载苯妥英钠、硝苯地平、环孢素的PLGA缓释微球对牙周组织再生的作用

1、载苯妥英钠、硝苯地平、环抱素的plga 缓释微球对牙周组织再生的作用第一部分大鼠药物性牙龈增生模型的建立实验目的：以 sd 雄性大鼠为实验对象, 建立药物性牙龈增生的动物模型。实验方法：选择两种致药物性牙龈增生的代表药物 , 分别为抗癫痫药苯妥英钠和钙通道阻滞剂硝苯地平, 给药方式为全身给药(口服), 给药时间设定为25 天、50 天、75 天, 按不同给药时间对大鼠进行分组,对大鼠进行给药实验,每日给药一次,给药期结束后,处死实验鼠,收集上下颌骨及牙周组织 ,在体视显微镜下观察并测量牙龈厚度的变化, 然后石蜡包埋切片,he 染色及免疫组化 ,并分析实验结果。实验结果：在苯妥英钠或硝苯地平长期

2、口服给药下,sd 雄性大鼠的牙龈表现出较为明显的增生(p<0.01 或 p<0.05), 与对照组比较发现, 实验组牙龈厚度增厚, 牙龈上皮钉突伸长。结论：苯妥英钠和硝苯地平长期全身用药,可以诱导大鼠牙龈组织的药物性增生。第二部分苯妥英钠局部注射给药对大鼠牙龈的作用实验目的：在sd 雄性大鼠上颌磨牙的牙龈局部注射致牙龈增生的药物苯妥英钠溶液, 观察苯妥英钠对sd 大鼠牙龈的作用情况。实验方法：sd 雄性大鼠行进行全身麻醉，采用自身对照的方法, 在大鼠上颌一侧的第一磨牙颊侧龈颊沟黏膜下注射苯妥英钠溶液,每日 给药一次 ,给药剂量为20ul, 间隔 24 小时,40 天

3、后处死实验鼠,收集大鼠上颌骨及牙周组织 , 观察并测量大鼠牙龈厚度的变化。实验结果：给药结束后收集分析数据结果显示, 局部注射苯妥英钠溶液后, 与对照组相比, 大鼠实验组的牙龈并未出现增生(p>0.05) 。结论：以苯妥英钠溶液的形式进行局部注射给药不能诱导大鼠牙龈增生, 有必要改进给药方法和剂型。第三部分载苯妥英钠、硝苯地平、环抱素的聚乳酸羟基乙酸(plga) 缓释微球对牙周组织再生的作用实验目的：苯妥英钠、硝苯地平、环孢素是三大类致药物性牙龈增生药(抗癫痫药 ,钙通道拮抗剂,免疫抑制剂)的代表药,通过一种生物相容性材料 plga 乍为载体，将这三种药物分别导入大鼠牙龈退缩模型

4、中,以缓释给药的方式 ,检验三种药物,对牙龈退缩的治疗效果。实验方法：1.制备苯妥英钠、硝苯地平、环抱素三种药物的plga 缓释微球； 2.通过高效液相色谱法检验三种plga缓释微球在体外释放的药物成分、释放浓度及释放时间；3.在 sd 雄性大鼠上颌磨牙区制备牙龈退缩的动物模型；4. 将三种载药微球导入制备好的牙龈退缩大鼠牙槽骨缺损处,2 个月后 ,处死取材 ,在体视显微镜下观察牙龈增生情况,显 微 ct 观察牙槽骨再生，大鼠上颌颌骨及牙周组织石蜡包埋切片，检测胶原纤维相关蛋白 , 成骨细胞、破骨细胞相关蛋白的表达。实验结果： 1.三种药物的 plga 缓释微球制备成功,宏观形态及扫描电镜下形

5、态良好,符合文献描述；2.高效液相色谱分析结果显示,苯妥英钠组和硝苯地平组药物释放良好, 长期保持较高的浓度, 环抱素组药物释放浓度下降较快, 不能保持长期较高浓度； 3.在 sd 雄性大鼠上颌磨牙区制备的牙龈退缩模型成功，实验组牙龈相比于对照组出现了退缩； 4.苯妥英钠和硝苯地平的plga 缓释微球对大鼠牙槽骨骨质的再生和牙龈胶原的增加有促进乍用,环抱素没有表现出促进乍用。其中,苯妥英钠的药效最为显著,新生牙槽骨面积、新生牙槽骨高度显著高于对照组(p<0.01), 牙龈厚度显著高于对照组(p<0.01) 。结论： 1 .苯妥英钠局部缓释给药可以显著促进牙周组织再生,可以用于治疗牙龈退缩和牙槽骨吸收。 2.