胆红素脑损伤早期诊断的临床进展

1、胆红素脑损伤早期诊断的临床进展张瑜1王红云2 （ 1、内蒙古科技大学头医学院2 0 1 3级研宄生内蒙 古头014040）（2、内蒙古自治区妇幼保健院 内蒙古呼和浩特 010020）【中图分类号】r 7 2 2. 1【文献标识码】a【文章编号】1 672-3783（20 1 5）07-0639-0 1【摘要】 胆红素所致脑损伤如诊治不及时，对患儿的中枢神经产生不可逆的损伤，留下严 重的后遗症，如何对早期高胆红素血症所致脑损伤进行监测并及时干预，成为目 前迫切需要解决的问题。木文就胆红素脑损伤最新诊断技术予以综述。【关键字】新牛jl;高胆红素血症；胆红素脑损伤；早期诊断 新生儿高肭红素血症是新生

2、儿期常见病，当肭红素通过血脑屏障进入脑内产牛.神经毒性，就会严重威胁新生儿的生命和健康，是导致儿童听力障碍、视觉异 常和智能落后的重要原因。目前临床主要以血清总胆红素（t b i l）的水平为 参考来制订新生儿高肭红素血症的干预方案，但有研宄显示新生儿，特別是早产 胆红素脑损伤的发生与其tb i l的水平并不完全一致1 。1 .实验室检查 1.1总胆红素与白蛋白比值（b/a）近年来关于胆红素神经毒性与血清总胆 红素/血浆白蛋白（bilirubin/albu min, b / a ）比值相 关性的研究越来越多，不少学者认为b / a可作为评佔胆红素神经毒性危险性高 低的标准。刘新晖2等提出黄疽患

3、儿b / a越高，发生胆红素脑病的危险性 越大。h u 1 z e b o s 3等证实b / a可用来评估胆红素所致祌经毒性的 程度。1 . 2血清酸性钙结合蛋白（s 1 0 0 b）己有许多研究发现，s. 1 0 0 b在围产期缺氧、颅内出血、脑损伤发生时会明显升高4. 5, >1.其升高的程度与脑损伤的程度及预后有一定的关系，但在高胆红素血症中的研宄不多。 s. 1 0 0 b是一种酸性钙结合蛋白，主要存在于中枢神经系统星状神经胶质细 胞的胞质中，中枢神经系统细胞损伤吋s. 1 0 0 b从胞质中渗出，进入脑脊液， 再经血脑屏障进入血液，s. 1 0 0 b的生物半衰期是2小吋，主

4、要由肾脏清除 经尿排泄，其敏感性较高，可以纵向监测，故血清s. 1 0 0 b是反映早期脑损 伤的重要指标6 。张玉晶7 等研究发现检测患儿血清s . 1 0 0 b的水 平，可作为胆红素引起新生儿神经系统细胞损伤的定量指标。1 . 3血清神经元 特异性烯醇化酶（n s e） ns e即烯醇化酶，当脑损伤等因素影响了神经元 细胞的代谢，使神经元细胞膜功能与结构受损时，ns e从胞质释放至细胞间隙 和脑脊液中，穿过破损的血脑屛障进入血液循环，使血清中ns e含量升高，且 与神经元的损伤呈正相关，故n s e可作为评判早期颅脑损伤的重要生化指标 8 。马菲9 等报道n s e可作为临床上判断早产儿

5、胆红素脑损伤的敏感 指标，检测效能、灵敏度及特异度均高于tb i l,并证明ns e监测胆红素神 经毒性的灵敏度和特异度略优于s100.b蛋白。xus10等研究显示 患儿t b i l水平高于1 0 m g / d 1时，血清n s e即可出现明显升高，并且 随着血清总胆红素水平的升高，血清nse水平继续增加，两者呈正相关关系。1. 4血清脑型冋工酶（ck. b b）血清脑型同工酶（c k. bb）是肌 酸激酶的一种，主要存在于脑内神经元和星形胶质细胞中，对反映脑神经元和胶 质细胞损伤具有较好的特异性，脑神经受损吋，ck. bb从脑细胞释放，直接 进入脑脊液，或通过受损的血脑屏障进入外周血11

6、。杜会双11等报 道，随着胆红素水平的升高，ck. bb水平显著升高，临床可以将ck. bb 作为脑损伤的敏感指标。国外g a o c等1 2研究认为胆红素脑病患儿、缺 血缺氧性脑病患儿血清c k. b b水平均出现异常增高。2 .神经行为学评分（n b n a）新生儿行为神经测定（neonatalbehavioralneu rologicalassessment, n b n a ）评分，该法简单易行， 经过近年来临床上反复实践，已被证实可全面评价新生儿行为神经发育水平，当 然也被用于早期发现高胆红素水平所致脑功能异常。黄晓华13等研究表明胆红素水平越高得分越低，提示高胆红素血症对神经行为存

7、在不同程度的损害, 黄疽消退后评分普遍提高，提示及吋干预治疗，胆红素的神经毒性具有可逆性。3 .脑干听觉诱发电位(b a e p)脑干听觉诱发电位(b r a i n s t e maud i t o r y e v . okedpotentials, b a e p ),具有 无创性、重复性、客观性，能及吋发现听力异常等优点，近年来已被作为常规早 期发现胆红素神经毒性的良好检测手段14。主要被广泛用于听力障碍和脑 干病变的定位诊断，可早期发现听觉系统损害的亚临床病变15。任常军1 6等研究证实b a e p能反映耳蜗至脑干相关结构的功能状况，往往脑干轻微 受损而临床无症状和体征时，baep已

8、冇显著改变，认为b a e p检查冇助于 早期发现胆红素脑损伤。4 .影像学技术磁共振(magnet icreson anceimaging,mri)在诊断新生儿胆红素脑病中的应用价值己经 得证实17。氢质子磁共振频谱(p. rotonmagneticres onancespect ros copy, 1 h. mrs)是近年来发展起来 的一种无创伤性检查手段，可以直观地研究人体组织代谢、生化改变及化合物定 量分析18。多数学者19. 20认为，胆红素脑病患儿以基底节区损 伤为主，且以苍白球的中后部最为严重，急性期苍白球区t 1 w 1呈高信号，呈 双侧对称性分布，该征象被认为胆红素脑病急性期

9、的特征性表现。近年来多将此 二种方法联用，对于判断胆红素脑损伤程度及评估其预后具冇重要的临床应用价 值。5.小结关于新生儿高胆红素血症，重点在于早期监测、早期干预，且争取在脑 功能亚临床病变阶段，给予及吋干预，减少严重后遗症的发生，提高我国人口素 质。参考文献lgamaleldinr，iskanderl, seou d i , e t a 1 . ri skfactorsforneurotoxici tyinnew bornswi thsevereneona ta ihyper bi 1 i rubinemia j. pediatrics, 2 0 11, 12 8(4)：e925. e931

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11、8, 93 (5 ): f 3 8 4 . f388.4gzzo od,marinonie, dilorior，etal. urinarysloobproteinmeasurements.-atool fortheearlyident i f i c a t ionofhypoxici schemicencephalopathyinasphyxiatedful 1 . t erminfants j. cr i tca remed, 2 0 0 4 j a n , 32 (1): 13 1. 6. 5 loukovaa ram, t e r a m o k, a 1 f t h a n h, e

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