适应性免疫应答（课堂PPT）

1、1医医 学学 免免 疫疫 学学Medical Immunology2 Adaptive Response3免疫应答 机体对抗原产生的一系列反应，进而表现为对抗原的清除或诱导免疫耐受，从而维持机体的生理平衡或诱发疾病。4455“朝阳群众”、“西城大妈”6免疫系统构成免疫系统免疫系统天然免疫天然免疫(所有病原)1o防线特异性免疫特异性免疫(特定病原)2o 防线相互依赖的两个系统相互依赖的两个系统77金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌流感病毒流感病毒结核杆菌结核杆菌肝炎病毒肝炎病毒8 固有免疫/天然免疫：一出生就具备的。 对所有的“异物”做出相同的反应 无抗原针对性及特异性。 适应性免疫/特异性免疫：淋巴

2、细胞受抗原刺激，产生针对特异性抗原的免疫应答。有利的: 抗感染、抗肿瘤、自身耐受有害的超敏反应、自身免疫病等。99细菌细菌 病毒病毒天然免疫天然免疫识别细菌、病毒所特有一些识别细菌、病毒所特有一些成分，如细胞壁上的多糖成分，如细胞壁上的多糖吞噬细胞、吞噬细胞、NK细胞、补体旁路途径等细胞、补体旁路途径等特异性免疫特异性免疫细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫T细胞细胞(TCR)B细胞细胞(BCR)多种不同的多种不同的T细胞亚群细胞亚群Ab清除病原体清除病原体解释疾病发生机制（解释疾病发生机制（超敏反应超敏反应等）等）10一、适应性免疫应答（一、适应性免疫应答（Immune Response）免疫系

3、统受抗原刺激，特异性淋巴细胞发生活化并产生一定生物学效应的过程。适应性免疫应答适应性免疫应答 体液免疫：体液免疫： 细胞免疫：细胞免疫：Ab，胞，胞外外抗原抗原CD4+Th1, CD8+Tc, 胞胞内内抗原抗原11对付战场的士兵，对付战场的士兵，最有效的武器是最有效的武器是“子弹子弹”对碉堡内的敌人，最直接的对碉堡内的敌人，最直接的办法就是摧毁办法就是摧毁“碉堡碉堡”1212T细胞的活化是免疫应答的关键AgDC等抗原提呈细胞T细胞细胞TcTh细胞免疫细胞免疫B细胞细胞浆细胞浆细胞Ab体液免疫体液免疫13 抗原识别阶段：抗原识别阶段：APC对抗原的摄取、加工处理和抗原提呈， T、B细胞分别通过T

4、CR或BCR对抗原识别 淋巴细胞活化阶段淋巴细胞活化阶段：淋巴细胞获得活化信号活化信号，增殖、分化为 效应细胞效应细胞、记忆细胞等。 效应阶段效应阶段：浆细胞产生抗体抗体，介导体液免疫；T细胞产生细 胞因子（CD4+T细胞细胞）或直接发挥作用（CD8+T细胞细胞） 。二、适应性免疫应答的过程二、适应性免疫应答的过程T细胞不能识细胞不能识别天然别天然表位表位14- 指T细胞受抗原刺激后转化为效应细胞， 通过释放因子间接或直接杀伤靶细胞 所发挥的特异性免疫应答。效应CD4+T产生细胞因子，吸引及活化巨噬细胞CD8+细胞毒T细胞（ CTL）直接杀伤靶细胞两种效应T细胞15细胞免疫由两种不同的T亚群介

5、导AgDC等抗原提呈细胞T细胞细胞TcTh细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫巨噬细胞等16T细胞的活化需要满足三个条件 第一信号：抗原特异性信号 第二信号：协同刺激信号 第三信号：细胞因子信号1717IL-2IL-2R 1Ag2共刺激信号共刺激信号-第第2信号信号T 细胞活化、分化细胞活化、分化三信号模型三信号模型信号 1: Ag信号2: 共受体信号 3: 细胞因子CD28-B7Th1Th2TcIL-2、IFN、TNFIL-4、IL-5等等18一、抗原识别阶段 获取第一信号T细胞特异识别抗原 T细胞不能识别天然抗原外源性抗原：职业APC摄取，加工，以MHC II-肽的形式供CD4+T识别；内源性

6、抗原：广义APC加工，以MHC I-肽的形式供CD8+T识别；19 T细胞对抗原识别分两个阶段： （1）非特异：LFA-1/ICAM-1; CD2/LFA-3 外周免疫器官内存在针对不同抗原的存在针对不同抗原的T细胞细胞，携带特异抗原APC需要寻找并将表位递呈给具有相应受体的T细胞。 （2）特异性：TCR-肽-MHC CD4-MHC II; CD8/MHC I20TCRMHC II/I非特异识别及特异识别非特异识别及特异识别T 阶段阶段CD2LFA-1CD58ICAM-121b b TCR CD 8抗原肽抗原肽HLA- I CD4b b TCR 抗原肽抗原肽 HLA- IITCR 识别抗原识别

7、抗原APCT CELL 3 2 1b b2mb b1b2b2 12222TCRMHC II/ICD28 CD80/86非特异识别及特异识别非特异识别及特异识别T 阶段阶段CD2LFA-1CD58ICAM-1CTLA-42323B B细胞活化的双信号细胞活化的双信号B-淋巴细胞相互作用淋巴细胞相互作用(免疫突触免疫突触）24T细胞的活化 第一信号：抗原特异性信号 TCRAg肽-MHC/I分子复合物 CD4/CD8MHC-/I类分子 通过CD3向胞内传递第一信号 25 第二信号：协同刺激信号 CD28/CTLA-4 B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2）CD58（LFA-3） LFA-1

8、 ICAM-1 缺乏第二信号，T细胞无能（anergy）2626上皮细胞上皮细胞NaveT cell信号信号 1在免疫应答过程中需要在免疫应答过程中需要细胞之间信息传递细胞之间信息传递 细胞直接接触及可溶性细胞直接接触及可溶性蛋白因子蛋白因子自身抗原提呈自身抗原提呈27T细胞活化细胞活化APCTh信号信号 1信号信号 2B7CD28活化活化28IL-2IL-2R 低亲和力低亲和力 IL-2 R（b b ）T细胞活化机制细胞活化机制信号信号 1高亲和力高亲和力 IL-2 R（ b b ）IL-2IL-2R 1Antigen静息静息 T细胞细胞29IL-2IL-2R 1抗原抗原2共刺激共刺激IL-

9、2表达增加表达增加T细胞活化机制细胞活化机制30IL-2IL-2R 1抗原抗原上皮细胞上皮细胞NaveT cell只有信号只有信号 1无能无能无信号无信号2，细胞不能产生足够细，细胞不能产生足够细胞因子，不能增殖胞因子，不能增殖自身抗原提呈自身抗原提呈31多种细胞因子促进T细胞活化32TTh1Th2TmTh0CD4+TcT T细胞的分化细胞的分化Tm33CD8+T细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化 Th细胞依赖性细胞依赖性靶细胞靶细胞MHC-I抗原肽抗原肽 TCR前体前体 Tc细胞细胞 细胞因子细胞因子 凋亡凋亡 APC MHC-II抗原肽抗原肽 CD4Th Th细胞非依赖性细胞非依赖性 自身活

10、化自身活化 APC（病毒感染）直接激活前体（病毒感染）直接激活前体Tc 合成合成IL-2效应性TC34活化，扩增活化，扩增IL-2DC 活活化，扩增化，扩增ThTcAPCTcIL-2RIL-235 CD4+T细胞的辅助 活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞 诱导APC表达或上调协同刺激分子36 T细胞介导的免疫效应（一）细胞免疫效应机制1。CTL介导的免疫效应 MHC I 限制性及抗原特异性； 杀伤感染的细胞及肿瘤细胞 细胞介导的细胞毒效应37 三个阶段： （1）效-靶结合：黏附分子介导 （2）CTL极化：胞质颗粒向与靶细胞接触部位集中，为定向分泌及杀伤作准备 （3）CTL攻击3

11、8 CTLCTL通过通过TCRTCR识别靶细胞表面识别靶细胞表面MHC-MHC-递呈的抗原递呈的抗原 穿孔素：使靶细胞溶解穿孔素：使靶细胞溶解 颗粒酶：介导靶细胞凋亡颗粒酶：介导靶细胞凋亡 FasL/FasFasL/Fas39未活化未活化ICE活化活化ICE ICE底物底物P34cdc2（apoptosis）FasL基因基因FasLFasCTL 杀伤机制杀伤机制穿孔素穿孔素颗粒酶颗粒酶靶细胞靶细胞4041422、CD4+Th1介导的免疫效应机制介导的免疫效应机制Th1:Th1:1)1)活化巨噬细胞活化巨噬细胞: :分泌分泌IFN-IFN-和和TNF-TNF-，促，促进进MM吞噬和消化病原菌的能

12、力吞噬和消化病原菌的能力; ;2)2)活化活化CTLCTL及其它免疫细胞及其它免疫细胞; ;43 CD4T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞 抗原抗原抗体抗体,IgE介导的超敏介导的超敏细胞免疫细胞免疫IV型超敏型超敏44细胞免疫的生物学效应 1. 抗感染作用 2. 抗肿瘤免疫 3. 引起免疫损伤45小结 T细胞有两个亚群细胞有两个亚群： CD4+、 CD8+T - 初始T细胞可分化为不同的效应T细胞：Th1、Th2; CTL前提条件：前提条件：（1）受抗原刺激：外源性抗原；内源性抗原 有MHC限制性，APC对抗原加工、提呈（2）第二信号： 广义APC低表达协同刺激分子，不能为 CD8+T提供足

13、够强的第二信号，可由职业 APC来提供；（3）第一、二信号诱导的细胞因子作用46 Th1: 产生细胞因子，活化巨噬细胞起作用； CTL: 穿孔素/颗粒酶、FasL/Fas 杀伤是有特异性的，需要与靶细胞的直接接触，这种接触是由黏附分子介导的； 为避免杀伤正常细胞，需要形成一个封闭的空间（极化）。47 B B细胞分为细胞分为B1B1和和两个亚群两个亚群48 B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 B B细胞通过细胞通过BCRBCR识别各种蛋白质分子表面的表位识别各种蛋白质分子表面的表位（抗原决定基）。（抗原决定基）。 BCRBCR识别的抗原识别的抗原经经APCAPC进行加工处理和递呈，进行加工处

14、理和递呈，即直接识别菌体蛋白、外毒素等各种蛋白质抗即直接识别菌体蛋白、外毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位。原的抗原表位。49BB2. 表达表达 CD403. 降解抗原降解抗原4. 表达表达Ag 肽肽-MHCB 细胞由细胞由BCR识别抗原识别抗原1. 经经BCR摄入抗原摄入抗原50双信号活化双信号活化1. 1. 第一信号：第一信号：BCR/BCR/抗原表位抗原表位2. B2. B细胞通过细胞通过BCRBCR介导的介导的内吞内吞作用吞入抗原，将作用吞入抗原，将抗原加工处理成小肽片段，以抗原加工处理成小肽片段，以MHC-MHC-抗原肽的抗原肽的形式形式递呈递呈给给ThTh细胞。细胞。3. 3. 第二信

15、号：活化的第二信号：活化的ThTh细胞表达细胞表达 / /。51YYYBTh信号信号 2信号信号 1信号信号1、2是是B细胞活化所必需细胞活化所必需T 细胞控制细胞控制B细胞的活化、扩增细胞的活化、扩增细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN- TGF-b bT 辅助辅助B 52B B细胞活化的双信号细胞活化的双信号53B B细胞的增殖与分化细胞的增殖与分化3. 细胞因子促进细胞因子促进B细胞活化细胞活化54小结 B细胞具有两个作用：产生抗体、作为APC B细胞产生效应也需三个条件：（1）第一信号：直接识别Ag (2) 第二信号：T细胞提供（3）第三信号：由不同的细胞因子

16、诱导产生不同的抗体55B细胞活化、增殖与分化TD-AgBCR-Ig、Ig（第一信号）（第一信号） B细胞细胞抗原肽抗原肽 MHC-IIB7Th 细胞TCR-CD3CD4第一信第一信号号CD28Th活化活化细胞因子（细胞因子（4）IL-2、4、5、6、IFN等等CD40L CD40B 活化活化表达细胞表达细胞因子受体因子受体 浆细胞浆细胞抗体抗体第二信号第二信号第二信号第二信号56B细胞增殖和分化 浆细胞，记忆细胞B细胞介导的免疫效应 抗体57B1细胞对TI抗原的应答 B1细胞对TI-1抗原的免疫应答 B1细胞对TI-2抗原的免疫应答58CD5两类两类B细胞细胞BPre-BB成熟成熟B B2 c

17、ells浆细胞浆细胞YYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM 无其它类型无其它类型B其它其它pre-B?B1 cells59一、B1细胞对TI-1抗原的免疫应答TI-1抗原主要为细菌胞壁成分，如脂多糖60B1细胞对TI-1抗原的免疫应答61YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMYYYYYMatureB-1 多表位抗原直接刺激多表位抗原直接刺激B-1活化活化产生抗体产生抗体TI-2 AntigenTI-2抗原 细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白 具有重复性抗原决定簇 通过其重复性抗原决定簇使B细胞交联而激活二、B1细胞对TI-2抗原的免疫应答62BCR具有重复表位具有重复表位的多糖抗原的多糖抗原63 初次应答：指初次应答：指B B细胞受初次遇到的抗原细胞受初次遇到的抗原刺激后发生的免疫应答。刺激后发生的免疫应答。 再次应答：指再次应答：指B B细胞再次遇到相同抗原刺激后细胞再次遇到相同抗原刺激后发生的免疫应答。发生的免疫应答。64初次应答与再次应答的不同点初次应答与再次应答的不同点65初次应答与再次应答的一般规律初