新版GMP中出现问题

1、新版新版GMP认证中出现问题认证中出现问题2012年年4月月主要内容主要内容 一、新版一、新版GMP认证情况认证情况 二、分章节缺陷阐述二、分章节缺陷阐述 三、意见和建议三、意见和建议一、新版一、新版GMP认证情况认证情况 剂型分布情况剂型分布情况 缺陷分布情况缺陷分布情况 认证情况认证情况剂型分布情况缺陷分布情况认证情况二、缺陷阐述二、缺陷阐述（一）质量管理（一）质量管理 1.企业制定的质量目标不具体，无法体现将企业制定的质量目标不具体，无法体现将药品注册的相关要求系统地贯彻到药品生产药品注册的相关要求系统地贯彻到药品生产质量管理的全过程。质量管理的全过程。主要缺陷主要缺陷 2.质量管理网络

2、图与质量管理部工作职责中未涵盖质量管理网络图与质量管理部工作职责中未涵盖对药品研发或技术转移的相关内容。对药品研发或技术转移的相关内容。 3.通过查询文件和询问，质量风险评估、质量管理通过查询文件和询问，质量风险评估、质量管理规程未指定主动性开展风险管理以及对出现的质规程未指定主动性开展风险管理以及对出现的质量事件风险评估应涉及的人员、采取措施是否有量事件风险评估应涉及的人员、采取措施是否有次生风险等规定。次生风险等规定。（二）机构与人员（二）机构与人员 职责缺陷职责缺陷 1.质量管理部门未参与审核企业部门职责文件的内容，而质量管理部门未参与审核企业部门职责文件的内容，而是仅审核是仅审核“职责

3、描述职责描述”文件格式：文件格式： 2.质量管理部门只审核了本部门和生产管理科的职责，对质量管理部门只审核了本部门和生产管理科的职责，对其它部门的职责和车间及各生产岗位的职责没有负责审核。其它部门的职责和车间及各生产岗位的职责没有负责审核。 未以文件形式明确个别岗位（如储运副总裁、销售副总裁）未以文件形式明确个别岗位（如储运副总裁、销售副总裁）的职责。的职责。 3.公司规定了公司规定了GMP人员培训管理规定和年度培训计划，人员培训管理规定和年度培训计划，但文件中未规定年度培训计划的审核和批准人。但文件中未规定年度培训计划的审核和批准人。 4.制定的制定的2011年年度年年度/ /月度培训计划表

4、（月度培训计划表（2011.1.42011.1.4批批准）无审核人，批准人为质量保证部部长和人力资源部部准）无审核人，批准人为质量保证部部长和人力资源部部长，而员工培训管理规程文件规定是人力资源部部长长，而员工培训管理规程文件规定是人力资源部部长审核，总经理批准。审核，总经理批准。（二）机构与人员（二）机构与人员 5.人员培训管理规程中未规定培训方案的人员培训管理规程中未规定培训方案的批准人。批准人。 6.企业所提供的年度培训计划未经批准。企业所提供的年度培训计划未经批准。 7.人力资源部制定的年度培训计划未作为受控人力资源部制定的年度培训计划未作为受控文件，且未体现生产管理负责人或质量管理负

5、文件，且未体现生产管理负责人或质量管理负责人的审核过程，个人培训档案中的培训内容责人的审核过程，个人培训档案中的培训内容记录不具体。记录不具体。 8.2012年度培训计划未经质量授权人批准年度培训计划未经质量授权人批准GMP人员培训管理规定（人员培训管理规定（GMP01-02-000(03),2011.5.9生效）和年度培训计划，但生效）和年度培训计划，但文件中未规定年度培训计划的审核和批准人文件中未规定年度培训计划的审核和批准人 取样人员培训缺陷取样人员培训缺陷 1.企业指定人的取样人员无取样培训记录。企业指定人的取样人员无取样培训记录。 2.取样人员未经授权。取样人员未经授权。 岗位人员培

6、训缺陷岗位人员培训缺陷 1.个别人员培训不够到位，如散剂车间空气净化个别人员培训不够到位，如散剂车间空气净化系统监控人员对初、中效过滤器压差变化所起作系统监控人员对初、中效过滤器压差变化所起作用的理解不够到位。用的理解不够到位。 2.药品生产、质量控制有关操作人员的培训内容，药品生产、质量控制有关操作人员的培训内容，不能体现岗位要求。不能体现岗位要求。 3.消毒液配制人员培训不到位，如不能正确理解消毒液配制人员培训不到位，如不能正确理解消毒剂使用周期。消毒剂使用周期。 4.对新员工的培训不够到位，对培训效果的评价对新员工的培训不够到位，对培训效果的评价还有待于进一步提高，如前处理车间空调、制水

7、还有待于进一步提高，如前处理车间空调、制水人员对岗位监测项目还不够熟悉。人员对岗位监测项目还不够熟悉。 5.质量检验人员对分析天平的校准、使用知识欠质量检验人员对分析天平的校准、使用知识欠缺。缺。 6.个人人员培训的针对性不足，如保洁员个人人员培训的针对性不足，如保洁员XXX（负责洁净服清洗等）（负责洁净服清洗等）2012年培训未涉及微生物年培训未涉及微生物有关知识。有关知识。 7.物料岗位人员物料岗位人员XXX入职培训中无卫生学相关知入职培训中无卫生学相关知识内容。识内容。 培训效果的有效性评估缺陷培训效果的有效性评估缺陷 1.固体制剂车间模具管理人员对模具管理知识的培训效果固体制剂车间模具

8、管理人员对模具管理知识的培训效果欠佳，未对个别培训的实际效果进行评估，如清洗验证及欠佳，未对个别培训的实际效果进行评估，如清洗验证及风险管理培训只根据相关文件内容进行宣读，无考核方式、风险管理培训只根据相关文件内容进行宣读，无考核方式、考核结果及评估内容的相关记录。考核结果及评估内容的相关记录。 2.空调系统操作人员培训效果未进行定期评估。空调系统操作人员培训效果未进行定期评估。 3.企业对部分管理和操作人员实施的培训内容未作具体规企业对部分管理和操作人员实施的培训内容未作具体规定，对培训的实际效果评估不足。定，对培训的实际效果评估不足。 4.缺少对培训实际效果的有效性进行评估。缺少对培训实际

9、效果的有效性进行评估。 5.对生产、质量、工程等部门的操作人员经过相应的专业对生产、质量、工程等部门的操作人员经过相应的专业基础知识和技能的培训，并进行考核、合格上岗、但缺少基础知识和技能的培训，并进行考核、合格上岗、但缺少对培训效果的评估内容。对培训效果的评估内容。（三）厂房与设施 压差缺陷压差缺陷 1.包装室（包装室（2）的铝塑包装机生产线内包洁净区与的铝塑包装机生产线内包洁净区与外包非洁净区之间未安装压差指示装置。外包非洁净区之间未安装压差指示装置。 2.AO线干法制粒缓冲间、干法制粒前室之间的压差线干法制粒缓冲间、干法制粒前室之间的压差要求不明确。要求不明确。制剂厂房生产区域压差关系示

10、意图制剂厂房生产区域压差关系示意图中显示两个房间之间压力相同，但是在中显示两个房间之间压力相同，但是在KJ-8净化净化系统再验证方案系统再验证方案中要求大于中要求大于5pa。 3.塑瓶包装间与外包间压差小于塑瓶包装间与外包间压差小于10pa。 4.生产车间生产车间B区的物料进入的缓冲间与一般区走廊区的物料进入的缓冲间与一般区走廊之间无压差指示装置。之间无压差指示装置。 区域面积、设置缺陷区域面积、设置缺陷 1.辅料库存储存空间偏小。辅料库存储存空间偏小。 2.企业未设不合格品、退货或召回的隔离区域。企业未设不合格品、退货或召回的隔离区域。 3.未设置符合要求的滴定液配制和储存场所，现未设置符合

11、要求的滴定液配制和储存场所，现场发现场发现EDTA滴定液已出现沉淀物。滴定液已出现沉淀物。 4.检查中发现部分物料（检查中发现部分物料（XXX，XXXX等）存放于等）存放于文件受控的仓储区之外的存储区域（公司陈述遭文件受控的仓储区之外的存储区域（公司陈述遭受场所所空间不够）受场所所空间不够） 5.内包材接收区无法避免外界天气影响，不能确内包材接收区无法避免外界天气影响，不能确保实施必要的清洁。保实施必要的清洁。 质量检验室设置缺陷质量检验室设置缺陷 1.质量控制实验室特殊仪器室存在风机震动干扰质量控制实验室特殊仪器室存在风机震动干扰因素。因素。 2.QC实验天平室内的操作的光线照明不利于操作。

12、实验天平室内的操作的光线照明不利于操作。 3.质检室内的天平室加湿器放置位置与天平距离质检室内的天平室加湿器放置位置与天平距离过近，易造成局部湿度过高，影响仪器灵敏度。过近，易造成局部湿度过高，影响仪器灵敏度。 厂房维护缺陷厂房维护缺陷 1.一般区器具存放间天花板有漏洞。一般区器具存放间天花板有漏洞。 2.外用制剂车间洁净区内模具间、中控室、乳化外用制剂车间洁净区内模具间、中控室、乳化间的墙面有破损。间的墙面有破损。 3.固体车间对于防止昆虫进入的控制措施不到位。固体车间对于防止昆虫进入的控制措施不到位。 生产区域硬件缺陷生产区域硬件缺陷 1.药品包装厂房药品包装厂房301.302房间房间2条

13、不同包装生产线无条不同包装生产线无有效隔离措施。有效隔离措施。 2.原料药的取样在生产洁净区内进行，无对物料产原料药的取样在生产洁净区内进行，无对物料产生交叉污染和差错风险防范的措施。生交叉污染和差错风险防范的措施。 3.固体制剂车间制粒干燥工序与干燥工序共用，未固体制剂车间制粒干燥工序与干燥工序共用，未进行评估。进行评估。 5.制粒干燥时现有捕尘设施不能有效防止粉尘扩散。制粒干燥时现有捕尘设施不能有效防止粉尘扩散。 6.胶囊填充间防止粉尘扩散的措施不到位。胶囊填充间防止粉尘扩散的措施不到位。 7.用于辅料称量的功能间没有防止粉尘扩散的措施。用于辅料称量的功能间没有防止粉尘扩散的措施。 8.洁

14、净区回风口无防护网。洁净区回风口无防护网。 车间设计不合理缺陷车间设计不合理缺陷 1.原料药车间一般区、洁净区洗衣间等下水管道原料药车间一般区、洁净区洗衣间等下水管道无返水弯等保护。无返水弯等保护。 2.固体制剂车间烘干机管道辅助区域不便于清洁。固体制剂车间烘干机管道辅助区域不便于清洁。 3.沸腾制粒机进风口在洁净区取风，对进风口过沸腾制粒机进风口在洁净区取风，对进风口过滤器更换维护未建立相应管理规定。滤器更换维护未建立相应管理规定。 4.固体制剂车间洗衣间排水管直接通地漏。固体制剂车间洗衣间排水管直接通地漏。 特殊储存要求缺陷特殊储存要求缺陷 1.XXX胶囊成品的阴凉库温度计显示的温度为胶囊

15、成品的阴凉库温度计显示的温度为20.8摄氏度，且温度计无校准合格标识。摄氏度，且温度计无校准合格标识。 2.位于提取四层原料库未安装库门，无法满足位于提取四层原料库未安装库门，无法满足XXX产品的阴凉贮存条件。产品的阴凉贮存条件。 3.存有存有XX片原辅料的厂内库和厂外库均为控温库片原辅料的厂内库和厂外库均为控温库（5-25摄氏度，摄氏度，75%RH以下），库内存有色氨酸，以下），库内存有色氨酸，标示储存条件为标示储存条件为“凉处保存凉处保存”。4.阴凉库温度超标未及时进行控制。阴凉库温度超标未及时进行控制。5.企业物料取样程序（企业物料取样程序（NO：081009，版本号：，版本号：07）中

16、未包括相应规定，化学品）中未包括相应规定，化学品SOP（NO：001016，版本号：，版本号：01）中取样人员安全防护）中取样人员安全防护指导内容为指导内容为“熟悉化学品熟悉化学品MSDS（安全技术说（安全技术说明书）中的信息并按照其执行明书）中的信息并按照其执行”，不够明确，不够明确，房间内无防爆设施。房间内无防爆设施。其他其他1.公司对厂区所处环境缺少有效监测、对抗肿瘤公司对厂区所处环境缺少有效监测、对抗肿瘤药回风直排处理系统缺少评估。药回风直排处理系统缺少评估。2.前处理车间参照前处理车间参照D级管理区域微生物检测取样级管理区域微生物检测取样点偏少，检测频率应加大。点偏少，检测频率应加大

17、。3.个别空调机组初效段压差计指针在运行时抖动个别空调机组初效段压差计指针在运行时抖动范围较大，不易读取准确数据。范围较大，不易读取准确数据。4.空气压缩机组的运行记录无设备编号，对设备空气压缩机组的运行记录无设备编号，对设备的运行情况无法追溯。的运行情况无法追溯。5.生产用压缩空气的质量检测项目中，含油量和生产用压缩空气的质量检测项目中，含油量和含水量两项尚未建立相应的合格标准和检测方含水量两项尚未建立相应的合格标准和检测方法，未建立压缩空气过滤器的定期检查要求法，未建立压缩空气过滤器的定期检查要求6.压片室压片机出现故障后未对进出该房间的人压片室压片机出现故障后未对进出该房间的人员数量进行

18、有效控制，最多时达到员数量进行有效控制，最多时达到11人。人。关注：多产品共用生产设施，设备的可行性，并关注：多产品共用生产设施，设备的可行性，并进行风险评估；进行风险评估； （四）设备（四）设备 设备不易清洁缺陷（设计、选型、安装等）设备不易清洁缺陷（设计、选型、安装等） 1.固体制剂车间包衣制粒间的移动式加热器清洁不彻底，固体制剂车间包衣制粒间的移动式加热器清洁不彻底，使用过期的消毒液进行设备消毒。使用过期的消毒液进行设备消毒。 2.生产车间生产车间B区热风循环烘箱未制定排风过滤网的清洁、区热风循环烘箱未制定排风过滤网的清洁、维护规程。维护规程。 3.外用制剂车间洁净区称量间内移动式捕尘罩

19、管道为螺旋外用制剂车间洁净区称量间内移动式捕尘罩管道为螺旋式设计，不易于清洁。式设计，不易于清洁。 4.固体制剂车间固体制剂车间A中的个别设备选型和安装不便于清洁，中的个别设备选型和安装不便于清洁，如包衣机底部。如包衣机底部。 5.包衣液配液间洗衣机放置于回风口前，不易清洁，企业包衣液配液间洗衣机放置于回风口前，不易清洁，企业无针对性清洁方法。无针对性清洁方法。模具缺陷模具缺陷1.生产车间生产车间B区模具间存放的区模具间存放的7.5MM正八边形正八边形*20片模具尚未片模具尚未完成确认，未与正常使用的模具区别管理。完成确认，未与正常使用的模具区别管理。2.片剂车间模具间模具无专人管理，未建立领

20、用发放的记录。片剂车间模具间模具无专人管理，未建立领用发放的记录。3.压片机模具发放记录中缺少发放数量且无模具维护记录。压片机模具发放记录中缺少发放数量且无模具维护记录。4.对制丸模具的管理不够充分，模具维护、保养记录内容不对制丸模具的管理不够充分，模具维护、保养记录内容不全。全。5.生产用生产用模具台帐模具台帐无具体数量记录无具体数量记录 设备等使用过程中清洁缺陷设备等使用过程中清洁缺陷1.清洁后的用于的总混上料管和上料装置未放置于清洁后的用于的总混上料管和上料装置未放置于容器具存放间；配浆间内存有包衣工序已清洁的容器具存放间；配浆间内存有包衣工序已清洁的器具。器具。2.容器存放间内的盛放连

21、花清瘟膏用容器（已清容器存放间内的盛放连花清瘟膏用容器（已清洁），未清除前一批次产品的标识。洁），未清除前一批次产品的标识。3.称量间内集风工作台台面下有残留的药粉。称量间内集风工作台台面下有残留的药粉。4.微生物限度检验室的超净工作台清洁不彻底。微生物限度检验室的超净工作台清洁不彻底。5.生产设备清洁操作规程未规定生产结束至清洁前生产设备清洁操作规程未规定生产结束至清洁前所允许最长时间间隔。所允许最长时间间隔。6.提取灌未干燥存放。提取灌未干燥存放。7.口服固体车间臭氧消毒操作过程未记录在空调系口服固体车间臭氧消毒操作过程未记录在空调系统使用记录中。统使用记录中。8.空气净化系统定期清洁未记

22、录沸腾干燥机使用的空气净化系统定期清洁未记录沸腾干燥机使用的布袋无清洁状态标识。布袋无清洁状态标识。 校准缺陷校准缺陷1.企业对泡罩包装机、粉剂自动包装机等设备参数企业对泡罩包装机、粉剂自动包装机等设备参数控制仪表进行了校准，但未列入校准计划。控制仪表进行了校准，但未列入校准计划。2.制剂车间（二楼）人流缓冲间压差计未及时校准制剂车间（二楼）人流缓冲间压差计未及时校准，不能回零。，不能回零。3.制水系统二级纯水电导探头更换后，未及时校准制水系统二级纯水电导探头更换后，未及时校准即使用。即使用。4.天平室用十万分之一天平定期校准用标准砝码，天平室用十万分之一天平定期校准用标准砝码，而车间用于电子

23、秤定期校准用标准砝码无编号。而车间用于电子秤定期校准用标准砝码无编号。5.纯化水储罐呼吸器更换前后未进行起泡点试验。纯化水储罐呼吸器更换前后未进行起泡点试验。6.QC实验室十万分之一天平、气相色谱仪、薄层色谱扫描实验室十万分之一天平、气相色谱仪、薄层色谱扫描仪以及纯化水系统的个别仪表没有明显的标识，表明其校仪以及纯化水系统的个别仪表没有明显的标识，表明其校准有效期。准有效期。7.企业未设立校准备计划；压差计校准间隔时间规定为企业未设立校准备计划；压差计校准间隔时间规定为3年年，无参考依据（第，无参考依据（第90条主要缺陷）条主要缺陷）8.校准总计划内容不全面，未包含实验室仪器中自校仪器部校准总

24、计划内容不全面，未包含实验室仪器中自校仪器部分内容。分内容。9.AL104型电子天平校准仅用型电子天平校准仅用100g进行，而未涵盖检验使用进行，而未涵盖检验使用范围（实际使用中有在范围（实际使用中有在1g以下的称量）以下的称量）10.实验室内使用的容量仪器经过了校验，但无校验标识，实验室内使用的容量仪器经过了校验，但无校验标识，校准后的容量仪器进入实验室区域无相关管理规定。校准后的容量仪器进入实验室区域无相关管理规定。使用日志缺陷使用日志缺陷1.制水间设备日志无版本号，与工作日志操作规程制水间设备日志无版本号，与工作日志操作规程要求不符。要求不符。2.甲硝唑原料药检验报告书中显示使用了红外分

25、光甲硝唑原料药检验报告书中显示使用了红外分光光度计，但仪器使用日志未登记。光度计，但仪器使用日志未登记。3.企业的设备使用日志内容不全，无法设备使用、企业的设备使用日志内容不全，无法设备使用、清洁、维护、保养的过程）。清洁、维护、保养的过程）。4.筛粉机设备每日运行记录仅记录最终产品的名称筛粉机设备每日运行记录仅记录最终产品的名称，未记录所筛物料的具体名称。，未记录所筛物料的具体名称。5.个别生产或检验用设备使用日志内容不够全面，个别生产或检验用设备使用日志内容不够全面，如称量间电子天平使用日志未记录称量物料的批如称量间电子天平使用日志未记录称量物料的批号等相关信息。号等相关信息。6.生产设备

26、无日志，相关设备使用、维护和所生产生产设备无日志，相关设备使用、维护和所生产药品情况未作综合记录。药品情况未作综合记录。7.部分用于药品生产、检验的设备和仪器、未建立部分用于药品生产、检验的设备和仪器、未建立健全较完善的使用日志，其记录内容未包括使用健全较完善的使用日志，其记录内容未包括使用、清洁、维护和维修。、清洁、维护和维修。8.企业未建立设备使用用日志企业未建立设备使用用日志9.固体制剂使用的称量设备和生产设备无使用日志固体制剂使用的称量设备和生产设备无使用日志情况，如固体制剂车间情况，如固体制剂车间A中的中的317自动称配系统，自动称配系统，中心化验室中的的溶出仪等。中心化验室中的的溶

27、出仪等。10.天平、酸度计的使用日志无检验药品的名称、规天平、酸度计的使用日志无检验药品的名称、规格、批号。格、批号。11.UV此外此外/可见分光光度计使用日志未记录所检验可见分光光度计使用日志未记录所检验药品的名称、批号。药品的名称、批号。12.灌装机的个别维护保养记录未填写具体内容灌装机的个别维护保养记录未填写具体内容13.设备运行日志设备运行日志内容不完整，无设备编号。内容不完整，无设备编号。设备故障、维护等缺陷设备故障、维护等缺陷1.公司缺少对自备水源供水系统的监测维护，未按公司缺少对自备水源供水系统的监测维护，未按照公司文件实施原水微生物污染的警戒限度和纠照公司文件实施原水微生物污染

28、的警戒限度和纠偏限度。偏限度。2.制药用水检测规程规定纯化水微生物限度检测的制药用水检测规程规定纯化水微生物限度检测的纠编为纠编为100CFU/ML，药典规定标准不得超过，药典规定标准不得超过100，纠偏限度设定欠合理。，纠偏限度设定欠合理。3.称量间称量间HWC2200W型台秤数据传感器故障，未及型台秤数据传感器故障，未及时维修，不能打印称量数据。时维修，不能打印称量数据。4.未按照文件要求制定生产设备的维修计划，未对未按照文件要求制定生产设备的维修计划，未对实验室用细菌霉菌培养箱进行温湿度记录。实验室用细菌霉菌培养箱进行温湿度记录。规范名称缺陷规范名称缺陷1.生产使用的个别是物料名称前后不

29、一致，生产使用的个别是物料名称前后不一致，如如“二氧化钛二氧化钛”简称为简称为“钛白粉钛白粉”“”“米索米索前列醇羟丙甲纤维素前列醇羟丙甲纤维素”称称“米索前列醇散米索前列醇散剂剂”（在工艺规程中）（在工艺规程中）2.个别进口原辅料原厂标识中个别进口原辅料原厂标识中“生产日期生产日期”的表述为的表述为XX.XX.XXXX，不易准确识别其实，不易准确识别其实际生产日期，企业无相关规定。际生产日期，企业无相关规定。3.一些物料未按物料命名一些物料未按物料命名SOP。状态标识缺陷状态标识缺陷1.XXX公司（供应部）提供的公司（供应部）提供的XXX.XXX等物料的标等物料的标签格式不同，物料编码位数不

30、同，分别为签格式不同，物料编码位数不同，分别为6位，位，10位，不符合企业对供应商有关物料编码的要求位，不符合企业对供应商有关物料编码的要求。2.原辅料储存区域部分辅料仅有企业自制标签及质原辅料储存区域部分辅料仅有企业自制标签及质量状态标识，未见原厂家包装和标签。量状态标识，未见原厂家包装和标签。3.车间灌装间内贮存、使用的内包材（塑料瓶）未车间灌装间内贮存、使用的内包材（塑料瓶）未明确标明产品名称和批号。明确标明产品名称和批号。4.储存区的部分原料储存区的部分原料 标识不明确，只有原供应标签标识不明确，只有原供应标签，无企业内部物料代码，企业接收时设定的批号，无企业内部物料代码，企业接收时设

31、定的批号、有效期或复验期。、有效期或复验期。5.放置在生产车间物料缓冲间的四袋物料无任何标放置在生产车间物料缓冲间的四袋物料无任何标识。识。6.综合库存糊精（批号综合库存糊精（批号20110902、20112201）入）入库时未确认批号信息。库时未确认批号信息。7.综合库存中即为的白砂糖无标识。综合库存中即为的白砂糖无标识。8.物料暂存间中的物料标签字迹容易擦除。物料暂存间中的物料标签字迹容易擦除。9.对物料在生产流转过程中的管理不够完善，如化对物料在生产流转过程中的管理不够完善，如化蜡工序所用白蜡物料标识未明确标明物料数量，蜡工序所用白蜡物料标识未明确标明物料数量，对中间站暂存物料标识卡上仅

32、标明批号，管理台对中间站暂存物料标识卡上仅标明批号，管理台帐未放在现场。帐未放在现场。10.洒精库存放的乙醇无生产商相关信息，仅有经销洒精库存放的乙醇无生产商相关信息，仅有经销商的信息。商的信息。11.水合乳糖中水合乳糖中200目（批号：目（批号：A00930）货位卡未）货位卡未显示取样过程且发放内容填写不明确。显示取样过程且发放内容填写不明确。12.原辅料存放间的乳糖桶签填写批号与原辅料台帐原辅料存放间的乳糖桶签填写批号与原辅料台帐批号不符。批号不符。13.仓储区辅料无取样标识。如批号为仓储区辅料无取样标识。如批号为10638787乳乳糖登记卡显示糖登记卡显示10月月17日取样，但无取样单。

33、日取样，但无取样单。 入库验收、取样、储存等缺陷入库验收、取样、储存等缺陷1.库房管理人员现场未能确认入库批与为库房管理人员现场未能确认入库批与为3151081614的微粉硅胶供应商名称是否与合格供的微粉硅胶供应商名称是否与合格供应商名单中内容是否一致，称只能从随货报告书应商名单中内容是否一致，称只能从随货报告书进行验收核对，且无物料接收记录。进行验收核对，且无物料接收记录。2.物料入库验收管理规程物料入库验收管理规程和和外租控温库物料外租控温库物料管理标准操作规程管理标准操作规程文件中未规定在原辅料到货文件中未规定在原辅料到货后，库管员需核对的具体内容项目。后，库管员需核对的具体内容项目。3

34、.成品取样未严格按照取样操作规程进行（一般随成品取样未严格按照取样操作规程进行（一般随机取样、科学取样）机取样、科学取样）4.物料接收、储存和取样过程中存在接收凭证、台物料接收、储存和取样过程中存在接收凭证、台帐和货位卡显示信息与实际不一致。帐和货位卡显示信息与实际不一致。5.物料和产品库存台帐在物料和产品库存台帐在EWRP系统中以电子形式系统中以电子形式生成、更新和保存，异丙醇库存信息与实物储存生成、更新和保存，异丙醇库存信息与实物储存情况不一致。情况不一致。6.企业接收企业接收XXX公司运达的异丙醇时，填写公司运达的异丙醇时，填写“提货提货单单”（由企业填写）作为接收凭证，单据中仅有（由企

35、业填写）作为接收凭证，单据中仅有送货人签字，无接收人签字。送货人签字，无接收人签字。8月月17日单据中显日单据中显示当日接收了示当日接收了990KG，ERP系统中只显示接收系统中只显示接收165KG。注：整个系统混乱记为严重缺陷，偶有一次出现记注：整个系统混乱记为严重缺陷，偶有一次出现记为一般缺陷。为一般缺陷。7.普药车间待包装产品存放间的已经内包产普药车间待包装产品存放间的已经内包产品的存储条件要求品的存储条件要求25度以下保存，但该房度以下保存，但该房间不能明确显示其温度条件。间不能明确显示其温度条件。8.XXX胶囊产品工艺规程中规定其中间产品胶囊产品工艺规程中规定其中间产品应遮光、密封保

36、存，但实际储存过程中未应遮光、密封保存，但实际储存过程中未遮光保存。遮光保存。9.配料中心在称配原辅料的过程中有复核人配料中心在称配原辅料的过程中有复核人员对操作过程进行现场复核，但在批生产员对操作过程进行现场复核，但在批生产记录中仅有复核人员签字，无具体复核记记录中仅有复核人员签字，无具体复核记录。录。10.聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮K29/32外包装标识外包装标识”有效期：有效期：原包装未开封条件下，有效期至原包装未开封条件下，有效期至2014年年09月月15“，但库存中存放已开封从车间退回的物料，企业，但库存中存放已开封从车间退回的物料，企业未对其有效期或复验期进行评估。未对其有效期或

37、复验期进行评估。11.企业尚不具备某产品用物料企业尚不具备某产品用物料异丙醇的存放条异丙醇的存放条件及取样条件（易燃、易爆危险品），企业在资件及取样条件（易燃、易爆危险品），企业在资料和检查汇报过程中未提起易燃易爆品的储存情料和检查汇报过程中未提起易燃易爆品的储存情况，经询问，企业称现存放于某仓库，提供了况，经询问，企业称现存放于某仓库，提供了危险品仓储合同危险品仓储合同，但是相关文件中不能证明对，但是相关文件中不能证明对异丙醇的存放、取样、领用、发放等进行了管理异丙醇的存放、取样、领用、发放等进行了管理主要缺陷主要缺陷13.原辅料取样和检验管理规程（原辅料取样和检验管理规程（NO：M8002

38、8，版，版本号：本号：08）中规定）中规定”如两次所来物料为同一厂家如两次所来物料为同一厂家、同一批次的原料，还供第二次进厂物料的相同、同一批次的原料，还供第二次进厂物料的相同储运条件证明，作为房物料减少检测项目的依据储运条件证明，作为房物料减少检测项目的依据，但企业未能提供相应的具体判定条件和标准，但企业未能提供相应的具体判定条件和标准，以及支持性依据。以及支持性依据。14.批号为批号为12121106、12121110XXX片的混粉进入片的混粉进入制粒工序的流转过程中不符合先进先出的原则制粒工序的流转过程中不符合先进先出的原则15.对用于他批产品生产的尾料的储存条件、使用期对用于他批产品生

39、产的尾料的储存条件、使用期限评价不够充分。限评价不够充分。16.未将未将报废物料单报废物料单、不合格品销毁单不合格品销毁单纳入纳入文件管理体系中文件管理体系中 运输条件缺陷运输条件缺陷1.需冷链运输的需冷链运输的XXX在验收时缺少温度记录在验收时缺少温度记录。2.未明确中间产品在各基地之间流转的储运未明确中间产品在各基地之间流转的储运形式。形式。3.企业规定使用冷藏车运输企业规定使用冷藏车运输XXX浸膏，对浸浸膏，对浸膏装、卸两个环节进行温度记录，但未对膏装、卸两个环节进行温度记录，但未对运输过程的温度变化进行确认。运输过程的温度变化进行确认。 其他缺陷其他缺陷1.成品库存中成品库存中XXX已

40、检验合格，但其合箱产已检验合格，但其合箱产品尚处理待验状态，合箱产品存放于合格品尚处理待验状态，合箱产品存放于合格区域有误放行的风险。区域有误放行的风险。2.高架库存内高架库存内XXX货位卡显示货位与实际不货位卡显示货位与实际不符，实际产品为已放行状态，但产品质量符，实际产品为已放行状态，但产品质量状态显示板仍为黄色待验状态。状态显示板仍为黄色待验状态。3.检验用大肠埃希菌，未记录传代菌种的编检验用大肠埃希菌，未记录传代菌种的编号。号。（六）确认与验证（六）确认与验证1.二期纯化水制备系统安装、运行确认报告未经本二期纯化水制备系统安装、运行确认报告未经本公司相关人员批准。公司相关人员批准。2.

41、验证中企业存在如下问题，（验证中企业存在如下问题，（1）水系统验证和清）水系统验证和清洁验证报告中验证小组成品确认不完整（洁验证报告中验证小组成品确认不完整（2）个）个别验证结论（如行动限、警戒线）未纳入相关操别验证结论（如行动限、警戒线）未纳入相关操作规程（作规程（3）清洁验证报告中无结果记录，未对）清洁验证报告中无结果记录，未对结果进行评估。结果进行评估。3.XXX片工艺及产品验证方案及报告片工艺及产品验证方案及报告中压片监中压片监控时间间隔及数量与岗位标准操作规程、实际生控时间间隔及数量与岗位标准操作规程、实际生产的不一致，方案中缺少依据的工艺规程版本。产的不一致，方案中缺少依据的工艺规

42、程版本。4.清洁验证存在：清洁验证存在： XX片活性成分在片活性成分在VVV颗粒残留量的可接受颗粒残留量的可接受标准，未经充分评估。标准，未经充分评估。 沸腾制粒机清洁规程内容变更后，未评估沸腾制粒机清洁规程内容变更后，未评估已有的清洁验证结论是否受到影响。已有的清洁验证结论是否受到影响。5.XXX片工艺验证中对干燥工序是否能达到片工艺验证中对干燥工序是否能达到有效控制的支持数据不够，无水分检测数有效控制的支持数据不够，无水分检测数据。据。6.LGY200型干法制粒机型干法制粒机IQ/0Q确认方案中的负载运确认方案中的负载运行确认，未规定负载所用的物料，验证记录中也行确认，未规定负载所用的物料

43、，验证记录中也未体现。未体现。7.未将散剂工艺验证中灌装收率的结果应用于散剂未将散剂工艺验证中灌装收率的结果应用于散剂生产。生产。8.未根据验证结果修订相应的工艺规程和操作规程未根据验证结果修订相应的工艺规程和操作规程，如总混工序的混合时间，批量，如总混工序的混合时间，批量2.5万袋的验证是万袋的验证是9分钟，工艺规程规定是分钟，工艺规程规定是6分钟，未按要求进行修分钟，未按要求进行修订。订。9.企业提供的验证主计划、仓库夏季温湿度分布均企业提供的验证主计划、仓库夏季温湿度分布均匀性确认检测方案，均为英文。匀性确认检测方案，均为英文。10.XXX设备清洁验证文件中，缺少对残留成分取样设备清洁验

44、证文件中，缺少对残留成分取样位置和取样操作要求的详细描述。位置和取样操作要求的详细描述。11.双锥回转真空干燥机性能确认缺少针对双锥回转真空干燥机性能确认缺少针对XXX产品产品的有效数据。的有效数据。12.XXX超细粉碎机再验证报告中，没有足够数据能超细粉碎机再验证报告中，没有足够数据能支持该设备的支持该设备的120-500目粉碎细度的要求。目粉碎细度的要求。13.实验室培养灭菌用的电热压力蒸汽器设备再验证实验室培养灭菌用的电热压力蒸汽器设备再验证中未对装载方式、最冷点等内容进行确认。中未对装载方式、最冷点等内容进行确认。14.纯化水系统再验证方案中取样点选择未进行评估纯化水系统再验证方案中取

45、样点选择未进行评估。15.空调净化系统性能确认中无各前室净压差监控记空调净化系统性能确认中无各前室净压差监控记录，高效检漏监测原始记录不能显示监测对象。录，高效检漏监测原始记录不能显示监测对象。16.灌装机性能确认未统计灌装机各灌装头的差异。灌装机性能确认未统计灌装机各灌装头的差异。17.综合库未进行温度分布的确认。综合库未进行温度分布的确认。18.原料阴凉库、阴凉库留样库未进行温度分原料阴凉库、阴凉库留样库未进行温度分布确认。布确认。19.质量部门未完善对留样室的温度分布的验质量部门未完善对留样室的温度分布的验证工作。证工作。20.常温库和阴凉库有调节温度的设施，但未常温库和阴凉库有调节温度

46、的设施，但未进行温度布点分布验证。进行温度布点分布验证。21.未对稳定性试验条件进行温度分布确认和未对稳定性试验条件进行温度分布确认和验证。验证。22.公司对固体制剂车间和原料药车间内的称量罩进公司对固体制剂车间和原料药车间内的称量罩进行了安装，性能确认，制定了操作规程，但缺少行了安装，性能确认，制定了操作规程，但缺少称量罩对洁净区风速、气流形式、压差等影响的称量罩对洁净区风速、气流形式、压差等影响的评估。评估。23.实验室压力蒸汽灭菌柜验证内容中未对装载方式实验室压力蒸汽灭菌柜验证内容中未对装载方式进行确认。进行确认。24.QC实验室的蒸汽灭菌器再确认记录中缺少生物实验室的蒸汽灭菌器再确认记

47、录中缺少生物指示剂的信息，不便于追溯。指示剂的信息，不便于追溯。25.粉碎机和沸腾制粒机生产运行时使用的布袋共用粉碎机和沸腾制粒机生产运行时使用的布袋共用，未对清洁效果进行评估，未对清洁效果进行评估主要缺陷主要缺陷（七）文件管理（七）文件管理 文件版本、受控缺陷文件版本、受控缺陷1.制水间出现两个文件制水间出现两个文件水中絮凝物检测方法水中絮凝物检测方法和和总硬度总硬度检测方法检测方法，无文件编号、编订、审核、批准等内容。，无文件编号、编订、审核、批准等内容。2.XXX批号为批号为100102偏差报告，由偏差报告，由OOS-004-1001转入偏差转入偏差DEV-004-SH1001中的调查报

48、告未采用受控格式。中的调查报告未采用受控格式。3.XXX颗粒（批号颗粒（批号13220803）使用的检验记录未用新版本。）使用的检验记录未用新版本。4.质量控制部门用量具的校准记录（旧版）未及时归档，出质量控制部门用量具的校准记录（旧版）未及时归档，出现在工作现场。现在工作现场。5.企业现行文件的片本号为企业现行文件的片本号为“00”，不利于文件修订过程的，不利于文件修订过程的追溯。追溯。文件中字母、符号缺陷文件中字母、符号缺陷1.部分记录文件编码中字母部分记录文件编码中字母O与数字与数字0易混淆易混淆。2.XXX胶囊批生产记录中，颗粒工序干燥阶胶囊批生产记录中，颗粒工序干燥阶段的产品温度和喷

49、雾每一阶段的运行时间段的产品温度和喷雾每一阶段的运行时间，经工艺验证确认为关键工艺参数，但未，经工艺验证确认为关键工艺参数，但未按其规定用标注，而误以自动跳转的标按其规定用标注，而误以自动跳转的标识时标注，究其原因，是由于工艺验证识时标注，究其原因，是由于工艺验证中关键参数用标注。中关键参数用标注。 记录、规程中内容不完整缺陷记录、规程中内容不完整缺陷1.批生产记录中个别工序未明确参数的控制范批生产记录中个别工序未明确参数的控制范围。围。2.XXX粉碎机操作规程中未明确规定采取何种粉碎机操作规程中未明确规定采取何种方式粉碎。方式粉碎。3.XXX工艺规程中未规定压片工序的回收操作工艺规程中未规定

50、压片工序的回收操作、XXX颗粒尾料回收操作规定。颗粒尾料回收操作规定。4. XXX工艺规程中未包括生产过程中剔除药工艺规程中未包括生产过程中剔除药品的再处理程序。品的再处理程序。5.企业采用阶段性连续生产，每生产企业采用阶段性连续生产，每生产3批进行一次彻批进行一次彻底清场，底清场，3批间采用小清场方式，但文件中没有批间采用小清场方式，但文件中没有详细规定。详细规定。6.对废弃物料的管理制订了管理制度，但未制定操对废弃物料的管理制订了管理制度，但未制定操作规程。作规程。7.XXX片批生产记录的制粒干燥工序记录中未包括片批生产记录的制粒干燥工序记录中未包括“在线检查干颗粒水份，项目（在工艺品种中

51、有在线检查干颗粒水份，项目（在工艺品种中有规定）。规定）。8.XXX批生产记录中未体现过批生产记录中未体现过200目筛的操作记录。目筛的操作记录。9.固体制剂车间固体制剂车间A批生产记录内容不全，如未记录批生产记录内容不全，如未记录、干混、湿混等工序的开始、结束时间，每一原、干混、湿混等工序的开始、结束时间，每一原辅料以及实际称量的数量，称配复核人员的记录辅料以及实际称量的数量，称配复核人员的记录及签字，偏离工艺规程的偏差情况的详细说明或及签字，偏离工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告等。调查报告等。10.批生产记录中无法体现收膏前清场确认。批生产记录中无法体现收膏前清场确认。11.中药饮片

52、提取后废渣处理无记录。中药饮片提取后废渣处理无记录。12.批生产记录中制粒工序的个别参数未记录实际运批生产记录中制粒工序的个别参数未记录实际运行情况，仅记录了设定参数。行情况，仅记录了设定参数。13.个别批生产记录中未设置工序的开始结束时间。个别批生产记录中未设置工序的开始结束时间。如制粒工序。如制粒工序。13.XXX生产工艺规程中未规定片重超出范围处理方生产工艺规程中未规定片重超出范围处理方法。法。14.企业制定的企业制定的XXX质量标准依据国家标准而未依据质量标准依据国家标准而未依据中药材标准，缺少性状和显微鉴别。中药材标准，缺少性状和显微鉴别。15.表面微生物监测标准操作规程表面微生物监

53、测标准操作规程未规定微生物未规定微生物监测警戒限度，如生产用固体培养基灌装工序中监测警戒限度，如生产用固体培养基灌装工序中有手工调整装量操作，但该工序对应的有手工调整装量操作，但该工序对应的固体培固体培养基配制灌装操作程序养基配制灌装操作程序中没有对手工操作的描中没有对手工操作的描述，述，XXX干燥工序的温度参数，仅设了目标温度干燥工序的温度参数，仅设了目标温度，未设控制范围。，未设控制范围。16.内部校准管理规程内部校准管理规程中要求制定内部校准操作中要求制定内部校准操作规程，但实际无温度控制设备校准操作规程。规程，但实际无温度控制设备校准操作规程。17.文件管理规程文件管理规程中没有表述不

54、在工厂内的其他中没有表述不在工厂内的其他部门如何发放、接收文件。部门如何发放、接收文件。18.外租控温库物料管理操作规程中的物料到货验收外租控温库物料管理操作规程中的物料到货验收程序未包括对以下实际操作的描述；采购部接收程序未包括对以下实际操作的描述；采购部接收供应商送货通知单并转发给物流部，库管员根据供应商送货通知单并转发给物流部，库管员根据通知单打印入库通知单传真给外租库，作为验收通知单打印入库通知单传真给外租库，作为验收时与实物核对的凭证之一。时与实物核对的凭证之一。19.进口物料进口物料XXX、VVV和五种和五种CCC原料的质量标原料的质量标准均与法定标准一致，但准均与法定标准一致，但

55、“原辅料取样和检验管理原辅料取样和检验管理规程规程”中规定中规定XXX、VVV只做只做”鉴别鉴别“和和”微生物微生物限度限度“两项内控检验，五种两项内控检验，五种CCC原料仅做了原料仅做了”鉴鉴别别“和和”水分水分“两项内检验，其他检验项目是审两项内检验，其他检验项目是审核进口法定检验报告。内控检验报告中显示的检核进口法定检验报告。内控检验报告中显示的检验项目与内控质量标准一致，但实际仅进行上述验项目与内控质量标准一致，但实际仅进行上述两项检验。两项检验。20.个别文件的内容和文字叙述不够确切、清晰、如个别文件的内容和文字叙述不够确切、清晰、如销售管理程序中销售记录的内容缺少联系方式和销售管理

56、程序中销售记录的内容缺少联系方式和运输方式。运输方式。21.产品召回管理程序中未明确产品召回系统的评估产品召回管理程序中未明确产品召回系统的评估内容。内容。记录缺陷记录缺陷1.个别文件使用的文字不准确，如压片机清个别文件使用的文字不准确，如压片机清洁规程中涉及的相关文件名有误。洁规程中涉及的相关文件名有误。2.原料原料XXX取样记录日期多处涂改无签字。取样记录日期多处涂改无签字。3.个别记录填写不及时，如个别记录填写不及时，如XXX工序的一组工序的一组操作完毕后，相应批记录内容尚未填写。操作完毕后，相应批记录内容尚未填写。相应设备日志未及时记录设备使用情况。相应设备日志未及时记录设备使用情况。

57、4.空调系统空调系统K1-2运行记录运行记录2012年年1月月11日和日和2012年年2月月7日的开机、停机时间，手工记录与系统打印日的开机、停机时间，手工记录与系统打印的记录中显示不一致。的记录中显示不一致。5.制水电子监测控系统对紫外灯、过滤器等运行时制水电子监测控系统对紫外灯、过滤器等运行时间记录清零操作没有使用密码授权。间记录清零操作没有使用密码授权。6.现场发现现场发现XXX片活性成分称量过程中手工记录的片活性成分称量过程中手工记录的称量数据，同操作人员记在一张小纸片上，称量称量数据，同操作人员记在一张小纸片上，称量操作结束后写到批记录上，数据写后小纸片就撕操作结束后写到批记录上，数

58、据写后小纸片就撕毁，数据写的准确性，未经第二人复核过。毁，数据写的准确性，未经第二人复核过。供应商清单缺陷供应商清单缺陷1.仓库使用的合格物料供应商清单无审核批仓库使用的合格物料供应商清单无审核批准人签字。准人签字。2.经审计后的部分物料合格供应商列表未及经审计后的部分物料合格供应商列表未及时下发给库房验收人员。时下发给库房验收人员。3.合格供应商清单未及时更新。合格供应商清单未及时更新。（八）生产管理 工艺问题工艺问题 1.XXX胶囊和胶囊和CCC颗粒的工艺规程内容不完整，未包括药颗粒的工艺规程内容不完整，未包括药材前处理的生产步骤材前处理的生产步骤主要缺陷主要缺陷 2.蔗糖处理记录中未记录

59、使用的粉碎机的设备型号、编号蔗糖处理记录中未记录使用的粉碎机的设备型号、编号；XXX片工艺规程处方对糊精有目数片工艺规程处方对糊精有目数100目要求，但企业目要求，但企业糊精质量标准无目数要求，生产过程中糊精也未过筛。糊精质量标准无目数要求，生产过程中糊精也未过筛。 3.注册批件批准的注册批件批准的XXX生产工序从粉碎工序开始，企业实生产工序从粉碎工序开始，企业实际的际的XXX粉碎工序，是委托粉碎工序，是委托CCC开发有限公司加工，也无开发有限公司加工，也无相关批件，与注册批件的要求不一致相关批件，与注册批件的要求不一致主要缺陷主要缺陷 4.工艺规程中的工艺流程图显示包括回收溶剂，但是企业工艺

60、规程中的工艺流程图显示包括回收溶剂，但是企业未建立相关制度。未建立相关制度。6.未明确规定对生产过程中所用筛网因断裂未明确规定对生产过程中所用筛网因断裂而造成污染的防范措施。而造成污染的防范措施。7.XXX湿法制粒工序中，制粒机搅拌桨转速湿法制粒工序中，制粒机搅拌桨转速和切碎刀专属通过监测其相应的电流强度和切碎刀专属通过监测其相应的电流强度来确认，但工艺控制要求中未涉及电流强来确认，但工艺控制要求中未涉及电流强度的控制范围。度的控制范围。 生产过程管理问题（操作）生产过程管理问题（操作）1.XXX片生产的称量备料过程中，一部分过筛后的片生产的称量备料过程中，一部分过筛后的乳糖是放在敞口的不锈钢