尾加压素临床探究进展及代谢综合征

1、尾加压素临床探究进展及代谢综合征【中图分类号】r46【文献标识码】a【文章编号】1672 -3783 (2013) 01-0388-01人尾加压素(u-ii)由coulouarn 1 在1983年首 次从人体中克隆出，它是一种有很强缩血管作用的活性肤， 对心血管系统、呼吸系统、泌尿系统和消化系统产生广泛的 生物学作用2。u-ii基因定位于人染色体ip36-p32,研究 报道该基因存在与t2dm相关的snp位点3,本文就u-ii 的基因多态性与疾病的相关研究作简要综述。1 . u-ii基因与疾病u-ii基因位于染色体ip36-lp32区域，该基因编码两 条前蛋白原亚型，从低级动物到人类，其功能蛋

2、白均相同。 尾加压素成熟肤在物种中的高保留性，这提示该多肤可能有 重要的生理功能。遗传标记是指可以明确反映遗传多态性的 生物特征，可眯帮助人们更好地研究生物的遗传与变异规 律，从基因水平上揭示疾病发生发展的规律。在遗传学研究 中，遗传标记主要应用于连锁分析、基因定位、遗传作图及 基因转移等。snp是指出现在基因组dna的特定位置的单个 碱基改变，是近年来迅速发展的第三代遗传标记4。国内 外学者利用第三代遗传标记对u-ii基因snp多态性在糖脂代 谢异常、高血压、脑卒中等疾病中的多态性进行了很多研究。 我国科研者发现该区域有数个位点与中国北方汉族人患 t2dm相关5 6。祝方等人的研究7认为u-

3、ii基因 rs228648位点变异与t2dm相关机制可能与基因变异影响胰 岛素合成和分泌有关，或者该变异为非致病变异，它附近可 能与u- 11基因内致病突变存在连锁不平衡。u-ii基因s89n （rs2890565）位点位于该基因3号外显子第266位密码子, 该位点包含3种基因型：野生型gg、突变杂合型ga和突变 纯合型aao日本科研者乙wenyi等3经过研究发现在 日本人群中u-11基因ga基因型和等位基因a在t2dm组的 频率高于其在正常组，并且携带等位基因a的人群血浆胰岛 素水平比携带等位基因g的人要高。王慧卿等人的研究8 认为u- ii基因s89n位点多态性和昆明地区汉族人群t2dm的

4、 发生及t2dm人群的胰岛素抵抗相关。还有研究（9）发现u-ii 基因snp位点rs228648多态性与gmd相关。在对原发性高 血压易感基因的研究中，有研究10报道u-ii基因s89n 位点g-a的变异与西北汉族人群高血压发生相关，其突变纯 合子（aa）可能与西北汉族人群高血压相关；研究者还通过 对比2个民族的hdl情况与该snp位点多态性分布后认为等 位基因g与东乡族高血压患者的hdl相关，而与汉族高血压 患者的hdl无关。香港大学的kwok leung ong等11 人的研究认为u-ii基因s89n位点多态性与血浆胰岛素水平、 h0ma-ir及胰岛细胞功能相关，而且与血浆u-ii浓度相关

5、，但是与原发性高血压不相关。2.代谢综合征代谢综合征(ms)是以多基因为基础的、与环境因素共 同作用而引发的一系列临床、生化、体液代谢失常，发病环 节复杂，与肥胖、高血压、血糖和血脂代谢异常和胰岛素抵 抗密切相关。近几年来ms发病率迅速增加，ms己成为一种 常见病，全社会应该重视对其的预防、早期诊断和干预。3 . ms的易感基因研究为了深入研究ms各组分相互关系，从分子生物学水平 上揭示其发病机制，人们对ms易感基因的进行了很多研究 并取得一些进展，相继发现了多个与ms及其组分相关的易 感基因：如脂联素是由脂肪组织分泌的蛋白，可以降低血脂 而减轻胰岛素抵抗，该基因位于染色体3q27,研究发现1

6、2 它存在snp多态位点与加拿大魁北克人糖耐量、胰岛素敏感 性和分泌相关；pc-1基因位于染色体6q22-q23上，研究发 现(13) k121q等位基因多态性与高加索人群ms相关，等位 基因g携带者的血糖、血压和胰岛素水平较等位基因t携带 者高；前阿片黑皮素受体基因(ucp)编码线粒体内膜上 参与机体能量代谢的蛋白质，该基因位于人类染色体llql3 上，研究14发现该基因存在与中国人t2dm和体脂异常 相关的snp多态性位点；研究发现15携带核纤层蛋白基 因(lmna) 1908t等位基因的日本人群血浆fins, tg, tc 较携带lmna基因19086的日本人群高，提示lmna基因190

7、8t 可能是日本人ir和血脂代谢异常的危险因素；还有研究16 在门诺教dm家族中发现lmna基因hs66h多态位点和空腹tg 水平升髙、hdl水平降低以及ms的发生相关。并非所有的基 因突变都与人群的ms发生相关，也有些突变对人群患ms起 到保护作用：丹麦的一项研究17显示过氧化物酶增殖物 激活受体(ppar x)基因的prol2-ala纯合子突变对于丹 麦人胰岛素抵抗有保护作用，提示基因突变对人群患ms有 保护作用，提示该位点基因突变可能对人患ms有保护作用。4. u-ii基因s89n位点多态性与ms在我们的查新检索中，未找到相关文献报道u- ii基 因存在与ms存在相关性。以往对u-ii基因的研究主要集中 在其与糖代谢紊乱相关疾病的关系，相继发现这些疾病与该 基因的rs228648、rs2890565(s89n)位点相关，并且这些研究的研究人群以我国的汉族和日本人群为主。伊琳等 18首次报道了 u- ii基因存在与原发性高血压和hdl