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文档简介
1、第十二章 抗癫痫药2021-12-291学习目标学习目标 1.掌握各类掌握各类 2.熟悉其他熟悉其他 3.了解了解2021-12-292第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 癫痫癫痫属神经科常见疾病,发病率较高;多种原因属神经科常见疾病,发病率较高;多种原因大脑某大脑某些神经细胞群些神经细胞群异常放电异常放电周围扩散周围扩散引起临床症状发作。引起临床症状发作。表表 现现:突发、短暂、反复发作(运动、感觉、意识、:突发、短暂、反复发作(运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱)精神等脑功能紊乱)原发性原发性:(病因未明):(病因未明)继发性继发性: 脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部脑瘤、脑寄
2、生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部存在病灶存在病灶异常高频放电异常高频放电病灶所处部位,病灶所处部位,放电侵犯区域大小,决定发作类型及症状轻重。放电侵犯区域大小,决定发作类型及症状轻重。黑龙江癫痫病医院黑龙江癫痫病医院 400-0059-305 http:/ 400-0059-305 http:/ ( (如图所示)如图所示)2021-12-293正常脑细胞正常脑细胞异常高频放电异常高频放电病灶病灶药物作用药物作用抑制放电抑制放电膜稳定、抑制放电扩散(主要的)膜稳定、抑制放电扩散(主要的)2021-12-294n原发性癫痫原发性癫痫指在临床上找不到病因的癫痫病,指在临床上找不到病因的癫痫病,有
3、一定遗传性。一般遗传率有一定遗传性。一般遗传率3 35 5,原发性,原发性患者的亲属中,血缘关系越近发病率越高,反患者的亲属中,血缘关系越近发病率越高,反之越低。原发性癫痫的初发年龄不定,多在幼之越低。原发性癫痫的初发年龄不定,多在幼儿期和少年期起病,以典型大发作或典型小发儿期和少年期起病,以典型大发作或典型小发作为临床表现。作为临床表现。n 继发性癫痫继发性癫痫指由其他疾病导致的癫痫发作,指由其他疾病导致的癫痫发作,也就是说,继发于其他疾病,癫痫仅是其病的也就是说,继发于其他疾病,癫痫仅是其病的一个症状,故又称为一个症状,故又称为“症状性癫痫症状性癫痫”。如产伤、。如产伤、新生儿窒息、脑发育
4、不良、脑血管畸形、脑积新生儿窒息、脑发育不良、脑血管畸形、脑积水、脑外伤、脑膜炎、脑脓肿、脑囊虫、脑肿水、脑外伤、脑膜炎、脑脓肿、脑囊虫、脑肿瘤、脑血管意外等,均可导致癫痫发作。瘤、脑血管意外等,均可导致癫痫发作。2021-12-295癫痫分类:较复杂,尚未一致 (书66页) )2021-12-296精神运动型癫痫精神运动型癫痫,也叫癫痫复杂部分发作。为常见的癫痫,也叫癫痫复杂部分发作。为常见的癫痫发作形式,发作形式,仅次于大发作仅次于大发作。最常见的原因是产伤(占。最常见的原因是产伤(占63%63%),有的可在损伤数年或),有的可在损伤数年或20-3020-30年后引起癫痫发作,病年后引起癫
5、痫发作,病灶多在颞叶,故又称灶多在颞叶,故又称颞叶癫痫颞叶癫痫。临床症状错综复杂,有各。临床症状错综复杂,有各种幻觉、错觉。嗅觉者为恶臭或难以形容的气味;味觉者种幻觉、错觉。嗅觉者为恶臭或难以形容的气味;味觉者为苦味;视觉者为星光、人物以至变杂的景像,也可有视为苦味;视觉者为星光、人物以至变杂的景像,也可有视物变形、视物移位等错觉;听觉者可有噪音、语言、音乐物变形、视物移位等错觉;听觉者可有噪音、语言、音乐声。与陌生人似曾相识,对熟人却似不相识;对周围熟悉声。与陌生人似曾相识,对熟人却似不相识;对周围熟悉的环境如在梦境,思维障碍,强迫思维,情感障碍,表现的环境如在梦境,思维障碍,强迫思维,情感
6、障碍,表现忧伤、焦虑、愤怒、大祸临头。自动症常表现有吸吮、咀忧伤、焦虑、愤怒、大祸临头。自动症常表现有吸吮、咀嚼、伸舌、无意识地重复某种简单动作,如搓手、摸袋、嚼、伸舌、无意识地重复某种简单动作,如搓手、摸袋、脱衣等。脱衣等。神游症神游症者可在长时间内进行协调而复杂的活动,者可在长时间内进行协调而复杂的活动,如奔跑、驾驶车辆等,多数病人发作后不能记忆。如奔跑、驾驶车辆等,多数病人发作后不能记忆。梦游症梦游症即在睡眠中突然外出、上房等。患者不能辨别周围人物、即在睡眠中突然外出、上房等。患者不能辨别周围人物、无表情、叫之不应、喊叫不能清醒,多以自动卧床睡眠而无表情、叫之不应、喊叫不能清醒,多以自动
7、卧床睡眠而告终,醒后完全不能记忆。精神运动型癫痫患者中仅有意告终,醒后完全不能记忆。精神运动型癫痫患者中仅有意识障碍的占多数。表现为意识突然中断、两眼凝视、面色识障碍的占多数。表现为意识突然中断、两眼凝视、面色苍白,历时数分钟或数十分钟,阵发性兴奋、躁动、外出苍白,历时数分钟或数十分钟,阵发性兴奋、躁动、外出乱跑、撕衣毁物、伤人自伤等。乱跑、撕衣毁物、伤人自伤等。 2021-12-297 一提癫痫,就使人想起抽风惊厥,一提癫痫,就使人想起抽风惊厥,全身抽风全身抽风( (大大发作发作) )是最常见类型是最常见类型,但不是唯一的一种类型。,但不是唯一的一种类型。癫痫有许多特殊类型,如只有意识障碍、
8、感觉异癫痫有许多特殊类型,如只有意识障碍、感觉异常、局限性抽搐、错觉、幻觉、梦游、不自主动常、局限性抽搐、错觉、幻觉、梦游、不自主动作、精神冲动作、精神冲动( (毁物、伤人毁物、伤人) )等,后几种情况往往等,后几种情况往往被误诊为精神病,如果由某种特异的刺激被误诊为精神病,如果由某种特异的刺激( (光、光、图像、语言、阅读、书写、突然的意外响声、音图像、语言、阅读、书写、突然的意外响声、音乐电视、突然触摸,叩击某部位、排便、排尿乐电视、突然触摸,叩击某部位、排便、排尿) )而诱发的癫痫,叫而诱发的癫痫,叫反射性癫痫反射性癫痫。有的患者表现反。有的患者表现反复的发笑声复的发笑声( (发笑性癫痫
9、发笑性癫痫) ),但发笑时面无表情,但发笑时面无表情,没有愉快的情感表露,发笑突然,终止也突然,没有愉快的情感表露,发笑突然,终止也突然,病人过后不能回忆。门诊中发现有的孩子在每次病人过后不能回忆。门诊中发现有的孩子在每次进餐时发作进餐时发作( (进餐性癫痫进餐性癫痫) )。2021-12-298常用抗癫痫药常用抗癫痫药 抗癫痫药:发展较慢,自抗癫痫药:发展较慢,自19121912年发现苯巴年发现苯巴比妥后,直到比妥后,直到19381938年才发现苯妥英钠。两种传统年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。药物一直应用至今。19641964年发现了丙戊酸钠。近年发现了丙戊酸钠。近2020余年
10、,又合成了很多新的药物,但余年,又合成了很多新的药物,但仍停留在对仍停留在对症治疗水平。症治疗水平。 2021-12-299 苯妥英钠苯妥英钠( (大仑丁、大仑丁、19081908) )作用特点作用特点:1 1、起效慢,一次给药后约、起效慢,一次给药后约612612小时血浆达峰浓小时血浆达峰浓度,连续服用的治疗量度,连续服用的治疗量6-106-10天天达稳态血药浓度。达稳态血药浓度。2 2、个体差异大,吸收慢且不规则,制剂生物利用、个体差异大,吸收慢且不规则,制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药,度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药,剂量个体化。剂量个体化。3 3、在治
11、疗量下,不产生中枢抑制(与巴比妥类不、在治疗量下,不产生中枢抑制(与巴比妥类不 同),过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学同),过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习工作。习工作。4 4、不影响智力发育。、不影响智力发育。2021-12-2910作用机理作用机理:1 1、膜稳定作用(各种组织可兴奋膜:如中枢、外、膜稳定作用(各种组织可兴奋膜:如中枢、外周神经元、心肌细胞)。阻止病灶放电向正常组周神经元、心肌细胞)。阻止病灶放电向正常组织扩散(阻滞织扩散(阻滞NaNa+ +通道,抑制通道,抑制NaNa+ +内流)内流)2 2、增强中枢、增强中枢GABAGABA功能(抑制功能(抑制GABAGABA再摄
12、取,诱导再摄取,诱导GABAGABA受体增生等)受体增生等)临床应用临床应用:1 1、抗癫痫大发作、抗癫痫大发作(首选)(首选)、精神运动性发作较好、精神运动性发作较好 小发作无效小发作无效(由于兴奋小脑,可诱发)(由于兴奋小脑,可诱发)2 2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛(机理神经痛(机理: :膜稳定作用)膜稳定作用)3 3、抗心律失常、抗心律失常 特别是强心苷中毒特别是强心苷中毒(首选(首选)。 2021-12-2911不良反应及注意:不良反应及注意:1 1、局部刺激、局部刺激 :胃肠道反应,静注可致静脉炎:胃肠道反应,静注可致静
13、脉炎( (少用少用) )2 2、齿龈增生齿龈增生:久用常见胶原代谢障碍,引起结缔组织增生:久用常见胶原代谢障碍,引起结缔组织增生所致。所致。(一般停药(一般停药3636个月可恢复)个月可恢复)3 3、神经系统反应、神经系统反应 : 主要小脑前庭功能障碍(眼球震颤、主要小脑前庭功能障碍(眼球震颤、眩晕、共济失调等)。眩晕、共济失调等)。4 4、造血系统反应:抑制二氢叶酸还原酶、造血系统反应:抑制二氢叶酸还原酶叶酸叶酸巨幼贫巨幼贫( (可补充四氢叶酸可补充四氢叶酸) )5 5、过敏反应、过敏反应 粒细胞粒细胞,血小板,血小板,再障,肝功能损害。,再障,肝功能损害。6 6、骨骼系统诱导肝药酶,加速维
14、的代谢,导致低钙血、骨骼系统诱导肝药酶,加速维的代谢,导致低钙血症。症。7 7、其他反应妊娠早期禁用、其他反应妊娠早期禁用(致畸)(致畸)2021-12-2912 卡马西平(酰胺咪嗪、痛痉宁、卡马西平(酰胺咪嗪、痛痉宁、19531953)作用特点作用特点: 3030年前开始用于治疗三叉神经痛,年前开始用于治疗三叉神经痛,2020年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明,卡马西平是一种有效的床应用证明,卡马西平是一种有效的广谱广谱抗癫痫抗癫痫药。对药。对精神运动性发作,大发作效精神运动性发作,大发作效好(首选之一好(首选之一),对小发作效差。),对小发作效差
15、。 对锂盐无效的躁狂症有效对锂盐无效的躁狂症有效,对中枢性疼,对中枢性疼痛症(痛症(三叉神经痛、舌咽神经痛)其疗效三叉神经痛、舌咽神经痛)其疗效优于苯妥英钠。优于苯妥英钠。 2021-12-2913 作用机制作用机制: 与苯妥英钠相似,治疗浓度阻滞与苯妥英钠相似,治疗浓度阻滞NaNa+ +、CaCa+通透性,通透性,提高放电兴奋阈值,也可阻止放电扩散,提高脑提高放电兴奋阈值,也可阻止放电扩散,提高脑内内GABAGABA浓度增强其抑制。浓度增强其抑制。不良反应不良反应: 头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调,头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调,但本品但本品治疗浓度与中毒浓度较接近,甚至重叠治疗浓度与中毒浓
16、度较接近,甚至重叠。严重不。严重不良反应,有骨髓抑制、过敏反应(肝损伤)、心良反应,有骨髓抑制、过敏反应(肝损伤)、心律失常等。有条件监测血浓,调整剂量律失常等。有条件监测血浓,调整剂量。 2021-12-2914 苯巴比妥苯巴比妥 (19121912) 由于化构含有苯基,选择性作用大脑皮层运由于化构含有苯基,选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好,可作首对大发作效好,可作首选药之一选药之一,对精神运动性发作,部分发作有效,对精神运动性发作,部分发作有效,但但对小发作无效对小发作无效。本品中枢抑制作用较强,不作。本品中枢抑制作用较强,不作长期维持用药。长期
17、维持用药。 扑米酮(扑痫酮、扑米酮(扑痫酮、19521952) 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺,中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺,三者都具抗癫痫活性。三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作妥英钠或苯巴比妥的大发作,对小发作无效对小发作无效。 2021-12-2915 乙琥胺乙琥胺 (19271927) (机制不清)(机制不清) 小发作小发作首选首选药,对其他癫痫无效,药,对其他癫痫无效,主要不良反应:粒细胞主要不良反应:粒细胞 苯二氮苯二氮 类类 地西泮地西泮 (19611961)癫痫持久状态首选(癫痫持久状态首选(iviv)。
18、硝西泮硝西泮 主要用于小发作,肌阵挛发作、主要用于小发作,肌阵挛发作、但引起嗜睡,但引起嗜睡, 氯硝西泮氯硝西泮 不作首选不作首选 艹卓2021-12-2916 丙戊酸钠(抗癫灵、丙戊酸钠(抗癫灵、18961896) 广谱抗癫痫广谱抗癫痫,对小发作疗效优于乙琥,对小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性可致肝衰竭死亡,胺。但肝毒性可致肝衰竭死亡,不作首选不作首选。临床仍临床仍首选首选用乙琥胺。用乙琥胺。 机制机制: 抑制抑制GABAGABA代谢,增强代谢,增强GABAGABA功能。功能。不良反应不良反应: 肝毒性严重可致肝衰竭死亡,肝毒性严重可致肝衰竭死亡,GPTGPT,注意查肝功能,致畸。注意查肝功能,致
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