糖皮质激素及其合理应用

1、1常用糖皮质激素类药物常用糖皮质激素类药物 制剂及特点制剂及特点23456789绝对禁忌症绝对禁忌症有皮质激素使用过敏史有皮质激素使用过敏史系统性真菌感染系统性真菌感染10这些病人在治疗过程中应该给予特别的医学关注这些病人在治疗过程中应该给予特别的医学关注并且治疗疗程应该尽量短并且治疗疗程应该尽量短11 A: 肾上腺抑制肾上腺抑制 B: 骨质疏松骨质疏松 C: 白内障白内障 / 青光眼青光眼 D: 糖尿病糖尿病 E: 情感情感- 情绪情绪 F: 水潴留水潴留 G: 体重增加发育体重增加发育 H: 高血压高血压 I : 感染感染不良药物反应导不良药物反应导致致激素恐惧症激素恐惧症这一现象很不幸：

2、这一现象很不幸：因为在许多情况下因为在许多情况下糖皮质激素均能有很大临床作用糖皮质激素均能有很大临床作用糖皮质激素的不良事件糖皮质激素的不良事件12 代谢活性：糖皮质激素的作用代谢活性：糖皮质激素的作用l血糖升高血糖升高l脂肪分解和脂肪重新分布脂肪分解和脂肪重新分布l蛋白质合成障碍蛋白质合成障碍 肌无力肌无力 伤口愈合障碍伤口愈合障碍 皮肤变薄皮肤变薄 血管脆性血管脆性 骨质疏松骨质疏松1314代谢活性：盐皮质激素的作用代谢活性：盐皮质激素的作用l水钠潴留水钠潴留 高血压高血压 水肿水肿 心力衰竭心力衰竭l钾损耗钾损耗 肌无力肌无力 代谢性碱中毒代谢性碱中毒GCS 盐皮质激素样活性盐皮质激素样

3、活性氢化考的松氢化考的松2强的松强的松2强的松龙强的松龙1甲强龙甲强龙0去炎松去炎松0贝他米松贝他米松0地塞米松地塞米松015大部分的不良事件都是在大部分的不良事件都是在长期长期使用皮质激素后才出现的使用皮质激素后才出现的感染感染- 伤口愈合伤口愈合- 发育发育 骨质疏松骨质疏松16 当大量使用糖皮质激素治疗危重疾病时，突然停当大量使用糖皮质激素治疗危重疾病时，突然停药后药后2448小时，可出现情绪消沉、发热、呕吐、小时，可出现情绪消沉、发热、呕吐、全身乏力、肌肉和关节酸痛等症状，全身乏力、肌肉和关节酸痛等症状，系体内糖皮质系体内糖皮质激素水平突然下降所致。激素水平突然下降所致。 如出现此种情

4、况，应恢复使用糖皮质激素，待症如出现此种情况，应恢复使用糖皮质激素，待症状缓解或消失后再缓慢减量至停药。状缓解或消失后再缓慢减量至停药。17 如减量太快或突然停药，原有疾病的病情如减量太快或突然停药，原有疾病的病情可加剧或恶化，是谓可加剧或恶化，是谓“反跳反跳”。 这不是肾上腺皮质机能不全，而是病人对这不是肾上腺皮质机能不全，而是病人对皮质激素产生了依赖性所致。此时可恢复原有皮质激素产生了依赖性所致。此时可恢复原有剂量或加用有效的非甾体治疗药，如消炎痛。剂量或加用有效的非甾体治疗药，如消炎痛。布洛芬等，在症状缓解后再徐徐减量。布洛芬等，在症状缓解后再徐徐减量。18192021全身用糖皮质激素常

5、用药物全身用糖皮质激素常用药物22糖皮质激素给药途径糖皮质激素给药途径23可的松可的松C11C11位羟化位羟化糖皮质激素活性糖皮质激素活性24氢化可的松氢化可的松可的松可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松关联与差异关联与差异25关联与差异关联与差异氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松26正作用正作用副作用副作用糖皮质激素活性糖皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关抑制类风关所需剂量所需剂量正常代谢功能正常代谢功能扩大扩大内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素27糖皮质激素活性糖皮质激素活性

6、4盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.8C1=C2双键结构双键结构无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 20盐皮质活性盐皮质活性 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性糖皮质活性糖皮质活性 5盐皮质活性盐皮质活性 0.528药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强盐皮质激素作用没有增强略有下降略有下降生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用血浆半衰期延长血浆半衰期延长代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留蛋白结合降低蛋白结合降低游离增加游离增加抗炎作

7、用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键环环A A几何形态改变几何形态改变泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松抗炎作用强弱和抗炎作用强弱和作用时间长短的作用时间长短的药物化学基础药物化学基础29泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）泼尼松（强的松）在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏泼尼松龙泼尼松龙( (强的松龙强的松龙)vs)vs泼尼松泼尼松( (强的松强的松) )30药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降更大幅度继续下

8、降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性更好更好代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留分布体积更大分布体积更大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C6C6位位- -甲基取代甲基取代C1,2位不饱和双键位不饱和双键甲泼尼龙甲泼尼龙（甲强龙）（甲强龙）脂溶性增加脂溶性增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加31药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体体亲和作用体亲和作用盐皮质激素作用明显下降盐皮质激素作用明显下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组

9、织穿透性加强加强代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留分布体积变大分布体积变大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C9C9位位- -氟代基团氟代基团C16C16位位- -甲基取代甲基取代C1,2位双键地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性增加增加抗炎活性抗炎活性增加增加受体亲和力受体亲和力增加增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期生物半衰期延长延长32333435长期或终生服用长期或终生服用生理替代剂量生理替代剂量原发性、继发性原发性、继发性(垂体性垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生的肾上腺增生疾

10、病特点疾病特点用药特点用药特点急性急性肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退慢性患者发生慢性患者发生严重应激严重应激状况状况静脉静脉滴注滴注氢化可的松氢化可的松危象时，静脉给药危象时，静脉给药迅速发挥作用迅速发挥作用无需肝药酶活化，无需肝药酶活化，直接发挥药理作用直接发挥药理作用中枢神经系统中枢神经系统抑制抑制肝功能肝功能不全不全口服：口服：氢化可的松氢化可的松静脉：静脉：氢化可的松氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇乙醇36相同的抗炎作用相同的抗炎作用服用等效剂量服用等效剂量糖皮质激素糖皮质激素37有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期

11、具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高治疗指数高起效快起效快药效药效平稳平稳肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用38有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用小于水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙氢化可的松和泼尼松龙中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 5倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙用量小于泼尼松龙4mg 5mg可长期使用可长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 1.25倍倍肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使

12、用39有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用明显降低水钠潴留作用明显降低几乎为几乎为 0长效激素，长效激素，生物半衰期最长生物半衰期最长大于大于36小时小时对对HPA轴抑制作用轴抑制作用显著增加，显著增加，最最强强氢化可的松氢化可的松 x 20-30倍倍抗炎治疗指数高抗炎治疗指数高等效剂量小等效剂量小0.6mg ，0.75mg不能不能长期使用长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 5-6倍倍 甲泼尼龙甲泼尼龙 x 4-5倍倍肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用40有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用略小于氢化可的松水钠潴留作用略小于氢化可的松 0.8倍倍中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短

13、对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 4倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松用量小于氢化可的松5mg20mg可长期使用可长期使用肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用泼尼松龙泼尼松龙 泼尼松泼尼松 414243444546高效高效速效速效长效长效给药途径给药途径治疗效果治疗效果溶液型溶液型混悬型混悬型静脉给药静脉给药肌内给药肌内给药冻干粉针冻干粉针关节内给药关节内给药药物剂型药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果药物剂型、给药途径、治疗效果47氢化可的松注射液氢化可的松注射液含乙醇含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加，使用前必须充分稀释，加25倍倍生理盐水或生理盐水或5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500毫升稀释。毫升稀释。只能静脉滴注只能静脉滴注48甲泼尼龙说