辛伐他汀片联合硫酸氢氯吡格雷片治疗不稳定型心绞痛的临床研究

1、辛伐他汀片联合硫酸氢氯毗格雷片治疗 不稳定型心绞痛的临床研究林玲 何五建 陆士奇 黄芳青海省人民医院急诊科苏州大学附属第一医院急诊摘要：目的观察辛伐他汀联合硫酸氢氯毗格雷治疗不稳定型心绞痛(uap)的临床疗 效和安全性。方法 将107例uap患者随机分为试验组53例和对照组54例。2 组患者均予以常规治疗。对照组予以口服辛伐他汀40 mg qd;试验组患者在对照 组的基础上予以硫酸氢氯毗;格雷片，首次口服300 mg,维持量75 mg qd。试验 组和对照组疗程均为6个月。比较2组患者治疗后总有效率、血流动力学及血清 趋化因子fractalkine和血清单核细胞趋化蛋白t (mcp-1)水平、

2、生活质量评 分和药物不良反应。结果治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为90. 57% (48例/53例)和74. 07% (40例/54例),差异有统计学意义(p0. 05)。治疗 后，试验组和对照组的纤维蛋白原分别为(3. 96±0. 63) , (4. 52±0. 64) g - l-1, 血浆黏度分别为(1.66±0.21) , (1.81±0. 23) m pa s,红细胞聚集指数分别 为2.89土0.41, 384±0. 39,红细胞沉降率分别为(23. 13±7. 35),(25. 05±7. 01) mm -

3、 hl,血小板聚集率指标分别为(38. 79±2. 87) %,(42. 79±3. 17) %, fractalkine 分别为(34. 74±5. 82) , (40. 42±6, 13) ng l-1, mcp-1 分别为(43. 16±5.61) , (48. 89±6. 29) ng l_l,差异均有统计学意义 (均p<0. 05) o 2组患者发生的药物不良反应有肝转氨酶升高、胃肠道反应和皮 肤紫瘢，试验组和对照组的药物不良反应率分别为9. 43% (5例/53例)和9. 25% (5例/54例)，差异无统计学意义(

4、p>0. 05)。结论辛伐他汀联合硫酸氢氯毗 格雷能够有效改善uap患者血流动力学，降低fractalkine和mcp-1水平，且安 全性较好。关键词：辛伐他汀;硫酸氢氯毗格雷;不稳定型心绞痛;血流动力学;作者简介：林玲(1981-)，女，主治医师，主要从事急危重症治疗研究mp_mai1:linlqhrm163. com收稿日期：2017-05-09 基金：苏州市科教兴卫青年课题基金资助项目(kjxw2014001)clinical trial of simvasta/tin tablet combined with clopidogrel bisulfate

5、tablet in the treatment of unstable angina pectorislin ling he wujian lu shi-qi huang fangemergency department, qinghai provincialpeople's hosp it al; emergency depar tm ent, suzhou university f让st aff订iated hospital;abstract：objective to observe the clinical efficacy and safety profile of simva

6、statin combined with clopidogrel bisulfate in the treatment of unst able an gina pec to ris (uap) . me thods a total of 107 uap patients were randomly divided into treatment group (n = 53) and control group (n = 54) . both groups were given conventional treatment. the control group received oral adm

7、inistration of simvastatin 40 mg once daily, while the treatment group received oral administration of clopidogrel bisulfate (initiated with a single 300 mg loading dose and then continued at 75 mg once a day) on the basis of control group. the total effeetivc rate, hemorheology, the level of fracta

8、lkine, monocyte chemoattractant protein-1 (mcp-1) 、 quality of life scores (qol) and adverse drug reactions were compared between the two groups after 6-month treatment. results the total effeetive rates of the treeltment group and the control group were 90. 57% (48 cascs/53 cases) and74. 07% (40 ca

9、ses/54 cases) respectively, the difference was statistically significant (p < 0. 05) . after treatment, the fibrinogen level in the treatment group and the control group were (3. 96 土 0. 63) , (4. 52 土 0. 64) g l the plasma viscosity were (1. 66 土 0. 21) , (1. 81 土 0. 23) m pa s, the erythrocyte

10、aggregation indices were 2. 89 ± 0. 41, 3. 84 ± 0. 39, the erythrocyte sedimentation rates were respectively (23. 13 ± 7.35) , (25.05 ± 7. 01) mm hl, the platelet aggregation rates were respectively (38.79 ± 2.87) %, (42. 79 ± 3. 17) %, the fractalkine were (34. 74 

11、7; 5.82) , (40. 42 土 6. 13) ng u the mcp-1 were (43. 16 土 5. 61) , (48. 89 土 6. 29) ng l_l, respectivcly, and the differences between the treatment group and the control group were statistically significant (p < 0. 05) . the drug adverse reactions of the two groups were elevated liver transaminas

12、e, gastrointestinal reaction and skin purpura, the adverse drug reactions in the trcatmcnt group and the conttol group were 9. 43% (5 cascs/53 cases) and 9. 25% (5 cases/54 cases) , respectively, with no statistically significant difference (p > 0.05) . conclusion simvastatin combined with clopid

13、ogrel bisulfate could effectively improve the hemorheology and reduce the level of fractalkine and mcp-1 in uap patients, wi th satisfying safety profile.keyword：simvastatin; clopidogrel bisulfate; unstable angina pectoris; hemorheology;received： 2017-05-09心绞痛是冠心病的一种，主要由冠状动脉供血不足导致心肌缺氧缺血引起。不稳 定型心绞痛是其

14、屮一种，介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死z间的一种临床综 合征，容易对患者生命造成威胁。临床上对不稳定型心绞痛的治疗主要是抗血小 板凝集，他汀类药物是治疗冠心病的基础药物，具有调脂、抑制炎症反应和稳定 粥样硬化斑块的作用，硫酸氢氯毗格雷作为新型血小板腺昔二磷酸(adp)受体 抑制剂，抗血小板凝集能力较强，是防治心血管疾病的重要药物口辺。本研究 旨在探讨辛伐他汀联合硫酸氢氯毗格雷对不稳定型心绞痛患者血流动力学及血 清趋化因子fractalkine和血清单核细胞趋化蛋白-1 (mcp-1)水平的影响。材料、对象与方法1研究设计本方案按前瞻性、随机、单肓、阳性药对照、单屮心临床研究方法设计。2病例选择

15、入选2014年1刀至2016年4月青海省人民医院收治的不稳定型心绞痛患者107 例为研究对象。木硏究经青海省人民医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情 同意书。诊断与入选标准ill符合不稳定性心绞痛和非st段抬高心肌梗死诊断与治疗指 南中的不稳定型心绞痛临床诊断标准。年龄1880周岁，每周发作2次以上，每 次胸痛时间30 mine排除标准严重高血压患者，心、肝、肾等重要器官严重损害者，对治疗药物 过敏者，不配合研究者。3药品与仪器硫酸氢氯毗格雷片，规格:每片75 mg,批号:091110,杭州赛诺菲圣德拉堡民生 制药有限公司生产；辛伐他汀，规格:每片20 mg,批号:130017,杭州默沙东制

16、 药有限公司生产;低分子量肝素钙注射液，规格:每支4x10u/0.4 m l,批 号:151214,天津红日药业股份公司生产;阿司匹林，规格:每片25 mg,批 号:0120232,青岛国风制药厂生产;卡托普利，规格:每片25 mg,批号:1308051, 江苏鹏鹘药业牛产;硝苯地平控释片，规格:每片30 mg,批号:131209b,上海现 代制药股份有限公司生产;酒石酸美托洛尔片，规格:每片50 mg,批号:0810007, 瑞典阿斯利康制药有限公司生产。lby-n6a自动清洗旋转式黏度计，北京普利公司产品。4分组与治疗方法将107例患者随机分为对照组54例和试验组53例。2组患者均予以常规

17、治疗： 吸氧、休息，用低分子量肝素、阿司匹林、血管紧张素转化酶抑制剂（acet），根 据病情酌情服用钙离子拮抗剂和b受体阻滞药。对照组予以口服辛伐他汀40 mg qd;试验组患者在对照组的基础上予以硫酸氢氯毗格雷片，首次口服300 mg,维 持量75 mg qdo 2组均治疗6个月。5观察指标与疗效判定于入院1 d内和治疗6个月后，采集清晨空腹血液，以2500 g离心10 min,取 分离后上层血浆在-80°c下保存。用酶联免疫吸附法检测血浆fractalkinc. mcp-1水平。于入院和治疗6个月后，测量血流动力学变学指标，包括血常规、 粪便常规、血小板聚集率、红细胞沉降率、纤维

18、蛋白原、血浆黏度、红细胞聚集 指数等。于入院和治疗3个月后，使用西雅图心绞痛量表评分，评价躯体活动受 限程度、心绞痛发作情况、心绞痛稳定状态、治疗满意程度等指标。观察并记录 2组患者治疗期间药物不良反应的发生情况。疗效判定按参考文献4的方法进行评价，分为显效、有效和无效。显效:轻度和 中度心绞痛临床症状消失，重度心绞痛症状明显缓解，减轻为轻度，在静息情 况下心电图正常或者st段明显改善;有效:发作次数、程度和持续时间显著降低, 心电图上升15mm,主导联t波有50%以上变浅或平坦t波成直立状态;无效:治 疗后，症状无明显变化，心电图无明显改善，主导联t波有50%以上加深或直立 t波成平坦状态。

19、总有效率二（显效+有效）/总例数x100%o 6统计学处理用spss20. 0统计软件进行统计分析。计量资料用 土s表示，比较用方差分析; 计数资料用率（%）表示，比较用x检验。结果1 一般资料2组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（p>0. 05）,组间具有可比性。2 2组患者的临床疗效评价治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为90. 57% （48例/53例）和74. 07% （40 例/54例）,差异有统计学意义（p<0. 05）,见表2。3 2组血流动力学指标比较治疗后，试验组患者纤维蛋白原水平、血浆黏度、红细胞聚集指数、血沉和血小 板聚集率均显著低于对照组，差异均有统计

20、学意义（均p<0. 05），见表3。4 fractalkine 和 mcp-1 水平比较治疗后，试验组患者fractalkine. mcp-1水平显著低于对照组，差异均有统计 学意义（均p<0. 05）,见表4。表 1 2 组患者的一般资料比较（土s） table 1 comparison of generalinformalion in two groups （ 土s）下载原表表 2 2 组患者的临床疗效比较(n, %) table 2 comparison of clinical efficacy in two groups (n, %)下载原表5生活质量评分比较治疗后，试验组

21、患者生活质量评分各指标均高于对照组，差异均有统计学意义 （均 p<0. 05），见表 5。6安全性评价对照组岀现肝转氨酶升高2例，胃肠道反应1例，皮肤紫瘢2例，药物不良反应 发生率为9. 43% （5例/53例）；而试验组出现肝转氨酶升高1例，胃肠道反应2 例，皮肤紫瘢2例，总药物不良反应率为9. 25% （5例/54例），2组间差异无统 计学意义（p>0. 05） o表3 2组患者血流动力学指标比较(±s) table 3 comparison of hemorheology indexes between the two groups ( 土s)下载原表讨论不稳定型心

22、绞痛的主要危险因素是血流动力学异常，随着纤维蛋口原、血浆黏 度、红细胞聚集指数、红细胞沉降率等增高，最终出现缺血性改变，因此，治疗 不稳定型心绞痛的重要目标就是改善患者的血流动力学指标巨1。辛伐他汀能够 有效抑制炎症反应，稳定粥样硬化斑块。氯毗格雷通过阻断adp介导的激活通路, 抑制血小板凝集，同吋能够控制动脉炎症反应，是治疗不稳定型心绞痛的重要 药物。本研究发现，试验组总有效率显著高于对照组。试验组患者纤维蛋白原、血浆黏 度、红细胞聚集指数、红细胞沉降率和血小板聚集率均显著低于对照组。上述结 果说明辛伐他汀联合氯毗格雷较单独使用辛伐他汀能更有效缓解患者临床症状， 改善血流动力学。其原因可能是

23、，辛伐他汀作用主要为降低血脂水平、抑制炎症 反应、稳定粥样硬化斑块;氯毗格雷能够有效抑制血小板凝集，改善血流动力学 效果显著。两者联合使用，一方面辛伐他汀抑制了炎症反应，降低细胞组织损伤, 稳定动脉粥样斑块，另一方面氯毗格雷有效抑制了血小板凝集，改善血流动力 学，两者发挥了协同作用。治疗后，试验组患者fractalkine. mcp-1水平显著 低于对照组。fmcuilkine在活化的血管内皮表达，在静息状态细胞上无表达， 通过与受体cxcr1结合发挥调节作用，结合后促使单核细胞、淋巴细胞产生特定 迁移6-7。2组患者药物不良反应发生率差异无统计学意义，说明联合使用氯 毗格雷不会显著增加药物不良反应发生的风险，说明本研究采用的治疗方案的 安全性较高。辛伐他汀联合氯毗格雷能够有效改善不稳定型心绞痛患者血流动力学，降低 fractalkinc. mcp-1水平，临床疗效确切，安全性高。表4 2组患者血清趋化因子fractalkine和血清单核细胞趋化蛋白-1 (mcp-1)水 平比较 (±s) table 4 comparison of the levels of serum fractalkine