7 胆碱受体阻断药总结

1、第第 七七 章章 抗抗 胆胆 碱碱 药药 LOGO 主要内容 M受体阻断药概念：能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M受体的激动作用，产生与乙酰胆碱相反作用的药物。 阿托品 药药物物分分类类 阿托品类生物碱 东莨菪碱 山莨菪碱 阿托品的合成代用品 合成扩瞳药 合成解痉药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 按对受体的选择性分为按对受体的选择性分为 1.M （M1、M2、M3）受体阻滞剂）受体阻滞剂 抗胆碱药中的抗胆碱药中的M M受体阻断受体阻断药能阻断众多效应器细胞药能阻断众多效应器细胞 膜上的膜上的M M受体，产生广泛受体，产生广泛按用途分为：按用途分为： 作用，临床地位重要。作用，临床地位重要。 1

2、.平滑肌解痉药：平滑肌解痉药：阿托品阿托品, 山莨菪碱山莨菪碱 2. N （N1、N2）受体阻断剂）受体阻断剂 2.神经节阻断药：美卡拉明神经节阻断药：美卡拉明 3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱 4.中枢抗胆碱药：苯海索中枢抗胆碱药：苯海索 一、一、M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品阿托品 洋金花洋金花 丁溴东莨菪碱丁溴东莨菪碱 白曼陀罗白曼陀罗 阿托品阿托品 ? 阿托品(atropine)

3、? 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消 旋莨菪碱。现已人工合成。 ? 药理作用 ? 作用机制作用机制：竞争性M胆碱受体阻断药,对M胆碱受 体有高度的选择性及有较强的亲和力，能阻断Ach 对M胆碱受体的激动作用。 ? 阿托品阿托品 体内过程 重点 叔胺类扩膜转运好，季胺类扩膜转运差叔胺类扩膜转运好，季胺类扩膜转运差 药理作用 作用广泛，随作用广泛，随剂量增加依次剂量增加依次出现腺体、眼、心脏、平出现腺体、眼、心脏、平滑肌、中枢等作用。滑肌、中枢等作用。 阿托品对各效应器的作用特点决定了其临床应用，应详细 讲解，重点突破。 ?对亚型选择性低，对M1M2M3受体均有阻断作用。 ?大剂量对N1

4、(神经节)受体有阻断作用 ?随剂量的递增,依次出现 腺体 眼 平滑肌 心脏。 大剂量致中枢兴奋。 阿托品的作用、用途和不良反应阿托品的作用、用途和不良反应 不良反应不良反应 M受体阻断受体阻断 1.腺体腺体 用途用途 麻醉前给药麻醉前给药 流涎症流涎症(重金重金 属中属中 毒毒,帕金森病帕金森病) 抑抑 口干口干 制制对唾液腺、对唾液腺、 皮肤干燥皮肤干燥 腺腺呼吸道腺体呼吸道腺体体体最明显最明显 夏季可致发夏季可致发分分抑制汗腺分抑制汗腺分 热热 泌泌 泌泌 盗汗盗汗(肺结核肺结核) 胃肠道腺体弱胃肠道腺体弱 虹膜、虹膜、 青光青光眼内压眼内压 扩瞳扩瞳 睫状体炎睫状体炎 眼禁眼禁调节麻痹调

5、节麻痹， 验光配镜（儿验光配镜（儿用用 畏光畏光 童童, ,准确测出晶准确测出晶（可维持（可维持 状体屈光度状体屈光度) ) 7 12日日) 视近物不清视近物不清 眼底检查。眼底检查。 3. 平滑肌平滑肌 （舒张）（舒张） 肠胀气肠胀气 胃肠胃肠 降低胃降低胃肠平滑肌收缩幅肠平滑肌收缩幅度和频率，可松度和频率，可松弛幽门括约肌弛幽门括约肌 缓解胃、肠绞缓解胃、肠绞痛痛 可缓解幽门痉可缓解幽门痉挛性胃痛挛性胃痛 2.眼眼 教材分析 教学方法 教学过程 阿托品与毛果芸香碱的比较 阿托品： 扩瞳，升眼压， 调节麻痹 毛果芸香碱： 缩瞳，降眼压， 调节痉挛 对比 前列腺肥大前列腺肥大禁用禁用 排尿排尿

6、 老年男性老年男性慎用慎用 困难困难 抑制支气管腺体分抑制支气管腺体分泌，使支气管分泌泌，使支气管分泌物浓度增高，不宜物浓度增高，不宜用于平喘用于平喘 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 松弛、三角肌松弛、三角肌 缓解膀胱刺激症状缓解膀胱刺激症状收缩，减少排尿收缩，减少排尿 （尿频、尿急）（尿频、尿急） 遗尿症遗尿症输尿管和输尿管和 肾作用弱肾作用弱 对缓解胆绞痛、对缓解胆绞痛、 对胆道系统对胆道系统 肾绞痛效果差，肾绞痛效果差，作用不明显作用不明显 常和哌替啶或吗常和哌替啶或吗支气管作用支气管作用 啡合用啡合用 弱，支气管弱，支气管 哮喘主要用拟哮喘主要用拟 异丙基阿托品异丙基阿托品肾上腺素药肾上腺素药

7、可治了喘息型可治了喘息型 子宫平滑肌弱子宫平滑肌弱 慢支慢支 心功能不心功能不心心 律律全、甲亢、全、甲亢、过过 快快心肌梗塞心肌梗塞心悸心悸 慎用，心慎用，心率过快患率过快患者禁用者禁用 治疗窦房阻滞、治疗窦房阻滞、心率增快心率增快: 房室传导阻滞引房室传导阻滞引青壮年增加青壮年增加 起的缓慢型心律起的缓慢型心律更明显更明显 失常。如窦性心失常。如窦性心动过缓等动过缓等 5 5 其它其它 4 心脏心脏 阻断阻断M受体受体 解救有机磷酸解救有机磷酸酯类中毒酯类中毒 阿托品的其他作用阿托品的其他作用 ?大大 剂剂 量量皮肤温热皮肤温热扩张血管扩张血管 感，颜面感，颜面解除血管痉解除血管痉潮红潮红

8、 挛，改善微挛，改善微 循环，循环， 治疗感染中治疗感染中毒性休克：毒性休克：中毒性菌痢、中毒性菌痢、爆发性流脑、爆发性流脑、 中枢神经系统中枢神经系统 1-2mg 兴奋延脑和大脑，兴奋延脑和大脑，4 mg 中枢中枢兴奋明显，兴奋明显，10 mg 以上，中枢症状以上，中枢症状明显。临床表现为烦躁不安，多语明显。临床表现为烦躁不安，多语，谵妄等。无临床治疗意义。，谵妄等。无临床治疗意义。 不良反应不良反应 1 . 阿托品作用广泛，应用其中一种作用时阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则其他作用则成为副作用。成为副作用。 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、口干、视力模糊、心率加

9、快、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：80-130 mg，儿童为，儿童为 10 mg。 2. 阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。 3. 阿托品中毒的解救：阿托品中毒的解救： 对症处理：对症处理：洗胃、导泻。洗胃、导泻。 毒扁豆碱毒扁豆碱 1-4 mg（儿童（儿童0.5 mg）缓慢注射，对抗阿）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括托品中毒（包括 瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱 维持作用维

10、持作用时间短时间短,需反复给药。需反复给药。 地西泮地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物物(因为阻断因为阻断M受体，加重中毒受体，加重中毒)。 山莨菪碱山莨菪碱 anisodamine 来源：来源： 唐古特莨菪中提取的生物碱，也唐古特莨菪中提取的生物碱，也 称称654，人工合成品为，人工合成品为 654-2。 与阿托品相比，其特点如下：与阿托品相比，其特点如下： 1 .中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱 2 .扩瞳作用弱扩瞳作用弱 3 .抑制唾液分泌作用弱抑制唾液分泌作用弱 4 .选择性解除血管痉挛选择性解除血管痉挛 5 .选择性解除平滑肌痉挛选择性解

11、除平滑肌痉挛 用途：用途： 1 感染中毒性休克感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛 不良反应，禁忌证同阿托品不良反应，禁忌证同阿托品 东莨菪东莨菪碱碱 重点 药理作用 临床应用 不良反应 中枢抗胆碱作用 中枢镇静作用 东莨菪碱 腺体分泌减少 （较阿托品强） 帕金森病 晕动病 麻醉前给药 困倦、疲乏 欣快、谵妄 心血管、眼作用弱 特点：以中枢作用为主，外周作用弱 阿托品的合成代用品及临床应用 一、合成扩瞳药 二、合成解痉药 了解 1. 合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品（后马托品（homatropine） 托吡卡胺托吡卡胺 (tropicamide) 环喷托酯环喷托酯 (cyclopen

12、tolate) 尤卡托品尤卡托品 (eucatropine) 特点： 1.作用快，维持时间短（区别阿托品）。 2.主要用于眼科扩瞳、验光及眼底检查。 2. 合成解痉药合成解痉药 季胺类季胺类 溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛） 作用：作用： （1） 选择性作用于胃肠平滑肌选择性作用于胃肠平滑肌; （2） 抑制胃液分泌抑制胃液分泌; ? 临 床：常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。 掌握 ? 异丙托溴铵、噻托溴铵 特点：扩张支气管平滑肌，加快心率和抑制呼吸道腺体分泌。 临床：治疗慢性阻塞性肺部疾病。气雾剂 叔胺类叔胺类 贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康） 口服易吸收，抑制

13、胃肠平滑肌痉挛，抑制胃口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃 液分泌。脂溶性好，易透过血脑屏障，有中液分泌。脂溶性好，易透过血脑屏障，有中 枢安定作用。枢安定作用。首选于溃疡兼有焦虑症的患者首选于溃疡兼有焦虑症的患者 其他用途：其他用途： 肠蠕动亢进肠蠕动亢进 掌掌 握握 膀胱刺激症膀胱刺激症 3. 选择性选择性M1受体亚型阻断药受体亚型阻断药 哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine） 替仑西平替仑西平(telenzepine) 作用：作用：选择性阻断选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌受体抑制胃酸及胃蛋白分泌 用途：用途： （1）消化性溃疡）消化性溃疡 （2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走

14、神经功能）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能） 优点：优点：副作用较少副作用较少 少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。 教材分析 课堂反馈 教学方法 教学过程 教学过程 课堂反馈 1阿托品对眼睛的作用是 扩瞳，降低眼压，调节麻痹 扩瞳，降低眼压，调节痉挛 扩瞳，升高眼压，调节麻痹 扩瞳，升高眼压，调节痉挛 2阿托品禁用于 虹膜睫状体炎 溃疡病 青光眼 眼底检查 3东莨菪碱的作用特点是 A兴奋中枢、增加腺体分泌 B兴奋中枢、减少腺体分泌 C有镇静作用，减少腺体分泌 D有镇静作用，增加腺体分泌 教材分析 课堂反馈 教学方法 教学过程 教学过程 课堂反馈 4阿托品

15、中毒时可用下列何药治疗 A毒扁豆碱 B酚妥拉明 C东莨菪碱 D山莨菪碱 5阿托品治疗感染性休克的主要原因是 A抗菌、抗毒素作用，消除休克的原因 B抗迷走神经，兴奋心脏，升高血压 C解除血管痉挛，改善微循环，增加重要脏器的血流量 D扩张支气管，缓解呼吸困难 6山莨菪碱治疗感染性休克的主要机制是 AM受体阻断作用 B收缩小血管 C直接扩张血管 D-受体阻断作用 教材分析 案例分析案例分析 教学方法 教学过程 教学过程 课堂反馈 患者，男，患者，男，6565岁，农民。因急性肠胃炎腹痛急诊入院，予阿托品岁，农民。因急性肠胃炎腹痛急诊入院，予阿托品0.5mg0.5mg，每日，每日3 3次，口服，服用次，

16、口服，服用3 3天后开始出现右眼球胀痛，伴右侧头天后开始出现右眼球胀痛，伴右侧头痛，视物不清，进行性加重，无恶心，呕吐。查体：眼压：痛，视物不清，进行性加重，无恶心，呕吐。查体：眼压：56.3mmHg56.3mmHg。诊断：急性闭角型青光眼。停服阿托品，予静滴甘露醇、局部滴用毛诊断：急性闭角型青光眼。停服阿托品，予静滴甘露醇、局部滴用毛果芸香碱等治疗。果芸香碱等治疗。5 5日后，患者眼压恢复正常。日后，患者眼压恢复正常。 分析与导读分析与导读 本病例因服用阿托品，导致瞳孔扩大，房水回流受阻，眼压增本病例因服用阿托品，导致瞳孔扩大，房水回流受阻，眼压增高，诱发急性闭角型青光眼。故先停用本药，予毛

17、果芸香碱对症处理。高，诱发急性闭角型青光眼。故先停用本药，予毛果芸香碱对症处理。 思考题思考题 阿托品的禁忌症有哪些？为什么？阿托品的禁忌症有哪些？为什么？ 二、二、N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）胆碱受体阻断药（神经节阻滞药） 作用：作用：药理作用复杂，不良反应多，易耐受药理作用复杂，不良反应多，易耐受 用途用途 1. 麻醉时控制性降压麻醉时控制性降压 2.主动脉瘤手术时（减少因牵拉主动脉引起的主动脉瘤手术时（减少因牵拉主动脉引起的 交感神经兴奋）交感神经兴奋） 3. 高血压脑病、高血压危象，一般高血压禁用高血压脑病、高血压危象，一般高血压禁用 常用药物常用

18、药物 美卡拉明（美卡拉明（mecamylamine, 美加明）美加明） 樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphan camsilate） N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）基本作用：基本作用： 作用于神经肌肉接头后膜作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生受体，产生神经肌肉阻滞作用。神经肌肉阻滞作用。 除极化型肌松药除极化型肌松药 分类分类 非除极化型肌松药非除极化型肌松药 临床应用临床应用 (1) 肌松药肌松药，辅助麻醉辅助麻醉(2) 气管内插管气管内插管； (3) 内窥镜检查内窥镜检查； (4)重症肌无力诊断重症肌无力诊断； ； 琥珀胆碱琥珀胆碱 (succiny

19、lcholine) 又称司可林又称司可林(scoline) 化构：化构： 由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，由琥珀酸和二个分子的胆碱组成， 或由二分子或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。偶联在一起组成的化合物。 药理作用药理作用 松弛骨骼肌：松弛骨骼肌： 1分钟分钟 起效，起效，2分钟达作用达高峰，分钟达作用达高峰， 5分钟作用消失。为延长作用时间分钟作用消失。为延长作用时间 可采用静脉滴注法。可采用静脉滴注法。 松弛顺序：松弛顺序： 颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢。四肢。 以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌舌、咽喉、咀嚼肌次之，

20、对呼吸肌 麻痹作用不明显。麻痹作用不明显。 特点：特点： (1)(1)初期会出现短暂得肌束颤动初期会出现短暂得肌束颤动 因为琥珀胆碱激活因为琥珀胆碱激活N2受体，使离子受体，使离子 通道打开，引起终板膜去极化。通道打开，引起终板膜去极化。 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀， 不能使运动终板膜同步去极化，其电位变不能使运动终板膜同步去极化，其电位变 化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。 病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠 麻醉后，再用琥珀胆碱。麻醉后，再用琥珀胆碱。 (2)(2)抗抗AchE药

21、（如新斯的明）不能拮抗其作用药（如新斯的明）不能拮抗其作用 中毒时不能用新斯的明解救。中毒时不能用新斯的明解救。 琥珀胆碱由假性琥珀胆碱由假性AcE水解，新斯的明水解，新斯的明 也抑制假性也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒。加重中毒。 (3)快速耐受性快速耐受性 (4)治疗剂量无神经节阻断作用，降压副作用不明显治疗剂量无神经节阻断作用，降压副作用不明显 临床应用临床应用 气管内插管，或手术需要。气管内插管，或手术需要。 内窥镜检查：气管镜、食道镜内窥镜检查：气管镜、食道镜 不良反应不良反应 1.窒息：窒息： 应准备人工呼吸机，多见于遗传性应准备人工呼吸机，多见于遗传性 缺少假性缺少假性AchE的病人。的病人。 2.肌束颤动：肌束颤动： 用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。天。 3.血钾升高：血钾升高： 持续去极化，释放持续去极化，释放K+入血。入血。 4.其他：其他： 腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热 （特异质反应）。（特异质反应）。 （d-tubocuratine) 筒箭毒碱筒箭毒碱 来源来源 箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏， 涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹