900Z原子吸收光谱仪确认方案

1、贵州拜特制药有限公司验证文件类别:确认方案 编号:VP-QCSB-PV003-2013部门:质量部 设备编号900Z原子吸收光谱仪确认方案900Z原子吸收光谱仪确认方案 总目录第一部分确认小组成员及概述第二部分风险评估第三部分运行确认第四部分性能确认第五部分附件贵州拜特制药有限公司验证文件类别:确认小组成员及概述 编号:VP-QCSB-PV003-2013部门:质量部页码:共4页，第1页起草：年月 日审阅会签:批准：年月 日实施日期：年月日第一部分确认小组成员及概述第一部分目录 附件1:确认小组成员表附件2:概述会审人员资格表姓名职务醺称部门何容质量部副部k质量部张禄权生产部部长生产部王滨设备

2、部部长设备部李辉GMP办公室上任GMP办确认小组情况姓名职务儆称部门何容质量部副部氏质最部张禄权生产部部长生产部王滨设备部部长设备部李辉GMP办公室主任GMP办姓名职务/职称部门900Z原子吸收光谱仪确认方案一风险评估1.概述900Z原子吸收光谱仪是赛PE公司生产的一款用于样品中多种微量及痕量元 素的测定仪器，工作特点是：全谱高灵敏度阵列式多象素点专用固态检测器，含有内置式低噪声CMOS电荷 放大器阵列。样品光束和参比光束同时检测。双闪耀波长,236nm和597nm保证了全谱范围内都有足够的光强；灯架:8灯架，自动安装预热。自动快速选择灯的位置，可兼容无极放电灯，还可兼 容国产灯检测器:全谱高

3、灵敏度阵列式多象素点专用固态检测器，含有内置式低噪声CMOS电荷放大器阵列。样品光束和参比光束同时检测。石墨炉原子化系统石墨炉类型：横向加热，等温平台石墨炉。减少基体效应，减少干扰，降低原子化 温度。石墨炉配有石墨管彩色观测系统，可查看石墨管内部情况，方便调节石墨炉 自动进样针在石 墨管中的位置，可监控分析过程中的干燥和热解情况，从而使制定 方法更加简单，以简化复杂泥土和污水样品的方法制定。安全功能：具备石墨管损坏报警装置；有气体压力、冷却水流量、温度、石墨管 和石墨锥温度等联锁监控。背景校正：纵向塞曼效应背景校正，不牺牲灵敏度，提高测定复杂基体样品的结果准确性。型元素检出限(3(r：Pb &

4、lt;0.1ug/l, Cd <0.01ug/l石墨炉自动进样器：大于120位样品盘，进样体积1到99微升，可自动配制15个 标准溶液,自动稀释和浓缩样品，自动控制测定精度、线性、回收率等。贵州拜特制药有限公司验证文件类别:风险评估 编号:VP-QCSB-PV003-2013部门:风险评估小组 页码:共9页, 第1页第二部分900Z原子吸收光谱仪风险评估1 .目的3页2 .范围页3 .职责页4 .风险管理程序页1 .目的对900Z原子吸收光谱仪在运行、 性能等方面可能存在的缺陷项进行风险评估 并由此制定切实有效且需经过验证或确认的风险控制措施。从而降低900Z原子吸收光谱仪可能存在的缺

5、陷项给产品质量、检验环境、人员健康、公共安全等带 来的风险隐患。对于每种风险可能产 生损害的严重度（S、危害发生的可能性（P以 及对危害的检测度（D进行估计。在某一风险水平不可接受时，提出降低风险预见的 控制措施，以期将剩余风险降低到可以接受的水平。2 .范围本次风险评估适用于900Z原子吸收光谱仪确认方案。3 .职责小如成员部门nw上3李门为麻敏部泮估过程总体协调.评俵报告的拧料的由14张球权生产部负责评估过程实施,风险控制的措施屏定与实俺.风险回颗与评价成员.张程益质培部.责评占过蟀的具体实施和文件的起草成员工何容.杨胜国.毛玉莲质埼部负后本部门的14险识别，参叮风险评优怅除控制,风险降低

6、成员:季辉GIF办ft后本部门的K险i!别，参与风上评V风险控制.风险降低成员才林洪贵.苏正根设备都负责本部门的风脸识别，叁与风险评侨风险控制,风险降低900Z原子吸收光谱仪确认方案 一风险评估4.风险分析4.1 风险管理的程序后动风网管理过程不择曼匕陞管理工具4.2 风险等级与风险矩阵4.2.1 风险等级（定性再重性风险发生可能性发现风险可能性（可测等被发生质筑风险后对产& 质的的影响程度发生偏窄或缺陷等风险的可能性风险发生及育发生趋势 的可能性|可对关键质贵属性有影 闲，必须严格控制才能保 证质量,参数偏离范围为 关键性偏差E操作范*近于设计空间，或参数 范闱比较窄，参数本较难控制

7、,正 常情况F也可能会偏离范国,M险发生及有发生心把 止即被发现中对关键质量属性可能有 影响，不严格控制会出现 重大偏差.操作范围接近于设计空间，城参数 拉国比较宽，参政本if比较容易控制U 异常情况卜才会偏离范闺.风险发生后稍后才能被低时关键质最属性影响粮 小,参数偏离范围为小偏 差或微小偏差.操作范用远比设计空间范围窄，域 参数范围比较宽，紧急情况下才会偏 离设计空间.风险发生很久后才能被14.2.2 严重性和可能性矩阵（风险等级风险优先级低中风险等级凤哈灯作建场风险优先被低中高风险等级4风脸知 4：等婚4.2.3 风险可检测性和内在关键性矩阵（风险优先级和关键性判断风险优先级低中风险等级

8、风险发生可能性风险发生可能性发现风险的可能性最终关键性内在关键性4.2.4 矩阵图说明4.2.4.1 风险发生严重性等级分为高、中、低三级。高:对关键质量属性有影响，必须严格控制才能保证质量，参数偏离范围为关键性 偏差。中:对关键质量属性可能有影响，不严格控制会出现重大偏差。 低:对关键质 量属性影响很小，参数偏离范围为小偏差或微小偏差。 4.2.4.2发生参数偏离范围的 风险可能性分级：高、中、低。高:经常性，操作范围接近于注册范围，或参数范围比较窄，参数本身较难控制，正 常情况下可能会偏离范围。中:偶尔，参数范围比较宽，参数本身较容易控制，异常情况下才会偏离范围。低:很少发生，操作范围远比

9、设计空间窄或参数范围比较宽，紧急情况下才会偏离 设计空间。4.2.4.3风险发生及有发生趋势时发现的可能性，等级分为高、中、低。 高:风险发生及有发生趋势时，可以立即被发现。中:风险发生后稍后才能被发现。低:风险发生很久后才能被发现。4.3总体风险值（定量4.3.1 严重程度（S:主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。发现风险的可能性严重程度分为四个等级严聿程度任）描述关键美）直接影喃产品质量要素质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性.此风险可导致产能使用；走接影响GHP原则，危害产晶生产活动高直接影响产品质量要素质量数据的可靠性、完整性或叫跟踪性。此风险可导致产回或退回:不符合G1P原则,可

10、能引起检查或审诂中产生偏差中尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影喇产品质量要素质星数据的可, 完整性或可跟踪性：此风险可能造成资源的极度浪跋或对企业形象产生较坏影响低尽管此类风依不对产品或数据产生最终影响，但财产品质量要素质量数据的灯笔完整性或哇跟踪性仍产生较小影响4.3.2 可能性程度（P:测定风险产生的可能性；工艺/操作复杂性知识或小组提供 的其他目标数据，可获得可能性的数值；为建立统一基线，建立以下等级：4.3.3 可检测性（D:在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下:4.范围页描述严电程度6)直接影响产品质星要数据的靠恨完整性或可跟踪性此风险可导致产 关键(4)能使J

11、Ih走接影响HP原则，危害产品生产活动宜接影响产品质量要素质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性此M险可导致产 高回或退I4 不符或GHP原则.可潴哄起检有或审计中产生或差尽管不在花对产乩或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素质量数据的可3T /GX4.3.4说明:RPN (风险优先系数计算：将各不同因素相乘；严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数(RPN = SPDRPN-严重程度S刈能性P冈检测性D高风险水平：RPN > 16或严重程度=4,此为不可接受风险。必须尽快采用控制 措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先 集中于确认已采用 控制措施且持

12、续执行。严重程度为4时导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8中等风险水平:16 > RPN 3t幽险要求采用控制措施，通过提高可检测性及(或 降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施 但均应经过验证。低风险水平：RPN <8此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。4.4风险评估4.4.1 风险识别：收集识别风险的信息（包括历史数据、理论分析、成型的意见, 以及影响决策的一些利害关系等对厂房及设备系统环节进行分析，识别潜在风险控 制点。4.4.2 风险分析:对风险的严重程度，发生的可能性及可检测性进行定性和定量分 析。4.5风险控制4.5

13、.1风险控制实施的标准：符合药品生产质量管理规范（现行版，质量 风险管理制度。4.5.2风险降低:拟定采用的控制方式。贵州拜特制药有限公司验证文件类别:运行确认 编号:VP-QCSB-PV003-2013部门:质量部 页码:共7页，第1页第三部分900Z原子吸收光谱仪OQ确认900Z原子吸收光谱仪确认方案-运行确认目录1 .确认目的3页2 .运行确认程序页3 .接受标准页5 .职责页6 .确认内容页7 .偏差处理页8 .拟定再确认方案及确认周期页9 .确认结果完整性评价贡900Z原子吸收光谱仪确认方案-运行确认1.目的运行确认的目的是证明设备及其各项技术参数能够达到设计要求及质量检验要 求。同

14、时对 草拟的各标准操作规程进行全面检验，对不适用之处，应进行相应的补充 和修改。2.运行确认程序按照900Z原子吸收光谱仪标准操作进行操作 3.接受标准按照厂家提供的操作说明书，每步操作均运行正常各项技术指标符合设计 要求4.范围本确认方案适用于900Z原子吸收光谱仪运行确认。5.职责脚L最一k或。起禁确认方案.记就和报售负力嘴认方案和记录的痛力2.强木对口躺总数，性肥要求更行触城.箕由硼认所需检验方法和仪 器的准茶.取样及检验工作.3、9HK椅筮结果出具检绅管单.九 纳贵会同相为人员土地确UU5.货货协助调任处理认过程的循芥和小地实脩确认并收集各顼确认. 由我，浦试及试验记求报确认小杼35s

15、凯而按照设稿的标排集件科!早操作和维护仪黯，丁协助调皆处理确认过程的港汇和出冷包州认*梅我.的武战 诚聆记录弧确认小蜗”九 贝。硼队中多种测试材祥的旅得伟.GMP办U同弄督促相找人34脑确认.2、鱼贵每促和协助调森处理确认过程的督差和收集各项确认.险森、 滤试及试麟结果和歌据报确认小粗：设瞽都U负市协助封草确认方案.记家和报告.2、负责仪器所需的相关资料和设备的维护保养及相关的操作SOP.3、负责记录确认过程出现的各项偏差报确认小组。4、负责根据仪器的安装,拟订再确认周期.6.确认内容6.1开机确认2、负责仪器所需的相关资料和设备的维护保养及相关的操作SOP口3、侦责记录确认过程出现的各项偏差

16、报确认小组。4、负责根据仪器的安装，拟订再确认周期，序号名称确认项目接受标准1外观外观仪器外表应光洁平整，仪器面 标识清晰完整；仪器铭牌应 制造厂商，仪器名称、型号. 以及出厂H期，铭牌应清晰. 应无破损，无污染物。2 -人如fL 士物开关机按键能正常开关机调试、设2、负责仪器所需的相关资料和设备的维护保养及相关的操作SOPo3、负责记录确认过程出现的各项偏差报确认小组.4、负责根据仪瑞的安装，拟订再确认周期。序号名称确认项目接受标揖1外观外观仪器外表眼光洁平整，仪器面 标识，清晰完整；仪器铭牌应 制造厂商，仪器名称、型号、 rM U I r L 1甘H 为B附武“龙口抚6.2运行测试900Z

17、原子吸收光谱仪确认方案-运行确认7 .偏差的处理：确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认小组并对偏差 和变更进行 详细记录，分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决方法。 所有偏差和变更得到有效处理后，并且已被质量部批准和关闭，确认方可进入下一步 骤。原始的偏差处理单和变更处理单经过批准后必须附在最终的确认报告中（详细 表格见附件。8 .拟定再确认方案及确认周期：当设备和装置发生较大变更或做大检修后，当 工艺制造方法，试验方法变更时，在日常确认中发现重要的工艺特性出现异常 ，公 用工程发现故障以及制品出 现质量异常等情况下，应按照期前确认采用的方法对设 备进行再确认，或根据实际情况

18、修订补 充确认方案后进行 再确认”，以确认制造工 艺的适应性和重现性。根据工艺要求、设备运行 情况拟定确认周期见实施报 土， 口 。9 .确认结果完整性评价：当确认结果完整性评价：确认小组负责对确认结果进行 评审,对确认结果的评审见确认结果完整性总评价记录"共包括：9.1 确认结果是否有遗漏？9.2 确认实施过程中对确认方案有无修改，修改原因、依据、是否经过批准？9.3 确认记录是否完整？9.4 确认结果是否符合标准要求？9.5 偏差及对偏差的说明是否合理 ？9.6 是否需要进一步补充试验？贵州拜特制药有限公司验证文件类别:性能确认 编号:VP-QCSB-PV003-2013部门:质

19、量部 页码:共5页，第1页第四部分900Z原子吸收光谱仪PQ确认900Z原子吸收光谱仪确认方案-性能确认目录1 .确认目的3页2 .运行确认程序页3 .接受标准页4 .范围页5 .职责页6 .确认内容页7 .偏差处理页8 .拟定再确认方案及确认周期页9 .确认结果完整性评价贡900Z原子吸收光谱仪确认方案-性能确认性能确认的目的是通过测定相关参数来验证该设备的各项性能 ，以评估设备综 合性能，为900Z原子吸收光谱仪能够持续为药品质量检验提供保证。 2.运行确认 程序按照900Z原子吸收光谱仪标准操作进行操作 3.接受标准各项技术指标符合要求4.范围本确认方案适用于900Z原子吸收光谱仪性能确

20、认。5.职责磁扇邮K负。胤网端认方案,此求和秋告.他亦碾认方笺忖.己上的珀训2*负青司仪A拿激，住能要求迸打通认.他货确认晰IV检验力法朝情 牌的雎犒*取样及检辑r作.次 购血根张依段姑聚州具楼验批告电.4.负责会同相黛人员实也审认.工贝声协助调件处拒喷认过程的偏力；到协助空海甯认芹收认冷发瑜认， 构台.君成独试粉记承报确口小般.队做育掖型世犒的尿帝操作程序操作和维护仪器7、1Ji力助调fl处理确认过的幅萃相加2耳理脩认、检ft,用试及 试袋记宗推扁认小世1.B.负青确认中3种潮试H科的港番1忤.匚黜扭】*劾设悌促相关人员实施确认.2.他itflHK利桥助M西处即阚认过程的偏差和收集各项确砥、

21、检我. 第试及试整结里和数据JU帘认小帆.1,倒贵冰助超草增认方案.记录和报告.2,负责仪8所需的相关疑料和迎蓄的雄护傀胖及相定的操作淞.3、负责记录确认过程出现的各项偏差报确认小组.4.负责根据仪器的安装,拟订再确认周期疗6.确认内容6.16.1.1 确认方法：6.1.1.1 仪器的各项参数调至正常工作状态，选择0.0、0.5、1.0、3.0ng/ml的镉 标准溶液，对每个浓度点进行三次吸光度测量，取其平均值，按线性回归方程求出工作 曲线斜率b o按下式计算仪器的灵敏度：S=b/Vb工作曲线的斜率V 取样体积6.1.1.1 在上步相同的条件下，对空白进行11测定，并按公式计算其检出限。Q L

22、 =3SA /S6.1.2接受标准： 4Pg6.1.2石墨炉原子化法测镉的重复性6.1.2.1 确认方法:选择标准曲线中吸光度在0.1-0.3的一个标准镉溶液，进行7次 测定，计算RSD ,即为仪器测镉的重复性。6.1.2.2 接受标准：RSD不大于5%。6.1.3石墨炉原子化法测镉的线性误差6.1.3.1 确认方法:在6.1.2.1操作完成后，按以下公式计算标准曲线测量中点的线 性误差。I i =a+bCiC i =(Ii -a/b x i =(Ci -C si /CsiI i 一三次吸光度平均值C i 第i点按线性方程计算出的测量得浓度值900Z原子吸收光谱仪确认方案-性能确认C s i第

23、i点按标准溶液的浓度值a工作曲线的截距b 工作曲线的斜率6.1.3.2 接受标准:不大于15%。7 .偏差的处理：确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认小组并对偏差 和变更进行 详细记录，分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决方法。 所有偏差和变更得到有效处理后，并且已被质量部批准和关闭，确认方可进入下一步 骤。原始的偏差处理单和变更处理单经过批准后必须附在最终的确认报告中（详细 表格见附件。8 .拟定再确认方案及确认周期：当设备和装置发生较大变更或做大检修后，当 工艺制造方法，试验方法变更时，在日常确认中发现重要的工艺特性出现异常，公用工程发现故障以及制品出 现质量异常等情况下

24、，应按照期前确认采用的方法对设 备进行再确认，或根据实际情况修订补 充确认方案后进行 再确认”以确认制造工 艺的适应性和重现性。根据工艺要求、设备运行情况拟定确认周期见实施报土， 口 。9 .确认结果完整性评价：当确认结果完整性评价：确认小组负责对确认结果进行 评审,对确认结果的评审见确认结果完整性总评价记录"共包括：9.1 确认结果是否有遗漏？9.2 确认实施过程中对确认方案有无修改，修改原因、依据、是否经过批准？9.3 确认记录是否完整？9.4 确认结果是否符合标准要求？9.5 偏差及对偏差的说明是否合理？9.6 是否需要进一步补充试验？贵州拜特制药有限公司验证文件类别:附件编号

25、:VP-QCSB-PV003-2013部门:质量部页码洪9页，第1页第五部分900Z原子吸收光谱仪确认方案附件900Z原子吸收光谱仪确认方案一附件附件偏差处理报告 a AAflLSt母WJIXR， «eXR<A. MW 01*iikae. itm, mm. .»4- . na-1个MZIOMtMMMMBM Dtt»/mKI«« UiiMt公值ItMUi DlltttlH. Ytmtl LWW/dfcDAMXWDtn«14«r>校务篇。，匕中* CMKK/,nA口 K他BCM不夫tn雄人，urn.ii m.jiAV

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