艾本骨质疏松幻灯

1、伊班膦酸钠注射液伊班膦酸钠注射液sodium ibandronate injection艾本艾本治疗骨质疏松治疗骨质疏松的理想药物的理想药物目录目录u骨质疏松症与双膦酸盐u伊班膦酸钠在骨质疏松症领域的应用u总结骨质疏松症与双膦酸盐骨质疏松症（骨质疏松症（opop）定义）定义u以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病u骨强度主要包括两个方面：骨量（骨密度）和骨质量u骨质量包括微结构、骨转换率、损伤积累 (例如, 微骨折)、骨质强度和矿化程度是单位体积骨的重量。骨密度检查或x线检查可以发现骨量的减少 峰值骨量：人一生中最高的骨量，决定了老年时的骨量。 骨峰值的高低及骨丢失快慢决定了骨质疏松

2、是否发生是指单位体积骨的支撑强度，即抗骨折的能力。它取决于骨小梁的结构。表示骨骼某一局部在不发生骨折条件下承受最大的力,是骨量和骨质量的整和。ma-6guidelines of preclinical evaluation and clinical trials in osteoporosis,1998,geneva 正常： 骨量减少： 骨质疏松： 严重骨质疏松：-1sd-1sd-2.5sd-2.5sd-2.5sd+1处非暴力性骨折骨吸收骨形成正常状态下骨吸收骨形成高转换型骨吸收骨形成低转换型i 型绝经后骨质疏松（高转换型）常见于绝经不久后的妇女（多在51-60岁），骨丢失主要为骨小梁，特别是

3、脊柱ii型老年性骨质疏松多在65岁以后，主要侵犯椎体和股骨上端，老年人性腺功能低下、新陈代谢降低和肾合成维生素d激素减少等使骨形成不足有。内容型型型型年龄男：女骨量丢失骨丢失率骨折50-60女主要为松质骨早期加速椎体为主701：2松质骨、皮质骨较缓慢椎体、股骨上端ma-9骨质疏松症的预防骨质疏松症的预防最终目的：避免初次骨折和再次骨折最终目的：避免初次骨折和再次骨折骨质疏松是可以预防的：骨质疏松是可以预防的： 初级预防：未发生过骨折但有骨质疏松危险因素，或已有骨量减少者； 二级预防：已有骨质疏松症或已发生过骨折。骨量峰值降低快速骨丢失骨量骨的结构骨转换矿化程度微小损伤积累骨折危险骨质量骨强度三

4、代双膦酸盐类药物的上市情况三代双膦酸盐类药物的上市情况19771977年年一代依替膦酸钠 口服19791979年年19971997年年19911991年年19951995年年19981998年年20012001年年20032003年年20062006年年一代氯屈膦酸钠 口服、静脉二代替鲁膦酸钠 口服二代帕米膦酸钠 静脉二代阿伦膦酸钠 口服三代利塞膦酸钠 口服三代唑来膦酸钠 静脉三代伊班膦酸钠 口服三代伊班膦酸钠 静脉双膦酸盐类药物体外相对作用强度比较双膦酸盐类药物体外相对作用强度比较代别双膦酸盐相对作用强度依替膦酸 etidronate1 氯屈膦酸clodronate 10帕米膦酸 pamid

5、ronate100 利塞膦酸 risedronate 1000 阿仑膦酸 alendronate 10000伊班膦酸ibandronate50000唑来膦酸zoledronate100000数据来源于美国癌症协会 药物药物注册适应症注册适应症预防预防治疗治疗阿伦膦酸钠阿伦膦酸钠pmopmo男性opgio伊班膦酸伊班膦酸pmopmo利塞膦酸利塞膦酸pmogiopmo男性op增加骨量gio唑来膦酸唑来膦酸pmopmo雌激素雌激素/sermspmopmo降钙素降钙素pmo雷尼酸锶雷尼酸锶pmo膦酸基团是药物与骨组织羟基膦灰石结合的关键部位，决定药物的生化特性r2r1r2 基团决定的是药物抗骨吸收能力

6、，以及与羟基磷灰石的结合力当r1 基团是羟基时，可以增加药物与骨的结合力双膦酸类药物的功能基团双膦酸类药物的功能基团双膦酸药物双膦酸药物不同的不同的 r r2 2 侧链结构侧链结构利塞膦酸唑来膦酸伊班膦酸阿伦膦酸3双膦酸盐的化学结构双膦酸盐的化学结构clin pharmacokinet 2005; 44 (6): 551-570与骨矿盐结合重释放以及细胞的再吸收bpbpbpbpbonebpbpbpbpbpbpbp在骨吸收活跃的部位浓集bonebone丧失骨吸收能力bpbpbpbpbp = bisphosphonatescourtesy of professor m. rogers. 伊班膦酸钠

7、静脉注射治疗绝经后骨质疏松症伊班膦酸钠静脉注射治疗绝经后骨质疏松症 diva试验，试验，1395名绝经后骨质疏松症（名绝经后骨质疏松症（5580岁，腰椎岁，腰椎bmd t值值2.5），所有），所有患者接受钙剂患者接受钙剂500mg/天和维生素天和维生素d 400iu /天基础治疗。天基础治疗。fda于于2006年年1月批准了伊班膦酸钠月批准了伊班膦酸钠3mg每每3个月静脉注射一次，个月静脉注射一次，治疗绝经后骨质疏松治疗绝经后骨质疏松 ！ arthritis rheum. 2006 jun;54(6):1838-46腰椎腰椎全髋全髋股骨颈股骨颈大转子大转子负责单位：北京协和医院负责单位：北京协

8、和医院主要研究者：邢小平主要研究者：邢小平参加单位：中国人民解放军总医院、参加单位：中国人民解放军总医院、 上海交通大学附属第六人民医院上海交通大学附属第六人民医院统计单位：河北医科大学统计学教研室统计单位：河北医科大学统计学教研室研究起止日期：研究起止日期：2005年年1月月2006年年8月月艾本治疗绝经后骨质疏松症临床试验艾本治疗绝经后骨质疏松症临床试验主要疗效指标骨密度结果主要疗效指标骨密度结果（ dxadxa，美国，美国lunarlunar公司）公司）与基线比较：与基线比较： *p0.001；艾本组与福善美组比较；艾本组与福善美组比较 #p0.05腰椎腰椎股骨颈股骨颈大转子大转子腰腰椎

9、椎股骨颈股骨颈大转子大转子wards三角区三角区j bone miner metab, 2009, oct 24骨代谢生化指标骨代谢生化指标与基线比较：与基线比较： *p0.001；艾本组与福善美组比较；艾本组与福善美组比较 #p0.05 ，# # p0.001碱性磷酸酶碱性磷酸酶型胶原羧基末端肽型胶原羧基末端肽j bone miner metab, 2009, oct 24身高的改变：试验组和对照组在治疗前、治疗身高的改变：试验组和对照组在治疗前、治疗6月和月和12月身月身高无明显改变。高无明显改变。胸腰椎新发骨折：整个试验过程中根据患者病情随访，未见胸腰椎新发骨折：整个试验过程中根据患者病

10、情随访，未见新的椎体外非暴力脆性骨折发生。新的椎体外非暴力脆性骨折发生。x光侧位片未发现新的胸光侧位片未发现新的胸腰椎骨折。腰椎骨折。椎体外新发骨折：未出现非暴力脆性骨折发生。椎体外新发骨折：未出现非暴力脆性骨折发生。身高改变、椎体及椎体外新发骨折身高改变、椎体及椎体外新发骨折sfda于于2009年年1月批准了艾本月批准了艾本伊班膦酸钠伊班膦酸钠2mg每每3个月静滴个月静滴一次，治疗绝经后骨质疏松症一次，治疗绝经后骨质疏松症 ！ 与其它与其它双膦酸盐降低椎体骨折发生率比较双膦酸盐降低椎体骨折发生率比较%椎椎体体骨骨折折发发生生率率 本研究统计了本研究统计了6 6项为期三年的随机双盲试验，涉及项

11、为期三年的随机双盲试验，涉及 1408714087名妇女患者，研究名妇女患者，研究目的是比较几种含氮双膦酸盐治疗绝经期骨质疏松症，减少椎体骨折的几率。目的是比较几种含氮双膦酸盐治疗绝经期骨质疏松症，减少椎体骨折的几率。 curr med res opin. 2008; 24(9):2669-2677 bone 2007;41(5):s8-s15非非椎椎体体骨骨折折发发生生率率 与与其它其它双膦酸盐降低非椎体骨折发生率比较双膦酸盐降低非椎体骨折发生率比较口服双膦酸盐依从性与疗效的关系口服双膦酸盐依从性与疗效的关系mayo clin proc. 2006;81:101322. 骨折发生骨折发生率率

12、 35,537名妇女（名妇女（45 years）每周口服阿仑或利塞膦酸，）每周口服阿仑或利塞膦酸，24个月内个月内mpr 80%患者患者骨折发生率明显低于骨折发生率明显低于mpr80% 患者（患者（8.5%vs10.7%，p0.001），相对风险性也降），相对风险性也降低低21%。每日与每周口服依从性比较每日与每周口服依从性比较curr med res opin. 2005 sep;21(9):1453-60. 时间（天）时间（天）坚持用药比率坚持用药比率每日每日每周每周每三月一次静脉伊班膦酸钠依从性更好每三月一次静脉伊班膦酸钠依从性更好 priorprior研究，共入组研究，共入组54354

13、3例由于每日口服或每周口服阿仑膦酸钠或利塞膦酸例由于每日口服或每周口服阿仑膦酸钠或利塞膦酸药物产生胃肠道反应而终止治疗的患者，自愿选择每月一次口服伊班膦酸钠或药物产生胃肠道反应而终止治疗的患者，自愿选择每月一次口服伊班膦酸钠或每三月一次静脉伊班膦酸钠治疗，疗程一年。每三月一次静脉伊班膦酸钠治疗，疗程一年。依从性依从性clin ther 2008;30(4):605-621p0.001伊班膦酸钠治疗男性骨质疏松症伊班膦酸钠治疗男性骨质疏松症j endocrinol invest. 2003;26(8):728-32. 1414名原发性骨质疏松症男性患者，平均年龄名原发性骨质疏松症男性患者，平均年

14、龄57571212岁（范围：岁（范围：40-40-7373岁），所有患者应用钙和维生素岁），所有患者应用钙和维生素d d，同时接受伊班膦酸钠，同时接受伊班膦酸钠2mg/32mg/3个月静个月静脉治疗，为期脉治疗，为期2 2年以上。年以上。 bmd增加增加 p-值值 腰椎腰椎 6.71.5% p 0.001大转子大转子 3.20.8% p 0.05伊班膦酸钠预防男性骨质丢失伊班膦酸钠预防男性骨质丢失132132例男性骨量低下患者（年龄例男性骨量低下患者（年龄3030岁，原发性、特发性、性机能减退岁，原发性、特发性、性机能减退导致），在口服导致），在口服1000mg/日钙制剂和日钙制剂和vitd4

15、00iu /日的基础上，日的基础上，随机接受随机接受每月口服伊班膦酸钠每月口服伊班膦酸钠150mg150mg或安慰剂治疗，均疗程或安慰剂治疗，均疗程1212个月。个月。部位伊班膦酸钠组安慰剂组p 值（n=85）（n=47）腰椎3.52%0.94%p 0.001全髋1.82 %-0.31%p 0.001股骨颈1.21 %-0.23%p=0.012大转子2.15 %0.43 %p =0.004orwoll es, et al, efficacy and safety of monthly ibandronate in men with low bone density, bone (2010),d

16、oi:10.1016/j.bone.2009.12.034 1212个月时各部位个月时各部位bmdbmd增加增加：预防与治疗芳香化酶抑制剂引起的骨量丢失预防与治疗芳香化酶抑制剂引起的骨量丢失bmdbmd变化变化骨量减少伊班组骨量减少伊班组骨量减少安慰剂组骨量减少安慰剂组骨松伊班组骨松伊班组骨量正常组骨量正常组1 1年年2 2年年1 1年年2 2年年2 2年年2 2年年腰椎腰椎+3.11%+3.11%+2.98%+2.98%-2.35%-2.35%-3.22%-3.22%+3.52%+3.52%-4.79%-4.79%全髋全髋+0.98%+0.98%+0.60%+0.60%-2.27%-2.27

17、%-3.90%-3.90%+2.49%+2.49%-3.72%-3.72%clin cancer res. 2008;14(19):6336-42. 131131例乳腺癌术后服用芳香化酶抑制剂阿那曲唑例乳腺癌术后服用芳香化酶抑制剂阿那曲唑1mg/1mg/天的绝经后妇女，测定天的绝经后妇女，测定bmdbmd，6868例正常、例正常、 5050例骨量减少、例骨量减少、 1313例骨质疏松。例骨质疏松。5050例骨量减少者随机接受口服伊班膦例骨量减少者随机接受口服伊班膦酸钠酸钠150mg/150mg/月或安慰剂治疗，月或安慰剂治疗，1313例骨质疏松者直接接受伊班膦酸钠治疗，骨量正常例骨质疏松者直接

18、接受伊班膦酸钠治疗，骨量正常者观察。观察期者观察。观察期2 2年。年。 治疗组与安慰剂比较：治疗组与安慰剂比较：p p0.010.01伊班膦酸钠治疗皮质激素骨质疏松症伊班膦酸钠治疗皮质激素骨质疏松症osteoporos int.2003;14(10):801-7. 115115例皮质激素引起骨质疏松症例皮质激素引起骨质疏松症(cio)(cio)的患者（的患者（l l2-42-4 t t值值-2.5,-2.5,男性男性5353例、女性例、女性6262例），均每日补充钙剂例），均每日补充钙剂500mg500mg，分别接受静脉滴注伊班膦酸钠，分别接受静脉滴注伊班膦酸钠2mg /32mg /3个月或口

19、服阿法个月或口服阿法骨化醇骨化醇1g/1g/天，治疗天，治疗3 3年。年。 伊班膦酸钠伊班膦酸钠 阿法骨化醇阿法骨化醇 p 值值 (n=58) (n=57)l2-4 bmd 13.3% 2.6% p0.001 股骨颈股骨颈bmd 5.2% 1.9% p 0.001 跟骨跟骨bmd 16.5% 6.7% p 0.001 新椎体骨折发生率新椎体骨折发生率 8.6% 22.8% p =0.043改善疼痛有效率改善疼痛有效率 86.2% 49.1% p 0.001结论：伊班膦酸钠可明显增加结论：伊班膦酸钠可明显增加ciocio患者骨密度，降低椎骨骨折发生率。患者骨密度，降低椎骨骨折发生率。伊班膦酸钠治

20、疗透析病人骨量丢失伊班膦酸钠治疗透析病人骨量丢失 1616例肾功能衰竭接受血液透析的患者，均存在骨量减少例肾功能衰竭接受血液透析的患者，均存在骨量减少( (腰椎腰椎t t值值-1.0)1.0)，血清，血清pthpth水平升高。接受水平升高。接受2 mg2 mg伊班膦酸钠静脉治疗，每伊班膦酸钠静脉治疗，每4 4周一次，连续周一次，连续治疗治疗4848周。结果：周。结果：4848周时，患者周时，患者(n=11)(n=11)骨密度明显增加，血清骨密度明显增加，血清pthpth水平恢复水平恢复正常。正常。j nephrol. 2008 jul;21(4):510-6. 治疗前治疗前治疗后治疗后p-值值

21、羟基磷灰石钙羟基磷灰石钙88.9431.6893.5135.36p=0.032腰椎腰椎t值值-3.08 1.11-2.781.27p0.01预防治疗肾移植后骨量丢失预防治疗肾移植后骨量丢失 8080例接受肾移植的患者，治疗组例接受肾移植的患者，治疗组(n=40)(n=40)于术前接受于术前接受1 mg1 mg伊班膦酸钠，术后伊班膦酸钠，术后3 3、6 6、9 9个月接受个月接受2mg2mg伊班膦酸钠静脉治疗。结果：伊班膦酸钠静脉治疗。结果：1 1年后，治疗组骨量丢失减少，脊柱年后，治疗组骨量丢失减少，脊柱变形发生率降低，身高降低不明显。此外，治疗组急性期排斥反应也明显降低变形发生率降低，身高降低不明显。此外，治疗组急性期排斥反应也明显降低(11 (11 versus 22; p = 0.009)versus 22; p = 0.009)。j am soc nephrol. 2001;12(7):1530. bmd伊班膦酸钠组伊班膦酸钠组对照组对照组p-值值腰椎腰椎-0.96.1%-6.55.4%p0.0001股骨颈股骨颈+0.55.2%-7.76.5%p0.0001股骨干中段股骨干中段+2.712.2%-4.010.9% p=0.02