糖尿病视网膜病变相关细胞因子的研究

1、糖尿病视网膜病变相关细胞因子的研究金子夜1朱丹2(1内蒙古医科大学010059； 2内蒙古医科大学附属医院眼科010059)【中图分类号】r774【文献标识码】a【文章编号】1672-5085 (2013) 18-0427-02【摘要】 目的 糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, dr)是常见的由糖 尿病并发的眼部新牛血管性疾病，是严重的致盲性眼病。dr的发病机制尚不明 确，近年来研究表明，多种细胞因子在发病过程中起重要作用。木文就血管内皮 牛长因子、胰岛素样生长因子4、碱性成纤维细胞牛长因子、转化生长因子-β. 肿瘤坏死因子、色素上皮衍牛因子等多种细

2、胞因子在dr中的作用进行综述。【关键词】糖尿病视网膜病变 糖尿病 细胞因子research progress in correlation cytokine on diabetic retinopathyjin zi-yel, zhu dan2(inner mongolia medical college, hohhot 010059 china)【abstract】 diabetic retinopathy(dr) is a common neovasculardiseasesecondary to diabetes mellitus and causes of blindness. the

3、 pathogenesis are associated withmultiple cellular factors, such asvascularendothelial growth factor(vegf), insulin-like growth factor-l(igf-l), basic fibroblast growth factor(bfgf), transforming growth factor-β(tgfβ) tumor necrosis factor(tnf), pigment epithelium-derived factor(pe

4、df), etc.this article reviewed the advanee in this correlation cytokine.【key word diabetic retinopathy diabetes mellituscorrelation cytokine糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, dr)是一种世界范围的严重 致盲性眼病，糖尿病病程越长，dr的发病率越高。流行病学资料显示,病程在5 年内的1型糖尿病患者的dr发牛率为13%,病程在1015年则高达90%;同样， 在2型糖尿病患者中，病程5年的dr发牛率为24%40%,病程超过10年可达

5、53%84%1o随着我国糖尿病患病率的不断上升,dr已成为我国主要致盲眼病 之一。因此，对可引起dr发生发展的细胞因子的研究十分必要，本文就这些 细胞因子在dr中的作用做一综述。1、血管内皮生长因子(vegf)血管源性因子是导致视网膜细胞异常增生和新生血管生成的主要原因, vegf能特异性的作用于视网膜血管内皮细胞，是目前已知最直接作用于眼内的 新生血管形成因子。vegf还可以上调细胞间粘附分子j (icam-1)和内皮型 一氧化氮合酶的表达，导致血视网膜屏障的破坏，使视网膜局部缺氧缺血加重 和新生血管的形成。spirin等用rt-pcr法研究发现非dr患者视网膜组织中 vegfmrna表达与

6、正常对照相同，而dr患者视网膜组织中vegfmrna高表达6。 arevalo等7的临床试验也表明，用抗vegf药物治疗dr可有效提高视力及降低 中央黄板厚度。2、胰岛素样生长因子-1 (igf-1)胰岛素样生长因子j (igf-1)是一种多肽类因子，具有胰岛素样作用, igf-1与其受体结合后可以参与糖尿病视网膜病变新生血管的形成。它可以激活 vegf从而促进新生血管的形成，并且可以促进细胞的增生和分化，抑制视网膜 内皮细胞的凋亡近期研究发现，当糖尿病视网膜病变发展到增殖期时，血液 循环中的igf-1的水平也相应增高，所以认为当血清中的igf-1水平增高，是dr 进展到增殖期的一个标志9。3

7、、碱性成纤维细胞生长因子(bfgf)碱性成纤维生长因子(bfgf)是最早发现的存在于视网膜中的细胞因子 之一，具有极强的促进血管生成作用。bfgf几乎参与了新生血管形成的整个过 程，在pdr的早期发挥重要的作用10o还可以通过上调müller细胞的表 达使vegf含量增多，促进新生血管的形成11。hueber等12对pdr患者纤维 血管膜中bfgf片段和bfgf受体进行检测，发现二者有高度表达。4、转化生长因子-β (tgf-β)和肿瘤坏死因子-α(tnf-α)转化生长因子-β (t

8、gf-β)存在于正常眼的房水中，对维持眼 的正常生理功能起着重要的作用13。当发生dr时，血视网膜屏障受到损害， 活化的血小板和单核细胞侵入玻璃体及视网膜组织中，使tgf-β释放增多。 它可以促进内皮细胞增生、黏附及细胞外基质沉积14,促进糖尿病视网膜病变 新生血管形成。肿瘤坏死因子-α(tnf-α)可提高靶细胞对vegf、tgfβ、 igf1等的反应性，促进新生血管及成纤维组织增生。可以使血管通透性增加促 进新生血管形成。刺激内皮细胞合成并释放白介素1、粒细胞巨噬细胞集落刺激 因子(gwcsf)、i

9、cam-i以及血小板活化因子(paf),抑制抗凝血活性，引起视网膜 血流动力学异常，促进糖尿病视网膜病变发生15o demircan等16应用酶联免 疫吸附方法对pdr患者血清、玻璃体中tnf-α含量进行测定，发现其 tnf-α含量均明显高于正常者，提示其新生血管形成过程中发挥重要作用。5、色素上皮衍生因子(pedf)色素上皮衍生因子(pedf)最早在人的胚胎rpe细胞中表达，具有神 经营养、亲神经元、神经保护、抗肿瘤、抗新生血管、抗血管通透性等特性17o pedf不仅具有营养神经的作用，还能有效地抑制新生血管的形成，是目前已知 的最有效的血管增生抑制剂

10、之一18。研究发现重组pedf蛋白可有效抑制视网 膜新生血管形成19o这些发现证明pedf作为血管抑制剂参与了新生血管形成 的调节。因此可以认为vegf和pedf之间存在一个动态平衡，dr打破此平衡， 从而促进新生血管形成。综上所述，多种细胞因子参与dr的形成，它们相互协调，通过一个复 杂的过程共同参与dr的发生发展，因此，通过对多种细胞因子在dr中的表达 情况及具体作用和相互关系进行研究，有助于探索糖尿病视网膜病变的治疗方法, 从根本上阻断糖尿病的并发症，使dr的治疗从根本上取得突破性的进展。 参考文献邹海东，张皙，许迅上海市北新泾街道老年人低视力和盲的流行病学调查中 华眼科杂志,2002;

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