药物合成反应第七章还原反应ppt课件

1、 第七章第七章 还原反应还原反应 有机物分子中碳原子总的氧化态有机物分子中碳原子总的氧化态(Oxidation (Oxidation Stete)Stete) 降低的反应为还原反应，即加上降低的反应为还原反应，即加上H H或减少或减少O O。 多相催化氢化多相催化氢化(Heterogeneous Hydrogenation)(Heterogeneous Hydrogenation) 转移氢化转移氢化(Trandfer Hydrogenation)(Trandfer Hydrogenation) 均相催化氢化均相催化氢化(Homogeneous Hydrogenation)(Homogeneou

2、s Hydrogenation)第一节第一节 还原反应机理还原反应机理一一 非均相催化氢化反应非均相催化氢化反应1 1 基本原理基本原理非均相催化氢化的五个连续步骤非均相催化氢化的五个连续步骤a:作用物分子向催化剂界面扩散作用物分子向催化剂界面扩散;b:作用物分子向催化剂表面吸附作用物分子向催化剂表面吸附(物理和化学物理和化学);c:作用物分子向催化剂表面发生化学反应作用物分子向催化剂表面发生化学反应;d:产物分子在催化剂表面解析产物分子在催化剂表面解析;e:产物分子由催化剂界面向介质扩展。产物分子由催化剂界面向介质扩展。一般决速步骤主要为吸附和解吸两步：一般决速步骤主要为吸附和解吸两步：(1

3、) (1) 物理吸附和化学吸附物理吸附和化学吸附: :物理吸附物理吸附( (范德华吸附范德华吸附):):作用物分子在作用物分子在catcat表面浓表面浓集，为物理作用力，无选择性多分子吸附。集，为物理作用力，无选择性多分子吸附。化学吸附：化学键引起，形成新的化学键，生成化学吸附：化学键引起，形成新的化学键，生成活化吸附中间物，降低活化能，使氢化进行。活化吸附中间物，降低活化能，使氢化进行。活化中心：活化中心：catcat表面晶格上有很高活性的表面晶格上有很高活性的特定部位，如：原子、离子。有若干原子特定部位，如：原子、离子。有若干原子有规则排列而成的一个小区域。作用物分有规则排列而成的一个小区

4、域。作用物分子结构与活性中心结构间有一定的几何对子结构与活性中心结构间有一定的几何对应关系，才能发生化学吸附，表现出催化应关系，才能发生化学吸附，表现出催化活性。活性。 (2) (2) 化学吸附中的电性因素和几何因素化学吸附中的电性因素和几何因素几何因素几何因素:cat:cat金属晶格参数在金属晶格参数在2.4-4.08 2.4-4.08 时，催时，催化氢化活性较好。氢活化最好晶格参数化氢化活性较好。氢活化最好晶格参数3.5-3.5-4.08 4.08 。不饱和键最好晶格参数。不饱和键最好晶格参数2.4-2.8 2.4-2.8 。105.4C :=105.4:1.522.481.82CNiCN

5、iHHAAACNiNiNiNiCCC烯烃在烯烃在NiNi上的化学吸附模型。上的化学吸附模型。( (两点吸附两点吸附) )与与 正四面体正四面体键角接近，易形成键角接近，易形成 1098AAA电性因素：电性因素：a a：当：当d d轨道中有轨道中有8-98-9电子时活性最好电子时活性最好(Pt(Pt、RhRh、Ni)Ni)； NiNi： RhRh： PtPt： PdPd： 效果仍很好效果仍很好b b：FeFe： 空空d d轨道较多，反应物与其易结合轨道较多，反应物与其易结合 吸附物不易解析，因而使吸附物不易解析，因而使catcat不活泼不活泼 ； c c：CuCu： 无无d d空轨道，与反应物结

6、合难，空轨道，与反应物结合难， 不易吸附或只有弱吸附，不易吸附或只有弱吸附，catcat也无活性。也无活性。3 3d d8 84 4s s2 24 4d d8 85 5s s1 15 5d d9 96 6s s1 14 4d d1 10 05 5s s0 04 4d d9 95 5s s1 13 3d d6 64 4s s2 23 3d d1 10 04 4s s1 1pt占有d轨道空d轨道空反键 2p轨道占有成键 2p轨道 络合物zzCC乙烯成键乙烯成键 轨道部分进入轨道部分进入PtPt空空d d轨道形成轨道形成 配键，配键，PtPt的占有的占有d d轨道电子、部分进入乙烯的空反键轨道电子、

7、部分进入乙烯的空反键 轨道，形成反馈轨道，形成反馈 键，使键，使C-CC-C键长有键长有1.335 -1.335 -1.37 1.37 ，反应活性提高。，反应活性提高。 AAsp2sp3+ 2: 活性中心RaCHRbCHRaCHRbCH作用物在催化剂表面上的吸附方式作用物在催化剂表面上的吸附方式a:a:烯的双键烯的双键 吸附吸附b:b:烯的烯的 吸附吸附sp2sp3+RaCHRbCHRaCHRbCHc:c:烯的烯的 - -烯丙吸附烯丙吸附+RaCHRbCHCH2RaCHRbCH CHHH1200RaCHRbCHCH( (与与* *表面平行表面平行) )，可以解释烯烃，可以解释烯烃双键异构和立体

8、异构现象。双键异构和立体异构现象。2 2 多相催化氢化反应历程多相催化氢化反应历程(1) H2(1) H2在在catcat表面活性中心发生化学吸附表面活性中心发生化学吸附; ;(2) C=C+cat -(2) C=C+cat -络合物络合物; ;(3) (3) 活化的活化的H H 半氢化状态中间物半氢化状态中间物; ;(4) H2(4) H2进行顺式加成进行顺式加成 烷烃。烷烃。PolyaniPolyani历程历程: :H2+2H2(a)CH2CH2+2CH2CH2(b)CH2CH2+HCH2CH3+2(c)CH2CH3+HCH3CH3+2(d)BondBond历程历程: :2D22+D (a

9、)CH2CH2+CH2CH2(b)CH2CH2+DCH2CH2D(c)CH2CH2+CH2CH2DCH2CH3+CH2CHD (d)(H(H转移转移) )+CH2CH2DDDCH2CH2D+2(e)+CH2CH2DD2DCH2CH2D+(f)DCH2CH2DCH3CH2D+(g)2CH2CHD( (歧化歧化) )BondBond历程较历程较PolyaniPolyani历程进步，可以解释历程进步，可以解释H H交交换，换，C=CC=C位置异构及顺反异构现象。但不能解位置异构及顺反异构现象。但不能解释活性中心的本质及不同释活性中心的本质及不同catcat具有不同活性的具有不同活性的结果。结果。二二

10、 均相催化氢化反应均相催化氢化反应反应历程：反应历程：均相催化剂：族元素均相催化剂：族元素 + + 配体配体 Rh Rh、RuRu、IrIr、CoCo及及Pt ClPt Cl、CNCN、H H、Ph3PPh3P、COCO、NONO原理：原理：H2H2分子离解能：分子离解能：109109千卡千卡/mol/mol而而 的的 配键为：配键为：6262千卡千卡/mol/molH2Mn1 的反馈键为：18.6千卡/mol H2Mn+1 使键能大为降低卡，易发生反应。使键能大为降低卡，易发生反应。 反应历程：反应历程：PPh3Ph3PClPPh3RhefPh3PClPPh3RhRRbaH2Ph3PClRh

11、RRHPh3PPh3PClRhHPh3PHPh3PClRhRRHPh3PcHdRR 第二节第二节 不饱和烃的还原不饱和烃的还原一一 炔、烯的还原炔、烯的还原1 1 多相催化氢化多相催化氢化 常用的氧化常用的氧化catcat有：有：Ni(Ni(骨架骨架) )、PdPd、PtPt、载体、载体Pd/C Pd/C 及及Pt/CPt/C。Pd / CaCO3 / H2 / 喹啉1kg / cm2, 30-370COHCH2OH(78%)OHCH2OH( (维生素维生素A A中间体中间体) )喹啉为抑制剂，可使喹啉为抑制剂，可使 C=CC=C而而不进一步还原不进一步还原a a：毒剂：毒剂(Poisons)

12、(Poisons)和抑制剂和抑制剂(Inhibitors)(Inhibitors)C CC C (1) (1) 影响氢化反应速度和选择性的因素影响氢化反应速度和选择性的因素Raney Ni / H2100kg / cm2O250C1200C2600COOHOHb:b:反应温度和压力反应温度和压力Pd-C / H2 / 溶剂1kg / cm2, 250C+OHOHHOHHc:c:溶剂的影响溶剂的影响 溶剂溶剂: EtOH 53% 47%: EtOH 53% 47% EtOH/HCl/H2O 93% 7% EtOH/HCl/H2O 93% 7% EtOH/KOH 35-50% 65-50% EtO

13、H/KOH 35-50% 65-50%Pd / CaCO3 / H21kg / cm2, 450C(85%)OAcOOAcOH(2) (2) 炔、烯的选择性加氢及立体化学炔、烯的选择性加氢及立体化学( (避孕药双炔失磺酯中间体避孕药双炔失磺酯中间体) )( (位阻小的一面加氢位阻小的一面加氢) )Ni2B(P-2) / H2Ph(95%)CCCH3H2N-CH2CH2-NH2CCCH3HHNiBH4 / NaOHaq,EtOH / 250C+Ni(OCOCH3)2Ni2BH2( (乙醇中制备乙醇中制备P-2P-2型，水中制备型，水中制备P-1P-1型型) )(98%)Ni2B(P-2) / H

14、2CHCH2EtOHCH2CH3Raney Ni / H2RRHHPd / CaCO3 / H2 /DMF / 喹啉硫2kg / cm2, 50-550COHOHOHOHCONH2ClN(CH3)2OOOCH2(58%)OHOHOHOHCONH2N(CH3)2OOOHCH3顺式加氢顺式加氢+Pd-C / EtOH5h(65%)OCH3CH3CHOOCOOCH3CH3CHOOCO(3) (3) 转移氢化转移氢化( (安宫黄体酮安宫黄体酮) )+HCCHHHHNNHCCNNCCNNPhPhCu2 + 空气PhPh(80%)CCCH2CH2NH2NH2(69%)CHCH3CH2(CH2)8COOHK

15、3Fe(CN)6(CH2)9NH2NH2COOH用肼或二酰亚胺还原用肼或二酰亚胺还原 (C=C (C=C取代基增多，氢化明显下降取代基增多，氢化明显下降) ) (93%)CH2CHCH2SSCHCH2CH2C7H7SO2NHNH2C3H7SSC3H7(用其他方法还原多导致二硫键断裂用其他方法还原多导致二硫键断裂)(90%)(Ph3P)3RhCl / H2 / PhHOHOH 选择性还原末端及环外双键选择性还原末端及环外双键2 2 均相催化氢化均相催化氢化(94%)(Ph3P)3RhCl / H2OCH3H2CCCH3OCH3CHCH3CH3+HCCBH3BH2CCCCBH2H+3H2O2 /

16、NaOH（醇）BCCHH3OH2OOHB(OH)3CCHHBCCH( (饱和烃饱和烃) )3 3 硼氢化反应硼氢化反应 注注: : (1) (1)BH3n-BuCH=CH2an-BuCH2CH2BH2n-BuCH=CH2bn-BuCH=CH2c(n-BuCH2CH2)2BH(n-BuCH2CH2)3B反应速度反应速度:abc:abc2+XCHCH2BH3XCHCH2CH2BCH3XB(2)(2) X=-OCH3 91% 9% X=-OCH3 91% 9% 当当X X为供电子基时，更有利单硼化物生成为供电子基时，更有利单硼化物生成i-PrMei-Pri-Pr+CHCCHHBH3CH2CH3BCH

17、CH2CH3BMeMe2CHCH2BH 57% 43% 57% 43% 95% 5% 95% 5%当烯烃碳原子上取代基数目相等时，取当烯烃碳原子上取代基数目相等时，取代基的位阻对反应结果影响较大。代基的位阻对反应结果影响较大。3n-C8H17H2O2 / NaOH(95%)3n-C8H17CH2CH2CHCH2BH3H2OOH250C22B3H6 / Et2OCrO3 / H3O / EtOH(78%)OCH3BH250CCH3CH3(3) (3) 利用上述性质可制备醇或酮利用上述性质可制备醇或酮PtO2 / H2 / AcOH3kg / cm2 ,250C(100%)COOHCH2CH2CO

18、OH90kg / cm2 , 250CPtO2 / H2 / EtOHPh(60%)COHCOOHCOHCOOH二二 芳烃的还原芳烃的还原 1 1 催化氢化还原催化氢化还原( (抗胆碱药安胃灵中间体抗胆碱药安胃灵中间体) )Na / NH3 / EtOH(95%)COOHCOOHLi / NH3 / EtOH(88%)CH3CH3供电子基双键在供电子基双键在2 2，5 5位形成位形成吸电子基双键在吸电子基双键在1 1，4 4位形成位形成且吸电子基有利于还原，故为且吸电子基有利于还原，故为C C 离子历程。离子历程。2 2 化学还原法化学还原法+e(Na)e(Na)HHHHNH3HHNH3HHH

19、HHHLi / NH3 / EtO(50%)- 400COHHCH3OHOCH3OHCOCH2NH2NCCH2第三节第三节 醛酮的还原反应醛酮的还原反应一一 还原成烃的反应还原成烃的反应1 Clemmensen反应反应 (Zn+HgCl2 5-10%) 有两种机理(略)PhZn-Hg / HCl / Tol(90%)Ph(CH2)2COOH(CH2)3COOHOCCOOEtZn-Hg / HClCOOEtCH3OHCHOCCH3COOEtCOOEtZn-Hg / HClCH3CH3OCCH2CH2CH2(1) -(1) -酮酸及其酯还原成酮酸及其酯还原成-OH-OH， 、 - -酮酸酮酸及其酯

20、类还原成及其酯类还原成CH2 CH2 PhPhZn-Hg / HClCH3CH3OCCHCHCH2CH2CH2COOEtPhPhZn-Hg / HClCOOEtCHCHCH2CH2 (2) (2) 孤立双键不受影响，与孤立双键不受影响，与 共轭双键被还原共轭双键被还原COZn / HCl /Et2O0-50C(84%)OHHREtONa or KOHRR+RH2NNH2N2CORCNNH2RCH22 Wolff-2 Wolff-（KishnerKishner）- -黄鸣龙还原黄鸣龙还原注：注：(1) 黄鸣龙改进黄鸣龙改进:加二聚醇乙二醇加二聚醇乙二醇(DEG)或三聚乙二醇或三聚乙二醇(TEG)

21、将生成的水带将生成的水带出，使收率提高许多。出，使收率提高许多。CHOCH3CH3CH380% H2NNH2 H2O / KOHCH3CH3CH3CH3CH2CH3CH3CH3(80%)(80%)85% H2NNH2 H2O / KOH / TEG180-2000CCH3HOCOCH3HOCH2 (85%) (85%) (95%)PhPhDMSOPhPh +CPh2t-BuOKCOH2NNH2NNH2CH2N2(2) (2) 对高温或强碱敏感的基团，不对高温或强碱敏感的基团，不能采用上述方法。先转变成腙，再能采用上述方法。先转变成腙，再还原。还原。KBH4 / CH3OH250C, 5h(86

22、%)CH2CHOCClBrCH2ClBrOH二二 还原成醛的反应还原成醛的反应 1 1 金属氢化物还原剂金属氢化物还原剂( (邻氯喘息定中间体邻氯喘息定中间体) )KBH4 / EtOHCCHOHOOHCCHOH(避孕药炔诺酮中间体避孕药炔诺酮中间体)NaBH4 / EtOHOOHOO( (酮的反应活性大于酮的反应活性大于 、 - -不饱和醛、酮不饱和醛、酮) )(1) 9-BBN / THF, 00C(2) H2NCH2CH2OH(95%)OCH3COOC2H5CH3COOC2H5OH9-BBN9-BBN：9-9-硼双环硼双环33，3 3，11壬烷，可壬烷，可迅速还原迅速还原 、 - -不饱

23、和醛、酮，而不饱和醛、酮，而不影响分子中其他易还原基因不影响分子中其他易还原基因反应机理：反应机理：RRCO+NaBH4(H-)RRCHOBH3NaROHRRCHOH+NaBH3OR其他氢化物，如：其他氢化物，如：LiAlH4LiAlH4与之机理相与之机理相同同-HOPr - ii - ProC1C2Al(OPr - i )3C1C2i - ProOCH2PNO2NHAcAlHOHC6H4OCH2PNO2NHAcHC6H4O2 2 醇铝还原剂醇铝还原剂(Meerwein-Ponndorf-(Meerwein-Ponndorf-VerleyVerley反应反应) )C1C2C1C2CH2OHPN

24、O2NHAcHC6H4HOHCH2OHPNO2NHAcHC6H4HOHi - ProC1C2-Me2C=Oi - ProC1C2COAlCH2PNO2NHAcHC6H4OOMe2HOAlCH2PNO2NHAcHC6H4OHH2ORaney - Ni / EtOH5kg /cm2, r, tOCH2OAcAcOOAcCHOOOAcCH2OHOAcOOAcCH2OOAcOAc(92%)(92%) ( (天麻素中间体天麻素中间体) )3 3 催化氢化还原催化氢化还原MeOMeOMeOMeOMeOMeOH2 / Pd-BaSO4 / Tol喹啉硫(84%)ClCOCHO(63%)NO2ClCOO2NL

25、iAlHOC(CH3)33NO2O2NCHO第四节第四节 羧酸及其衍生物的还原羧酸及其衍生物的还原一一 酰卤的还原酰卤的还原NaBH4 / AlCl3(84%)NO2CH2OHCOORO(CH2CH2OCH3)2NO2NaBH4 / RCONHPh1000C,5h(89%)CH2OHCOOCH3NCNCH3NC二二 酯和酰胺的还原酯和酰胺的还原 1 1 还原成醛还原成醛COOEtNa / EtOH / AcOEt85-900C, 1-2h(78%)CH2CH2CHCH2CHOHBouveault-Blanc反应COOEtNa / EtOHCH3NCHCH2CH3CH3CH3NCHCH2CH3C

26、H3CH2OH ( (心血管药物乳酸心可定中间体心血管药物乳酸心可定中间体) ) COOC4H9-nAlH( i-C4H9)2(86%)COOC4H9-nCHOCHO2 2 还原成醛还原成醛(86%)LiAlH2 (OC2H5)2ClCON(CH3)2ClCHOMeO(1) Na / Liq / NH3 / Et2O(2) H3OMeOHCH2COOCH3COOCH3OHO (96%) (96%)(1) Na / 二甲苯(2) HOAcCOOEtCOOEtCHO(CH2)321400C(CH2)32COH3 3 双分子酯还原成偶姻双分子酯还原成偶姻PhLiAH4 / THFPh(80%)CH3

27、NCH2NHCHCOCH2CH3NCH2CHCH2NHCH2CH3CH3PhPhLiAH4 / Et2O / HCl4hPhPhHOCH2CCOCH3CH3NHOCH2CCH2CH3CH3NHCl ( (氯苯达诺氯苯达诺) )( (地恩丙胺中间体地恩丙胺中间体) )4 4 酰胺还原成胺酰胺还原成胺COOMeH2 / Raney-Ni / CH3OH NH31kg / cm2 , 250CCOOMeNCH2NCH2H2 / 5%Pd-C / H2O-HCl1.5kg / cm2, 25-300C(70%)CH3NHCH2CH2ClCNOH3CO2NCH3NCH2OH3CH2NNH2三三 腈的还原

28、腈的还原( (凝血酸中间体凝血酸中间体) ) (VB6 (VB6中间体中间体) )B2H6 / THFCNNO2250CNO2CH2NH2KBH4 / PdCl2 / MeOHr. t.(90%)CH2NH2CN( (不影响不影响-NO2)-NO2)LiAlH4 / Et2O(93%)COOH(CH3)3CH2OHC(CH3)3C四四 羧酸及酸酐的还原羧酸及酸酐的还原NaBH4 / AlCl3(82%)O2NCOOHO2NCH2OH( (加加AlCl3AlCl3起催化剂作用，否则不还原起催化剂作用，否则不还原) )B2H6 / THF(92%)COOHIICH2OH(94%)20-250C,2

29、hB2H6 / THF2O2NCOOHCH2O2NCH2CH2OHCOOEtCOOEt(88%)-180C, 10hB2H6 / THFHOOOHO(CH2)4(CH2)4CH2 (B2H6 (B2H6可还原可还原COOH-CH2OHCOOH-CH2OH，对其他官，对其他官能团无影响能团无影响) )(60%)LiAlH4 / (n-C4H9)2OOOOCH2OHCH2OHNaBH4 / THF250C, 1h(97%)(成内酯)OOOZn-HOAcOOOO电解(91%)COOHCH2OHHg(100%)CH2(CH3)2NNPbH(CH3)2CO(96%)CH2PbHNH2CNPb / Pb-

30、15%H2SO410A, 27.5V,300C(78%)COOHOHNH2NH2CH2电解还原电解还原Fe / H2O / HCl3h(93%)ClCH3NH2NO2ClCH3( (双氯咪唑青霉素钠中间体双氯咪唑青霉素钠中间体) ) 第五节第五节 硝基化合物的还原硝基化合物的还原一一 活泼金属还原剂活泼金属还原剂1 Fe1 Fe还原剂还原剂(70%)Fe / HCl / FeCl31hCH3CONO2NH2CH3CHCH3COCH3CH(60-70%)10-150C, 30minFe / H2O / HClONH2NNOOONO( (甲氧非那明中间体甲氧非那明中间体) ) ( (痢特灵中间体痢

31、特灵中间体) )( (不影响其他不饱和官能团不影响其他不饱和官能团) )MeOZn / HCl / EtOH-H2O80-850C, 3hMeO(70%)CH2CH2NH2HONO2CH2CH2HOHCl2 2 其他金属还原剂其他金属还原剂Sn / HCl(65%)CH3CH3O2NCH3N(CH3)2800CHClH2NCNCH3NCN( (多巴胺中间体多巴胺中间体) ) ( (驱虫药甲胺苯脒中间体驱虫药甲胺苯脒中间体) )EtONa2S2 / H2O138-140 0C, 12h(95.5%)EtONH2NO2二二 含硫化合物为还原剂含硫化合物为还原剂Na2S2 / NH4Cl80-850

32、C(61%)O2NHONO2HONO2H2N( (只还原一个只还原一个-NO2-NO2，而保留另一个，而保留另一个-NO2)-NO2)Na2S2O4 / H2O30-400C, 30minOONH2NO2COONaNHHNOOCOONaNHHN(84.5%)HClNH2OONHHNCOOHH2 / Pd-CaCO340-450C,2kg / cm2(98%)CHOHCH2OHO2NCNHCH3OCHH2NCHOHCH2OHCNHCH3OCH三三 催化氢化还原催化氢化还原( (甲砜霉素中间体甲砜霉素中间体) )Raney Ni / H2, Ni / H2N-NH2室温, 2h(85%)OHOON

33、O2COOHOHOONO2( (异硫氰酸荧光素中间体异硫氰酸荧光素中间体) ) 第六节第六节 氢解反应氢解反应一一 脱卤氢解脱卤氢解 活性位置的卤素易发生氢解Raney Ni / H2 / EtOH- KOH1kg / cm2, 250C47ClNClOHHClNOHN N吸电子作用使吸电子作用使4 4位位C C电子电子云密度较云密度较7 7位低，易氢解位低，易氢解Zn / HCl(90%)O(CH2)2CCOOH(CF2)2OCCOOHLiAlH4 / Et2O(80%)NH2CH3CF3NH2Pd-C / H2 / THF(81%)OHOCH3OCH2IOHOCH3OH3CONHCH2NC

34、H2NCH2RR1CH2R二二 脱苄氢解脱苄氢解10% Pd-C / H2 / EtOH1kg / cm2, 250C(62%)PhPhPhOCH2CH2CH3NHCH3HOCH2NHH脱苄活性顺序：脱苄活性顺序：Pd-C / H2 / AcOEt1kg / cm2, 250CPhPhPhPhPhOOOOOCH2CH2COOOOCH2COHPhMeMeMeMe Pd-C / H2 / EtOHNHCOOONSCH2RNHCOOONSHR( (前列腺素前列腺素F2 F2 中间体中间体) ) 58%) 58%)(82%)LiAlH4 / AlCl3(90%)(10%)(5%)(95%)(71%)+

35、CH3CH2CH2OHOHOCH3C6H5CHCH2LiAlH4AlCl3LiAlH4C6H5CHC6H5CHC6H5CH2OHCH2C6H5OH三三 开环氢解开环氢解+(1) B2H6 / LiBH4 / THF(2) H2SO4 -THF(72%)(28%)88%HOCH3CH3HOOCH3Pt - C / H21atm, 500CCHCH2C2H5CH3CH2CHC2H5CH3Raney Ni / H2 /dino(82%)NH2N(CH3)2HCCH2(CH3)3C600CRnaey - Ni(75%)H2NCH3NNHSO2NNN四四 脱硫氢解脱硫氢解/ BF3 - Et2ORnaey Ni / EtOH回流( (74%)OSSHSHSNaNO2 / HCl5-200C(84%)NH2COOH00CNa2SN2ClCOOHCOOHCOOHSSZn / HOAc(84%)SH