动物模型免疫缺陷动物

1、1.1.生命科学研究平台生命科学研究平台2.2.人类疾病动物模型人类疾病动物模型第一节人类疾病动物模型的定义和意义一、定 义 人类疾病动物模型人类疾病动物模型(animal model of human disease)是指是指医学科学研究中建立医学科学研究中建立起来的模拟人类疾病表现的动物或实验材料起来的模拟人类疾病表现的动物或实验材料。 或：或：在医学研究中，在动物身上建立或在医学研究中，在动物身上建立或形成类似人类疾病的动物形成类似人类疾病的动物。 通过动物模型可以直接或间接反映疾病的发通过动物模型可以直接或间接反映疾病的发生和发展过程，在了解疾病的基础上生和发展过程，在了解疾病的基础上

2、开创、改进开创、改进和优化和优化疾病的治疗。疾病的治疗。 二、使用人类疾病动物模型的意义 1. 1.避免直接实验可能造成的危险避免直接实验可能造成的危险。 赫尔辛基赫尔辛基宣言：宣言：“只有在动物实只有在动物实 验的基础上确认有效果，才能以人作为无危验的基础上确认有效果，才能以人作为无危 害的受试者。害的受试者。” 如放射性疾病、毒气中毒、烈性传染如放射性疾病、毒气中毒、烈性传染病、原发性高血压等。病、原发性高血压等。 2. 2.提供发病率低、潜伏期长和提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病资料病程长的疾病资料 。 3. 3.增加方法学上的可比性增加方法学上的可比性。 4. 4.模型模型容易得到

3、容易得到（制作）。（制作）。三、动物疾病模型具有的特点动物疾病表现应与人类疾病相类似；动物疾病表现应与人类疾病相类似；动物能重复产生该疾病，最好能在动物能重复产生该疾病，最好能在2 2种以上动种以上动物体复制该病物体复制该病；实验动物合格，动物背景资料完整，生命周实验动物合格，动物背景资料完整，生命周期要满足实验需要；期要满足实验需要；动物要价廉、来源充足；动物要价廉、来源充足；尽可能选用体型小的动物。尽可能选用体型小的动物。 如：如：SHR(自发性高血压大鼠自发性高血压大鼠)麻风病模型：犰狳、非洲绿猴麻风病模型：犰狳、非洲绿猴第二节人 类 疾 病 动 物模 型 的 分 类 一.医学动物模型基

4、本分类 1诱发性动物疾病模型 是指以物理、化学、生物学等致病是指以物理、化学、生物学等致病手段，人为导致动物组织、器官或整体产手段，人为导致动物组织、器官或整体产生病变，成为人类疾病动物模型。生病变，成为人类疾病动物模型。 即人为地诱发动物产生类似人类疾即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。病模型。 2自发性动物模型 是指是指- 不加任何人工诱发，在自然条件下不加任何人工诱发，在自然条件下自然产生自然产生疾病疾病的动物的动物; ; 由于基因突变的异常表现，通过遗由于基因突变的异常表现，通过遗传育种保留下来的动物传育种保留下来的动物疾病疾病模型。其中包模型。其中包括近交系的肿瘤括近交系的肿瘤疾病

5、疾病模型和突变系的遗传模型和突变系的遗传性性疾病疾病模型。模型。 3 3抗疾病型动物模型抗疾病型动物模型 是指特定的疾病不会在某是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。种动物身上发生。 可借以探讨何种因素使动可借以探讨何种因素使动物对该疾病有天然的抵抗力。物对该疾病有天然的抵抗力。 4生物医学动物模型 是指以动物正常的生物学是指以动物正常的生物学特征来提供人类疾病相似表现特征来提供人类疾病相似表现 的疾病模型。的疾病模型。 二、按系统范围分类1反映疾病基本病理过程动物模型 是指致病因素在一定条件下是指致病因素在一定条件下作用于动物后，在功能、代谢作用于动物后，在功能、代谢和形态结构等方面出现的某

6、些和形态结构等方面出现的某些共同性改变的动物。共同性改变的动物。 2各系统疾病动物模型 是指与人类各系统疾病相是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如神经、心血应的动物模型，如神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等系统管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病相对应的动物模型。疾病相对应的动物模型。 A.神经系统 1 1大鼠囊状脑动脉瘤大鼠囊状脑动脉瘤 结扎结扎大鼠颈总动脉，同时佐以脱氧皮大鼠颈总动脉，同时佐以脱氧皮质酮和高渗盐水处理，饲喂含有质酮和高渗盐水处理，饲喂含有氨基丙睛的饲料，复制而成。氨基丙睛的饲料，复制而成。为研究人类脑动脉瘤与血液动力为研究人类脑动脉瘤与血液动力学的关系，病变的发展及发病机学的关系

7、，病变的发展及发病机理提供有益的帮助。理提供有益的帮助。 2 2结扎大鼠中动脉的结扎大鼠中动脉的大鼠卒大鼠卒中模型中模型 结扎大鼠大脑中动脉，结扎大鼠大脑中动脉，复制中风模型其优点是能产生复制中风模型其优点是能产生非致命性的孤立性病灶损害，非致命性的孤立性病灶损害，可提供长期的行为学和生物化可提供长期的行为学和生物化学的研究。学的研究。 3.3.维生素维生素A A缺乏引起的缺乏引起的兔脑积兔脑积水模型水模型 选用雌性幼兔，饲以限选用雌性幼兔，饲以限制维生素制维生素A A饲料，诱发兔脑积水。饲料，诱发兔脑积水。该模型优点是易复制，易收集胎兔该模型优点是易复制，易收集胎兔和新生兔的标本样品，通过血

8、清维和新生兔的标本样品，通过血清维生素生素A A的监测，可控制血清中维生的监测，可控制血清中维生素素A A的浓度，有利进行生化和形态的浓度，有利进行生化和形态学的研究学的研究。 4 4大鼠癫痫大鼠癫痫模型模型 雌性雌性WISTARWISTAR大大鼠腹腔注射氯化锂鼠腹腔注射氯化锂3mmol/kg3mmol/kg。2424小时小时后按后按30mg/kg30mg/kg体重分体重分3 3次腹腔注射匹鲁次腹腔注射匹鲁卡品（卡品（0.1%0.1%，每次间隔，每次间隔1010分钟）。可分钟）。可出现癫痫发作，持续发作出现癫痫发作，持续发作1 1小时后，给小时后，给予予10mg/kg10mg/kg安定注射即可

9、终止。安定注射即可终止。B.心血管疾病动物模型 1.1.动脉粥样硬化动脉粥样硬化 兔、大鼠饲以兔、大鼠饲以高脂肪高脂肪、高胆固醇饲料诱发动脉粥样、高胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化的动物模型。给小型猪饲喂高脂硬化的动物模型。给小型猪饲喂高脂肪、胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化病肪、胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化病变，其解剖部位，病理特点均与人类变，其解剖部位，病理特点均与人类相似，有时还伴有心肌梗塞。相似，有时还伴有心肌梗塞。 2 2心肌缺血和心肌梗塞心肌缺血和心肌梗塞 电刺激法：雄性成年免麻醉后，用弱、强电刺激法：雄性成年免麻醉后，用弱、强刺激刺激( (弱为弱为0.80.81.61.6毫安，强为毫安，强为4

10、 46 6毫安毫安) )交替交替刺激右侧下丘脑背侧核，复制心肌缺血动物模刺激右侧下丘脑背侧核，复制心肌缺血动物模型；型； 药物法；给大鼠、兔注射异丙肾上腺素，药物法；给大鼠、兔注射异丙肾上腺素，犬静脉给予麦角新硷制备冠状动脉痉挛模型；犬静脉给予麦角新硷制备冠状动脉痉挛模型； 冠状动脉阻断法：应用大鼠、犬麻醉后冠状动脉阻断法：应用大鼠、犬麻醉后, ,分分离冠状动脉套上自制的冠状动脉压迫环，制备离冠状动脉套上自制的冠状动脉压迫环，制备心肌缺血和心肌梗死模型。心肌缺血和心肌梗死模型。 3 3自发性自发性高血压大鼠高血压大鼠 目前，应用目前，应用最广泛的是日本学者培育的突变系最广泛的是日本学者培育的突

11、变系SHRSHR( (S Spontaneous pontaneous H Hypertension ypertension R Ratat) )大大鼠。该鼠自发性高血压的变化与人类鼠。该鼠自发性高血压的变化与人类原发性高血压相似，并且可产生脑血原发性高血压相似，并且可产生脑血栓、梗塞、出血、肾硬化、心肌梗死栓、梗塞、出血、肾硬化、心肌梗死和纤维化等变化。和纤维化等变化。 在在SHRSHR的基础上，又培育了两个亚系的基础上，又培育了两个亚系SHRSPSHRSP和和SHRSRSHRSR，前者出生后，除出现，前者出生后，除出现严重高血压外严重高血压外,90,90以上患脑卒中以上患脑卒中( (脑脑出

12、血和脑栓塞出血和脑栓塞) )；SHRSRSHRSR则是抗脑卒中则是抗脑卒中的自发性高血压大鼠。而的自发性高血压大鼠。而WKYWKY为为SHRSHR二二品系最好的对照品系动物品系最好的对照品系动物 。 WISTAR( from USA) Kyoto(Japan) Yamari SHRSR SHRSPSHRSR 抗卒中高血压大鼠抗卒中高血压大鼠SHRSP 高卒中高血压大鼠高卒中高血压大鼠WKY 对照品系对照品系 4.4.饮食诱导大鼠高血压饮食诱导大鼠高血压模型模型 体重体重160-180g SD160-180g SD大鼠大鼠, ,饲喂含饲喂含66%66%果糖、果糖、12%12%脂肪、脂肪、22%2

13、2%蛋白质的高蛋白质的高果糖饲料，饮水为果糖饲料，饮水为10%10%蔗糖水。蔗糖水。4 4周后可诱导高血压。周后可诱导高血压。C.C.呼吸系统呼吸系统 1 1慢性支气管炎和肺炎慢性支气管炎和肺炎 应用应用SOSO2 2、烟雾、甲醛蒸气、烟雾、甲醛蒸气、辣性气体等制备诱发性猴、兔、辣性气体等制备诱发性猴、兔、大鼠、小鼠的慢性支气管炎动大鼠、小鼠的慢性支气管炎动物模型。物模型。 D.D.消化系统消化系统 1 1先天性高胆红素血症模型先天性高胆红素血症模型：已：已发现非洲啮齿类胃溃疡、地鼠的肝淀发现非洲啮齿类胃溃疡、地鼠的肝淀粉样变、羊和大鼠的先天性高胆红素粉样变、羊和大鼠的先天性高胆红素血症动物模

14、型。尤其是血症动物模型。尤其是South-downeSouth-downe变变种羊，因其先天性肝脏摄取有机阴离种羊，因其先天性肝脏摄取有机阴离子缺陷子缺陷( (胆红素胆红素) )，造成血中未结合的，造成血中未结合的胆红素增高。胆红素增高。 E.E.泌尿系统泌尿系统 1. 1.诱发性肾小球肾炎模型诱发性肾小球肾炎模型： 给兔、猫、狗注射异种抗肾给兔、猫、狗注射异种抗肾血清、细菌抗原与肾组织复合抗血清、细菌抗原与肾组织复合抗原，以及抗原抗体诱发动物肾小原，以及抗原抗体诱发动物肾小球肾炎模型。球肾炎模型。 F.F.内分泌与代谢内分泌与代谢 (1) (1)手术糖尿病模型手术糖尿病模型 ： 自从德国的自

15、从德国的Won MeningWon Mening将犬作胰将犬作胰腺全切除术，造成糖尿病后，陆续报腺全切除术，造成糖尿病后，陆续报道猫、大鼠、兔、猪、猴等切除道猫、大鼠、兔、猪、猴等切除8080一一9090胰腺，并受到高糖饮食刺激后，胰腺，并受到高糖饮食刺激后，引起永久性糖尿病。引起永久性糖尿病。 (2)(2)遗传性及自发性糖尿病遗传性及自发性糖尿病：kkkk小鼠由日本杂种小鼠交配得来的小鼠由日本杂种小鼠交配得来的遗传性糖尿病小鼠，其生物特性类似遗传性糖尿病小鼠，其生物特性类似obob小鼠，属先天遗传缺陷性小鼠。小鼠，属先天遗传缺陷性小鼠。C57BLC57BLksks小鼠是一种具有小鼠是一种具有

16、dbdb基因的基因的近交小鼠，其表现多食肥胖及血糖升近交小鼠，其表现多食肥胖及血糖升高，类似人类中年肥胖合并糖尿病。高，类似人类中年肥胖合并糖尿病。中国地鼠中国地鼠( (黑线仓鼠黑线仓鼠) )有有5050自发产生糖尿病，属多基因遗自发产生糖尿病，属多基因遗传，病鼠耐糖曲线类似人类传，病鼠耐糖曲线类似人类型非胰岛素依赖性糖尿病。型非胰岛素依赖性糖尿病。 肿瘤动物模型肿瘤动物模型 1.1.自发性肿瘤模型自发性肿瘤模型: :近交系小鼠近交系小鼠：129/terSv 129/terSv 睾丸畸胎瘤发病率睾丸畸胎瘤发病率30%30%。AKR AKR 淋巴性白血病发病率淋巴性白血病发病率76-90%76-

17、90%；68-90%68-90%。C3H C3H 乳腺癌发病率乳腺癌发病率97%97%，乳汁中有乳腺癌致病因子。，乳汁中有乳腺癌致病因子。BALB/c BALB/c 肺癌发病率肺癌发病率29% %；26%26%。近交系大鼠：近交系大鼠：F344 F344 乳腺癌发病率乳腺癌发病率41%,41%,23%;23%;白血病白血病24%24%；甲状腺；甲状腺瘤瘤22%22%；睾丸间质细胞瘤；睾丸间质细胞瘤85%85%。LOU/C 8LOU/C 8月龄以上自发浆细胞瘤月龄以上自发浆细胞瘤30%,30%,16%16%。ACI ACI 雄性自发肿瘤：睾丸瘤雄性自发肿瘤：睾丸瘤46%46%；肾上腺瘤；肾上腺瘤

18、16%16%；脑肿；脑肿瘤瘤11%11%。 肿瘤动物模型肿瘤动物模型 2.2.诱发性肿瘤模型诱发性肿瘤模型 甲基苄基亚硝胺诱发甲基苄基亚硝胺诱发大鼠食管癌大鼠食管癌； 甲基硝基亚硝基胍诱发甲基硝基亚硝基胍诱发大鼠腺胃癌大鼠腺胃癌； 硝基哌嗪等诱发大鼠鼻咽癌；硝基哌嗪等诱发大鼠鼻咽癌； 二甲肼诱发小鼠大肠癌。二甲肼诱发小鼠大肠癌。 肿瘤动物模型肿瘤动物模型 3.3. 将人类肿瘤移植到动物体内，经传代后，将人类肿瘤移植到动物体内，经传代后，成活率、生长速度、荷瘤寿命、侵袭和转移等生成活率、生长速度、荷瘤寿命、侵袭和转移等生物学特性稳定。物学特性稳定。 原位移植原位移植肺、肝脏、肾脏、肺、肝脏、肾脏

19、、 卵巢等卵巢等 四、设计动物模型的注意事项1 1尽可能重视尽可能重视“类似于人类疾病类似于人类疾病”的模型的模型 。2 2注意选用标准化和实用价值高的动物。注意选用标准化和实用价值高的动物。 生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背景生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背景和微生物学质量控制标准，具有较强的敏感和微生物学质量控制标准，具有较强的敏感性、较好的重复性和反应均一性的特点。性、较好的重复性和反应均一性的特点。 有严格的饲养规程。有严格的饲养规程。 易获取大样本实验和观察。易获取大样本实验和观察。 3 3慎重选用近交系慎重选用近交系 。 4 4注意环境因素对模型动注意环境因素对模型动物的影

20、响。物的影响。第三节免疫缺陷动物模型 实验动物遗传学分类回顾实验动物遗传学分类回顾 近交系动物（近交系动物（INBRED STRAIN） 封闭群动物（封闭群动物（CLOSED COLONY） 突变系动物突变系动物（MUTANT STRAIN） 杂交杂交F1动物（动物（HYBRID ANIMAL） 杂种动物（杂种动物（MONGRAL ANIMAL）人类疾病动物模型分类回顾人类疾病动物模型分类回顾 诱发性动物模型诱发性动物模型 自发性动物模型自发性动物模型 抗疾病型动物模型抗疾病型动物模型 生物医学动物模型生物医学动物模型一、免疫缺陷动物的定义 免疫缺陷动物是指由于先天性遗免疫缺陷动物是指由于先天

21、性遗传突变，或用人工方法，培育一种传突变，或用人工方法，培育一种或多种免疫功能缺陷的动物。或多种免疫功能缺陷的动物。 免疫缺陷动物开创了肿瘤学、免免疫缺陷动物开创了肿瘤学、免疫学、细胞生物学的新的里程碑。疫学、细胞生物学的新的里程碑。二、免疫功能缺陷动物的分类按免疫功能缺陷的种类常分为按免疫功能缺陷的种类常分为: :1.T-1.T-淋巴细胞功能缺陷动物：淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠裸小鼠、裸、裸大鼠、裸牛、裸豚鼠等。大鼠、裸牛、裸豚鼠等。2.B-2.B-淋巴细胞功能缺陷动物：淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/NCBA/N小鼠、小鼠、ArabinArabin马和马和QuarterQuarter马等马

22、属动物。马等马属动物。3.NK3.NK细胞功能缺陷动物：细胞功能缺陷动物：BeigeBeige小鼠小鼠。4.4.联合免疫缺陷动物：联合免疫缺陷动物：SCIDSCID小鼠小鼠等人工定等人工定向培育的多种免疫功能缺陷动物。向培育的多种免疫功能缺陷动物。 按免疫缺陷程度分为:1.1.单缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠、裸牛、单缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠、裸牛、裸豚鼠、裸豚鼠、CBA/NCBA/N小鼠、小鼠、BeigeBeige小鼠等。小鼠等。2.2.双缺陷动物：双缺陷动物：T T、B B淋巴细胞缺陷小鼠淋巴细胞缺陷小鼠（SCIDSCID小鼠）等。小鼠）等。3.3.多重缺陷动物：三缺陷动物。多重缺陷动物：三缺陷

23、动物。 三、免疫缺陷动物历史 裸小鼠： 1919世纪世纪5050年代先后发现无毛小鼠，并年代先后发现无毛小鼠，并知其后代也属无毛遗传；知其后代也属无毛遗传； 19071907年年CampbellCampbell证实无毛性状为隐性证实无毛性状为隐性突变；突变； 19621962年年FlanaganFlanagan用全同胞用全同胞B BS S近交近交（Nu/+Nu/+ Nu/+ Nu/+ ）繁殖后代，形成）繁殖后代，形成了最早的裸鼠群体；了最早的裸鼠群体； 19681968年年PantelourisPantelouris首次报告无胸腺，首次报告无胸腺，即先天缺陷即先天缺陷T T淋巴细胞。至此受到广

24、泛重淋巴细胞。至此受到广泛重视；视； 19751975年首台无菌隔离器问世，裸小鼠能年首台无菌隔离器问世，裸小鼠能够正常生长和繁殖；够正常生长和繁殖； 同年，丹麦人同年，丹麦人RygaardRygaard首次将人结肠癌首次将人结肠癌移植到裸鼠移植到裸鼠； 19731973年起，每隔三年举行一次裸鼠国年起，每隔三年举行一次裸鼠国际会议。后改名为际会议。后改名为“免疫缺陷动物实验国免疫缺陷动物实验国际会议际会议”。 四、常见的免疫缺陷动物1.1.裸小鼠裸小鼠 是指先天性无胸腺，且无被毛的小鼠是指先天性无胸腺，且无被毛的小鼠, ,简称为裸小鼠。其突变基因为裸基因简称为裸小鼠。其突变基因为裸基因, ,

25、符符号为号为, ,是一个隐性突变基因是一个隐性突变基因, ,位于小位于小鼠的第鼠的第1111号染色体上。目前，此基因已号染色体上。目前，此基因已导入到不同品系的小鼠中导入到不同品系的小鼠中, ,常见的有常见的有BALB/c-nuBALB/c-nu、C3H-nuC3H-nu、C57BL/6-nuC57BL/6-nu等。等。 裸鼠的解剖生理特点： 毛囊发育不良，外观上看几乎没有被毛，毛囊发育不良，外观上看几乎没有被毛，故称故称“裸鼠裸鼠”（无毛）（无毛）。 无胸腺，仅有胸像残迹或异常的胸腺上无胸腺，仅有胸像残迹或异常的胸腺上皮。故不能分泌胸腺素，不能使皮。故不能分泌胸腺素，不能使T T细胞正常细胞

26、正常分化，而分化，而T T细胞是移植排异的主要细胞。有细胞是移植排异的主要细胞。有较高的较高的NKNK细胞数量和活性细胞数量和活性。 因为因为IgGIgG的产生需要的产生需要T T细胞和巨噬细胞的细胞和巨噬细胞的参与，其参与，其，只有极少，只有极少量的量的IgGIgG。 自发肿瘤现象罕见，可能与自发肿瘤现象罕见，可能与NKNK细胞的活细胞的活性高有关性高有关（无自发肿瘤）（无自发肿瘤）。 裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎（易感（易感染）染）。 纯合裸鼠母性极差，且受孕率低，乳房纯合裸鼠母性极差，且受孕率低，乳房发育不良。通常以纯合雄鼠与带有发育不良。通常以纯合雄鼠与带有nu

27、nu基因基因的杂合雌鼠（的杂合雌鼠（nu/+nu/+ nu/nunu/nu）可获）可获1/21/2裸裸鼠鼠（雌性不育）（雌性不育）。 裸鼠需饲养在屏障环境中裸鼠需饲养在屏障环境中（生活环境要（生活环境要求高）求高）。 裸鼠的应用 （1 1）肿瘤学。）肿瘤学。 （2 2）微生物学。）微生物学。 （3 3）免疫学。）免疫学。 （4 4）寄生虫学。）寄生虫学。 （5 5）遗传学。）遗传学。 （6 6）皮肤病。）皮肤病。 （7 7）临床医学。）临床医学。 裸鼠的繁育方式 （1）nu/nunu/nu？ （2）nu/+ nu/nu？ （3）nu/+ nu/+?! （4）nu/nu nu/+! nu+nun

28、u /nunu / +nu / + / + nu+nunu /nunu / +nunu /nunu / +nu/+ nu/+nu/nu nu/+ 近交系裸鼠的保持和生产过程 （1 1）保持原种近交系（）保持原种近交系（ B B S S） （2 2）导入裸基因。）导入裸基因。 （3 3）反复自交）反复自交+ +回交。回交。 （4 4）约约8-10代代获得与原近交系背景一致获得与原近交系背景一致的裸鼠。的裸鼠。 （5 5） nu/nu nu/+ ！举例举例：BALB/cBALB/c-nu:1.BALB/c BS(+/+/+);2.BALB/cnu/nu : + /+ nu/nu 3. 反复自交、回

29、交：反复自交、回交： nu /+ nu /+(自交）自交） （回交）（回交） nu/nu nu /+ + /+4.约约8-10代后获得与代后获得与BALB/c 背景一致的背景一致的BALB/c-nu。此时裸鼠繁育采用。此时裸鼠繁育采用: nu/nu nu/+ 封闭群裸鼠的保持和生产过程 2.裸大鼠 19531953年，英国科学家首次在大鼠年，英国科学家首次在大鼠中发现一种外观与裸小鼠相似，只中发现一种外观与裸小鼠相似，只是被毛不像裸小鼠那样全无，通过是被毛不像裸小鼠那样全无，通过解剖和免疫学检查发现解剖和免疫学检查发现: :无胸腺、缺无胸腺、缺乏乏T T细胞功能，细胞功能，B B细胞功能正常，

30、细胞功能正常，NKNK细胞活力增强，繁殖方式与裸小鼠细胞活力增强，繁殖方式与裸小鼠相同，且能接受异种组织和细胞移相同，且能接受异种组织和细胞移植。基因符号：植。基因符号：-Rnu-Rnu3.Beige（bg）小鼠 为为NKNK细胞活性缺陷的突变系小鼠，细胞活性缺陷的突变系小鼠，bgbg是隐性突变基因，位于第是隐性突变基因，位于第1313号染色体上。号染色体上。纯合的小鼠（纯合的小鼠（bg/bgbg/bg）被毛完整，但毛色）被毛完整，但毛色变浅，耳廓和尾尖色素很淡。这种小鼠变浅，耳廓和尾尖色素很淡。这种小鼠其内源性其内源性NKNK细胞功能缺陷。纯合细胞功能缺陷。纯合bgbg基因基因降低杀菌活性。

31、降低杀菌活性。 bgbg对化脓性细菌感染非对化脓性细菌感染非常敏感，对各种病原因子也都较敏感，常敏感，对各种病原因子也都较敏感， bgbg小鼠必须在屏障环境中才能较好的生小鼠必须在屏障环境中才能较好的生存。繁殖时可采用纯合子的亲本。存。繁殖时可采用纯合子的亲本。 4.SCID小鼠 SCIDSCID小鼠的全称为小鼠的全称为“重症联合免疫缺重症联合免疫缺陷陷 ( (S Severeevere C Combinedombined I Immuno mmuno D Deficiency Mice)eficiency Mice)”小小鼠。其突变点在鼠。其突变点在1616号染色体上，为单基号染色体上，为单

32、基因突变，突变基因符号为因突变，突变基因符号为-scid-scid，当其纯，当其纯合时，性状表现为淋巴细胞抗原受体基合时，性状表现为淋巴细胞抗原受体基因编码顺序异常，造成因编码顺序异常，造成T T、B B淋巴细胞淋巴细胞不不能分化为特异性的淋巴细胞，目前已有能分化为特异性的淋巴细胞，目前已有多种不同品系的多种不同品系的SCIDSCID小鼠。小鼠。 SCID小鼠的生物学特征： 外观与普通小鼠无异样，但其外观与普通小鼠无异样，但其胸腺、脾、淋巴结等免役器官的胸腺、脾、淋巴结等免役器官的重量不到正常小鼠的重量不到正常小鼠的30%30%。其胸。其胸腺多为脂肪组织包围，没有皮质腺多为脂肪组织包围，没有皮

33、质结构，仅残存的髓质。外周白细结构，仅残存的髓质。外周白细胞较少，淋巴细胞仅占总数的胞较少，淋巴细胞仅占总数的10-20%10-20%（正常小鼠为（正常小鼠为70%70%）。）。 SCIDSCID小鼠需在屏障环境小鼠需在屏障环境（ 空气洁净度空气洁净度1 1万级以下）中，万级以下）中，方能存活一年以上。其繁殖方能存活一年以上。其繁殖生产，以近交系繁殖方式进生产，以近交系繁殖方式进行，产子率和离乳率均低于行，产子率和离乳率均低于正常小鼠。正常小鼠。 5.人工定向培育的多联免疫缺陷型小鼠 目前，常见的三种小鼠的三个隐目前，常见的三种小鼠的三个隐性免疫基因，即性免疫基因，即 NKNK细胞缺陷的细胞缺陷的BeigeBe