早期转换在CML治疗中的意义ppt课件

1、1 1早期转换在CML治疗中的重要意义TAS19405132内内 容容vCML患者伊马替尼治疗不耐受的早期转换vCML患者伊马替尼治疗疗效欠佳v伊马替尼疗效欠佳的定义和影响v伊马替尼疗效欠佳患者的早期转换自伊马替尼运用后的自伊马替尼运用后的CML 生存生存(MD Anderson 阅历阅历)Kantarjian H. et al Blood. 2021 Mar 1;119(9):1981-7时间年时间年生存率生存率4 4v 但IRIS研讨证明：不良反响是导致停药的重要缘由之一5.4%v 而不良事件所致的依从性 v 降低能够带来更为严重的后果5 5Cortes J, et al. Blood.

2、2021;120(21):abstract 3782.Cortes J, et al. Blood. 2021;120(21):abstract 3782.尼洛替尼300mg 每天两次挑选入组基线评价：FISH分析，RQ-PCR研讨终了评价：BM细胞遗传学FISH分析RQ-PCR患者初始接受任何剂量伊马替尼治疗且挑选前至少治疗3个月，发生一次1级或2级非血液学AE在医生给予最正确支持治疗的情况下，AE继续2个月，或伊马替尼治疗期间复发3次。允许伊马替尼AE导致治疗中断。ENRICH因慢性轻度不良事件伊马替尼转换至尼洛替尼因慢性轻度不良事件伊马替尼转换至尼洛替尼研讨设计研讨设计6ENRICH因慢

3、性轻度不良事件伊马替尼转换至尼洛替尼因慢性轻度不良事件伊马替尼转换至尼洛替尼v基线时,纳入分析的 45 个患者共182 个1/2级伊马替尼相关非血液学不良事件v大多数患者转化至尼洛替尼后改善或消除了伊马替尼相关AEvAE改善: n = 130 (71.4%)v消除伊马替尼相关AE: n = 117 (64.3%)v46 个AE级别未变Cortes JE, et al. ASH 2021. Abstract 3782.7伊马替尼转换至尼洛替尼伊马替尼转换至尼洛替尼: 分子学反响分子学反响 转换至尼洛替尼与更强分子学反响相关 EOC 3时中位BCR-ABL1 减少 : 3.91 log (范围:

4、1.45-5.04) EOC 12时中位BCR-ABL1 减少 : 4.13 log (范围: 2.36-5.32)Cortes JE, et al. ASH 2021. Abstract 3782.49个可评估患者的分子学反个可评估患者的分子学反应应, n (%)转换后继续维持转换后继续维持转换后获得转换后获得总数总数MMR31 (100)14 (77.8)45 (91.8)MR412 (66.7)16 (51.6)28 (57.1)MR4.55 (50.0)14 (35.9)19 (38.8)换用尼洛替尼后大多数患者生活质量改善换用尼洛替尼后大多数患者生活质量改善EOC：周期终了；QoL：

5、生活质量。*反映该时间点完成调查询卷的患者数据。Cortes J, et al. Blood. 2021;120(21):abstract 3782.更好无变化恶化患者比例%1周期3周期6周期9周期12周期1周期3周期6周期9周期12周期既往24小时既往7天:9小小 结结v大多数患者转化至尼洛替尼后改善或消除了伊马替尼相关AEv转换至尼洛替尼后可获得更深分子学反响v换用尼洛替尼后大多数患者生活质量改善10内内 容容vCML患者伊马替尼治疗不耐受的早期转换vCML患者伊马替尼治疗疗效欠佳v伊马替尼疗效欠佳的定义和影响v伊马替尼疗效欠佳患者的早期转换112021 ELN定义的疗效称心定义的疗效称心

6、MR4MR4.5101210111010109108107106CCyR 2-log 1%MMR 3-log 0.1%PCyR 10% 189 87%P=0.00310%10%Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th, 2021PFS率率自诊断后的时间年自诊断后的时间年无进展生存无进展生存(PFS)3个月时的个月时的BCR-ABLIS 10% vs. 10% BCR-ABLIS n 5年年OS10% 50195%10% 19187%10%10% 总生存总生存(OS) 3个月时的个月时的BCR-ABLIS 10% vs. 10%H

7、anfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th, 2021OS率率自诊断后的时间年自诊断后的时间年35%35% Ph+ n 5年年PFS35% 33694%35% 12287%0.016P-值值无进展生存无进展生存(PFS) 3个月时的个月时的Ph+ 35% vs. 35%Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th, 2021PFS率率自诊断后的时间年自诊断后的时间年治疗时间治疗时间疗效满意疗效满意疗效欠佳疗效欠佳治疗失败治疗失败细胞遗传学反应分子学反应（BCR-ABL I

8、S）细胞遗传学反应分子学反应（BCR-ABL IS）细胞遗传学反应分子学反应（BCR-ABL IS） 3个月-达CHR-至少达mCyR10%-达CHR-未达mCyR10%-无CyR 6个月-至少达PCyR10%-达mCyR但未达PCyR10%-未达mCyR 12个月-达CCyR1%1%-未达CCyR 18个月 -达MMR-未达MMR-未达CCyR 任何时间-疾病稳定或MMR改善-失去MMR-发生突变（对imatinib低度不敏感）-失去CHR-失去CCyR-发生突变（对imatinib高度不敏感）-CCA注：CHR：完全血液学反响； mCyR：次要细胞遗传学反响Ph+ 36-65%； PCyR

9、：部分细胞遗传学反响Ph+ 1-35%； CCyR：完全细胞遗传学反响Ph+ 0%； MMR：主要分子学反响 BCR-ABL IS 0.1% 2021中国中国CML指南：指南：根据中国国情参与疗效欠佳根据中国国情参与疗效欠佳1616疗效欠佳意味着什么疗效欠佳意味着什么? 与疗效称心相比，疗效欠佳更接近治疗失败与疗效称心相比，疗效欠佳更接近治疗失败 疗效欠佳的患者，疗效欠佳的患者，EFS和和FFS显著降低显著降低1717伊马替尼治疗伊马替尼治疗6月疗效称心者月疗效称心者EFS/TFS明显优于欠佳及失败患者明显优于欠佳及失败患者月月总体 转换总体 事件最正确欠佳失败最正确欠佳失败242 14243

10、 3244 9 2P0.001242 26243 6244 9 6P0.0011.00.80.60.40.20.00122436486072841.00.80.60.40.20.0012243648607284Cancer 2021;115:3709-18.1818伊马替尼治疗伊马替尼治疗12个月时疗效欠佳，个月时疗效欠佳，EFS/FFS明显降低明显降低Castagnetti et al, on behalf of the GIMEMA CML WP, ASH 2021.85%42%P0.0001月比例%8060402000122436486010092%49%P0.1-1%n=39CCyR，

11、但未获得，但未获得MMR伊马替尼治疗伊马替尼治疗18个月未获得个月未获得MMR的患者的患者丧失丧失CCyR机率为机率为24%Hughes et al. Blood. 2021;116:3758-65.4% MMRn=15920内内 容容vCML患者伊马替尼治疗不耐受的早期转换vCML患者伊马替尼治疗疗效欠佳v伊马替尼疗效欠佳的定义和影响v伊马替尼疗效欠佳患者的早期转换21伊马替尼剂量添加至伊马替尼剂量添加至800 mg/d后后57%的患者无获益的患者无获益n在接受伊马替尼中位治疗14个月范围：3-31个月的280例患者中，有82例29%患者因疗效欠佳或治疗失败而添加剂量*n剂量添加后的中位治疗

12、时间为9个月范围：1-28个月n伊马替尼剂量添加后，有44%的患者减量或治疗中断Data cutoff: 20Aug2021伊马替尼剂量添加后的初步结果伊马替尼剂量添加后的初步结果n = 82患者比例患者比例 %* 只允许伊马替尼治疗组添加剂量。* 剂量添加后有47例57%患者未获得任何改善，6例患者在剂量添加后维持伊马替尼800mg/d治疗6个月n=14或中断治疗n=27，未获得改善。*Saglio G, et al. Haematologica. 2021;96(s2):58-59 abstract 145.28746051015202530Suboptimal response/fail

13、ureIntoleranceDisease progressionOther reasons不耐受疾病进展其它原因其它原因患者患者, %Data cut-off: 20Aug2021.Saglio G, et al. Haematologica. 2021;96(s2):58-59 abstract 0145. 伊马替尼剂量添加至伊马替尼剂量添加至800 mg/d后后45%患者停药患者停药疗效欠佳/失败2323伊马替尼疗效欠佳的伊马替尼疗效欠佳的CML慢性期患者慢性期患者换用尼洛替尼治疗获得更深程度分子学反响换用尼洛替尼治疗获得更深程度分子学反响24ENESTcmr: 伊马替尼伊马替尼 尼洛替

14、尼尼洛替尼N = 207 1:1随机化分配，根据以下要素分层： 既往伊马替尼 36个月， 36个月治疗，且既往干扰素否， 12个月， 12个月治疗随随机机化化伊马替尼继续一样剂量治疗伊马替尼继续一样剂量治疗尼洛替尼尼洛替尼 400 mg BID4年研讨年研讨RQ-PCR，实时定量聚合酶链反响。研讨终点研讨终点主要主要12个月内，确认无法检测到个月内，确认无法检测到BCR-ABL的患者比例的患者比例次要次要 基线时未获得反响的患者的分子学反响基线时未获得反响的患者的分子学反响MR4.5，无法检测到，无法检测到BCR-ABL率率每每3个月经过个月经过RQ-PCR对主要终点和次要终点进展检测，并由位

15、于澳大利亚阿德莱德的中心实验室进展评价对主要终点和次要终点进展检测，并由位于澳大利亚阿德莱德的中心实验室进展评价无事件生存期无事件生存期平安性平安性患者接受伊马替尼治疗 2年，获得CCyR，但仍能检测到BCR-ABL* RQ-PCR灵敏度 4.5 logs。Hughes TP, et al. Blood. 2021;120(21):abstract 0694. ENESTcmr 研讨入选伊马替尼治疗2年未获得CMR的CML-CP患者207例，随机给予尼洛替尼400 mg BID和伊马替尼治疗 2例患者确认丧失MMR每组各1例ENESTcmr研讨研讨换用尼洛替尼治疗获得更高换用尼洛替尼治疗获得更

16、高MMR率率2年时年时MMR获得率获得率P = .0062428P=0.0342尼洛替尼400 mg BID伊马替尼400-600 mg QDHughes TP, et al. Blood. 2021;120(21):abstract 0694.随访24个月数据26101100无法检测到无法检测到BCR-ABL*MR4.5患者比例，患者比例，%* 检测敏感度 4.5-log。9896尼洛替尼 400 mg BID伊马替尼 400-600 mg QDn =42.920.831.717.0P = 0.0006P = 0.01随访24个月Hughes TP, et al. Blood. 2021;1

17、20(21):abstract 0694.ENESTcmr研讨研讨换用尼洛替尼治疗获得更高换用尼洛替尼治疗获得更高MR4.5和和CMR2727RE-NICE研讨研讨: 换用尼洛替尼后显示累积换用尼洛替尼后显示累积MMR率更优的趋势率更优的趋势尼洛替尼 400 mg BID伊马替尼 400 mg BID中位随访12个月时，68.9%中位随访12个月时， 22.1%P=0.0271治疗开场后的时间月累积MMR发生率1.00.80.60.40.20.005101520n 伊马替尼400 mg QD一线治疗18-24个月获得CCyR但未获得MMR的早期CML-CP患者，接受尼洛替尼400 mg BID

18、n=10或伊马替尼400 mg BIDn=11治疗。Goh HG, et al. 16th EHA . Abstract 06952828ENABL研讨研讨:伊马替尼治疗分子学反响欠佳患者伊马替尼治疗分子学反响欠佳患者转至尼洛替尼可获益转至尼洛替尼可获益v 多中心，开放性，单臂研讨，旨在评价尼洛替尼300 mg BID对伊马替尼治疗获得CCyR但分子学反响欠佳的Ph+ CML患者的疗效v 伊马替尼分子学反响欠佳定义v 伊马替尼治疗至少1年后未获MMRBCR-ABL0.1% IS组1v 或者BCR-ABL升高大于1个数量级伊马替尼治疗过程中任一时点的ABL转录程度组2v 研讨终点v 主要终点 尼洛替尼治疗12个月后BCR-ABL转录本与规范化基线值的对数级改动v 次要终点 包括MMR率和尼洛替尼的平安性/耐受性Ailawadhi S, et al. Blood. 2021;118(21):1193 abstract 2771.29v18名患者入组，17名患者在基线时获得CCyRv中位尼洛替尼治疗时间为 17 个月 (3-34个月)v转换后一切患者维持CCyR v83%患者获得MMR*Ailawadhi S, et al. Blood. 2021;118(21):1193 abstract 2771.*共15个可评价患者，其中10 个患者在3个月后获得ENABL研讨研讨:伊