药物合成反应—第七章还原反应ppt课件

1、第七章 复原反响药物合成技术药物合成技术 目的要求目的要求1.掌握常用的复原反响试剂及其特点掌握常用的复原反响试剂及其特点12.可以熟习各种复原反响类型的原理及运用可以熟习各种复原反响类型的原理及运用23复原反响概念复原反响概念1.广义概验广义概验12.狭义概验狭义概验2复原反响举例复原反响举例11NH210+3H2CH2 C 70Ni2H2 CH2 C N复原反响的类型复原反响的类型1.催化氢化反响催化氢化反响12.化学复原反响化学复原反响23.生物复原反响生物复原反响34.电解复原反响电解复原反响4举例举例COOCH3O2NFe/HOAc35-40oCCOOCH3H2NNO-OC6H5+H

2、2-H2O氢解C6H5-N=O加氢C6H5-NHOHH2O-氢解C6H5-NH2+H2+H2醛、酮的复原醛、酮的复原1.醛、酮经过复原反响可直接得到烃醛、酮经过复原反响可直接得到烃12.复原得到相应的醇、酚复原得到相应的醇、酚23.复原胺化反响，是转变羰基为胺或取代胺基复原胺化反响，是转变羰基为胺或取代胺基3举例举例(H)R(H)RCH2RCOHROHCH(H)(H)RCOHRR/R/CHNHRHNCR-H2ONHOHCRNH2OCRR/R/R/R/R/R/R/复原成烃基的反响复原成烃基的反响1.锌汞齐直接复原为烃锌汞齐直接复原为烃Clemmensen反响反响12.乌尔夫凯惜钠黄鸣龙反响乌尔夫

3、凯惜钠黄鸣龙反响233.催化氢化复原催化氢化复原34.金属氢化物复原金属氢化物复原43举例举例CNClemmensenAlCl3/LiAlH4OCNH2CH2CH2CH2CH2反应乌尔夫-凯异纳-黄鸣龙催化剂Clemmensen反响反响1.概：概：Clemmensen反响是在酸性条件下，用锌汞反响是在酸性条件下，用锌汞齐或锌粉复原醛基、酮基为甲基或亚甲基的反响称齐或锌粉复原醛基、酮基为甲基或亚甲基的反响称12.复原剂处置：锌汞齐是将锌粉或锌粒用复原剂处置：锌汞齐是将锌粉或锌粒用5%10%的二氯化汞水溶液处置后制得。的二氯化汞水溶液处置后制得。23.操作：将锌汞齐与羰基化合物在约操作：将锌汞齐与

4、羰基化合物在约5%盐酸中回流盐酸中回流，醛基复原成甲基，酮基那么复原成亚甲基，醛基复原成甲基，酮基那么复原成亚甲基3案例分析案例分析NNCHCH2CH3COOH(84%)OOCHCH2CH3COOHOOZn (C2H5)OHCl(g)/案例：抗凝血吲哚布芬的合成：案例：抗凝血吲哚布芬的合成：分析：分析：ClemmensenClemmensen复原反响普通不能适用于对酸和热敏感的羟基化复原反响普通不能适用于对酸和热敏感的羟基化合物的复原，如采用比较温暖的条件，即在无水有机溶剂醚、四合物的复原，如采用比较温暖的条件，即在无水有机溶剂醚、四氢呋喃、乙酐、苯中，用枯燥氯化氢与锌，于氢呋喃、乙酐、苯中，

5、用枯燥氯化氢与锌，于00左右反响，就左右反响，就可复原羰基化合物，扩展了本反响的运用范围。可复原羰基化合物，扩展了本反响的运用范围。乌尔夫乌尔夫-凯惜钠凯惜钠-黄鸣龙黄鸣龙反响反响1.概：乌尔夫概：乌尔夫-凯惜钠凯惜钠-黄鸣龙反响是醛类或酮类在强碱黄鸣龙反响是醛类或酮类在强碱性条件下，与水合肼作用合成腙，进而放氮分解转变为性条件下，与水合肼作用合成腙，进而放氮分解转变为甲基或亚甲基。甲基或亚甲基。12.收率普通在收率普通在60%95%之间，具有工业消费价值。之间，具有工业消费价值。2案例分析案例分析案例：抗癌药苯丁酸氮芥中间体的制备：案例：抗癌药苯丁酸氮芥中间体的制备：H2NNH2/H2O/K

6、OH140 1601hCOCH2CH2COOH,CH3CONH(85%)CH3CONHCH2CH2COOHCH2分析：乌尔夫分析：乌尔夫- -凯惜钠凯惜钠- -黄鸣龙反响运用于本反响，适用于对酸敏感的黄鸣龙反响运用于本反响，适用于对酸敏感的吡啶、四氢呋喃衍生物，对于甾族羰基化合物及难溶的大分子羰基化吡啶、四氢呋喃衍生物，对于甾族羰基化合物及难溶的大分子羰基化合物尤为适宜。分子中有双键、羰基存在，复原时不受影响，普通位合物尤为适宜。分子中有双键、羰基存在，复原时不受影响，普通位阻大的酮基也可被复原。阻大的酮基也可被复原。复原成醇的反响复原成醇的反响1.金属复氢化物为复原剂金属复氢化物为复原剂12

7、.醇铝为复原剂醇铝为复原剂2案例分析案例分析案例：避孕药炔诺酮中间体合成。案例：避孕药炔诺酮中间体合成。EtOHKBH4/OHOOHCCHCHCOH回流分析：在该底物中除了羰基外还有叁键、双键，故用氢化铝分析：在该底物中除了羰基外还有叁键、双键，故用氢化铝锂能够会一同被复原，而用氢化硼钾那么可防止这样的情况。锂能够会一同被复原，而用氢化硼钾那么可防止这样的情况。只复原羰基，还不影响其它基团。只复原羰基，还不影响其它基团。复原胺化反响复原胺化反响1.羰基复原胺化反响羰基复原胺化反响12.Leuckart反响反响2羰基复原胺化反响举例羰基复原胺化反响举例CHNHRHNCR-H2ONHOHCRNH2

8、OCRRRRRRRRLeuckart反响举例反响举例(66%)NH2CHCH3180 185HCOONH4CH3COOHCON(CH3)2/HCOOHN(CH3)2(75%)羰基化合物双分子复原羰基化合物双分子复原偶联反响偶联反响1.羰基化合物与镁汞齐或铝汞齐一同在苯中回流反羰基化合物与镁汞齐或铝汞齐一同在苯中回流反响，即发生双分子复原偶联，生成频哪醇。响，即发生双分子复原偶联，生成频哪醇。1OHOHC6H5CHCHC6H5H2OOSi(CH3)3OSi(CH3)3C6H5CHCHC6H5(CH3)2SiCl/Mg2C6H5CHO(90%)硝基化合物和亚硝基化硝基化合物和亚硝基化合物的复原合物

9、的复原1.金属复原剂金属复原剂12.硫化物复原法硫化物复原法233.催化氢化法催化氢化法34.复氢化物复原法复氢化物复原法43羧酸及其衍生物的复原羧酸及其衍生物的复原1.酰卤的复原酰卤的复原12.羧酸及酸酐的复原羧酸及酸酐的复原233.酯及酰胺的复原酯及酰胺的复原3酰卤的复原酰卤的复原1.酰卤在适当的条件下反响，用催化氢化或金属氢化酰卤在适当的条件下反响，用催化氢化或金属氢化物选择性复原为醛，此反响称物选择性复原为醛，此反响称Rosenmund反响反响1NO2NO2LiAl-HOC(CH3)3CHCH COCl(CH3OCH2CH2)2O50,r.tCHCHOCH(84%), 催化氢化反响催化氢化反响1.催化氢化的概念催化氢化的概念12.催化氢化的类型催化氢化的类型233.催化氢化的影响要素和平安技术催化氢化的影响要素和平安技术3催化氢化的概念催化氢化的概念1.在催化剂的存在下，有机物底物与氢气反响在催化剂的存在下，有机物底物与氢气反响，使一些，使一些C-O，C-X，C-S等键断裂，生成等键断裂，生成C-H键的键的过程称为催化氢化过程称为催化氢化1催化氢化的类型催化氢化的类型1.非均相催化反响非均相催化反响12.均相催化反响均相催化反响23催化氢