巨球蛋白血症PPT学习教案

1、会计学1巨球蛋白血症巨球蛋白血症第1页/共45页第2页/共45页第3页/共45页第4页/共45页第5页/共45页伴发lgM升高粘膜相关淋巴瘤滤泡淋巴瘤CLL/SLL套细胞淋巴瘤边缘带淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤第6页/共45页第7页/共45页第8页/共45页第9页/共45页第10页/共45页第11页/共45页第12页/共45页第13页/共45页第14页/共45页第15页/共45页第16页/共45页第17页/共45页第18页/共45页第19页/共45页第20页/共45页第21页/共45页第22页/共45页第23页/共45页第24页/共45页第25页/共45页第26页/共45页第27页/共45页有症状

2、性的高粘滞血症有症状性的高粘滞血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷凝素血症所致的中重度的血细胞减少冷凝素血症所致的中重度的血细胞减少免疫性血小板减少症免疫性血小板减少症疾病需要尽快得到控制的患者疾病需要尽快得到控制的患者重点治疗措施应在于如何能够重点治疗措施应在于如何能够迅速去除异常蛋白迅速去除异常蛋白第28页/共45页正常情况下需要行正常情况下需要行2-3次的血浆置换将血清次的血浆置换将血清IgM水平降低水平降低30%- 60%。每次血浆置换中都置换掉全部的血浆并且用每次血浆置换中都置换掉全部的血浆并且用白蛋白作为替代物白蛋白作为替代物。给有高粘滞血症症状的患者输红细胞过程中应该密切观察，最好在血

3、给有高粘滞血症症状的患者输红细胞过程中应该密切观察，最好在血浆置换之后进行，以免使血液粘滞度增加。浆置换之后进行，以免使血液粘滞度增加。血浆置换之后应立即开始治疗，因为如果不进一步治疗则血浆置换之后应立即开始治疗，因为如果不进一步治疗则IgM会稳步会稳步上升并在上升并在4-5周内升到原来的水平。周内升到原来的水平。 第29页/共45页最短起效（微小缓解）时间为最短起效（微小缓解）时间为1.1个月而总体反应率为个月而总体反应率为96%，完全缓解率为，完全缓解率为22%。试验中位随访时间为。试验中位随访时间为2年，年，80%病例无疾病进展病例无疾病进展 全程使用口服抗病毒药如阿昔洛韦、泛昔洛韦预防

4、带状疱疹，并至少用到全程使用口服抗病毒药如阿昔洛韦、泛昔洛韦预防带状疱疹，并至少用到6个月后。个月后。 观察有无万珂引起的观察有无万珂引起的神经病变神经病变 9%的病例会出现的病例会出现美罗华相关性的美罗华相关性的IgM的反弹的反弹 万珂剂量调整万珂剂量调整：每周一次用高剂量的每周一次用高剂量的 (ie, 1.6 mg/m2) 用与美罗华联用代替用与美罗华联用代替BDR方案中每周二次方案中每周二次 第30页/共45页 年龄小于年龄小于70的患者的患者 - CTX为基础的含美罗华的方案为基础的含美罗华的方案 年龄大于等于年龄大于等于70岁的患者和不考虑用以万珂或岁的患者和不考虑用以万珂或CTX为

5、基础的方案的小于为基础的方案的小于70岁的患者岁的患者 -核苷类似物联合美罗华的方案核苷类似物联合美罗华的方案CTX或核苷类似物为基础的化疗方案时应按照美国临床肿瘤学会制定的指南或核苷类似物为基础的化疗方案时应按照美国临床肿瘤学会制定的指南给予细胞因子给予细胞因子支持。支持。CP-R或或R-CD 优于优于 CVP-R 或或CHOP-R-并发症少并发症少R-CD方案与用方案与用CHOP-R方案治疗初治的方案治疗初治的WM患者的数据相似。患者的数据相似。 第31页/共45页WM患者在用美罗华后发生患者在用美罗华后发生IgM 升高的现象比较常见单药治疗约为升高的现象比较常见单药治疗约为40% - 5

6、0 % -加重高粘滞症状加重高粘滞症状可以在第一个或头两个疗程中不用美罗华可以在第一个或头两个疗程中不用美罗华. 高水平的高水平的IgM 的患者应最好避免使用美罗华单药治疗的患者应最好避免使用美罗华单药治疗 发生率与何种方案以及美罗华的给药顺序都有关发生率与何种方案以及美罗华的给药顺序都有关 第32页/共45页兼顾各自疾病控制的目的。兼顾各自疾病控制的目的。 合适做移植的年轻患者用合适做移植的年轻患者用CP-R 或或R-CD 方案方案 大于大于70岁的患者也可以考虑用核苷类似物为基础的方案，对于病程更加惰性的患者而言减量的岁的患者也可以考虑用核苷类似物为基础的方案，对于病程更加惰性的患者而言减

7、量的4疗程的氟达拉滨（疗程的氟达拉滨（25 mg/m2*4d）可能更加合适）可能更加合适 TR方案方案 该尽量避免用雷利度胺治疗该尽量避免用雷利度胺治疗WM。 第33页/共45页症状轻以及症状缓解中的神经病变的患者症状轻以及症状缓解中的神经病变的患者-美罗华单药治疗美罗华单药治疗中重度中重度IgM相关性的神经病变的患者相关性的神经病变的患者 -CP-R 或或 R-CD方案方案 作为对作为对CP-R或或R-CD方案无效的患者的补救方案方案无效的患者的补救方案-万珂和反应停万珂和反应停 第34页/共45页有症状患者的治疗措施有症状患者的治疗措施 Guide to the primary thera

8、py of WM.第35页/共45页第36页/共45页 一线治疗中一线治疗中BR (苯达莫司汀苯达莫司汀+美罗华美罗华)方案比方案比CHOP-R方案更适合。方案更适合。 依维莫司（免疫抑制药）依维莫司（免疫抑制药）(RAD001) 是口服的的是口服的的 mTOR途径的抑制剂。抑制该途径会使早期途径的抑制剂。抑制该途径会使早期WM细胞和细胞和WM细胞株凋亡。细胞株凋亡。 必要时应考虑入组加入临床试验。几项新近的包括用必要时应考虑入组加入临床试验。几项新近的包括用美罗华、万珂、苯达莫司汀组成的新的化疗方案和新的信美罗华、万珂、苯达莫司汀组成的新的化疗方案和新的信号通路的抑制剂、蛋白酶体抑制剂。号通

9、路的抑制剂、蛋白酶体抑制剂。 epigenetic modifiers基因调节修饰剂以及免疫调节基因调节修饰剂以及免疫调节剂的临床试验。剂的临床试验。第37页/共45页免疫固定电泳未发现单克隆的免疫球蛋白；免疫固定电泳未发现单克隆的免疫球蛋白；没有骨髓累及的组织学依据，通过没有骨髓累及的组织学依据，通过CT扫描发现肿扫描发现肿大的淋巴结消退、肿大的器官复原，并且没有大的淋巴结消退、肿大的器官复原，并且没有WM引起的临床症状和体征引起的临床症状和体征;至少间隔至少间隔6周后通过免疫固定电泳再次确认处于周后通过免疫固定电泳再次确认处于CR状态。状态。 第38页/共45页蛋白电泳发现血清单克隆的蛋白

10、电泳发现血清单克隆的IgM下降下降50%；通过体检或通过体检或CT扫描发现肿大的淋巴结和器官缩扫描发现肿大的淋巴结和器官缩小小50%，并且没有，并且没有WM疾病活动引起的新的临疾病活动引起的新的临床症状和体征。床症状和体征。第39页/共45页蛋白电泳发现血清单克隆的蛋白电泳发现血清单克隆的IgM下降下降25%但但50%，并且没有并且没有WM疾病活动引起的新的临床症状和体疾病活动引起的新的临床症状和体征。征。第40页/共45页蛋白电泳发现血清单克隆的蛋白电泳发现血清单克隆的IgM下降和上升均下降和上升均25%并通过另一种并通过另一种检测手段确认；检测手段确认；或者疾病所致的临床重要指标进展或者疾病所致的临床重要指标进展(如贫血、血小板减少如贫血、血小板减少、白细胞减少、淋巴结、白细胞减少、淋巴结/脏器肿大脏