广泛中和HIV抗体和原病毒的共同进化

1、会计学1广泛中和广泛中和HIV抗体和原病毒的共同进化抗体和原病毒的共同进化第1页/共35页第1页/共35页第2页/共35页80%20%产生不可交叉反应抗体患者产生可交叉反应抗体患者当HIV病毒抗体产生时,它们通常只针对有限数量的HIV病毒毒株发挥作用,然而这种病毒快速地发生变化来躲避免疫系统发动的攻击,从而导致病毒和人体发起军备竞赛,不过这种病毒通常都是胜利者第2页/共35页第3页/共35页5.临床试验临床试验4.刺激机体刺激机体产生类似于产生类似于CH103的的广泛中和抗广泛中和抗体体3.设计具有设计具有免疫原性的免疫原性的艾滋病病毒艾滋病病毒疫苗蛋白疫苗蛋白2.跟踪抗体跟踪抗体和病毒的和病

2、毒的共同进化共同进化1.从病人的从病人的血液存档样血液存档样本中寻找类本中寻找类似抗体和病似抗体和病毒副本毒副本引起机体产生广引起机体产生广泛中和抗体策略泛中和抗体策略第3页/共35页第4页/共35页第4页/共35页第5页/共35页CD4结合位点结合位点结构聚糖结构聚糖gp41内膜区域内膜区域V1/V2区域区域gp120上的上的多聚糖多聚糖C3/V3广泛中和抗体能识别锁定的区域第5页/共35页第6页/共35页一种具有一种具有免疫原性免疫原性的可以的可以引发机体引发机体产生广泛中和抗体产生广泛中和抗体的抗原物质的抗原物质第6页/共35页第7页/共35页80%20%单一原病毒其他原因第7页/共35

3、页第8页/共35页第8页/共35页第9页/共35页第9页/共35页第10页/共35页第10页/共35页第11页/共35页研究小组调查发现感染周数414415392136研究发现血浆病毒表面蛋白gp160 RNAs单基因组扩增辨别出一种单一分支C传染原病毒血清分析学演示自体的抗体中和反应发展血浆中可交叉中和反应活动绑定在重组外包蛋白CD4结合位点抗体反应，血浆中可交叉中和反应活动血浆中可交叉中和反应活动重链和轻重链和轻链自然可链自然可变区域抗变区域抗体体CH103CH103、CH104CH104和和CH106CH106基因基因对通过限对通过限制制RSC3RSC3包包膜蛋白记膜蛋白记忆忆B B细胞

4、的细胞的流动分拣流动分拣从外围单从外围单细胞中被细胞中被分离出来分离出来第11页/共35页第12页/共35页第12页/共35页第13页/共35页第13页/共35页第14页/共35页第14页/共35页第15页/共35页突变率已发布的CD4结合位点广泛中和抗体VCR01，NIH45-46和CH31的重链CH103血系CH103、CH104、CH105和CH106的重链30%36%13%17%第15页/共35页第16页/共35页第16页/共35页第17页/共35页gp120蛋白的子类型，如B63521不会与CH103结合，但是会与CH103血系产生的其他抗体结合。CH103未突变共同祖先单克隆抗体不

5、与不同传染原外包蛋白如AE.427299、B9021和C1086这些缺乏结合CD4结合位点未突变共同祖先的异种蛋白的物质结合。第17页/共35页第18页/共35页随着感染时间增长，抗体的中和效果越来越弱感染第78周，产生的突变体蛋白已经不与任何媒介抗体CH103血系的成员反应了第18页/共35页第19页/共35页感染周数6145392144发现激发CH505传染原蛋白的抗体被发现重组抗体伴CH505等离子自体中和反应CH103血系重链和轻链序列达到顶峰CH103血系重链轻链序列逐步减少重链无性繁殖成员降至46，轻链成员则降至76CH103血系能与多种异种蛋白发生作用，表明CH103血系抗体具有

6、多反应性，只是这种多反应性最终还是被病毒的蛋白进化所领先。第19页/共35页第20页/共35页第20页/共35页第21页/共35页第21页/共35页第22页/共35页4143078发生在蛋白Asn279Lys循环突变D环上附加的突变V5环上的突变和插入的积累CD4结合环突变第22页/共35页第23页/共35页第23页/共35页第24页/共35页早期中间抗体表面蛋白进化表面蛋白成熟极大地增加了抗体的亲和力和中和广度。第24页/共35页第25页/共35页n如果能够选出合适的免疫原蛋白，确定疫苗使用量，就能彻底预防艾滋病病毒的侵扰。第25页/共35页第26页/共35页第26页/共35页第27页/共35页第27页/共35页第28页/共35页第28页/共35页第29页/共35页一种具有一种具有免疫原性免疫原性的可以的可以引发机体引发机体产生广泛中和抗体产生广泛中和抗体的抗原物质的抗原物质第29页/共35页第30页/共35页80%20%单一原病毒其他原因第30页/共35页第31页/共35页第31页/共35页第32页/共35页突变率已发布的CD4结合位点广泛中和抗体VCR01，NIH45-46和CH31的重链CH103血系CH103、CH104、CH105和CH106的