淋巴细胞亚群的临床应用讲课教案

1、TBNK淋巴细胞亚群的临床淋巴细胞亚群的临床(ln chun)应用应用 第一页，共32页。机体的免疫器官有胸腺、骨髓和周围淋巴(ln b)组织（包括各种脾、淋巴(ln b)结、扁桃体等腺样淋巴(ln b)组织）等等第二页，共32页。免疫系统的细胞(xbo)第三页，共32页。外周血中的白细胞第四页，共32页。淋巴细胞的扫描电镜照片(zhopin)第五页，共32页。什么(shn me)是淋巴细胞亚群n淋巴细胞一般可分为T细胞、B细胞和NK细胞三个亚群，即“TBNK淋巴细胞亚群”；其中T细胞还可分为CD4细胞和CD8细胞nT细胞表面抗原n CD3+CD4+,CD3+CD8+,CD3+CD4+/CD3

2、+CD8+n B细胞表面抗原n CD19+n NK细胞表面抗原n CD16+CD56+nTBNK各个亚群在各种临床疾病如病毒感染、自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病、变态反应性疾病、再生障碍性贫血、恶性肿瘤( xng zhng li)等都有异常改变第六页，共32页。第七页，共32页。机体免疫系统体液(ty)免疫系统细胞(xbo)免疫系统以使B淋巴细胞产生抗体为特征，抗体是一种特异性地识别(shbi)并结合外来物质并将其清除出体内的免疫球蛋白 以使T淋巴细胞成为能特异性地识别并直接攻击外来物质（包括病毒、细菌及异体组织）的杀伤细胞为特征第八页，共32页。体液(ty)免疫反应第九页，共32页。细胞免疫

3、反应(fnyng)（举例）第十页，共32页。第十一页，共32页。什么是淋巴细胞的活化(huhu)状态 大部分淋巴细胞处于“休眠”状态(在细胞周期的G0期) 正常(zhngchng)情况下人体只有一小部分淋巴细胞处于活化状态，这些淋巴细胞是具有功能和活性的 在自身免疫病（如风湿病）活动期，活化淋巴细胞的比例增高 当活化淋巴细胞严重减少时，应当注意继发全身性化脓性感染第十二页，共32页。应用(yngyng)科室n肿瘤科：肿瘤科：09年河北医科大学第四医院肿瘤研究所做年河北医科大学第四医院肿瘤研究所做了一个关于淋巴细胞亚群的学术研究，发现肿瘤患者了一个关于淋巴细胞亚群的学术研究，发现肿瘤患者外周血外

4、周血CD3+、CD4十明显减少，十明显减少，CD8+明显增多明显增多，CD4+CD8+比值显著降低，不同类型的肿瘤比值显著降低，不同类型的肿瘤病人数值差异性都是不大的。手术后患者病人数值差异性都是不大的。手术后患者CD3+、CD4+、CD4+CD8+较未手术患者有所增高，较未手术患者有所增高，CD8+细胞有所减少，说明术后患者机体免疫有增高细胞有所减少，说明术后患者机体免疫有增高的趋势的趋势n10年，首都医科大学附属北京同仁医院发表文章得年，首都医科大学附属北京同仁医院发表文章得出肿瘤患者的出肿瘤患者的NK细胞、细胞、T细胞比例明显低于正常人细胞比例明显低于正常人。n11年，中国医科大学公共卫

5、生年，中国医科大学公共卫生(wishng)学院卫学院卫生生(wishng)检验教研室也同样针对检验教研室也同样针对T细胞和细胞和NK细胞做了研究，从这些研究结果我们可以发现细胞做了研究，从这些研究结果我们可以发现T细胞细胞和和NK细胞可以用于肿瘤的重要检测指标，有助于治细胞可以用于肿瘤的重要检测指标，有助于治疗效果和患者预后的判断。疗效果和患者预后的判断。第十三页，共32页。n感染科：慢性乙型肝炎病毒感染与感染科：慢性乙型肝炎病毒感染与T淋巴细胞亚群的变化淋巴细胞亚群的变化 n n【题名】慢性乙型肝炎病毒感染与【题名】慢性乙型肝炎病毒感染与T淋巴细胞亚群的变淋巴细胞亚群的变化化n【作者】江宇泳

6、【作者】江宇泳 李红梅李红梅 王融冰王融冰n【机构】【机构】1北京地坛北京地坛(d tn)医院医院,北京北京100011 2北京航天中心医院北京航天中心医院,北京北京100039n【刊名】中国医刊【刊名】中国医刊 2008年第年第43卷第卷第3期期,44-45页页n【关键词】慢性乙型肝炎【关键词】慢性乙型肝炎 肝硬化肝硬化 慢性重型肝炎慢性重型肝炎 T淋巴细淋巴细胞亚群胞亚群 n【文摘】目的观察慢性【文摘】目的观察慢性HBV感染者的感染者的T淋巴细胞亚群的淋巴细胞亚群的变化特征，探讨不同类型慢性变化特征，探讨不同类型慢性HBV感染者免疫失衡的规律感染者免疫失衡的规律。方法。方法20022007

7、年慢性年慢性HBV感染者感染者305例，其中慢例，其中慢性乙型肝炎性乙型肝炎157例，肝炎后肝硬化例，肝炎后肝硬化81例，原发性肝癌例，原发性肝癌36例，慢性重型肝炎例，慢性重型肝炎31例，观察患者的肝功能、例，观察患者的肝功能、T淋巴细胞淋巴细胞亚群、乙肝病毒标记物等。同时收集亚群、乙肝病毒标记物等。同时收集80名健康志愿者的新名健康志愿者的新鲜血检测鲜血检测T淋巴细胞亚群。结果慢性肝炎组淋巴细胞亚群。结果慢性肝炎组ALT升高明显升高明显，肝细胞炎症较明显；重型肝炎组，肝细胞炎症较明显；重型肝炎组TBIL显著升高，肝细胞显著升高，肝细胞损害较重。慢性肝炎组损害较重。慢性肝炎组CD4细胞计数明

8、显下降；重型肝炎细胞计数明显下降；重型肝炎组组CD3、CD4细胞计数及细胞计数及CD4CD8均低于正常组；肝均低于正常组；肝硬化、肝癌组的硬化、肝癌组的CD3、CD4和和CD8细胞计数显著低于正细胞计数显著低于正常组和慢性肝炎组。结论慢性常组和慢性肝炎组。结论慢性HBV感染随着病情进展，由感染随着病情进展，由慢性肝炎慢性肝炎肝硬化肝硬化肝癌，细胞免疫功能逐渐衰退。慢性肝癌，细胞免疫功能逐渐衰退。慢性HBV感染的不同阶段的细胞免疫紊乱各具特点，就不同类感染的不同阶段的细胞免疫紊乱各具特点，就不同类型患者应采用不同的免疫调节治疗手段。型患者应采用不同的免疫调节治疗手段。第十四页，共32页。n拉米夫

9、定治疗慢性乙型肝炎患者后外周血淋巴细胞亚群的变拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者后外周血淋巴细胞亚群的变化化(binhu)研究研究2013年年n杭双熊，申红玉，陈敏，王永忠，濮翔科（江苏省常州市杭双熊，申红玉，陈敏，王永忠，濮翔科（江苏省常州市第三人民医院肝病研究所第三人民医院肝病研究所213001）n摘要：目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者后外周血摘要：目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者后外周血淋巴细胞亚群状态的变化淋巴细胞亚群状态的变化(binhu)情况。方法情况。方法154例慢性例慢性乙型肝炎患者按照乙型肝炎患者按照HBeAg表达不同分为表达不同分为HBeAg阳性组（阳性组（83例）和例）

10、和HBeAg阴性组（阴性组（71例），采用流式细胞技术检测研究例），采用流式细胞技术检测研究对象外周血的对象外周血的CD4+和和CD8+T细胞的表达情况；并观察两组细胞的表达情况；并观察两组患者均给予拉米夫定治疗患者均给予拉米夫定治疗24周后，患者的周后，患者的HBV DNA、HBeAg、肝功能、肝功能、CD4+和和CD8+T细胞的变化细胞的变化(binhu)情况。结果两组的情况。结果两组的CD4+T细胞均呈现不同程度的降低，而细胞均呈现不同程度的降低，而CD8+T细胞则相对较高，与对照组相比差异有统计学意义（细胞则相对较高，与对照组相比差异有统计学意义（0.05）；拉米夫定抗病毒治疗）；拉米

11、夫定抗病毒治疗24周后，周后，HBeAg阳性组患者阳性组患者已有已有60.2的患者的患者HBV DNA低于检测下限并有低于检测下限并有HBeAg阴转阴转，且丙氨酸氨基转移酶（，且丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）均有明显降低，同时）均有明显降低，同时CD4+和和CD8+T细胞较治疗前均细胞较治疗前均有明显上升趋势（有明显上升趋势（0.05）；）；HBeAg阴性组患者的阴性组患者的HBV DNA、ALT、AST等指标也呈明显降低，临床症状亦明显改善等指标也呈明显降低，临床症状亦明显改善，细胞的表达较治疗前明显提高（），细胞的表达较治疗前明显提高（

12、），另有，另有5例患者的病情未能得到有效控制，分析其外周血例患者的病情未能得到有效控制，分析其外周血CD4+和和CD8+T细胞均有不同程度的表达下调。结论细胞均有不同程度的表达下调。结论T淋巴细胞在慢淋巴细胞在慢性乙型肝炎的发病及转归中起到非常重要的作用，且核苷（酸性乙型肝炎的发病及转归中起到非常重要的作用，且核苷（酸）类似物抗病毒药物可以增强患者的细胞免疫，提高）类似物抗病毒药物可以增强患者的细胞免疫，提高CD4+和和CD8+T细胞的表达。细胞的表达。n关键词：肝炎，乙型慢性；淋巴细胞亚群；细胞关键词：肝炎，乙型慢性；淋巴细胞亚群；细胞；细胞；细胞第十五页，共32页。呼吸(hx)内科n肺结节

13、病、原发性肺间质纤维化以及哮喘等疾病中T淋巴细胞亚群检测也是有很大的临床意义n 儿科n小儿感冒、哮喘等患者n 消化内科n 研究发现(fxin)疣状胃炎的发生与免疫系统紊乱有关，HP、病毒感染可能是导致免疫紊乱的病因n 精神科n 杭州第七人民医院常规开展第十六页，共32页。淋巴细胞亚群绝对计数淋巴细胞亚群绝对计数(j sh)参考值范参考值范围围 （单位：（单位：M/L 即细胞即细胞/l） 第十七页，共32页。TBNK淋巴细胞亚群检测(jin c)适用人群n肿瘤病人(bngrn)化疗过程中，抗癌药物对同样处于增殖状态的、对肿瘤敏感的活化淋巴细胞也有杀伤作用，甚至免疫功能严重损毁。n活动期的自身免疫

14、病患者，必然表现为淋巴细胞亚群绝对值和活化淋巴细胞百分比的明显异常。n器官移植患者n血液病患者（白血病）n免疫功能低下患者（幼儿/老人/免疫抑制剂/抗精神药物/放化疗等）n急慢性肝炎患者n呼吸道感染患者n胰岛素依赖型糖尿病患者第十八页，共32页。TBNK报告单报告单第十九页，共32页。第二十页，共32页。淋巴细胞亚群测定淋巴细胞亚群测定(cdng)的结果的结果解释解释 T细胞计数(j sh)异常 CD4细胞计数(j sh)异常 CD8细胞计数(j sh)异常 CD4/CD8比值异常 B细胞计数(j sh)异常 NK细胞计数(j sh)异常 第二十一页，共32页。T细胞细胞(xbo)减减少少 n

15、见于先天性免疫缺陷病（例如DiGeorge综合症，胸腺发不发育）n以及肾脏和心脏移植后接受(jishu)预防排斥的免疫调节药物OKT-3的患者n也常见于恶性肿瘤、自身免疫性疾病（SLE和RA等）、艾滋病、接受(jishu)放疗、化疗或者使用肾上腺皮质激素等免疫抑制剂治疗的患者。nT细胞增多 n见于慢性活动性肝炎、重症肌无力等自身免疫病活动期 第二十二页，共32页。CD4细胞细胞(xbo)减少减少 n免疫机能障碍，尤其是艾滋病（200细胞/l）,n急性微小病毒感染等nCD4细胞（与CD8细胞同时）减少(jinsho)见于各种严重的免疫缺陷 nCD4细胞增加 n可能有过强的细胞免疫反应n或某些免疫

16、增强药物的有效结果n请注意昼夜变化（傍晚的峰值可为上午的两倍） 第二十三页，共32页。CD8细胞细胞(xbo)增增多多 n见于机体对各种病毒感染的免疫反应n以及肿瘤患者具有抗肿瘤免疫反应时nCD8细胞（与CD4细胞同时）减少 n见于各种严重的免疫缺陷n以及肿瘤患者晚期(wnq)或免疫系统严重损伤后 第二十四页，共32页。CD4/CD8比值比值(bzh)异常异常 nCD4CD8的比值正常成人(chng rn)一般在1.42.0n若其比值2.0或1.0，表明可能处于某种免疫反应中或存在细胞免疫功能紊乱。 nCD4/CD8比值升高n多见于各种自身免疫病（SLE、RA、MCTD和自身免疫性溶血性贫血等

17、）n注意分清主要是CD4细胞增多还是CD8减少 第二十五页，共32页。CD4/CD8比值比值(bzh)降低降低n艾滋病（0.5）n以及其他免疫缺陷病n病毒感染n恶性肿瘤（复发或转移）n某些白血病n再生障碍性贫血等n注意分清主要是CD8细胞增多(zn du)还是CD4减少 第二十六页，共32页。 B细胞细胞(xbo)明明显增加显增加n见于淋巴组织增生失调（例如慢性淋巴细胞白血病）n也见于病毒感染早期 nB细胞缺陷n见于原发性B细胞缺陷病（如性联无丙种球蛋白血症）和重症联合免疫缺陷（T细胞同时缺如）n体液免疫功能(gngnng)不良者则减少n在生命垂危时可呈现极度减少 第二十七页，共32页。NK细胞细胞(xbo)计数异常计数异常nNK细胞增多：见于病毒感染nNK细胞减少：免疫功能(gngnng)低下，免疫抑制药物使用后（器官移植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等)第二十八页，共32页。淋巴细胞亚群和活化(huhu)淋巴细胞亚群的主要用途n确认免疫机能缺陷病或免疫机能低下，现已成为艾滋病的重要诊断项目n确认感染性疾病及机体的免疫反应强度n自身免疫病时的免疫反应亢