洁净作业培训教材

1、洁净作业培训资料一、洁净室1.1、洁净室的含义。洁净室是需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）1.2、洁净室对药品生产的意义。药品，特别是静脉注射的药品，必须确保不受微生物的污染。1.3、洁净室（区）空气洁净度级别。GMR2010）对药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为 A级、B级、C级、D级四 个级别1.4、洁净室（区）内部分参数控制要求项目标准要求温度温度与药品生产工艺要求相适应， 无特殊要求时，温度应控制在1826C。湿度湿度与药品生产工艺要求相适应， 无特殊要求时，温度应控制在45 65%照明主要工作室的照度宜为300IX，对照度有特殊要求的生产部位要 设置局部照明。压差空气洁

2、净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差大于10帕并应有指示压差的装置。、污染洁净室（区）洁净度的因素。2.1、来自外部的污染物质。a. 大气污染b. 大气中的微生物2.2.1、洁净室内的污染源主要来自四个方面：?大气中含尘、含菌、净化空调系统中新风带入的尘粒和微生物；?作业人员发尘；? 建筑围护结构、设施的产尘，这里包括墙、顶棚、地面和一些裸露管线的产尘；? 设备及产品生产过程的产尘。3、人员与室内空气污染。3.1、作业人员的发尘量。洁净室的尘源主要来自操作人员的发尘，即使按“人净程序”进行了人身净化，洁净室内人员产尘仍是主要污染源 三、洁净室（区）的卫生管

3、理要求。3.1、洁净室（区）环境卫生要求3.1.1、按规定清洁消毒：3.1.2、地漏干净，己经消毒并常保持液封状态，盖严上盖。3.1.3、洗手池、器具和洁具清洗池等设施，应里外保持洁净、无浮尘、垢斑和水迹。3.1.4、缓冲室、传递柜、传递窗等缓冲设施的两扇门不能同时打开。3.1.5、严格控制进入洁净室的人数，仅限于该区域生产操作人员及经批准的人员进入； 工作时应关闭操作间的门，并尽量减少出入次数。3.1.6、洁净区内操作时，动作要稳、轻、少，不做与操作无关的动作及不必要的交谈。3.1.7、洁净区内所有物品应定数、定量、定置，无不必要的物品。3.1.9、使用后的清洁卫生工具要及时清洗干净、消毒并

4、及时干燥，并置于通风良好的洁具清洗间内规定的位置。不同空气洁净度级别的生产区使用不同的清洁工 具，二者不能互用。进入无菌室的清洁工具需先进行灭菌。清洁剂、消毒剂要定期交替使 用。3.1.10、文件、笔等须经洁净处理，进入无菌室的物品还须经灭菌处理。3.1.11、生产过程中的废弃物应及时装入洁净的不产尘粒的容器或口袋中，密闭放 在指定地点；并规定，在生产结束时及时清除出洁净区。3.2、物料卫生要求3.2.1、投入生产的原辅料必须符合药用标准，不洗即用的内包装材料、容器，其生产环 境的空气洁净度级别必须与药品生产相一致。对可以重复洗用的盛装容器，应按 SOP要求清洗干净。3.2.2、物料进入生产前

5、，应在拆包间（外包装清洁处理室）除去第一层外包装。不能除 去外包装的应对包装抹擦、吸尘等洁净处理，保证清洁、无尘，进入无菌室的物 料还需要先进行灭菌。3.2.3、应根据产品工艺规程选用适宜的工艺用水；直接与药品（中间产品）接触的设备、 工具、容器、内包装容器最后一次冲洗用水应与生产用水一致。3.2.4、应根据验证的结果规定对工艺用水监测周期，确保工艺用水符合质量标准要求。3.2.5、与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理、符合生产要 求。3.3、生产过程的卫生要求331、各车间、工序、岗位、容器、工具、地漏、更衣室、缓冲室、设备等均应按相应的清洁操作规尘进行清洁、消毒。3.

6、3.2、各车间、工序、岗位均应制定定置图，实行定置管理，保持在生产过程中的良好 生产秩序。3.3.3、生产中使用的各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、遗留物。容器、工具等 使用后立即按其清洁SOP清洗干净,必要时进行消毒，不得有斑迹及清洁剂、消毒 剂等残留。3.3.4、生产工作间、流水线、设备、容器等均应有卫生状态标志。3.3.5、每批生产结束时，应按规定清场。3.3.6、 洁净区的生产，必须在净化空调系统运得达到自净后才能开始。（净化空调系统正 常运行不少于 30min。）3.3.7、 非无菌药品液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等过程应在规定时间内完成。3.3.9、原料药生产时，物料、中间

7、产品、原料药在厂房或厂房之间流转时应有避免混淆 与污染的措施，如明显标记、分隔放置、容器加盖等。3.4、设备卫生3.4.1、 每一批产品生产结束，每一天生产结束必须按标准操作规程清洁设备。清洁要求做 至假备主体清洁，无跑、冒、滴、漏，轴见光、设备见本色；设备周围无油垢、 无油污、无污水、无杂物：3.4.3、原料药的生产设备，更换品种时，必须对设备进行彻底清洁。在同一设备连续生产 同一品种时，如有影响产品质量的残留物，更换批次时，也应对设备进行彻底清洁。难以清洁的特定类型的设备可专用于特定的中间产品、原料药的生产或储存。3.4.4、经常使用的工具、零配件等应存放于指定的工具柜内，整齐码放、专人保

8、管。洁 净室内使用的工具、模具、零配件等应从物流通道进入，并按规定清洁、消毒， 入室后定置、整齐码放于符合洁净室要求的柜内。3.4.6、按标准操作规程要求清理捕尘装置、管道系统和集尘器内的粉尘，注意动作要轻， 避免扬起灰尘。3.5、人员卫生3.5.1、穿戴要求： 根据各生产区域的规定穿戴工作服，并遵守净化程序。 穿戴洁净工作服时，要从上往下穿戴，要对着镜子检查穿戴工作服的情况，要求帽子要 包盖全部头发，口罩要遮住口鼻、胡须、衣服要拉（扣）好，鞋要趿好，裤头要束在衣服外等。 在300000级和100000级空气洁净度级别的洁净区工作， 每班洗一次洁净衣裤、 帽和口罩；更换品种时，必须换洗工作服；

9、工作鞋每周至少洗2次。3.5.2、个人卫生： 随时注意保持个人清洁卫生，做到“四勤”；勤剪指甲，勤理发剃须，勤换衣服，勤洗 澡洗头。 工作前洗干净手，不涂抹化妆品，上岗时不佩戴饰物、手表。不携带个物品进入生产区,不在生产区内吃东西及吸烟。生产区内的饮水间要干净、 整齐，对生产不造成污染。 洁净室内随时注意保持手的清洁，手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品，不裸手 直接接确药品及与药品直接接触的设备、容器表面。四、洁净室（区）的作业程序4.1、人员进出洁净室（区）的标准程序： 人员进入洁净区操作人员更衣程序（流程图）脱穿>一般生产区工作鞋-穿脱洁净工作鞋洁净拖鞋脱丄穿脱洁净工作服手消毒

10、b缓冲间-亠穿) 一般生产区工作服 rn_rF4.2、物料进出洁净室（区）标准程序物料进岀洁净区流程图外清间（解外包装）不能解外包的物料则采取措施清洁外包表面J门缓-缓冲间（自净）注：两扇 门不能同 时打开， 物料出车 间不用自 净洁净走廊穿着洁净工衣人员行走范围穿着一般生产区工衣人员行走范围4.3、生产过程管理4.3.1、生产前检查生产操作前的检查：生产操作前应首先检查有无上次生产遗留物，确认无上次生产遗留物后，对本次生产所需生产操作文件、生产需用的所有物料、生产记录空表格进行全面 检查。4.3.2、生产现场的检查内容 检查生产现场有无上次生产遗留物； 生产场所清洁、卫生，符合该区卫生要求，

11、有清场状态标志； 需用的设备、设施完好，有状态标志； 容器具符合清洁要求，有清洁标志； 计量器具测试范围符合生产要求，并有“检定合格证”，保证在有效期内使用，生产用 的测量仪器、设备上的仪表完好（不失灵）。4.3.3、文件的检查内容 检查批生产指令，明确生产品种名称、规格、批号、生产批量、生产日期等； 工艺规程、标准操作法或岗位 SOP（文件号）； 使用设备（编号）及设备标准操作 SOP（文件号）； 使用设备清洁规程（文件号）。4.3.4、物料的检查内容 核对领料单内容并核对物料是否附有检验报告书（编号）； 所用物料与生产指令是否相符； 检查物料外包装是否完好、清洁，并称量、核对。4.3.7

12、、生产过程的复核：生产过程应对领用物料、投料称量、工序清场等进行复核。4.3.8 、现场监控：4.3.9 、生产过程的状态标志生产操作间运行中状态标志生产操作间应挂上生产状态标志牌， 标明加工产品的日期、 工序、加工品名、 规格、（包 装规格）、批号、数量等。生产操作间生产结束后的状态标志A. 生产结束后而又未进行清洁的操作间，应挂上黄色的标有“待清洁”字样的状态牌。B. 生产结束后已清洁的操作间， 应挂上绿色的标有“已清洁”字样的状态牌。 状态牌中 应标有清洁人、清洁日期。C. 已清场完毕的，经质管员检查合格并已签发清场合格证的操作间， 应挂上绿色的标有 “已清场”字样的状态牌。状态牌中应标

13、有清场人、清场日期。 现行工艺暂未使用的操作间，应挂上白色的标有“备用”字样的状态牌。 生产设备的状态标志A. 设备状态标志。a. 完好的设备应挂上绿色的标有“完好”字样的状态牌。b. 待检修的设备应挂上黄色的标有“待检修”字样的状态牌。c. 正在修理的设备应挂上红色的标有“正在修理”字样的状态牌。d. 无检修价值或已报废而又未搬离生产现场的设备， 应挂上红色的“停用”字样的状态牌B. 设备运行状态标志。a. 所有运行中的生产设备， 应挂上绿色的标有“运行中”字样的状态牌， 并标明产品名称、 批号、数量等内容。b. 现行工艺暂未使用的设备，应挂上白色的标有“备用”字样的状态牌。c. 运行结束又未清洁的设备， 应挂上黄色的标有“待清洁”字样的状态牌， 当班生产结束 必须进行清洁。d. 清洁完毕并经班组长或工艺员检查确认清洁的设备， 应挂上绿色的标有“已清洁”字样 的状态牌，并注明清洁日期和清洁有效期。 生产容器的状态标志A.使用中的状态标志盛装物料、中间产品的容器，应挂有物料卡或贴有中间产品卡，标明所盛装的物料或 中间产品的名称、批号（若原辅料应标原辅料的批号） 、数量等。B.使用完毕的状态标志a. 使用完的容器，应及时送到清洗间清洗。b. 已清洁的生产容器，应挂上绿色的标有“已清洁”字样的状态牌，并