药品的生产控制和质量控制规范（日本GMP规范）

1、药品的生产控制和质量控制规范1 总则定义第一项1. 木规范屮的术语“标签和包材”是指产品的容器、外包材、说明书以及贴在容器和外包 材上的标签。2. 本规范中的术语“批”是指在一个生产周期屮的一个连续的生产过程中生产出来的具有 均一性质的一批产品。包括原料和生产过程中出现的、经进一步加工成为成品的物质(以卜捉到时称为“中间体”；第三项下的第一段第二条、第六项下的第一段第2-d条和第 二段的第1a, f, j条、以及第八项下的第一段第1a和b条)。3. 木规范中的术语“控制单位”是指已经经证实为具冇均一品质的一批标签和包装材料。4. 本规范中的术语“验证”是指确认和证明从生产厂房和设备、操作步骤和

2、过程以及其他 生产控制和质量控制方法(以下称为“操作规程”)得岀的预期结果。5. 本规范中的术语“洁净区”所指的范围包括主产操作区(以卜称为“作业区”)、原材料 称重和药物配制区以及容器清洗后的晾放区。6. 木规范中的术语“无菌区”所指的范围包括作业区里无菌药物和消毒后容器晾放的区域、 药物灌装及容器密封区、无菌操作区例如执行无菌检验及相似操作的区域。生产控制主管及qc主管第二项1 药品生产商(以下称为“生产商”)应该在每一个生产车间指定一个负责生产控制单位 的人为生产控制主管以及一个负责质量控制单位的人为qc主管，他们在产品安全药剂 师的监督下履行职责。2. 质量控制单位应该独立于生产控制单

3、位之外。3. 生产控制主管不应该被赋了具有任免与z协作的qc主管的权利。产品安全药剂师第三项1. 产晶安全药剂师应该履行以下职责：(1) .监督生产控制主管和qc主管;(2) .通过对生产控制和质量控制的结果进行适当的评估，决定是否放行产品出车间；(3) .依据报告的文件，确保验证、自检、培训以及在笫15项下的笫5段笫1条指定的确认 工作能顺利而恰当的执行(报告的文件见第10项卜的第1段第2条、第11项下的第1段第 2条、第14项下的第一段的第2条以及第15项下的第5段第2条)。(4) .第11和12项指定的职责。2. 生产商应该努力促使产甜安全药剂师有效地履行他的职责。产品工艺规程第4项对于

4、生产相关药物的每一个生产车间，生产商应该为每一个产品项目准备一份产品工艺规 程，其中须描述以下内容：(1) .生产指令（2）.生产程序（3）.当要生产的药物包括笫15-4项下的笫二段笫2a条指定的生物制剂、（厚生省）大 臣指定的1960年通过的145号法案屮的笫43项卜笫1段指定的药物、运用基因重纽技术牛 产的药物、运用基因重组技术生产的原料药、运用人或动物细胞培养技术生产的药物或运用 人或动物细胞培养技术生产的原料药（以下称为“生物制品”）时，须描述以下内容：a. 对于从人、动物、植物或微生物提取出来做原料的物质，须提供名称、来源、性状、 成分及它的含量以及其它的质量标准。b. 在生产或分析

5、和检验中使用的动物（以卜称为“被使用的动物”）的质量标准（包括 繁殖和喂养动物的方法）其它必要的内容2.生产控制生产控制法规和生产卫生控制法规第5项对于每一个生产车间，生产商应该制定一份生产控制法规，来描述原材料等的储存、生产过 程的控制以及其他必要的内容；同时对于每一个作业区，生产商也应该准备一份生产卫生控 制法规，来描述厂房、设施（包括分析和检验的厂房、设施，以下同此）和相关操作人员的 t生学状况以及其他必要的内容。生产控制主管的职责第6项1. 牛产商应该促使化产控制主管根据产品工艺规程、仝产控制法规或牛产卫牛控制法规恰当 地履行好以下与药品生产控制相关的职责：（1）.发布生产指令，描述生

6、产过程中的说明、注意事项及其它必要的内容。（2）.亲自履行以下职责或者基于认同这些职责的前提下派一个预先指定的人去履行：a. 根据牛产指令牛产药品b. 制定每批药物的批生产记录（如果药品不构成批，则为其制定生产代号也可以, 以下同此）c. 确定每一批产品的标签和包材是止确操作的，没有贴错包错的，并有确认记录。d. 按批恰当地储存原料和产品，按控制单位恰当地储存标签和包材，并且处理原 料、标签和包材、产品的接收和分配，并有相关的记录。e. 确认厂房和设施的清洁,并有相关记录。f. 确保牛产人员的卫牛状况合格，并有相关记录。g. 对厂房和设施进行定期检查和维护（包括仪器的校准），并有相关记录。h.

7、 其它必要的职责。（3）.根据储存、接收和分配的记录文件，确认牛产控制和牛产卫牛控制已恰当地履行，并 在写给产品安全药剂师的报告中报告结果。（4）.保存生产、储存、物料的接收、分配以及生产卫生控制记录至记录口期z后三年如 果被记录的药品标明了货架寿命（包括有效期，下同），则保存至货架寿命后一年2. 当生产生物制剂等剂型时，除了以上提到的职责外，生产商还应该促使牛产控制主管根 据产品工艺规程、牛产控制法规或牛产卫牛控制法规恰当地履行好以卜与牛物制剂等剂型住 产控制相关的职责：(i) .亲自履行以下职责或者基于认同这些职责的前提下派一个预先指定的人去履行：a. 当原料、产品为失活的，或包含在原料和

8、产品里的微生物为失活的或这些微生物 在生产过程屮被消除掉的情况下，采取必要的措施防止失活的原料、产品或者被 消除的微生物对药品所造成的污染b. 当生产过程中运用到了生物化学技术，例如发酵等的吋候，釆取必要的不间断的 测量措施例如测量温度、氢离子指数等指标來控制生产过程。c. 如果牛产过程屮运用到绘制柱色谱图的仪器，采取必要的措施防止仪器遭到微生 物的污染，必要的时候测量内毒素。d. 当采用了在孵化箱内持续供应培养介质以及在住产过程小持续释放液体介质的不 间断的培养方法时，采取必要的措施保持孵化箱孵化条件的稳定。e. 除了在生产中忙碌的人员以外，要尽量限制闲杂人等进出作业区。f. 执行以卜关于人

9、员卫生学的职责：(1) .尽量降低人员进出无菌区或生产操作区的频率(2) .不要指派在生产中忙碌的人员去喂养被使用的动物(在生产中使用的动物的 喂养除外)g. 执行以下关于在无菌区或洁净区工作人员的卫生学职责：(1) .规定生产人员必须穿好无菌工作服、工作鞋、帽子和面罩。(2) .规定生产人员必须定期体检(时间间隔不超过6个月)，以确保他们不会携带 冇可能通过微生物污染原料或约品的疾病。(3) .当生产人员携带了有可能污染生产环境的超标的(数量或种类)微生物时(包 括传染性疾病例如皮肤和头发病、感冒、创伤或者不明原因的腹泻、高烧症状), 规定他们必须及时将此情况上报。h. 除了在牛产车间按正帘

10、、恰当的方式饲养被使用的动物(用做分析和检验的动物 除外)之外，尚需通过在使用询密切监测其生存状况来区分携带传染性疾病的未 使用动物或不适合在生产车间使用的动物。i. 处理所侑物料(仅限于在生产过程中被污染的物料)和被微生物污染的宰杀麻的 动物厂体，以规避对公众健康和卫生造成的危险。j. 制定关于处理生产中使用到的微生物的品系的记录，须包括以下几点，几此记录 须保存至记录li期之示五年。(1) .每个容器中所盛微生物的名称和数虽(2) .转移tl期，以及负责转移微生物的人员的姓名和地址(如果是企业，记录其 名称、地址)(3) .生物学性质和检验日期(4) .次培养状况k. 在生产其他药品的过程

11、屮，禁止使用处理痘病毒、急性骨髓灰口质炎病毒、他子 形成病原体或结核分枝杆菌的空间的设备和器具，每一种产品均需贴上标签标示(2) .制定该生物制剂每批的生产、储存、物料的接收、分配以及生产卫生控制记录并保存。3. 质量控制质量控制法规第7项对于每一个卞产车间，牛产商应该制定一份质量控制法规來描述收集样本及评估检验报告的方法，以及其它必要内容。qc主管的职责第8项生产商应该促使qc主管根据产品工艺规程或质量控制法规系统、恰当地履行以下有关质量 控制的职责：(1) .亲自履行以下职责或者棊于认同这些职责的前提下派一个预先指定的人去履行：a. 按批收集原料和产品的样本、按控制单位收集标签和包材的样本

12、以进行分析检验, 并有记录。b. 按批或者控制单位对收集到的样本进行分析检验并冇记录。附文：当下面一到四 条的分析检验是由生产商运用下面一到四条的对合适的分析检验不引起妨碍的检 验设备或机构独力承担时，此规定不适用。(1) .只换包装的药品的分析检验：其它的检验机构。(2) .原料、标签和包材的分析检验：生产商的其它检验设备或山(厚生省)大臣 指定的检验机构。(3) .产品的高放射性生理化学检验和动物试验：生产商的其它检验设备或由(厚 生省)大臣指定的检验机构。(4) .产品的分析检验除外第(3)条中的分析检验:生产商的其它检验设备c. 从每一批产品屮留一批样品，样品的数量至少应该是做必不可少

13、检验所需数量的 两倍，这批样品应该b牛产zh起，在适当的储存条件下储存三年如产品己标明 货架寿命，则储存期限为货架寿命加上一年。对放射性药品为货架寿命加上一个 刀。附文：此规定对于不构成批的夯品不适用。d. 执行对分析检验设备和仪器的定期检查和保养(包括仪表的校准)，并有记录。e. 其它必要的职责。(2) .评估分析检验结果，并以书面形式将结果报告给产品安全药剂师和生产控制主管。(3) .所有分析检验记录应保存至记录z日后三年已标明货架寿命的药品，保存期限为货架寿 命加一年。附文：对不构成批的药品此规定不适用。2. 当生产纶物制剂等剂型吋，除了以上提到的职责外，牛产商还应该促使qc主管根据产

14、品工艺规程、或质虽控制法规恰当地履行好以下与生物制剂等剂型质量控制相关的职责：(1) .亲自履行以下职责或者基于认同这些职责的前提下派一个预先指定的人去履行：a. 通过恰当的鉴别标示分开样品,避免样品的混合交叉污染。b. 在生产过程中的恰当时机履行对质聚控制意义重人而又很难做到的分析检验c. 除了按正常、恰当的方式饲养被使用的动物(仅限于用做分析和检验的动物，此 段同)之外，尚需通过在使用前密切监测其生存状况来区分携帯传染性疾病的未 使用动物或不适合使用的动物d. 处理所有被微生物污染的物料(仅限于在分析检验过程中污染的物料以及被使用 动物宰杀后的尸体，以规避对公众健康和卫生造成的危险)e.

15、制定关于处理分析和检验中使用到的微生物的品系的记录，须包括以下儿点，且 此记录须保存至记录l1期z后五年。(1) .每个容器中所盛微生物的名称和数最(2) .转移日期，以及负责转移微生物的人员的姓名和地址(如果是金业，记录其 名称、地址)(3) .生物学性质和检验tl期.次培养状况(2) .制定和保存上段第(3)条中提到的每批生物制剂等的分析检验记录。4. 与生产控制、质量控制相关的其它职责验证等操作规程第9项对于每一个生产年间，生产商应该制定一套进行验证、投诉处理、产品召回、口检和培训的 操作程序的文件(以下称为“操作规程”)以保证从下一项到14项所包含的职责的恰当履行。验证第10项1生产商

16、应该派一个预先指定负责验证的人依照验证操作规程去履行以下职责：(1) .以下情况进行验证：a刚开始生产药品的新车间b. 遇有可能对药品质量产生严垂影响的改变时c. 其它为正确履行药品住产控制和质量控制所必需验证时(2) .将验证的结果书而报告给产晶安全药剂师(3) .验证记录应保存至记录zli后三年。2.如果上段屮第一条的验证结果显示生产控制和质最控制必须进行改进，那么生产商应该采 収一切必要措施对其加以改进，并対所采取的措施进行记录，u此记录应保存至记录之fi后 二仇投诉处理第11项在收到对生产车间生产出的产品质量的投诉示，生产商应该使产品安全药剂师根据操作规程 履行以下职责。如果投诉的问题

17、能很明显地归因于牛产车间，则以下职责可不用履行。(1) .调查投诉问题的原因，如果发现生产控制和质量控制必须加以改进，则应采取一-切措 施进行改进。(2) .制定投诉处理记录，描述投诉的内容、阐明产牛问题的原因以及所采取的纠正措施, 并保存此记录至记录之日示三年。产品召回第12项当山于产站质量等的问题发出产站召回的时候，牛:产商应该使产胡安全药剂师依照操作规程 履行以下职责。如果导致召回问题的原因很明显地与生产车间无关，那么以下职责可不用履 行。(1) .产品召回后调查问题的原因，如果发现牛产控制和质量控制必须加以改进，则应采収 一切措施进行改进(2) .召回的产品应该单独存放且必须存放一段确

18、定的吋间，恰当地处理召回产品。(3) .制定产品召回记录，描述导致召回的问题、阐明产生问题的原因以及所采収的纠正措 施，并保存此记录至记录之日后三年。自检第13项1. 生产商应该派一个预先指定负责口检的人根据口检操作规程履行以下职责：(1) .对生产车间的生产控制和质量控制执行定期自检(2) .将b检的结果书面报告给产品安全药剂师(3) .记录自检结果，并保存记录至记录z日后三年2. 如果上段中笫一条的自检结果显示生产控制和质量控制必须进行改进，那么生产商应该 采取一切必要措施对其加以改进，并对所采取的措施进行记录，且此记录应保存至记录之fi 后三年。培训第14项1. 生产商应该派一个预先指定

19、负责培训的人根据培训操作规程履行以下职责：(1) .负责对与生产控制和质最控制有关人员进行系统培训(2) .将培训的情况书面报告给产品安全药剂师(3) .记录培训进行的情况，并保存记录至记录之h后三年2. 当生产生物制剂等剂型时，除了以上提到的职责外，生产商述应该派一个预先指定的人 根据培训操作规程履行以下职责：(i) .対所有牛物制剂等剂型的生产或分析检验人员进行关于微牛物学、医学、兽医学等专业 知识的培训。(2) .对无菌区操作人员或其它进行病原性微生物处理区域的人员进行有关防止微生物污 染的必要操作的培训。4. 延伸到两个或多个车间进行的生产第15项1. 一个生产商将部分生产过程委托过另

20、外一个生产商负责(以下称前者为“委托方”，后 者为“被委托方”)时，委托方与被委托方需签订一份合同，为了确保相应生产过程的 生产控制和质量控制能恰当地履行，合同需包括以卜内容：(1) .被委托的生产过程的范围(2) .合同规定的进行生产的技术条件(以下称为“按合同加工”)(3) .在被委托方的生产车间里按合同加t方式生产出的合格品需经过委托方的定期确 认。(4) .委托方对被委托方关于“按合同加丄”的说明。(5) .当委托方对被委托方关于“按合同加工”过程中的生产控制和质量控制提出必要改 进措施的说明后，委托方应该确认这些必要的改进措施已经采取。(6) .运输和传送过程中的质量控制方法。(7)

21、 .其它关于确保“按合同加工”方式的生产控制和质量控制，生产出合格品的必要内 容。2. 委托方与被委托方应该在产品工艺规程、生产控制法规、生产卫生控制法规、质虽控制 法规、以及操作规程屮描述双方所签订合同的内容。附文：在这种情况下，委托方与被委托 方任一方均只需制定与其所承担的牛产过程有关的文件资料，笫4, 5, 7, 9项与此不矛盾.3. 此项下第一段第四条中提到的委托方对被委托方关于“按合同加丄”的说明应该备有证明 文件。4. 被委托方应该将其产品安全药剂师对按合同加工的生产控制和质量控制进行评估的结果 以书面报告给委托方，并放行产品。5. 委托方应该派一个预先负责此项事务的人履行以下职责

22、：(1) .确认此项下第一段第三条和第五条的的执行。(2) .将此确认结果书面报告给委托方的产品安全药剂师。(3) .制定本段第一条中的确认结果的记录，并保存此记录至记录zu后三年。第16项1. 当纶产过程是在纶产商的两个或多个纶产车间进行时，生产商应该建立起一套针对运输 传送过程的质虽控制的方法，以及为了确保生产过程中的生产控制和质量控制能恰当执 疔的其他方案。2. 生产商应该在产品工艺规程、生产控制法规、牛产卫牛控制法规、质量控制法规以及操 作规程中描述上段所建立起的方法和方案。附文：在这种情况下，委托方与被委托方任一方 均只需制定与其所承担的生产过程有关的文件资料，第4, 5, 7, 9

23、项与此不矛盾.药品生产等的厂房、设施规范2.药品等的生产商对药品的生产控制和质量控制的标准对药品生产的厂房、设施不适用。第5项药品生产的厂房、设施(内阁指定的药品除外，详见药品法第13项下第2段第2条的规定, 包括第18项下第2段已作必要修止的内容；第19项，第5-3项，第14项到第14-3项屮相 同的内容均包括)应该符合以下耍求：(1) .在生产车间应有足够的保证产品生产包括中间体生产，本规范笫10项第2条除外， 以卜-同的设施和设备(2) .生产操作区(以下称为作业区)应该符合以下要求：(附文：以下d、e、g条要求对 在原料药最终净化之前就开始生产过程的作业区不适用，但这些生产与原料药净化

24、的设备应 该相对密封)a. 有足够的光线、照度、通风和清洁b. 与生活区和其他不卫生区分开。c. 生产操作区应该有足够的面积。d. 有除尘、捕昆虫和捕啮齿动物的设施。e. 地板应该是木制、混凝土或与z相当的材料制成。f. 有处理污水和废物的设施或设备。g. 冇人员消毒设施。h. 有处理生产特殊物质时释放的毒气的设施。(3) .作业区原料称重、配制、灌装或者产品密封的工作间(作业区里原料药的工作间是进行 从灌装到经过最终净化的中间体的密封的地方)应该符合以下要求：a. 工作间的工作台的建造应该不影响执行流畅、适当的操作。b. 通道的设计建造应该不允许非此工作间的人员使用。附文：当非此工作i

25、9;可的人员不 会带来任何污染的吋候此规定不适用。c. 工作间应该冇町以被锁上的入口、出口、窗户。d. 工作间的犬花板应该是木制、混凝土或与之相当的材料制成，以防止灰尘或泥土掉 hoe. 工作间的地板应该是混凝土、瓷砖、灰泥、木质制成，r表面应光滑无裂缝，或者 也可以是其他可清洁材料制成。f. 工作间内各种管道的设计建造应能防止灰尘与泥土在其表血沉积。附文：当管道能 够很容易清洁时，此规定不适用。(4) .有足够的设备保证原料、标签和包材、成詁的储存既卫牛乂安全。(5) .冇足够的设备和设施保证原料、标签和包材、成品的分析检验。生产控制和质量控制标准适用的非原料药生产的厂房和设就。第52项非原

26、料药生产的厂房和设施(仅限于内阁指定的药品，详见药品法笫13项下笫2段第2条 的规定)应该符合以下要求：(1) .生产车间有满足产品生产的设施和设备(2) .能够使牛产过程流畅、适当，且容易清洁。(3) .作业区应该符合以下要求：a. 有足够的光线、照度、通风和清洁.b. 与生活区和其他不卫生区分开.c. 生产操作区应该有足够的而积.d. 有除尘、捕昆虫和捕啮齿动物的设施.e. 有处理污水和废物的设施或设备f. 有人员消毒设施.g. 有处理生产特殊物质时释放的毒气的设施h. 根据所要牛产药品的剂型、给药途径和牛产过程，工作间应该配备相应的设施和设 备以防止灰尘或微生物污染。附文：当生产设备即有

27、此防污染功能时，此规定不适 用。i. 当一种药品很容易扩散而且小剂量即可引起过敏性反应时，其工作间和空调系统应 独立；或者当冇两种很容易相互交叉污染的夯品同时生产时，其一种药品的工作间 和空调系统应与另一种药品的工作间和空调系统分开。j. 有冲洗室、洗手间和更衣室。k. 作业区原料称重、配制、灌装或者产品密封的工作间应该符合以下要求：(1) .工作间的工作台的建造应该不影响执行流畅、适当的操作。(2) .通道的设计建造应该不允许非此工作间的人员使用。附文：当非此工作间的人员不会带来任何污染的时候此规定不适用。(3) .工作间的入口和出口不应该直接对外界打开，紧急出口除外。(4) .工作间应该有

28、可以被锁上的入口、岀口、窗户。(5) .工作间内污水处理设施的建造应能防止其对室内的污染。(4) .有必要的设施能保证分开存放的原料和产品的卫住和安全。(5) .有供水设施能保证生产过程中供应合格、足量的水(包括设备运转和清洗容器所需耍的 水，以下同)(6) .有保证原料、标签和包材、成品的分析检验的设备和设施。附文：当下面a到d的分 析检验是山纶产商运用下而a到d的对合适的分析检验不引起妨碍的检验设备或机构独力 承担时，此规定不适用。a. 只是重新包装的药品的分析检验：其它的检验机构。b. 原料、标签和包材的分析检验：牛产商的其它检验设备或由(厚生省)大臣指定的 检验机构。c. 产品的高放射

29、性生理化学检验和动物试验：生产商的其它检验设备或由(厚生省) 大臣指定的检验机构。d. 产品的分析检验除外笫c条中的分析检验:生产商的其它检验设备生产控制和质量控制标准适用的原料药生产的厂房和设施。第53项原料药生产的厂房和设施(仅限于内阁指定的药品，详见药品法第13项下笫2段笫2条的 规定)应该符合以下要求：(1) .生产车间有满足产品生产的设施和设备(2) .能够使生产过程流畅、适当，冃.容易清洁。(3) .有冲洗室、洗手间和更衣室。(4) .作业区应该符合以下要求。附文：要求d和要求f対那些生产过程安排在最终净化z前口生产过程中的设备有很好的密封性的作业区不适用。a. 有足够的光线、照度

30、、通风和清洁。b. 与生活区和其他不卫生区分开.c. 生产操作区应该有足够的面积d. 有除尘、捕昆虫和捕啮齿动物的设施e. 有处理污水和废物的设施或设备f. 有人员消毒设施g. 冇处理生产特殊物质时释放的毒气的设施h. 在用原料生产原料药的小间体的过程小，如果小剂量的原料即可引起超敏反应或 此种原料对其它药品易产生交叉污染，则生产原料药的设备应该具备防止原料药 产主污染的功能。(5) .执行最终净化之麻的操作的作业区，除应符合前述的a到h条要求外，还应符合以下 要求：a. 根据所耍生产药品的剂型、物理性质和生产过程，工作间应该配备相应的设施和 设备以防止灰尘或微生物污染。附文：当生产设备即有此

31、防污染功能时，此规定不适 用。b. 当一种药品很容易扩散而且小剂量即可引起过敏性反应时，英工作间和空调系统 应独立；或者当有两种很容易相互交叉污染的药品同时生产时，其一种药品的工作间 和空调系统应与另一种药品的工作间和空调系统分开。c. 在作业区内，进行灌装和中间体的密封且已经经过了最终净化的工作间，应该符 合以下要求：(1) .工作间的工作台的建造应该不影响执行流畅、适当的操作。(2) .通道的设计建造应该不允许非此工作间的人员使用。附文：当非此工作间的 人员不会带来任何污染的时候此规定不适用。(3) .工作间的入口和出口不应该直接对外界打开，紧急出口除外。附文：如果 工作间内有防止从外界引

32、入污染的设施和设备，则此规定不适用(4) .工作间应该有可以被锁上的入口、出口、窗户。(5) .工作间内污水处理设施的建造应能防止其对宗内的污染。(6) .冇必要的设丿施能保证分开存放的原料和产品的卫生和安全。(7) .有供水设施能保证生产过程屮供应合格、足量的水(8) .有保证原料、标签和包材、成品的分析检验的设备和设施。附文：当下面a到d的分 析检验是由生产商运用卜而a到d的对合适的分析检验不引起妨碍的检验设备或机构独力 承担时，此规定不适用。a. 只是重新包装的药品的分析检验：其它的检验机构。b. 原料、标签和包材的分析检验：生产一商的其它检验设备或由(厚生省)大臣指定的 检验机构。c.

33、 产品的高放射性生理化学检验和动物试验：生产商的其它检验设备或由(厚生省) 人i ；指左的检验机构。d. 产品的分析检验除外第c条中的分析检验:生产商的其它检验设备无菌制剂的生产厂房的建筑物和设施第6项无菌制剂的生产厂房的建筑物和设施这里的无菌制剂包括：注射制剂(下文小将要提到的 不成批的血液制品除外)、滴眼液、眼科药膏、生物制品(除外专门用丁疾病诊断且不直接 川于人体的不成批的血液制品)、注射用水除了应该符合第52项的要求外，还应符合以 下要求：(1) .作业区应该符合以下要求：a. 在作业区内的工作间或工作控制区(此工作控制区由工作间、通道等具有同一 清洁度要求的区域组成，以下同)应该根据

34、所要生产的无菌制剂的剂型、给药 形式和牛产过程來提供足够的设施以保持适当的温湿度和清洁度。b. 原料称重和容器洗涤的工作间应该有一个相对封闭的结构已防止灰尘的污染。c. 应该有一个专门的工作间用于容器洗涤后的烘干和杀菌。附文：当洗涤后的容 器没有被污染的风险时，此规定不适用。d. 负责配制、灌装、密封的工作间和工作控制区应该符合以下要求：(1) .与其它非无菌制剂和无菌原料药的作业区分开原料药是无菌的(中间体除 外)，以下同附文：当无菌制剂没有被污染的风险吋，此规定不适用。(2) .工作间的天花板、墙血和地板的表血应该山那些能耐受消毒液的喷射洗涤 的材料制成。(3) .设施和设备应能耐受消毒和

35、杀菌。(4) .配制间、灌装间、密封i'可应该分开、专用。附文：当配制和灌装，或者配 制、灌装和密封是在一个相対封闭的系统里连续地进行吋，这三个过程可以在 同一工作间完成，但注射制剂除外。对于放射性药品，此规定不适用。(5) .当注射制剂和其它无菌制剂在同一工作间牛产时，注射制剂的牛产设备应 该相对封闭且专用。e. 负责配制、灌装、密封的工作间和工作控制区的人员应该冇专用的更衣室。附 文：当生产生物制剂时，此规定不适用。(2) .作业区应该配备以下设施和设备：a. 容器清洗后的烘干、杀菌和存放设施。b. 药物配制的设施和设备。在这些设施和设备里而，开放的空气过滤系统应该有一个盖了，闭合

36、的空气过滤系统应该冇空气净化设备以补充空气。c. 药物灌装的设施和设备。d. 药物容器密封的设施和设备。e. 当生产液体注射制剂时，原料溶液罐应该配备空气净化设备以补充空气。f. 注射制剂的容器应该配备空气净化设备以补充空气。(3) .必须有满足无菌制剂生产的杀菌设备。(4) .根据所要生产的无菌制剂的剂型，有能够生产蒸憎水包括设施、设备和容器的洗涤 川水等的室内设施以保质保量满足生产需要。附文：当这些设施冇一个相对封闭的结构时, 它们可以不安装在室内。(5) .像生产中供应蒸懈水的管道等设施，其建造应该能防止外来物质和微生物的污染。(6) .有以下分析检验的设施和设备。在以下情况下，第52项

37、中第6条的规定应做相应 的修改。a. 在必要的工作间有检测密封状态的设备。b. 有检测外来物质的设备。c. 有对原料、标签、包材和产品进行物理化学测试的设备。d. 有无菌检测设备。e. 在必要的工作间有检测热源质的设备。f. 在必要的工作间有进行生物学测试的设备。无菌原料药的生产厂房的建筑物和设施第6-2项 无菌原料药的牛产厂房的建筑物和设施，除了需符合第53项的要求外，还需符合以下要求:(1) .作业区应该符合以下要求：a. 在作业区内的丄作间或工作控制区应该根据所耍生产的无菌原料药的剂型、物理 性质和生产过程来提供足够的设施以保持适当的温湿度和清洁度。b. 清洗容器(仅限于那些在配制过程之

38、后的操作中使用到的h已经杀菌的容器)的 工作间应该有一个防止灰尘的相对封闭的结构。c. 容器清洗之后烘干和杀菌的工作间应分开、专用。附文：当容器清洗之后不存在 被污染的风险时，此规定不适用。d. 在配制过程之后，且已经经过杀菌步骤之后的操作(贴标签和包装的操作除外), 其执行的工作间应符合以下要求。附文：当通过配制的过程，微生物的繁殖已经 被抑制吋，此规定不适用(1) .与非无菌制剂和非无菌原料药的作业区分开。附文：当无菌原料药没冇被污 染的风险时，此规定不适用。(2) .工作间的天花板、墙而和地板的表而应该山那些能耐受消毒液的喷射洗涤的 材料制成。(3) .设施和设备应能耐受消毒和杀菌。e.

39、 在d项中工作间工作的人员应该有专用的更衣室。(2) .作业区应该配备以下设施和设备：a. 容器清洗后的烘干、杀菌和存放设施。b. 经过杀菌的配制设备。c. 无菌原料药的灌装设备。d. 药物容器密封的设施和设备。(3) .根据原料药的剂型，应该有满足生产的杀菌设备。(4) .根据所要生产的无菌原料药的剂型，有能够生产蒸憎水包括设施、设备和容器的洗涤 用水等的室内设施以保质保量满足住产需要。附文：当这些设施有一个相对封闭的结构时, 它们町以不安装在室内。(5) .像生产中供应蒸憎水的管道等设施，其建造应该能防止外來物质和微生物的污染。(6) .有如卜进行分析检验的设施和设备，在以卜情况f，第53

40、项卜-的第8条适用a. 在必要的工作间有检测密封状态的设备。b. 有检测外來物质的设备。c. 冇对原料、标签、包材和产品进行物理化学测试的设备。d. 有无菌检测设备。e. 在必要的工作间有检测热源质的设备。f. 在必要的工作间有进行生物学测试的设备。生物制剂的生产厂房的建筑物和设施第7项生物制剂的生产厂房的建筑物和设施，除了应符合第52和第6项的要求外，还需符合以下(1) .生物制剂的工作区应该配备以下设备。附文：根据生物制剂的剂型和生产方法，以 卜-设备有些可能是不必要的a. 微生物储存的设备。b. 接种微生物之后、生产和检验待用的动物的存放设备。c. 在生产和检验中使用的处理动物的设备。d

41、. 将微生物接种到培养基上的设备。e. 微生物培养的设备。f. 被培养微生物的收集、灭活和杀菌设备。g. 配制原料药溶液稀释剂的设备。h. 原料药溶液的稀释和细分设备以及容器的密封设备。i. 对在生产和检验屮使用过的器具和设备进行消毒的设备。(2) .上一条中提到的这些设备应该安装在与其他工作间明显分开的工作间里。为上一条a、b、d、e或i项中的设备提供的工作间，当用作处理天花病毒、急性骨髄灰白质炎病离、抱 了形成病原体或结核分枝杆菌时，应该以各自所要生产的生物制剂为组分开、专用，并月明 显地与其它工作间隔离。.在此项下第一条的b到d和f到h中的设备所在的工作间的天花板、墙而、地板的表 面，其

42、建造应考虑到允许洗涤和杀菌。(4) .在此项下第一条的d、f到h中的设备所在的工作间以及其它原料、标签、包材和产 品的分析检验设备所在的工作间，当无菌检测设备是组合的时，工作间应该符合以下要求:a. 工作间应该是无菌的。附文：当工作间内有无菌包厢，可以根据所要生产的主物制剂 的剂型和生产方法等在此包厢内执行无菌操作吋，此规定不适用。b. a中的无菌工作间应该冇一个邻接的前厅以允许该工作间内的人员出入。但此前厅不 应该有直接与外界连通的入口和出口。(5) .除了笫一条中的设备外，还需要有以下设备和设施：a. 生产和检验中使用的动物的喂养和存放设备。b. 配制培养基和该培养基的稀解剂的设备。c.

43、在牛产和检验z前，对将要用到的设备、器具进行洗涤和杀菌的设备。d. 动物尸体和其它废物的焚化设备及污水的净化设备。e. 工作人员专用的更衣室和盥洗室。(6) .储存用的设备应该包括自动调温器、自动记录温度计以及其它必要的仪表。不成批(not constituting a lot)的血液制品的生产厂房的建筑物和设施第8项不成批(not constituting a lot)的血液制品的生产厂房的建筑物和设施，除应符合第52项 的要求外，述应符合以下要求：(1) .作业区应该符合以下要求：a. 在作业区内，分离和混合血液成分、灌装和释放液体药物以及容器密封的工作间应 该与其它非血液制品工作间分开。

44、b. 对进行a屮的操作的工作间，当这些操作是在一个开放的系统里进行的时候，则工 作间应符合以下要求：(1) .为各口的操作步骤所专用。(2) .天花板和墙体的表面应该由能耐受消毒液喷射冲洗的材料制成。(3) .工作间应该是无菌的。附文：当工作间内有无菌包厢时，此规定不适川。(2) .作业区应该配备以下设备：a. 执行上一条a中的操作的设备。附文：根据所要生产的血液制站的剂型和生产 过程，有些设备是不必要的。b. 无菌工作间人员专用的更衣设施。(3) .根据血液制品的剂型，应该冇必要的满足生产的杀菌设备。(4) .有以下分析检验的设施和设备。在以下情况下，第52项的笫6条适用。a. 有检测外來物

45、质的设备。b. 有对原料、标签、包材和产品进行物理化学测试的设备。c. 有无菌检测设备。d. 在必要的工作间有检测热源质的设备。放射性制剂的生产厂房的建筑物和设施第9项1. 放射性制剂的生产厂房的建筑物和设施，除应符合第5项到第62项的要求外，还应符 合以下要求：(1) .建筑物和设施的选址应该避免山崩、泥石流或者洪水。(2) .放射性制剂的作业区应该符合以卜要求：a. 明显地与其它设施分开。b. 主体建筑应该是耐火的，或者是用不燃性材料建造(具体的不燃性材料详见建筑 标准法的第2项下第9条，以下同)c. 有屏蔽墙或者其它的屏蔽材料，使下血将要提到的放射线剂量当量能够控制在(厚 生省)大臣指定

46、的剂量当量限度内。(1) 在生产车间工作的人员频繁暴露在辐射之下的区域的放射线剂量当量。(2) .牛产车间和车间工人的住宅分界线处的放射线剂量当量。d. 只有一个入口或出口供人员的定期通行。e. 工作间、分析检验间(包括动物检验间，以下同)应该符合以下要求：(1) .内墙、地板和具它可能导致放射性物质(指的是生产和处理放射性药物的法规 第1项第2条指定的放射性物质)污染的地方，其建造应该不能容许任何凸凹不 平，当然更不能容许完工后建筑材质之间有裂缝。(2) .内墙、地板和其它可能导致放射性物质污染的地方，其表面应该光滑，而且 最外的涂层或镀层材料应能防止气体或液体的渗透和侵蚀。(3) .处理放

47、射性物质或被放射性物质污染的材料(以下称为“放射性废弃物”)应 该有专门的容器。这些专用容器的建造应该能防止放射性废弃物的扩散、泄漏、 透过容器流出来，从而保障对放射性废弃物的安全转运和处理。(4) .应该给排气装置配备防护罩和外套箱等设施，以防上放射性气体或被放射性 物质污染的气体通过排气装置传播。f. 污染物监测实验室(专门用來检测和清除人体表面，工作服、鞋和其它套在人体 的防护性服饰表面的放射性污染物的实验室)应该符合以卜要求。附文：当使川 的放射性物质的量比(厚生省)人臣指定的标准要低时，此规定不适用。(1) .放射性污染物的检测和清除装置应该恰当地安置在邻近作业区的入口和出口 这些人

48、员频繁通行的地方。(2) .符合上一条e的(1)和(2)要求。(3) .有清洗和更衣设施，有检测污染物的辐射计，以及净化污染的设备和材料。(4) .在(3)屮的清洗设施的排水管应该接入整个排水系统。储存设备应该符合以下要求：a. 主体结构应该耐火，储存间开口处的门应该是a级耐火门，或者在储存间安置耐火 储存箱。b. 冇符合前面c条要求的屏蔽墙或者其它的屏蔽材料。c. 只有一个入口或出口供人员的定期通行。d. 将与外界直接连通的门、封盖或其它设施锁定，或采収其它封闭措施。e. 与其它药品分开的放射性制剂的储存设施和设备应该能被锁定。f. 存放放射性物质的容器应该符合以下要求：(1) .存放那些可

49、能导致外界空气污染的放射性物质的容器，其结构应该密封。(2) .存放液体放射性物质的容器，其建造应能防止液体泄漏，且必须用防液体渗透 的材料制成。(3) .当存放液体放射性物质或碎的固体放射性物质时，应该川诸如碟子或吸附材料 先盛放，然后再放入容器内，以防止放射性污染的传播。.放射性物质的处理设施应该符合以下要求：a. 与其它设施明显地区分开b. 主体结构应该耐火或由不燃性材料制成。c. 有符合前面(2)中c条要求的屏蔽墙或者具它的屏蔽材料。d. 排风装置应该符合以下要求。附文：当所使用的放射性物质的量低于(厚生省)大 总指定的标准以致不存在产生放射性气体的风险或者被放射性物质污染的空气的 风

50、险时，此规定不适用。(1) .能够将排风装置末端的尾气中的放射性物质的浓度降低到(厚牛省)大臣指定 的标准以下或者将生产年间分界线(当为了防止人员接近此分界线而另外再划定一 条分界线时，以新划定的分界线为准，此条屮以下分条款同)以外的尾气屮的放射 性物质浓度降低到(厚生省)人臣指定的标准以下，并且能用监测设备监测到合格 的结果。(2) .能防止气体的泄漏，并由耐腐蚀材料制成。(3) .在突发事故时排气装置中的设备有能力防止污染物的播散。(4) .能够将操作间、分析检验间、废弃物处理间包括清除焚化的放射性物质残余或 焚化的被放射性污染的物质残余的区域以及用混凝土或其它材料固化(包括固化的 过程，

51、以下同)这些残余的区域的人员频繁通行区域的放射性物质浓度降低到(厚 生省)大臣指定的标准以下。e. 当対液体放射性物质或被放射性污染的水进行净化或排泄时，水排泄设施应该符合 以下要求：(1) .能够将排泄管出口处被排泄液体中放射性物质的浓度降低到(厚生省)人臣指 泄的标准以k。否则，这些排泄设施应该通过监测设备检测被排泄液体)i'的放射性 物质的浓度，将生产车间分界线处的被排泄液体中的放射性物质的浓度降低到(厚 生省)大臣指定的标准以下。(2) .能够防止被排泄液体的泄漏，且应该由无吸收性、耐腐蚀材料制成。(3) .被排液水的净化槽丿应该能容易地收集被排泄液体的标木及检验其屮放射性物

52、质的浓度，并且还需配备一个能控制排泄量的装置。(4) .净化槽的顶部开口应该安装一个盖子或者栅栏等，以防止人员的靠近而受到辎 射。f. 当很难捉供符合d-(l)和e(l)要求的排风和排水设施时，只要(厚牛省)人臣认 可这些排风和排水设施的将生产车间边界线外的剂最当最降低至(厚生省)人臣指 定的标准以卞的能力，d-(l)和e(l)的要求可不适用。g. 如果在f条中被认可的排风和排水设施没有达到认可的要求，(厚生省)大臣应该 接受授权取消这种认可。h. 当放射性物质或被放射性污染的物质焚化时，排风设施应该符合e项中的要求。在(2) -e(l),和中提到的处理间、(2) -f-(l)到(3)中提到的

53、污染物监测实验 室以及焚化器应该符合以下要求：(1) .其建造应该防止气体的泄漏和灰烬的扩散。(2) .应与排风设施连通。(3) .焚化物质残余的出口应该与处理废弃物的操作间连通。i. 当放射性物质或被放射性污染的物质用混凝土或其它材料固化吋，排风设施应该符 合e项中的要求。在(2)e(1),和(4)中提到的处理间、(2) -f-(l)到(3)中提 到的污染物监测实验室以及固化设备应该符合以下要求：(1) .其建造应能防止放射性物质或被放射性污染的物质的渗漏和泄漏以及尘埃的扩 散。(2) .由无吸收性、耐腐蚀材料制成。j. 当用设备対放射性物质或被放射性污染的物质进行分类或处理时，这种储存处理

54、 设备应该符合以下要求：(1) .应该与外界划清界限。(2) .与外界直接连通的门、盖了以及其它装置应该用锁锁定或用其它合适的设备关 闭。(3) .有符合上款f条要求的容器(仅限于耐火结构的容器)(5) .应该有栅栏或其它装置防止人员靠近控制区的边缘(生产和处理放射性药物的法规第 1项第3条指定的控制区)2. 当放射性物质便用量低于(厚生省)大臣指定的标准吋，前一段中的(1)、(2) -btoe、(3) a到d和f、(4)、(5)将不适用。医用纱布和吸收棉的生产厂房的建筑物和设施第10项医用纱布和吸收棉的生产厂房的建筑物和设施，除了符合第5项和第52项的要求外，还盂 符合以下要求：(1) .包

55、装和重新包装的作业区应该不少于33平方米。(2) .原料、标签、包材和产品的存放设施占地应不少于13.2平方米，并口原料、标 签、包材的存放地方应该与产品的存放地方明显地分开。例外的情况，例如在药房配制药品第11项尽管药品(注射制剂除外，其能够在药房通过简单的物理方法例如混合、溶解而制得)牛产 厂房的建筑物和设施应该符合第5项的规定和在第1项第1段引用的要求，但只要在第1 项第1段中指定的药房的设施设备能生产出药品，r在允许药房主管保持完整生产控制范围 内，不妨碍药房正常营业的情况下，这种生产是允许的。准药品(quasi-drugs)的生产厂房的建筑物和设施第12项除了应该符合修改的第5项(除

56、去第5条)夕卜，准药品(quasi-drugs)的生产厂房的建筑 物和设施要求提供足够对原料、标签、包材和准产品进行分析检验的设备。附文：当下面条 款的分析检验是由生产商运用其它的对合适的分析检验不引起妨碍的检验设备或机构独力 承担时，此规定不适用。(1) .只是重新包装的准药品的分析检验：其它的检验机构。(2) .产品的高放射性生理化学检验和动物试验：生产商的其它检验设备或由(厚生省) 人i ；指左的检验机构。化妆品的牛产厂房的建筑物和设施第13项化妆品的生产厂房的建筑物和设施应该符合以下要求：(1) .生产车间有满足生产需要的设备。(2) .作业区应该符合以下要求：a. 有足够的灯光、通风和清洁度。b. 与生活区和其它不卫生区明显地分开。c. 操作区应该有足够的面积。d. 有防尘、捕蝇和防啮齿动物的设施。e. 地板应该由木制、混凝土或者与z相当的材料制成。f. 有污水和废物处理设备。(3) .有足够的设备來保障原料、标签、包材和化妆品的存放安全和卫生。(4) .有足够的对原料、标签、包材和化妆品进行分析检验的设备。附文：当下面条款的分析 检验是由生产商运用其它的对合适的分析检验不引起妨碍的检验设备或机构独力承担时，此 规定不适用。a.