Torch感染筛查课件

1、T TT Toxoplasma gondiioxoplasma gondii（弓形体）（弓形体）O OO Others (Parvovirus B19, Eppstein-Barr Virus thers (Parvovirus B19, Eppstein-Barr Virus etc.)etc.)R RR Rubella Virusubella Virus（风疹病毒）（风疹病毒）C CC Cytomegalovirusytomegalovirus（巨细胞病毒）（巨细胞病毒）H HH Herpes Viruserpes Virus（单纯疱疹病毒）（单纯疱疹病毒）TORCHTORCH?TORCH

2、：指可导致先天性宫内感染及围产期感染而引起围产儿畸形的病原体，它是一组病原微生物的英文名称缩写。2007 年深圳地区育龄妇女年深圳地区育龄妇女 TOX、CMV、RV、HSV -IgG 血清阳性率为血清阳性率为 5. 2%、98. 3%、89. 52%、21. 3% ( HSV-) 、29. 5% ( HSV-) ；2009年深圳地区年深圳地区7650例孕妇检测例孕妇检测TOX、CMV、RV、HSV-IgM的阳性率分的阳性率分别为别为3.1%、4.29%、1.07%和和1.19%。国外报道国外报道宫内感染宫内感染占活产新生儿比例为占活产新生儿比例为:CMV( 100 200) /10万、万、HS

3、V 100 /10 万、弓万、弓 形形 虫虫 ( 10 30) /10 万、风疹万、风疹 0. 1 /10 万万在有宠物接触史、感冒、感染症状孕妇中在有宠物接触史、感冒、感染症状孕妇中, 4项项TORCH-IgM呈不同程度的呈不同程度的阳性阳性,HSV阳性率最高阳性率最高(77.42% ),其次为其次为TOX ( 42.86% ), CMV ( 6.58% ), RV阳性率最低阳性率最低(1.37%)。张 杰，林小兰，梁晓萍，等 深圳市育龄妇女 TORCH 感染调查分析J 中国妇幼保健，2007，22( 34) : 4868-4869丁华,刘和录,韩杰辉,等. 7650例孕妇血清TORCH检测

4、结果分析J.中国实验诊断学, 2009, 13(10): 1447-1448Gerber S，Hohlfeld P Screening for infectious diseasesJ ChildsNerv Syst，2003，19( 78) : 429432章锦曼,朱宝生,王瑞红,等.围孕期选择性TORCH筛查的临床意义J.中国妇幼保健, 2008, 23(11): 1531-1533TORCHTORCH感染的现状感染的现状母婴传播母婴传播T1期期胎儿胎儿危险危险 T3期期新生儿新生儿危险危险 孕妇感染孕妇感染,胎儿不一定感染，胎儿不一定感染， 胎儿感染不一定造成出生缺陷胎儿感染不一定造成出

5、生缺陷4TORCH感染的共同特征感染的共同特征先天性感染（先天性感染（congenital infections）：）：病毒经胎盘传播造成胎儿先病毒经胎盘传播造成胎儿先天感染天感染初次感染（初次感染（primary infection）:妊娠妇女血清头一次出现病妊娠妇女血清头一次出现病毒特异性抗体毒特异性抗体IgG阳性阳性既往感染既往感染(Past infection):曾经感染过该病毒，身体产曾经感染过该病毒，身体产生了抗体或病毒以潜伏状态生了抗体或病毒以潜伏状态存在。存在。复发感染复发感染(recurrent infections/secondary infection)：是潜伏内源性病毒

6、再激活是潜伏内源性病毒再激活再感染再感染(reinfections)：已经被免疫的个体接触到一个外源性已经被免疫的个体接触到一个外源性新病毒，发生再感染。新病毒，发生再感染。 目前国内普遍采用目前国内普遍采用 ELISA ELISA 检测血清检测血清 IgM IgM 和和 IgG IgG 抗抗 体作为筛查指标，体作为筛查指标，IgM IgM 阳性提示为近期感染，阳性提示为近期感染， IgG IgG 阳性提示既往感染阳性提示既往感染 筛查实验筛查实验 IgG IgG、IgM IgM 应同时做应同时做，单做，单做IgMIgM往往给出错往往给出错 误的结果误的结果 ELISAELISA试剂盒简单易得

7、试剂盒简单易得, ,但敏感性和可靠性有限，缺乏但敏感性和可靠性有限，缺乏 统一质量控制标准，同时检测结果还受机体免疫状统一质量控制标准，同时检测结果还受机体免疫状 态、检测时间窗等多种因素影响，容易产生假阳性态、检测时间窗等多种因素影响，容易产生假阳性 或假阴性结果或假阴性结果抗体亲和力抗体亲和力是指抗原与抗体结合的牢固程度是指抗原与抗体结合的牢固程度亲和力指数亲和力指数( AI)( AI) 是反映抗体亲和力的相对值是反映抗体亲和力的相对值 初始感染时，抗原与抗体的结合不够牢固为低亲和力。低初始感染时，抗原与抗体的结合不够牢固为低亲和力。低AI AI 提示母提示母体体 原发感染原发感染 既往感

8、染、再激活或重复感染时，抗体特异性高，与抗原结合牢固为既往感染、再激活或重复感染时，抗体特异性高，与抗原结合牢固为高高 AIAIYinon Y, Yagel S, Tepperberg-Dikawa M, Feldman B, Schiff E, Lipitz S. Prenatal diagnosis and outcome of congenital cytomegalovirus infection in twin pregnancies. BJOG 2006;113:295300.CMVCMV感染时：感染时：母体母体 IgG IgG 抗体抗体 AI 30%AI 21weeksgesta

9、tionColl O，Benoist G，Ville Y，et al Guidelines on CMV congenital infectionJ J Perinat Med，2009，37( 5) : 433-445.Cytomegalovirus infection in pregnancy,SOGC,2010, April.所有所有原发性原发性CMV感染孕妇需要产前诊断感染孕妇需要产前诊断此图只能在此图只能在IgM+ IgG+同时阳性时通过亲和实验识别同时阳性时通过亲和实验识别3个月内是否有个月内是否有原发原发感染感染2009 年年 CMV 宫内感染指南认为，如果发现孕妇血清转化或胎儿

10、超声可疑宫内感染指南认为，如果发现孕妇血清转化或胎儿超声可疑畸形，应行羊膜腔穿刺术来确诊有无母胎垂直传播。与预后有关的主要是畸形，应行羊膜腔穿刺术来确诊有无母胎垂直传播。与预后有关的主要是胎儿脑部异常。胎儿脑部异常。20102010年年SOGCSOGC指南提出对于已经诊断为指南提出对于已经诊断为CMVCMV宫内感染的孕妇，建议每宫内感染的孕妇，建议每2424周行超声检查，周行超声检查， 了解胎儿影像学异常及胎儿预后，超声结果正常也不能排了解胎儿影像学异常及胎儿预后，超声结果正常也不能排除新生儿严重的神经系统损害的可能除新生儿严重的神经系统损害的可能 (-2B) (-2B)。干预和治疗：干预和治

11、疗：向患者交代胎儿感染概率和预后，知情选择向患者交代胎儿感染概率和预后，知情选择Adler SP，Finney JW，Manganello AM，et al Prevention of child-to-mother transmission of cytomegalovirus among pregnant womenJ J Pediatr，2004，145: 485-491.Vincenzo Berghella Maternal-fetal Evidence Based GuildelinesM New York: Informa Healthcare，2007: 297.Coll O，B

12、enoist G，Ville Y，et al Guidelines on CMV congenital infectionJ J Perinat Med，2009，37( 5) : 433445Benoist G，Salomon LJ，Jacquemard F，et al The prognostic value of ultrasound abnormalities and biological parameters in blood of fetuses infected with cytomegalovirusJBJOG，2008，115( 7) : 823-829Guerra B，Si

13、monazzi G，Puccetti C，et al Ultrasound prediction of symptomatic congenital cytomegalovirus infectionJ Am J Obstet Gynecol，2008，198( 4) : 380. e1-7.Nigro G，Anceschi MM，Cosmi EV Clinical manifestations and abnormal laboratory findings in pregnant women with primary cytomegalovirus infectionJ BJOG，2003

14、，110: 572-277. 孕期孕期接触了风疹或有风疹症状或体征接触了风疹或有风疹症状或体征 应该做血清学检测以确定孕妇免疫状态和胎儿患先天风应该做血清学检测以确定孕妇免疫状态和胎儿患先天风疹综合症疹综合症(CRS)风险风险听力异常（听力异常（60-75%）: 感音神经性耳聋感音神经性耳聋 心脏异常（心脏异常（10-20%）: 肺动脉狭窄肺动脉狭窄 动脉导管未闭动脉导管未闭 先天性室间隔缺损先天性室间隔缺损: 眼缺陷（眼缺陷（10-25%）: 视网膜病视网膜病 卡他症状卡他症状 小眼畸形小眼畸形 先天性色素性青光眼先天性色素性青光眼中枢神经系统（中枢神经系统（10-25%）: 智力迟缓智力迟

15、缓 小头畸形小头畸形 脑膜炎脑膜炎其他其他: 血小板减少血小板减少 肝脾肿大肝脾肿大 射线照射性骨病射线照射性骨病 特有的紫色面容特有的紫色面容出生时症状出生时症状 糖尿病糖尿病 甲状腺炎甲状腺炎生长激素缺乏生长激素缺乏行为紊乱行为紊乱风疹病毒感染的产前诊断主要针对在孕风疹病毒感染的产前诊断主要针对在孕 12 16 周内发生风疹病毒感染的孕周内发生风疹病毒感染的孕妇，明确孕周至关重要妇，明确孕周至关重要(-3A)。Rubella in pregnancy,SOGC,2008 干预和治疗：干预和治疗：先天性风疹的预防依赖于适当的早期免疫，在妊娠前进行积极的先天性风疹的预防依赖于适当的早期免疫，在

16、妊娠前进行积极的风疹抗体筛查和免疫接种非常重要。风疹抗体筛查和免疫接种非常重要。(-A)(-A)风疹疫苗有通过胎盘传染胎儿的风险，故孕期不能使用风疹疫苗，风疹疫苗有通过胎盘传染胎儿的风险，故孕期不能使用风疹疫苗，建议至少在接种疫苗后建议至少在接种疫苗后2828天再怀孕。但资料表明早孕期意外接种天再怀孕。但资料表明早孕期意外接种风疹疫苗或者接种疫苗后立即怀孕的妇女中尚未发现分娩先天性风疹疫苗或者接种疫苗后立即怀孕的妇女中尚未发现分娩先天性风疹综合症的新生儿的病例。产后接种疫苗是安全的风疹综合症的新生儿的病例。产后接种疫苗是安全的(-B)(-B)。Tang JW，Aarons E，Hesketh

17、LM，et al Prenatal diagnosis of congenital rubella infection in the second trimester of pregnancyJPrenat Diagn，2003，23( 6) : 509-512.Mace M，Cointe D，Six C，et al Diagnostic value of reverse transcription-PCR of amniotic fluid for prenatal diagnosis of congenital rubella infection in pregnant women wit

18、h confirmed primary rubella infectionJ J Clin Micribiol，2004，42 ( 10 ) : 4818-4820.Rubella in pregnancy,SOGC,2008无论无论HSV还是还是都可导致生殖道疱疹感染。妊娠晚期无论初次感都可导致生殖道疱疹感染。妊娠晚期无论初次感染了染了HSV还是还是HSV，对新生儿的感染风险都是，对新生儿的感染风险都是30%-50%。4HSV感染感染后时间理论：IgG产生时间的延迟HSV感染感染后时间实际：IgMIgM检测检测无法正确分辨原无法正确分辨原发发感染与持感染与持续续感染感染IgG和IgM约在同一

19、时间开始产生(adapted from: /posts/STDs/Confusiion-over-other-IgM-Herpes-posts/show/248394)asT. Warren. Herpes: everything you need to know, 2009) 滴定量滴定量IgMIgMIgGIgGIgMIgMIgGIgG专专家意家意见见： ：Infection and Pregnancy - study group statement, RCOG,2001Guidelines for the Management of Herpes

20、Simplex Virus in Pregnancy. SOGC, 2008,JuneToxo IgG Avidity 预计Q2/2013 上市 分子重组技术的主要特分子重组技术的主要特征征： 选择性生产最重要免疫原选择性生产最重要免疫原性抗原性抗原 使特异性抗原组合成为可使特异性抗原组合成为可能能 可重复生产理想蛋白质可重复生产理想蛋白质Elecsys CMV IgM捕获检测原理 -capture assay; total assay time: 18 min; automatic pre-dilution 1: 20Recombinantmultimericantigens:pp150,

21、p52 特异性特异性IgMIgM抗体阳性通常用来预示急性感染，但抗体阳性通常用来预示急性感染，但IgMIgM抗抗体会在感染后持续数月至数年，所以会造成阳性体会在感染后持续数月至数年，所以会造成阳性IgMIgM结结果的干扰。因此，当一份样本果的干扰。因此，当一份样本IgM/IgGIgM/IgG同时阳性时，需同时阳性时，需要重测或进一步检测如要重测或进一步检测如IgGIgG亲和力，亲和力，IgAIgA或或跟踪样本等跟踪样本等方法来排除持续方法来排除持续IgMIgM的干扰。的干扰。TORCH TORCH 感染后持续感染后持续Ig MIg M是什么？是什么？为什么为什么 Elecsys TORCH IgM Elecsys TORCH IgM 对持续对持续IgM IgM 反应反应性低？性低？* See notesRoche ECL Roche ECL 采用采用 SAG1SAG1等等分子重组抗原代替多样蛋白分子重组抗原代替多样蛋白可以很好降低可以很好降低IgMIgM的的反应性