Nexium 抑酸PPT课件

1、内容提要内容提要1.需要静脉抑酸用药的常见原因需要静脉抑酸用药的常见原因2.不同治疗目的所需控制的最佳胃内不同治疗目的所需控制的最佳胃内pH值值3.PPI治疗酸相关性疾病的理论基础治疗酸相关性疾病的理论基础4.耐信的代谢优势耐信的代谢优势5.耐信针剂的抑酸优势耐信针剂的抑酸优势6.耐信针剂的配制和使用耐信针剂的配制和使用7.总结总结第1页/共18页住院患者静脉抑酸用药的最常见原因住院患者静脉抑酸用药的最常见原因4.9%0.1%8%10%12%21%44%01020304050其它卓-艾氏综合症急性胰腺炎胃或十二指肠溃疡、反流性食管病、胃炎上消化道出血酸吸入的预防应激性溃疡预防420万美国住院病

2、人静脉用抑酸药的常见病因的调查结果11. Abraham E. Crit Care Med. 2002; 30 Suppl:S349350.第2页/共18页不同治疗目的所需控制的最佳胃内pH值l 胃食管反流病pH4 18h以上/天1l 根除幽门螺杆菌pH5 18h以上/天1l 上消化道出血pH6 20h以上/天1l 预防应激性黏膜病变pH4 21h以上/天2 1. 李瑜元李瑜元.中华消化杂志中华消化杂志. 2001; 21(11): 645-6462. 中华医学杂志编辑委员会中华医学杂志编辑委员会. 中华医学杂志中华医学杂志. 2002; 82(14): 1000-1001第3页/共18页胃内

3、胃内pH 4时胃蛋白酶活性明显降低时胃蛋白酶活性明显降低1. Berstad A. Scand J Gastroenterol. 1970; 5: 343348. 胃蛋白酶活性的降低是酸相关性疾病患者防治的关键胃蛋白酶活性的降低是酸相关性疾病患者防治的关键1020406080100胃内pH 值43210最大胃蛋白酶活性最大胃蛋白酶活性 (%)第4页/共18页酸相关性疾病治疗的进化酸相关性疾病治疗的进化1西米替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁罗沙替丁H2RAs1980sPPIs奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑1990s2000s埃索美拉唑埃索美拉唑?1. George Sachs. European

4、Journal of Gastroenterology & Hepatology 2001, Vol. 13 (suppl. 1)第5页/共18页耐信的代谢优势，降低对CYP2C19的依赖性1，2埃索美拉唑埃索美拉唑Clint 明显低于明显低于 其他其他PPIs Clint 5-羟基细胞色素细胞色素P450细胞色素细胞色素P450埃索美拉唑埃索美拉唑右旋奥美拉右旋奥美拉唑唑代谢物代谢物慢代谢慢代谢快代谢快代谢5-O-去甲基砜2C1927%3A4 2%4%94%2C193A427%46%Clint: 内在清除率，由肝酶系统参与下的药物清除率。内在清除率，由肝酶系统参与下的药物清除率。To

5、tal Clint=14.6 Total Clint=42.6 1. bel et a. Drug Metab Dispos. 2000; 28: 966-972 2. Lindberg. P., et al., Aliment Pharmacol Ther, 2003.17(4):p.481-8 第6页/共18页耐信耐信的代谢优势，抑酸效果更出色的代谢优势，抑酸效果更出色1，2内在清除率CYP3A4途径代谢CYP2C19途径代谢血药峰浓度维持时间药时曲线下面积（AUC）个体间差异抑酸更出色抑酸疗效更一致代谢优势1.Lind T et al. Aliment Pharmacol Ther. 2

6、000;14:861-867. 2.Lindberg P et al. Aliment Pharmacol Ther, 2003.17(4):481-8 第7页/共18页耐信耐信减少药时曲线下面积（减少药时曲线下面积（AUC）个体差异，抑酸疗效一致个体差异，抑酸疗效一致1标准差（标准差（Standard Deviation）:是方差的算数平方根；是方差的算数平方根；标准差能反映一个数据集的离散程度。标准差能反映一个数据集的离散程度。1. Andersson T, Weidolf L. Clin Drug Invest.2008;28(5):263-7912例健康志愿者分别给与20mg耐信或奥美

7、拉唑后的AUC个体差异024681012耐信奥美拉唑14AUC标准差：标准差：耐信耐信 平均平均AUC (mol x h/L)奥美拉唑奥美拉唑3.20P=0.001 n=121.85第8页/共18页1. Wilder-Smith CH et al. Aliment Pharmacol Ther. 2004; 20 (10), 10991104. 耐信耐信针剂起效更快速针剂起效更快速用药用药1小时即能达到胃内小时即能达到胃内pH41耐信针剂快速起效，用药后第1天，1小时即能达到胃内pH40112342034567给药的时间（小时）给药的时间（小时）中位pH值基线泮托拉唑针剂 40 mg静脉滴注

8、1次/天耐信 针剂 40 mg静脉滴注 1次/天n=25（健康志愿者）pH=4第9页/共18页耐信耐信针剂作用更持久针剂作用更持久第第5天天24小时小时第第5天天24小时小时胃内胃内pH4的时间（小时）的时间（小时）胃内胃内pH6的时间（小时）的时间（小时）13.9 *9.03.6 *1.8耐信耐信针剂静脉滴注针剂静脉滴注40mg 1次次/天天泮托拉唑针剂静脉滴注泮托拉唑针剂静脉滴注40mg 1次次/天天n=25*p0.0001n=25*p0.001耐信耐信针剂静脉滴注针剂静脉滴注40mg 1次次/天天泮托拉唑针剂静脉滴注泮托拉唑针剂静脉滴注40mg 1次次/天天用药第5天24小时胃内，pH4

9、和pH6的时间较泮托拉唑分别延长4.9小时和1.8小时1. Wilder-Smith CH et al. Aliment Pharmacol Ther 2004;20(10):1099-104第10页/共18页抑酸能力更强抑酸能力更强AUC显著大于奥美拉唑针剂，抑酸更出色显著大于奥美拉唑针剂，抑酸更出色耐信耐信针剂药时曲线下面积针剂药时曲线下面积(AUC)显著大于奥美拉唑针剂显著大于奥美拉唑针剂1第 1 天第 5 天AUC (molh/L)奥美拉唑 iv 40 mg 1次/天* P 4、6的时间百分比一次给药80mg+8mg/小时持续输注方案使pH4和6的时间百分比大于其他剂量组1. Rohs

10、s K et al. Int J Clin Pharmacol Ther 2007; 45: 345-54耐信针剂目前在中国获批的用法用量参见简明处方信息pH4的时间比的时间比20406080100基线水平基线水平n=2540mg+8mg/hn=23080mg+4mg/hn=2480mg+8mg/hn=24120mg+8mg/hn=22120mg+8mg/hn=20*pH6的时间比的时间比*p4的持续时间(小时)061218第1天第10天耐信针剂 静脉推注 40mg 1次/天耐信针剂 静脉滴注 40 mg 1次/天第13页/共18页使用灵活方便使用灵活方便静滴静推均可，确保临床疗效静滴静推均可

11、，确保临床疗效静脉注射：静脉注射：注射液的制备注射液的制备是 通 过 加 入是 通 过 加 入5ml的的0.9%氯氯化钠溶液至本化钠溶液至本品小瓶中供静品小瓶中供静脉使用。脉使用。静脉滴注：静脉滴注：滴注液的制备滴注液的制备是通过将是通过将1支本支本品用品用0.9%氯化氯化钠溶液溶解至钠溶液溶解至100ml，供静，供静脉使用。脉使用。l配制后的注射用或滴注用液体均是无色至极微黄色的澄清溶配制后的注射用或滴注用液体均是无色至极微黄色的澄清溶液，应在液，应在12小时内使用，保存在小时内使用，保存在30以下。从微生物学的角以下。从微生物学的角度考虑最好立即使用。度考虑最好立即使用。第14页/共18页

12、耐信耐信针剂针剂 强效抑酸，全面保护强效抑酸，全面保护起 效 更 快 速 用药1小时即能达到胃内pH41 作 用 更 持 久 用药第5天 24小时胃内pH4和pH6的时间较泮托拉唑分别延长4.9小时和1.8小时1抑酸能力更强 AUC显著大于奥美拉唑针剂，抑酸更出色2 使用灵活方便 静滴静推均可，确保临床疗效31. Wilder-Smith CH et al. Aliment Pharmacol Ther. 2004; 20: 1099-11042. Piseqna JR et al. Aliment Pharmacol Ther. 2008; 27(6): 483-90.3. 耐信耐信针剂针剂

13、 产品说明书产品说明书第15页/共18页耐信耐信针剂简明处方资料针剂简明处方资料适应症适应症 1. 作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法。2. 用于口服疗法不适用的急性胃或十二指肠溃疡出血的低危患者（胃镜下Forrest分级IIc-III）。用法用量用法用量 1. 对于不能口服用药的胃食管反流病患者，推荐每日1次静脉注射或静脉滴注本品2040mg。反流性食管炎患者应使用40mg，每日1次；对于反流疾病的症状治疗应使用20mg，每日1次。本品通常应短期用药（不超过7天），一旦可能，就应转为口服治疗。2. 对于不能口服用药的Forrest分级IIc-III的急性胃或十二指肠溃疡出血患者，

14、推荐静脉滴注本品40mg，每12小时一次，用药5天。给药方法给药方法注射用药：配制溶液的静脉注射时间应至少在3分钟以上。滴注用药：配制溶液的静脉滴注时间应在30分钟内。使用指导使用指导:注射液的制备是通过加入5ml的0.9氯化钠溶液至本品小瓶中供静脉注射使用。滴注液的制备是通过将本品1支溶解至0.9氯化钠溶液100ml，供静脉滴注使用。配制后的注射用或滴注用液体均是无色至极微黄色的澄清溶液，应在12小时内使用，保存在30以 下。从微生物学的角度考虑最好立即使用。 不良反应不良反应 常见不良反应为腹痛、便秘、腹泻、腹胀、恶心呕吐 、头痛等（详见说明书。)禁忌禁忌 已知对埃索美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者禁用。本品禁止与奈非那韦（nelfinavir）联合使用；不推荐与阿扎那韦（atazanavir）、沙奎那韦联合使用（见【药物相互作用】）。注意事项注意事项 1.当病人被怀疑患有胃溃疡或已患有胃溃疡时，如果出现异常症状(如明显的非有意识的体重减轻、反复呕吐、吞咽困难、呕血或黑便)，应排除恶性肿瘤的可能。因为使用本品治疗