环糊精及衍生物的综述

1、中国药科大学药用高分子材料论文论文题目 环糊精及其衍生物的综述英文题目 The Review of Cyclodextrin and its Derivatives专 业 中药学 院 部 中药学院 成 员：组 长：组 员：论文工作时间：2014年4月 至 2014年6月环糊精及其衍生物的综述目录摘要3关键词3前言31 环糊精的来源与制法411B-CD 的制备方法42 环糊精的性质52.1 具有独特的包合性能，可与疏水性药用小分子形成的包合物能溶于水52.2 对热稳定，对碱稳定，对酸的稳定性较差52.3 在人体内吸收较困难，毒性小52.4 价廉易得53环糊精的应用63.1 环糊精在药剂学方面的应

2、用63.2 环糊精在靶向给药系统中的应用83.3 环糊精包合物在黏膜给药系统中的应用84 环糊精衍生物概述104.1 环糊精衍生物的来源与性质104.2 环糊精衍生物的应用125 讨论14参考文献14环糊精及其衍生物的综述 摘要：经文献检索，以参考文献为依据对环糊精及其衍生物进行简单介绍，并且从来源与制法、性质、应用等方面对环糊精及其衍生物在药学方面进行了综述。关键词：环糊精；环糊精衍生物；药学应用The Review of Cyclodextrin and its DerivativesAbstract：Through searching literatures about cyclodex

3、trin and its derivatives at home and abroad in recent years， it is to summarize the sources， preparation，properties and modern application in pharmacyKeywords：cyclodextrin； cyclodextrin derivatives； pharmaceutical applications前言环糊精( CD) 是由D-吡喃葡萄糖单元通过-1， 4-苷键结合形成的一类环状低聚糖化合物，由于环糊精及其衍生物具有多种独特的优良性质，所以在中

4、药制剂工艺中应用颇广。其常见类型有 -， -， -3 种，其中 -环糊精应用最多，是医药等诸多行业的良好包埋剂。主要用于提高药物的溶解度，改善药物稳定性，增加药物的生物利用度，降低药物的毒性等，其衍生物也具有良好的作用。环糊精的制备工艺较为简单，由淀粉经嗜碱性芽孢杆菌的培养得到环糊精转化酶，再作用后形成的产物，由6-12 个葡萄糖分子以 1-4 糖苷键连接成的环状低聚化合物。11 环糊精的来源与制法环糊精( CD) 是由D-吡喃葡萄糖单元通过-1， 4-苷键结合形成的一类环状低聚糖化合物，目前研究较多的含有6、7、8 个葡萄糖单元的分子，分别为-环糊精、-环糊精和-环糊精。其中型和型环糊精在水

5、中的溶解性大, 不易得到结晶, 且成本高、生产不安全、有潜在毒性, 而B-CD 在这方面较为优越,由于B-CD 在人体胃中不易分解, 在肠道中受消化酶及肠道微生物的作用先断链开环形成低聚糖, 从而作为一种普通碳水化合物参与机体代谢, 无蓄积作用, 是一个理想载体, 且急性和慢性毒性实验、致畸致癌、致突变实验等证明了本品使用安全无毒,所以3 种环糊精中-环糊精是应用最广泛、最易生成和最廉价的。一直以来，有关环糊精的应用主要集中在医药、化工及材料等领域。211B-CD 的制备方法1. 1.1饱和水溶液法: 根据药物的加入状态不同, 又可分为液-液法和液-固法。将药物或其他溶液加入饱和的B-CD 水

6、溶液中, 在规定的温度下搅拌相当时间后冷却使结晶, 滤过、干燥即可。这是目前研究中采用最多的方法, 一般在磁力搅拌器或电动搅拌器中进行。1.1.2超声法: 将药物加入B-CD 饱和水溶液中用超声波破碎仪或超声波清洗机、选择合适的超声强度和时间, 将析出的沉淀如上述方法处理即得。此法简便、快捷。采用超声波法制备香附挥发油包合物操作方便, 包合率高, 较同种工艺的饱和水溶液法制备产率17.88%, 包合率高11. 51%3 。采用此法制得的大蒜油包合物在提高收率的同时还减少了臭味,被认为优于电动搅拌法。1.1.3研磨法: 将B-CD 与定量的固体药物相混, 在球磨机或乳钵中研磨一定时间即得成品。实

7、验中采用研磨法制备氯化血红素B-CD 包合物, 增加了溶解度和溶出度, 提高了氯化血红素的生物利用度, 掩盖了氯化血红素的腥味, 同时为其加工成各种剂型开辟了良好的前景 4 。但此法仅少量进行,且手工操作, 不适用于大生产。而采用胶体磨法代替研磨法快速、简便, 适用于工业化生产。1.1.4冷冻干燥法：较少用1.1.5喷雾干燥法：较少用2 环糊精的性质2.1 具有独特的包合性能，可与疏水性药用小分子形成的包合物能溶于水环糊精本身的结构特点赋予它疏水的内腔和亲水的表面。故使其具有独特的包合性能，可与多种客体等通过弱相互作用形成包合物，以此来改变客体分子的理化性质。同时由于环糊精的低毒性和水溶性，使

8、之与疏水性药用小分子形成的包合物能溶于水，从而提高药物的溶解度，增加药物的稳定性，提高药物的生物利用度和疗效。并使得许多化学反应得以在水中进行，使整个反应具有环境友好性。2.2 对热稳定，对碱稳定，对酸的稳定性较差环糊精对热稳定, 无固定熔点, 加热到约200 开始分解, 在常温下可长期保存; 对碱稳定, 在高pH 下可以成盐; 对酸的稳定性较差, 在强酸中可发生水解, 水解速率明显慢于淀粉; 但在常温下的稀酸中较稳定, CD 不被- 淀粉酶水解, 但可被- 淀粉酶缓慢水解; 一般CD 的环越大, 水解速率越快。5-62.3 在人体内吸收较困难，毒性小环糊精由于分子较大, 在人体内吸收较困难,

9、大部分以原形排出; 吸收的主要部位是小肠。环糊精的代谢主要由结肠中的菌群完成, 终产物是CO2 和H 2O; -CD 代谢最慢,-CD 代谢最快。环糊精对生物的毒性轻微, 经口服几乎不产生毒性; 非肠道使用时, CD 能与细胞膜组分发生作用, 从而对细胞产生伤害, 环糊精在人体内长期积累会加重肾脏的负担。72.4 价廉易得环糊精的生产工艺简单，理化性质较稳定，在药剂生产中工艺也较简洁,易于得到。 3环糊精的应用3.1 环糊精在药剂学方面的应用3.1.1增加药物的溶解度及生物利用度将难溶性药物制成包合物后可提高他们在水中的溶解度，还可制成注射剂，进一步提高药物的生物利用度，增强药效，减少给药剂量

10、。环糊精类化合物在与药物包合以增加药物溶解度时，环糊精类化合物的比例、种类、包合条件，包合物的制备方法以及药物的存在形式都可以影响包合物的溶解度。难溶性药物被B-CD包合后,能增加药物在水中的溶解度和制剂的溶出速率，由于包合物呈分子状态，易于通过生物细胞膜和血-脑脊液屏障,进而改善药物的生物利用度和药效。如齐墩果酸经-CD包合后，溶解度提高12倍，累积溶出速率增大6倍，大大提高了齐墩果酸片的生物利用度。芦丁由于水溶性差，口服吸收很小，影响其应用，但制成芦丁-CD后，在水中溶解度增加13倍，从而提高了药物的生物利用度。 8-133.1.2提高药物的稳定性凡易氧化、水解、易挥发的药物，制成-CD包

11、合物后药物分子中的不稳定部分被包合在-CD的空穴中，从而切断了药物分子周围的接触，使药物分子得到保护，有效地防止了氧化、水解、挥发，从而增加了稳定性。如丹皮酚具有很强的挥发性，在40放置10 d后残留率仅有27%，而制成丹皮酚-CD后，在相同条件下，其残留率仍在95%以上。尿塞通片有小茴香、陈皮等多种挥发油成分，原制备工艺是将挥发油直接喷入干颗粒后压片，制得的片剂表面常有油斑，时间稍长即成黑片，制剂质量不稳定。新工艺将挥发油实行-CD包封，克服了片剂渗油现象，大大提高了制剂质量。此外，药物由于形成CD包合物，避免了联合用药的配伍禁忌。 14-183.1.3作为缓释和靶向制剂的载体环糊精与药物包

12、合可以达到药物贮存的作用，控制药物释放，还可以提高亲脂性药物在毫微囊中的载药量，从而使制备毫微囊成为可能，达到靶向或控释给药的目的，而在渗透泵制剂中可被用于发展非pH值依赖型的渗透泵片剂。用溶血和刺激性小的 HP-CD 作为磁导靶向抗肿瘤药物多柔比星载体的骨架材料，研究其与抗肿瘤药物的相互作用，特别是形成包合物的性质，选择适宜的骨架材料，实验实现磁导靶向给药。 19-223.1.4减少了药物毒副作用，降低刺激性许多药物中含有刺激性的成分，具有毒副作用，不仅影响药物应用，而且影响药物的治疗效果，但是环糊精包合的应用，却可以很好的掩盖其不良臭味，使其对胃肠道的刺激性减少，有效克服毒性。巴豆属峻下逐

13、水药，有大毒。为降低毒性，缓和泻下作用，传统经验将巴豆除去大部分油后制成巴豆霜入药。但是巴豆霜仍存在毒性大，刺激性强等缺点，制成B-CD包合物后，减少了刺激性，临床验证表明包合物用药易于掌握，疗效满意。雷公藤是有毒植物,但具有显著的抗炎免疫抑制作用，临床应用广泛。为了克服它的毒性，利用B-CD包合，能降低其毒性，提高疗效。 23-263.1.5使中药挥发油粉末化，便于制剂制备环糊精包合中药挥发油，不仅能防止挥发油挥发而影响疗效，而且能使其成为粉末化固体，便于制成多种剂型。脑立清片中冰片薄荷脑相互共熔而成粘稠液体,使颗粒流动性变差,压片时易产生松片、麻面及重量差异不合格,糖衣片在贮存期内糖衣层变

14、色,制成包合物加入即可得到显著改善。27-313.1.6用于有效成分的分离和含量测定环糊精能提供高度选择性系统，且具立体选择性，因而能在色谱分析中对一些难分离的结构异构体、光学异构体的分离发挥特有作用。323.1.7作为片剂辅料利用CD聚合物在水肿迅速膨胀的特性直接压片，加速片剂崩解。CDP是一种良好的崩解剂，可明显增加消炎痛的溶解速率。经研磨得到不同洁净度的-CD，用以制备片剂，经测定其降低增加了片剂的硬度，从而也增加了崩解时间。如在中药中立清片中含有大量的冰片和薄荷脑成分。二成分相遇产生共熔,成为粘稠液体,影响制粒和压片。采用B-CD包合二成分后无共熔现象，制成的片剂质量明显提高。用环糊精

15、包合挥发油使之粉末化后再制成制剂的还有通宣理肺胶囊、贯黄感冒冲剂、羚羊感冒片、山苍子油胶囊等。33-343.1.8控制药物的释放有些药物水溶性好，但其半衰期短，所以生物所以生物利用度小,如果与之相匹配的-CD衍生物形成包络物后，在胃(PH=1.2)这样低pH区域里释放速度缓慢，而在高pH区域(6.8左右)里释放速度加快，药物包络物可根据体内酸碱度的不同而选择性地释放，这可实现某些药物的定点释放，由于药物在定点释放速度缓慢，使得药效发挥充分，并且会减小某些药物的副作用。353.2 环糊精在靶向给药系统中的应用3.2.1在脑靶向给药系统中的应用由于血脑屏障的存在，将神经类药物以特殊的释放方式传输到

16、脑往往困难重重。克服这种传输困难的方法之一是制备具有高脂溶性，能够通过血脑屏障的前体药物。3.2.2在特殊细胞靶向给药系统中的应用糖取代的环糊精衍生物能提供一种新的药物释放方式即选择性地将药物释放到器官上的特殊细胞表面而发挥其独特的细胞靶向性。363.3 环糊精包合物在黏膜给药系统中的应用3.3.1 在口腔黏膜给药系统中的应用 环糊精包合物能增加药物的溶解度从而提高药物的生物利用度,掩盖不良气味。而且还能提高药物在吸收位点的稳定性进而增加药物在口腔黏膜的渗透性。水难溶性药物,难吸收和吸收不稳定的药物制成包合物后,会具有更好更均一的吸收行为,并且能提高药物在口腔黏膜给药系统中的效能。3.3.2

17、在眼部黏膜给药系统中的应用 环糊精能明显增加眼用药物的治疗作用,是因为环糊精能增加药物的溶解性能。水不溶性药物通常是以混悬液或者软膏的形式用于眼部。应用环糊精制成包合物进而制成滴眼剂,能提高药物的溶解度,增加药物的化学稳定性,减少眼用药物的刺激性,增加眼用药物的渗透性。眼用制剂载体材料的眼部刺激性应当很小,从而防止眼睛反射性的眨眼、流泪而使药物过快被清除。在滴眼剂中亲水性的环糊精,尤其是羟丙基-环糊精和碘丁醚-环糊精显示出对眼睛的无毒性和良好的耐受性。373.3.3 在鼻腔黏膜给药系统中的应用 鼻腔黏膜表层上皮细胞有许多微绒毛,与小肠绒毛相似,可增加药物吸收的有效面积,而且鼻腔黏膜上皮下层有丰

18、富的毛细血管及毛细淋巴管,能使药物迅速吸收进入体循环。因此,药物在鼻腔的吸收存在一定优势。环糊精是鼻腔黏膜给药系统的有效载体。环糊精能提高鼻用药物的吸收,有赖于能增加水不溶性药物的溶解度,进而增加药物在鼻腔黏膜的通透性。通过临床资料证实,鼻用环糊精具有安全无毒的特点。38-393.3.4 在直肠黏膜给药系统中的应用 环糊精用于直肠黏膜给药系统能增强直肠对药物的吸收。一方面是因为环糊精可以促进药物从制剂基质中释放;另一方面可以增加药物对黏膜的通透性,增加药物在基质或吸收位点的稳定性,提供稳定持续的释药,减少药物造成的刺激。有研究将卡莫氟分别经-环糊精、二甲基-环糊精及三甲基-环糊精包合再制成栓剂

19、,药物在包合物中稳定性明显增强,溶解能力和溶解速度也显著提高。因此,包合物在栓剂基质中能快速地将药物释放出来。在用兔进行的实验中,与未包合的卡莫氟药物栓剂相比,施以包合物栓剂的兔可达到较高的血药浓度,其中二甲基-环糊精的促进吸收作用更为明显。373.3.5 环糊精还能提高蛋白质及肽类药物在直肠的释放和吸收Watanabe等犤17犦制成中空的油性栓剂,在栓剂的中空部分分别加入环糊精的胰岛素包合物,以及不经环糊精包合的胰岛素。将各种栓剂对兔进行直肠给药,研究者发现,使用含有胰岛素包合物的栓剂,能明显增加血浆中的胰岛素水平,降低血糖浓度,其中二甲基-环糊精的胰岛素包合物作用最为明显。4 环糊精衍生物

20、概述由于实际应用中，环糊精（CD）本身存在的缺点，例如-CD的疏水区域及催化活性有限，使其在应用上受到一定限制。所以研究人员尝试对环糊精母体用不同方法进行改性，以改变环糊精性质并扩大其应用范围。所谓改性就是指在保持环糊精大环基本骨架不变情况下引入修饰基团，得到具有不同性质或功能的产物，因此也被称为修饰，改性后的环糊精也叫环糊精衍生物。环糊精衍生物包括环糊精醚衍生物，环糊精酯衍生物，桥联环糊精，环糊精交联聚合物，与高分子相连环糊精，嵌入功能基团改性环糊精等。404.1 环糊精衍生物的来源与性质环糊精衍生物具有比母体环糊精更优良的特性，从而增大了其应有范围和应用效果。水溶性环糊精衍生物具有更强的增

21、溶能力，对于亲脂类药物有非常好的增溶效果41，下面简单介绍一下各类环糊精衍生物。4.1.1 糊精醚衍生物主要取代基有烷基、羟烷基等，从应用的角度考虑，环糊精化学衍生物中最重要的就是醚衍生物，例如羟丙基、甲基、乙基醚等都已有工业规模产品，这些衍生物改善了环糊精的溶解性、毒理学性质或包埋性能。羟丙基-环糊精（HP-CD）水溶性大大提高，具更高安全性，溶血作用低，局部刺激小，能满足注射剂使用要求，甚至可用于静脉注射。42（1）水溶性环糊精：常用的有葡萄糖衍生物、羟丙基衍生物、甲基衍生物等。CYD分子引入葡萄糖或羟丙基（HP）后形成衍生物，其水溶性显著提高，包合后可增大难溶性药物的溶解度，促进药物的吸

22、收，溶血活性降低，可以作为注射剂的包合材料。如雌二醇-葡糖基-CYD包合物的水溶性大，溶血性小，可制成注射剂。衍生物产品有支链环糊精、甲基化环糊精、羟乙基环糊精、羟丙基环糊精和低分子量- 环糊精聚合物(分子量为30006000)等。（2）疏水性环糊精衍生物产品：有乙基环糊精、乙酰基环糊精等。（3）离子性环糊精衍生物产品：有含阳离子产品及阴离子产品，阴离子产品如羧甲基环糊精、硫酸酯环糊精和磷酸酯环糊精等。甲基化环糊精的特性为环糊精甲基化后增加了其在水中的溶解度，天然环糊精的溶解度是随温度升高而增加，但甲基化环糊精溶解度是随温度升高却急剧下降；甲基化环糊精还具有低吸湿性和高表面活性的特性；环糊精甲

23、基化后仍具有大的包接特性，包接物在水中的溶解度也显著增大；环糊精分子空腔外表面引入功能团后，不但改变了其原来具有的物理性质，而且还改变了它的结构。羟丙基环糊精的特性为水溶性大(>50%)，产品呈非晶型粉末状，安全性好，局部刺激性小。羟丙基功能团具亲水性，所以羟丙基环糊精具有水溶性和亲水性的性质，亲水性是其最大的优点，易与生物环境相容，还因表面活性较小，不易引起在动物体内溶血。羟丙基-环糊精有2-羟丙基-环糊精、3-羟丙基-环糊精和2，3 羟丙基-环糊精三种产品，其中以2- 羟丙基-环糊精研究的最为广泛。乙基化-环糊精产品难溶于水，具有表面活性，能包接亲水性分子，可利用此特性使亲水性药物的

24、水溶性降低，控制药物的释放速率；乙酰基环糊精具难溶于水的特性；羧甲基环糊精具有随PH升高在水中溶解度增大的特性；硫酸酯环糊精和磷酸酯环糊精在较大PH范围内具有较大的溶解度.4.1.2 环糊精酯衍生物环糊精的无机酸酯研究较少，主要是硝酸酯、硫酸酯和磷酸酯，取代基以酯键与环糊精链接的改性环糊精，主要应用于仿生化学中分子识别、模拟酶与生物膜功能研究。4.1.3 嵌入功能基团改性环糊精 在模拟酶和分析化学是研究的热点4.1.4 环糊精二聚体（也叫桥联环糊精）目前在人工仿酶、分子识别、药物载体、色谱分离等方面取得可喜的进展4.1.5 环糊精聚合物应用于聚合给药系统（药物传输系统），如微球、纳米微球、微囊

25、等，在改善药物的释放方面已经取得了可喜的成就。将环糊精以物理混合物、共价键结合或作为交联剂的形式加入到聚合物给药系统中，能改变给药机制通常是体系获得更优良的释药效果。环糊精和环氧氯丙烷交联得到的聚合物，当平均分子量大约为20000时，具有高度的水溶性，可以用来增加水难溶性药物的溶解度、溶解速率和提高其生物利用度。当分子量大到使环糊精聚合物不能溶解时，表现出极强的溶胀和亲水性能，同时也能和许多药物形成复合物，一定程度上也能增加药物的溶解性能。且由于其分子量大，在体内不会被吸收，即使长期服用也不会产生毒性。4.2 环糊精衍生物的应用4.2.1通过包合改变药物的性质环糊精既能在水溶液中也能在固体状态

26、下用其疏水性的空腔将客分子包合成包和物，导致客分子的物理、化学、生物学等性质的改变。4.2.1.1 增加药物的溶解度和稳定性：-CDD增溶药物，可减少刺激，提高稳定性，使之适于注射。HP-CD和SBE-CD应用较多。HP-CD可增加白介素2在水中的溶解度，保存其生物活性，且是其冷冻干燥中必需的稳定剂。抗癌药物多柔比星在水溶液中容易发生酸催化下的糖苷键水解和光解，不稳定，若将其包合在-CD空腔中，其降解速度明显下降。CKD-732是一种新型的血管生成抑制剂，具有很强的抑制肿瘤生长活性，但水溶性差、室温下化学性质不稳定等缺点阻碍其临床应用。经过2-HP-CD包合后，其水溶性和稳定性均得到显著改善。

27、研究发现，与中性的HP-CD相比，呈负点性的SBE-CD能与治疗急性局部缺血性休克的新型细胞保护剂DY-9760e形成更为稳定的包合物，从而显著提高药物的水溶性和光稳定性。43环糊精及其衍生物可作为微球的致孔剂，改善气溶胶粒子特性，减少聚集，便于雾化，避免肺泡巨噬细胞的吞噬作用，延长药效，如胰岛素的肺部微粒给药系统；还可作为分散稳定剂，能降低油水系统界面张力，为纳米囊的制备中不使用表面活性剂提供了新的方法。444.2.1.2促进药物吸收：-CDD对药物的稳定化和促渗透作用改善了药物从鼻腔、直肠和眼粘膜的吸收 。-CDD可屏蔽药物的刺激性基团。CD的衍生物可作为直肠给药、透皮给药、鼻腔粘膜给药、

28、眼粘膜给药系统的吸收促进剂，还可以改变生物膜的表面，如甲基化-CD通过细胞旁路途径促进肽和蛋白从粘膜吸收，并靠物理屏蔽盒代谢屏蔽，使药物免于破坏，如DM-CD可极好地促进布舍瑞林、胰岛素和ACTH类似物的鼻腔吸收，也可促进直肠对胰岛素的吸收。4.2.1.3减轻药物的局部刺激性和掩盖不良气味：2-HP-CD和SBE-CD可降低匹罗卡品前药对眼部的刺激而不影响疗效。大蒜精油具特殊的臭味，对粘膜有较强的刺激性，其大蒜精油-CD包合物比未包合的大蒜精油毒性明显降低。4.2.1.4 改变药物的剂型近几年，双亲性的环糊精衍生物研究较多，常用的是在、和的仲羟基上通过酯键连接长度为C2C14的侧链。这不仅得到

29、大量可使用的不同的该类环糊精，且由于酯键的作用，这类衍生物很容易被生物降解。有些双亲性环糊精可显著降低表面张力，用于纳米囊的制备，以得到均匀且更小的纳米囊。环糊精降低表面张力的能力与其取代基的位置及链长有关，链越短作用越强。4.2.2作为药物的载体4.2.2.1口服制剂中作为控制药物释放的载体：口服制剂需要根据治疗鸣笛和药理活性控制其释放的时间和速率，亲水性和疏水性的CD衍生物分别用于速释、缓释制剂中。止痛剂、退热剂、心血管类药物等一般在紧急情况下应用，需制成速释制剂，各种亲水性的环糊精衍生物，如2-HP-CD、6-麦芽糖基-CD 、SBE-CD等广泛应用于速释制剂中。疏水性-CDD可缓释水溶

30、性、生物半衰期短的药物。不同酰化度的-CD与药物的包合物释药速率不同，尤其是TBA-CD具有粘性和成膜性，可作为透皮和粘膜贴剂的材料。如吗多明通过高度丁/己酰化的-CD包合后呈缓释效应，生物利用度提高约两倍。布比卡因经HP-CD包合后可延缓其通过硬膜的吸收、使阻滞时间延长约两倍，治疗指数增大。DHA-CD制成的毫微球具有生物黏附性，可贴附与胃肠黏膜而缓释药物。4.2.2.2多肽、蛋白类药物的载体：DM-CD是环孢菌素A的最有效增溶剂，口服可提高生物利用度约5倍，而不影响其淋巴转运。4.2.2.3靶向制剂的载体：如需要把高亲脂性的可通过血脑屏障到达脑组织的药物配制成水溶性注射剂时，可应用HP-C

31、D作为亲脂性靶向药物的载体。盲肠和结肠段的许多菌株可水解-CD衍生物，故特定的环糊精可将药物靶向结盲肠。药物与-CD共价连接形成的药物-CD偶联物，可作为靶向结盲肠的前药。-CD衍生物与某些细胞具有特异结合力而形成靶向，如含有半乳糖残基的直、支链-CD，可特异地结合于肝细胞受体上，可作为药物靶向肝实质细胞的载体。455 讨论中药制剂现代化是实现中药现代化的前提与基础, 应用新型辅料B-CD 包合技术是中药制剂工艺研究新兴发展的一门技术, 虽然近年来B-CD 包合技术在中药制剂中应用研究有所发展, 但其产业化进展较为缓慢, 在含挥发油的制剂中大多数仍是先将挥发油提取喷洒在制成的颗粒上密闭后包装,

32、 而没有采用B-CD 包合技术。46与天然环糊精相比，环糊精衍生物通母体环糊精一样具有分子胶囊的包合作用，能包接客体分子，改性所得的水溶液性环糊精衍生物弥补了天然环糊精缺陷，若干环糊精衍生物具有比母体环糊精更加优良的特性，有重要的应用价值。综上所述,B-CD 及B-CD 衍生物在药剂学上的应用对于开发研制中药新剂型、新品种有着良好的前景, 因此进一步开发研究B-CD 及其衍生物在药剂学上的应用技术, 具有十分重要的意义。 参考文献1吕东南.药用辅料在药物制剂中的作用及应用概述 桂林医学院附属医院药剂科2 张来新，杨琼.环糊精在医药学应用研究中的新进展 EB/OL. , 2011年5月/2014

33、-05-173赵阳,张纯,郭澄等.环糊精及其包合物在中药领域的研究与应用.1999第1 期/2014-05-174陶树青, 陶倩玮.浅谈- 环糊精在中药制剂中的应用及其作用机制 EB/OL. 年第3 期/2014-05-175李云,孙利伟,赵胜芳等.-环糊精包合技术在中药药剂中的应用.2009年01期/2014-05-176 龙 军.环糊精包合技术及其在中药药剂中的应用EB/OL. , 2013年35期/2014-05-177周伟,李颖,杨大坚.-环糊精及其衍生物在药剂学中的研究与应用.2011 年第9 期/2014-05-178 荣立新,孙晖,王克君.环糊精在药剂学上的应用 中国中医研究院广

34、安门医院药剂科, 北京1000539龙军.环糊精包合技术及其在中药药剂中的应用 临遭县中医医院,湖南常德41520010汤关龙,李进华,冯自力.环糊精包合物在药剂学上的应用进展 中国药房 1991年第二卷第五期11吴霖,俞英.环糊精超分子包结物的制备与应用.江苏化工第31卷第二 期2003年4月12赵海霞,陈浩,田景振.环糊精包和技术.山东中医杂志2000年4月第 19卷第四期13 邬伟魁,张海燕,宋伟,贺娅,李芳,杨明.鼻用制剂药用辅料研究.中国实验方剂学杂志,2011,17(23):25425814 荣立新,孙晖,王克君.环糊精在药剂学上的应用.中国中医研究院广安门医院药剂科, 北京100

35、05315 赵 阳¹ 张 纯 郭 澄 李晓梅 邵元福环糊精及其包合物在中药领域的研究与应用中国人民解放军第二军医大学长征医院药材科 上海 20000316汤关龙 李进华 冯自力 环糊精包合物在药剂学上的应用进展 中国药房 1991年第二卷第五期17吴霖,俞英.环糊精超分子包结物的制备与应用.江苏化工第31卷第二 期2003年4月18王晓平,廖工铁,侯世祥.环糊精衍生物研究进展.华西药学杂志1992，7（2）：10010319荣立新 孙晖 王克君 环糊精在药剂学上的应用 中国中医研究院广安门医院药剂科, 北京10005320童继军.环糊精及其衍生物的药学研究进展.医药导.2011,30 ( 8 )21蔡漆,高申,石力夫.一环糊精及其衍生物在药剂学上的应用与研究进展.外医学药学分册,1996,23(1):121522廖才智 -环糊精的应用研究进展.化工科技综述专论,2010,18(5):697223龙军 环糊精包合技术及其在中药药剂中的应用 临遭县中医医院,湖南常德41520024汤关龙 李进华 冯自力 环糊精包合物在药剂学上的应用进展 中国药房 1991年第二卷第五期25