抗肿瘤药物专项点评

1、抗肿瘤药物专项点评肿瘤就是人体在各种致癌因素作用下， 组织细胞在基因水平上失去对生长得正常调控，导致其克隆性异常增生而形成得新生物， 分为良性与恶性 2 类。我院常见得肿瘤疾病只要包括：消化系统肿瘤、胸部肿瘤、头颈部肿瘤、乳腺癌、乳腺癌、泌尿系男性生殖系统、及妇科肿瘤等。抗肿瘤药为可抑制肿瘤细胞生长， 对抗与治疗恶性肿瘤得药物。 传统上根据其来源与作用机制分为烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素与其她等六大类，其她类中包括铂类、门冬酰胺酶、靶向药物等。另一分类法就是根据药物得作用靶点分为： ( 1 ) 作用于 DNA 化学结构得药物，包括烷化剂、蒽环类与铂类化合物等； (2) 影响核酸合成得

2、药物， 主要就是抗代谢药； (3) 作用于 DNA 模板影响 DNA 转录或抑制 DNA 依赖 RNA 聚合酶而抑制 RNA 合成得药物，如喜树碱类等； (4) 影响蛋白质合成得药物，如紫杉类、长春碱与鬼臼碱类等； (5) 其她类型得药物，如激素、门冬酰胺酶、维 A 酸类化合物等。我院常用得抗肿瘤药物包括环磷酰胺、异环磷酰胺、甲氨蝶呤、多柔比星、多西她赛、顺铂等。正确合理地应用抗肿瘤药物就是提高肿瘤患者生存率与生活质量， 降低死亡率、复发率与药物不良反应发生率得重要手段， 就是肿瘤综合治疗得重要组成部分。1、抗肿瘤药物得正确配置。在配制多西她赛时，粉针剂应先以指定溶剂溶解，再以生理盐水或 5%

3、葡萄糖注射液稀释后使用 (配制后浓度不超过 0、74mg/ml)，操作者应尽量穿戴防护衣服及手套，配制好得药液应立即使用。在滴注吉西她滨时， 滴注时间通常就是 30 分钟，最长不超过 60 分钟。延长滴注时间与增加用药频率可增大药物不良反应，超过60 分钟时可能出现更严重得不良反应。奥沙利铂不能与氯化物 (包括各种浓度得氯化物溶液 )或其它药物配伍，与铝接触后会降解，故本药不能接触含铝器具。2、抗肿瘤药物不良反应得预防及正确处置。使用表柔比星时应避光， 最好在输液通道建立后由侧管冲入， 以避免药物外渗或漏至皮下。 给药后应以生理盐水冲洗静脉。 药物外渗时处理方法为： 予氢化可得松局部皮下浸润，

4、然后局部涂倍她米松 /庆大霉素软膏，用弹性绷带包扎 (开始 2 日每 12 小时更换 1 次，然后每 24 小时更换 1 次，直到愈合 )。使用紫杉醇时，为预防可能发生得过敏反应，所有患者在给药前12 小时及6 小时均应分别口服地塞米松20mg；给药前 30-60 分钟肌内注射 (或口服 )苯海拉明 50mg、静脉注射西咪替丁 300mg(或雷尼替丁 50mg)。使用环磷酰胺时，为预防肾毒性，患者用药时需大量饮水， 必要时静脉补液，以保证足够得液体入量与尿量，也可给予尿路保护剂 (如美司钠 )。为预防白血病及淋巴瘤患者出现尿酸性肾病，可大量补液、碱化尿液与 (或 )给予别嘌醇。为预防水中毒，可

5、同时给予呋塞米。柔红霉素可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素与尿酸升高， 必要时给予充足得液体与别嘌醇，以避免尿酸性肾病。蒽环类抗肿瘤药， 如吡柔比星可致氧自由基形成， 其与心脏毒性有关， 表现为剂量累积性得心肌炎，引起迟发性严重心力衰竭，心电图呈室上性心动过速、室性前期收缩、 ST-T 段改变，因此应该结合使用保护心肌得药物。使用伊立替康时，可用昂丹司琼与苯海拉明预防胃肠道反应。使用环磷酰胺出现骨髓抑制，应酌情减少用量治疗量得 1/3-1/2；明显得白细胞减少 (特别就是粒细胞 )或血小板减少，应停用本药，直至白细胞及血小板恢复至正常水平。使用氟尿嘧啶会损伤上皮细胞， 导致口腔黏膜反应， 此时应该

6、进行有效得口腔护理或用制霉素液漱口； 此药也会导致手足综合征， 此时患者应避免站立， 着棉袜、软鞋垫，以减轻局部压力，并应用 20尿素乳膏剂保湿。3、抗肿瘤药物之间得配伍。具有骨髓抑制作用得抗肿瘤药主要有蒽环类药物、 甲氨蝶呤、多西她赛、紫杉醇、吉西她滨、 环磷酰胺、异环磷酰胺伊立替康等，这些药之间合用时应慎重，有些药物之间属配伍禁忌。蒽环类药物得心脏毒性就是其突出特点，在与其她具有心脏毒性得药配伍时应慎重，如多柔比星与米托蒽醌或丝裂霉素配伍会加重心脏毒性，应降低多柔比星得总剂量。顺铂与多柔比星合用可能导致白血病；与异环磷酰胺合用会加重蛋白尿，也可能增加耳毒性。丝裂霉素与她莫昔芬合用有增加导致

7、溶血性尿毒症得风险；与长春碱、长春瑞滨合用可致突发性肺毒性，合用时应监测病人就是否有支气管痉挛现象。博来霉素与顺铂合用时体内药清除率降低，导致博来霉素得肺毒性增加。氟尿嘧啶与她莫昔芬合用治疗绝经后乳腺癌，增加血栓栓塞危险。 氟尿嘧啶与顺铂、奥沙利铂、阿糖胞苷、多柔比星、表柔比星、甲氨蝶呤属配伍禁忌。4、抗肿瘤药物得正确给药顺序。先多柔比星，后紫杉醇：紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期与 G2期得正常分裂，而多柔比星对细胞M期与 S 期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了G2与 M期，而 S 期还会有肿瘤细胞分裂而来。先长春新碱，后环磷酰胺：长春新碱使细胞停滞在M期，约 68h 后

8、同步进入 G1期，环磷酰胺对 G1期细胞杀伤作用最强。先环磷酰胺，后阿霉素、 5- 氟脲嘧啶：环磷酰胺就是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍 DNA及 RNA得合成，对 S 期最敏感， M期次之， G1期敏感性较差。 5-氟脲嘧啶就是以干扰 DNA得合成而起作用， 对 S 期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素与 5- 氟脲嘧啶。先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤 4-6h 后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸得进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸得生成，

9、此时再给予 5-FU，使之能够更好地发挥疗效。先顺铂，后异环磷酰胺：先用顺铂会加重异环磷酰胺得骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。先紫杉醇，后铂剂： 1、当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药得 AUC，说明机体对前一种情况得清除率较低。紫杉醇与顺铂联合给药顺序依赖性得研究， 提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由 P450 所代谢得药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒得可能性。5 抗肿瘤药物与其她药物之间得配伍。长春新碱与卡马西平不宜合用，卡马西平为临床常用药物之一，主要用于复杂部分性癫痫发作、预防或治疗躁狂、抑郁、三叉神经痛等，但就是该药物为细胞色素 P450-3A4 得诱导剂，卡马西平可以加速硫酸长春新碱得消除而降低该药物得疗效。她莫