5脂代谢801010

1、 脂类脂类是脂肪和类脂的总称，不溶于水而溶是脂肪和类脂的总称，不溶于水而溶于有机溶剂。于有机溶剂。脂类脂类脂肪又称三脂肪又称三脂脂酰甘油或甘油三酰甘油或甘油三酯酯 (triglyceride,(triglyceride,tgtg) )类脂类脂胆固醇胆固醇(cholesterol,(cholesterol,chch) )胆固醇酯胆固醇酯(cholesteryl ester,(cholesteryl ester,cheche) )磷脂磷脂(phospholipid,(phospholipid,plpl) )糖脂糖脂(glycolipid,(glycolipid,glgl) )分类分类含量含量分布分

2、布生理功能生理功能 甘油三酯甘油三酯 9595脂肪组织脂肪组织 血浆血浆1. 1. 储储能能供能供能2. 2. 提供非必需脂酸提供非必需脂酸3. 3. 促脂溶性维生素吸收促脂溶性维生素吸收4. 4. 热垫作用热垫作用5. 5. 保护垫作用保护垫作用6. 6. 构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白糖糖脂脂、胆固、胆固醇及其酯、醇及其酯、磷脂磷脂5 5生物膜生物膜神经神经血浆血浆1. 1. 维持生物膜的结构和功能维持生物膜的结构和功能2. 2. 胆固醇可转变成类固醇激胆固醇可转变成类固醇激 素、素、维生素维生素d d、胆汁酸等、胆汁酸等3. 3. 构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功

3、能脂类的分类、含量、分布及生理功能 甘油三酯甘油三酯 甘油磷脂甘油磷脂(phosphoglycerides)胆固醇酯胆固醇酯 fa胆固醇胆固醇 脂类物质的基本构成脂类物质的基本构成fafafa 甘油甘油 fafapix 甘油甘油 x = 胆碱、乙醇胺、胆碱、乙醇胺、丝氨酸、甘油、丝氨酸、甘油、 肌醇、磷脂酰甘油肌醇、磷脂酰甘油等等 ch2chch2oooco(ch2)mch3co(ch2)nch3pooxoh甘油三酯甘油三酯= 胆碱、乙醇胺、胆碱、乙醇胺、 丝氨酸、肌醇等丝氨酸、肌醇等 甘油磷脂甘油磷脂ch2chch2oooco(ch2)m ch3co(ch2)kch3co(ch2)nch3c

4、h2chch2ohohoh甘油甘油鞘磷脂鞘磷脂 鞘糖脂鞘糖脂 fa pix鞘氨醇鞘氨醇 fa 糖糖 鞘氨醇鞘氨醇 游离脂肪酸（脂酸）的来源游离脂肪酸（脂酸）的来源自身合成自身合成 多为多为饱和脂酸饱和脂酸和和单不饱和脂酸单不饱和脂酸。 食物供给食物供给必需脂酸必需脂酸亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等多不饱等多不饱和脂酸是人体不可缺乏的营养素，不能自身和脂酸是人体不可缺乏的营养素，不能自身合成，需从食物摄取，故称必需脂酸。合成，需从食物摄取，故称必需脂酸。l单不饱和脂酸单不饱和脂酸l多不饱和脂酸多不饱和脂酸 含含2 2个或个或2 2个以上双键的不饱和脂酸个以上双键的不饱和脂

5、酸 不饱和脂酸的分类不饱和脂酸的分类第一节第一节l编码体系编码体系从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序l 编码体系编码体系 从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序 系统命名法系统命名法标示脂酸的碳原子数和双键的位置。标示脂酸的碳原子数和双键的位置。不饱和脂酸命名不饱和脂酸命名 胆汁酸盐使脂类乳化胆汁酸盐使脂类乳化小肠上端小肠上端十二指肠下十二指肠下端及空肠上端及空肠上端端 （一）（一） 脂肪的动员脂肪的动员 定义定义 储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为逐步水解为ffa及及甘油甘油并释放入血以供并释放入

6、血以供其他组织氧化利用的过程。其他组织氧化利用的过程。 关键酶关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , hsl)二、甘油三酯的分解代谢二、甘油三酯的分解代谢 第三节第三节 甘油三酯代谢甘油三酯代谢hslhsl活性受到激素的调节活性受到激素的调节 当禁食、饥饿或交感神经兴奋时当禁食、饥饿或交感神经兴奋时肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素 分泌分泌 激活激活pka胰高血糖素胰高血糖素 hsl磷酸化而活化磷酸化而活化 促进脂肪动员促进脂肪动员能促进脂肪动员的激素称为能促进脂肪动员的激素称为脂解激素

7、脂解激素胰岛素能抑制脂肪动员，称为胰岛素能抑制脂肪动员，称为抗脂解激素抗脂解激素脂肪动员的激素调节作用脂肪动员的激素调节作用atpatpcampcamp5-amp磷酸二酯酶磷酸二酯酶tgtg脂肪酶脂肪酶tgtg脂肪酶脂肪酶patpatpadpadp甘油三酯甘油三酯甘油甘油脂肪酸脂肪酸甘油一酯甘油一酯 脂肪酸脂肪酸甘油二酯甘油二酯脂肪酸脂肪酸胰高血糖素胰高血糖素 生长素生长素肾上腺素肾上腺素脂解激素脂解激素+胰岛素胰岛素抗脂解激素抗脂解激素腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶无活性无活性蛋白激酶蛋白激酶a有活性有活性蛋白激酶蛋白激酶a+无活性无活性有活性有活性+l部位部位：胞浆：胞浆, ,线粒体（肝脏）线粒

8、体（肝脏）l原料原料：甘油：甘油l产物产物：乳酸，：乳酸，atpatp 或或atpatp、coco2 2、h h2 2o o、 或或g g生理意义生理意义：氧化供能或补充血糖：氧化供能或补充血糖甘油的代谢甘油的代谢ffa ffa 清蛋白清蛋白 全身各组织全身各组织 (主要肝、骨骼肌、心主要肝、骨骼肌、心)甘油甘油 肝、肾、肠等组织肝、肾、肠等组织 （甘油激酶活性高）（甘油激酶活性高） 脂肪细胞、骨骼肌等组织脂肪细胞、骨骼肌等组织 （甘油激酶活性低）（甘油激酶活性低） g gtgtg 血液血液1.1.脂肪酸活化脂肪酸活化 脂酰脂酰coacoa 2.2.脂酰基进入线粒体脂酰基进入线粒体 3.3.脂

9、酰脂酰coacoa的的-氧化氧化 4.4.三羧酸循环和氧化磷酸化三羧酸循环和氧化磷酸化 （二）（二） *脂肪酸的脂肪酸的-氧化氧化 1.脂肪酸的活化脂肪酸的活化脂酰脂酰coa的生成的生成 部位部位:胞液胞液 1 1分子分子ffaffa的活化实际上的活化实际上消耗了消耗了2 2分子分子atpatp内质网和线粒体外膜上内质网和线粒体外膜上mitochondrion嵴嵴2. 脂酰基进入线粒体脂酰基进入线粒体 ffaffa的活化在的活化在胞液胞液中进行，催化脂中进行，催化脂酰基氧化的酶系存在于线粒体基质中，酰基氧化的酶系存在于线粒体基质中，因此脂酰基需首先进入因此脂酰基需首先进入线粒体线粒体内，转内，

10、转运过程需线粒体内膜上的运过程需线粒体内膜上的肉肉( (毒毒) )碱碱（carnitinecarnitine, l-, l-羟羟-三甲氨基三甲氨基丁酸）的参与。丁酸）的参与。线粒体外膜线粒体外膜线粒体内膜线粒体内膜膜间隙膜间隙基质基质3. 脂酰脂酰coacoa的的 -氧化氧化 脂酰脂酰coacoa在线粒体基质中在线粒体基质中-氧化酶系氧化酶系的催化下，由脂的催化下，由脂酰基的酰基的碳原子开始氧化，经碳原子开始氧化，经脱氢、加水、再脱氢、硫脱氢、加水、再脱氢、硫解解四步连续的反应，产生四步连续的反应，产生: : 1 1分子乙酰分子乙酰coacoa 1 1分子比原来少分子比原来少2 2个碳原子的脂

11、酰个碳原子的脂酰coacoa 1 1分子分子nadh+hnadh+h+ + 1 1分子分子fadhfadh2 2 ch3(ch2)7ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2coscoach3(ch2)7ch2ch2ch2ch2ch2coscoach3coscoach3(ch2)7ch2ch2ch2cocoach3coscoach3(ch2)7ch2coscoach3cocoach3coscoa目目 录录 4、*脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成ffaffa氧化是体内重要能量来源，大于氧化是体内重要能量来源，大于g g、pr pr 一倍多一倍多b 氧化次数氧化次数? ?软脂酸（软脂酸（16

12、c)16 c)7 7次循环次循环4 47 7（nadh+fadhnadh+fadh2 2）8 8分子乙酰分子乙酰coacoa10108 8（tactac）=108 atp =108 atp 活化消耗的活化消耗的2atp 2atp =106 atp=106 atp硬脂酸（硬脂酸（18 c18 c）b氧化次数氧化次数= =乙酰乙酰coacoa分子数分子数-1-1乙酰乙酰coacoa分子数分子数= =饱和脂肪酸的碳原子数饱和脂肪酸的碳原子数2脂肪酸的氧化分解脂肪酸的氧化分解l部位部位：( (除脑组织外除脑组织外/ /多数组织多数组织/ /以以肝脏和肌肉肝脏和肌肉最为活跃最为活跃) ) 1. ffa

13、1. ffa的活化的活化( (胞液胞液 ) ) 2. 2. 脂肪酸的脂肪酸的-氧化氧化(-oxidation)( (线粒体线粒体) )l限速酶限速酶 ：肉毒碱脂酰转移酶：肉毒碱脂酰转移酶l原料原料：饱和脂肪酸：饱和脂肪酸l产物产物：乙酰乙酰coacoa、nadhnadh、fadhfadh2 2l能量能量：软脂酸：软脂酸: 106 atp: 106 atpl生理意义：生理意义：正常情况下，人体以糖供能为主，但在禁食空腹正常情况下，人体以糖供能为主，但在禁食空腹时，脂肪氧化分解的能力加强，其供能约占总能量的时，脂肪氧化分解的能力加强，其供能约占总能量的50。（四）（四） * *酮体的生成和利用酮体

14、的生成和利用v ffaffa经经氧化生成的乙酰氧化生成的乙酰coacoa在在肝外组织肝外组织中能彻底氧化，而中能彻底氧化，而在在肝细胞肝细胞中因具有活性较强的合成酮体（中因具有活性较强的合成酮体（ketoneketone body body）的酶系，大多数转变为酮体。的酶系，大多数转变为酮体。v酮体是肝脏酮体是肝脏ffaffa代谢特有的中间产物，包括代谢特有的中间产物，包括乙酰乙酸乙酰乙酸（占（占3030）、）、-羟丁酸羟丁酸（占（占7070）和）和丙酮丙酮（微量）。（微量）。v酮体合成的部位酮体合成的部位: : 线粒体线粒体v酮体合成的原料酮体合成的原料: : 乙酰乙酰coacoav特点：肝

15、内生酮肝外用特点：肝内生酮肝外用co2 coash coash nad+ nadh+h+ -羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶hmgcoa 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰coa硫解酶硫解酶hmgcoa 裂解酶裂解酶1. 酮体的生成酮体的生成 chch3 3cscoa cscoa = =oochch3 3cscoa cscoa = =oo= =oochch3 3cscoa cscoa = =oochch3 3cscoa cscoa = =oo= =oochch3 3cchcch2 2cscoa cscoa ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰coacoa) )= =oo= =oochch3 3cchcch2

16、2cscoa cscoa ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰coacoa) )= =oo= =oo= =oo= =oohocchhocch2 2cchcch2 2cscoacscoa( (hmgcoahmgcoa) ) chch3 3ohoh羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰coacoa= =oo= =oohocchhocch2 2cchcch2 2cscoacscoa( (hmgcoahmgcoa) ) chch3 3ohoh羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰coacoa= =oo= =oo= =oo= =oochch3 3ch

17、chchch2 2cooh cooh d(d(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸ohohchch3 3chchchch2 2cooh cooh d(d(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸chch3 3chchchch2 2cooh cooh d(d(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸ohohchch3 3cchcch3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =oochch3 3cchcch3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮chch3 3cchcch3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =oo= =oochch3 3cchcch2 2coh coh 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸

18、= =oo= =oochch3 3cchcch2 2coh coh 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =oochch3 3cchcch2 2coh coh 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸chch3 3cchcch2 2coh coh 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =oo= =oo= =oo= =oo nad+ nadh+h+ 琥珀酰琥珀酰coa 琥珀酸琥珀酸 coash+atp ppi+amp coash 2. 酮体的利用酮体的利用 琥珀酰琥珀酰coa转硫酶转硫酶（心、肾、脑及骨（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）骼肌的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰coa硫激酶硫激酶（肾、心和脑（肾、心和脑的线

19、粒体）的线粒体）chch3 3chchchch2 2cooh cooh d(d(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸ohohchch3 3chchchch2 2cooh cooh d(d(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸chch3 3chchchch2 2cooh cooh d(d(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸ohohchch3 3cchcch2 2coh coh 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =oo= =oochch3 3cchcch2 2coh coh 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =oochch3 3cchcch2 2co

20、h coh 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸chch3 3cchcch2 2coh coh 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =oo= =oo= =oo= =oochch3 3cchcch2 2cscoa cscoa ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰coacoa) )= =oo= =oochch3 3cchcch2 2cscoa cscoa ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰coacoa) )= =oo= =oo= =oo= =oochch3 3cscoa cscoa = =oo2chch3 3cscoa cscoa = =oochch3 3cscoa cscoa = =oo= =

21、oo2乙酰乙酰乙酰乙酰coa硫解硫解酶酶（心、肾、脑及（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）骨骼肌线粒体）酮体的氧化：酮体的氧化：肝外组织肝外组织2乙酰乙酰coa酮体是体内脂肪氧化过程中组织（或器官）之间的一种协调关酮体是体内脂肪氧化过程中组织（或器官）之间的一种协调关系，脂肪不溶于水，不易于在血液中运输，而利用肝脏中强活系，脂肪不溶于水，不易于在血液中运输，而利用肝脏中强活性脂肪酸氧化酶系和酮体生成酶系，将之快速氧化分解为酮体，性脂肪酸氧化酶系和酮体生成酶系，将之快速氧化分解为酮体，在转运到其他组织中利用。（酮体分子量小，水溶性大，易于在转运到其他组织中利用。（酮体分子量小，水溶性大，易于通过血脑屏障

22、和肌肉毛细血管壁，是脑组织和肌肉组织的重要通过血脑屏障和肌肉毛细血管壁，是脑组织和肌肉组织的重要能源。）因而，酮体是肝脏输出能源的一种形式。能源。）因而，酮体是肝脏输出能源的一种形式。酮体的利用增加可减少葡萄糖的利用，有利于维持血糖水平的酮体的利用增加可减少葡萄糖的利用，有利于维持血糖水平的恒定，节省蛋白质的消耗。恒定，节省蛋白质的消耗。正常情况下，血中酮体的含量为正常情况下，血中酮体的含量为0.030.030.5mmol/l0.5mmol/l。 酮体酮体“肝内生成，肝外利用肝内生成，肝外利用”3 3、酮体生成的生理意义、酮体生成的生理意义 饥饿、高脂低糖膳食、糖尿病饥饿、高脂低糖膳食、糖尿病

23、时，脂肪动时，脂肪动员加强，酮体生成增加，超出肝外组织利用酮员加强，酮体生成增加，超出肝外组织利用酮体的能力，血中酮体含量升高，称为酮血症，体的能力，血中酮体含量升高，称为酮血症，若尿中酮体增多则称为酮尿症。其危害之处在若尿中酮体增多则称为酮尿症。其危害之处在于造成酮症酸中毒。（于造成酮症酸中毒。（乙酰乙酸和乙酰乙酸和-羟丁酸都羟丁酸都为较强的有机酸为较强的有机酸）患糖尿病的病人和患糖尿病的病人和 酮症酸中毒有什么内在联系呢酮症酸中毒有什么内在联系呢urinelung (acetone)citric acid cyclecitric acid cycleliver bloodliver blo

24、odextrahepatic tissuesglucoseffakbred blood cell+brain+muscle+(剧烈运动)+(休息时)+liver+full(of eating)hungry(5-6 weeks)glucose5.04.49-hydroxybutyrate0.026.67acetoacetate1.17 脂肪脂肪(甘油三脂甘油三脂)脂肪酸脂肪酸co2+nadh/fadh2+能量能量脂肪分解代谢小结脂肪分解代谢小结甘油甘油糖异生糖异生 糖代谢中间物糖代谢中间物 进入酵解途径进入酵解途径磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮3-磷酸甘油磷酸甘油 醛醛酮体酮体肝肝外乙酰乙酰coa 进

25、入三羧酸循环进入三羧酸循环 氧化分解氧化分解合成合成肝外pp131乙酰乙酰coa的转运的转运 糖是人体糖是人体内合成脂肪酸内合成脂肪酸最主要的碳源，最主要的碳源，产生的产生的乙酰乙酰coa必须通过必须通过柠檬酸柠檬酸丙丙酮酸酮酸循环才能循环才能从从线粒体线粒体进入进入胞液胞液 。(1) (1) 丙二酸单酰丙二酸单酰coacoa的合成的合成 ch3coscoa+ hco3- + atp 乙酰乙酰coacoa羧化酶羧化酶mnmn2+2+、生物素、生物素 hooc-ch2coscoa + adp + pi丙二酸单酰丙二酸单酰 coacoa在胞液中进行在胞液中进行hco3-+atpadp+pi酶酶-

26、-生物素生物素酶酶- -生物素生物素-co2-co2丙二酸单酰丙二酸单酰coacoa乙酰乙酰coacoa3. 3. 脂肪酸合成过程脂肪酸合成过程机理：机理：关键酶关键酶首先首先合成（合成（16c16c）的软脂酸）的软脂酸 乙酰乙酰coacoa7丙二酸单酰丙二酸单酰coacoa14nadphnadph14h h+ +h h2 2o o软脂酸软脂酸14nadp14nadp+ +7co7co2 27h7h2 2o o8coa8coashsh 脂酸合成酶系脂酸合成酶系 （7 7次循环）次循环）3. 脂肪酸合成过程脂肪酸合成过程缩合缩合加氢加氢脱水脱水再加氢再加氢 3.脂肪酸合成酶脂肪酸合成酶 系系 大

27、肠杆菌大肠杆菌 有有6 6种酶蛋白种酶蛋白和和一个脂酰基载体蛋一个脂酰基载体蛋acp聚合聚合在一起构成多酶体系。在一起构成多酶体系。脂酰基转移酶脂酰基转移酶丙二酸单酰丙二酸单酰coacoa酰基转移酶酰基转移酶酮脂酰合成酶酮脂酰合成酶-sh(ce)-sh(ce)酮脂酰还原酶酮脂酰还原酶羟脂酰基脱水酶羟脂酰基脱水酶脂烯酰还原酶和硫酯酶脂烯酰还原酶和硫酯酶酰基载体蛋白酰基载体蛋白酮脂酰合成酶酮脂酰合成酶脂酰基载体脂酰基载体高等动物：高等动物：7种酶蛋白活性都在一条多肽链上种酶蛋白活性都在一条多肽链上,属多功能酶属多功能酶也是也是coacoa-sh-sh的组的组成成分成成分 酰基载体蛋白酰基载体蛋白(

28、acp)，其辅基是其辅基是4 -磷酸泛酰氨磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂酰基载体。基乙硫醇，是脂酰基载体。软软 脂脂 酸酸 的的 合合 成成 总总 图图目目 录录 脂肪酸生物合成的原料是脂肪酸生物合成的原料是乙酰辅酶乙酰辅酶a，但但丙二酸单酰辅酶丙二酸单酰辅酶a才是二碳单位直接供才是二碳单位直接供体，除末端二个碳原子来源于乙酰辅酶体，除末端二个碳原子来源于乙酰辅酶a，其他均来自丙二酰辅酶其他均来自丙二酰辅酶a，合成为偶数碳，合成为偶数碳脂肪酸，终止于脂肪酸，终止于16碳。碳。(二二)脂肪酸碳链的延长脂肪酸碳链的延长脂肪酸合成酶系催化的合成产物脂肪酸合成酶系催化的合成产物是软脂酸是软脂酸。碳链的碳链的

29、缩短是通过缩短是通过-氧化氧化作用作用延长是在延长是在线粒体和内质网线粒体和内质网中的两个不同的酶系催化下进行的中的两个不同的酶系催化下进行的。 线粒体线粒体: : 乙酰乙酰coacoa提供碳源，提供碳源，nadphnadph提供还原当量，反应过程类似提供还原当量，反应过程类似-氧化的逆过程氧化的逆过程内质网：内质网： 丙二酸单酰丙二酸单酰coacoa提供碳源，提供碳源，nadphnadph供氢，反应过程与软脂酸的供氢，反应过程与软脂酸的合成相似，不同的是合成相似，不同的是coashcoash代替代替acpacp作为酰基载体作为酰基载体。 (三三) 多不饱和脂肪酸的合成多不饱和脂肪酸的合成 软

30、油酸（软油酸（16c:1,9）油酸（油酸（18c:1,9）v亚油酸亚油酸（18c:2,9,12）v亚麻酸亚麻酸（18c:3,9,12,15）v花生四烯酸花生四烯酸（20c:4,5,8,11,14）1、种类、种类2、合成酶、合成酶去饱和酶去饱和酶动物：动物： 4,5,8,9去饱和酶去饱和酶植物：植物： 9,12,15去饱和酶去饱和酶*花生四烯酸还是合成花生四烯酸还是合成前列腺素前列腺素、血栓素血栓素和和白三烯白三烯等重要等重要生理活性物质的前体。生理活性物质的前体。* *高度不饱和脂肪酸也是高度不饱和脂肪酸也是磷脂磷脂的重要组成成分。的重要组成成分。四、甘油三酯的合成代谢四、甘油三酯的合成代谢(

31、 (一一) )合成部位合成部位小肠小肠利用消化、吸收产利用消化、吸收产物，再合成脂类，形成物，再合成脂类，形成cmcm，入，入血。血。肝肝利用糖代谢的中间产利用糖代谢的中间产物合成脂肪，形成物合成脂肪，形成vldlvldl。脂肪组织脂肪组织利用内、外源利用内、外源性脂酸以及甘油合成脂肪，并性脂酸以及甘油合成脂肪，并贮存脂肪。贮存脂肪。（二）脂肪合成的原料（二）脂肪合成的原料l合成部位合成部位：胞液（：胞液（肝肝/ /脂肪组织脂肪组织/ /小肠粘膜小肠粘膜）l储存部位储存部位：脂肪组织：脂肪组织l产物产物：甘油三酯：甘油三酯(tg)(tg) 乙酰乙酰coacoa 糖糖l原料原料： 脂酰脂酰coa

32、coa 脂肪分解脂肪分解 （脂肪组织、小肠粘膜）（脂肪组织、小肠粘膜） 3-3-磷酸甘油磷酸甘油 糖糖/ /生糖氨基酸生糖氨基酸/ /甘油甘油 甘油一酯途径甘油一酯途径: 小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞 （123页）页） 2-2-甘油一酯甘油一酯+脂酸脂酸 甘油三酯甘油三酯 乳糜微粒乳糜微粒(cm)(cm)( (消化吸收消化吸收) ) 血液血液 淋巴淋巴( (三三) )脂肪合成过程脂肪合成过程甘油二酯途径甘油二酯途径: 肝肝/ /脂肪组织脂肪组织 g g 3-3-磷酸甘油磷酸甘油 甘油甘油 肝、脂肪组织中：肝、脂肪组织中：脂肪的合成是在脂肪的合成是在3-3-磷酸甘油的基础上逐步酯化而成磷酸甘油的基础

33、上逐步酯化而成 , ,脂酰脂酰coacoa转移酶转移酶为关键酶为关键酶五、多不饱和脂肪酸的重要衍生物五、多不饱和脂肪酸的重要衍生物(一一)前列腺素（前列腺素（prostaglandin,pg）花生四烯酸花生四烯酸前列腺酸前列腺酸(二二)血栓素（血栓素（thromboxane,txa2）(三三)白三烯（白三烯（leukotrienes , lts）前列腺素、血栓前列腺素、血栓素、白三烯素、白三烯与炎与炎症、免疫、过敏、症、免疫、过敏、心血管病等重要心血管病等重要病理过程有关。病理过程有关。五碳环为含氧的噁烷取代五碳环为含氧的噁烷取代pge3对抗对抗txa2 由由鞘氨醇鞘氨醇构成构成 鞘磷脂鞘磷脂

34、第四节第四节 磷脂的代谢磷脂的代谢 磷脂磷脂：含有磷酸的脂：含有磷酸的脂类（类（phospholipids，pl）按核心结构和主链的不同，可分为：按核心结构和主链的不同，可分为： 由由甘油甘油构成构成 甘油磷脂甘油磷脂（体内含量最多的磷脂）（体内含量最多的磷脂） fa pix 鞘氨醇鞘氨醇fafapix 甘油甘油一、甘油磷脂的组成、分类及结构一、甘油磷脂的组成、分类及结构（一）组成：甘油、脂酸、磷酸、含（一）组成：甘油、脂酸、磷酸、含n化合物等。化合物等。（二）结构：（二）结构：och2 o c r1 r2 c o chch2 o p o x=ooo-核心结构：核心结构： 3-磷酸甘油磷酸甘油

35、2位通常为花生四烯酸位通常为花生四烯酸甘油磷脂甘油磷脂根据根据x的的不同而分不同而分类。类。机体内几类重要的甘油磷脂机体内几类重要的甘油磷脂最简单的最简单的每一类每一类又因脂又因脂酸不同酸不同可分为可分为若干种若干种1、磷脂的合成代谢、磷脂的合成代谢l合成部位：内质网合成部位：内质网(以肝、肾、肠等组织最为活跃以肝、肾、肠等组织最为活跃)l合成原料及辅因子：合成原料及辅因子：脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、碱、丝氨酸、肌醇、ctp、atp两条途径两条途径甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径cdp-甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径（1）甘油二酯合成途径）甘油二酯合成

36、途径 sam含含n化合物的化合物的生成与活化生成与活化（2） cdp-甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径*ctp在磷脂合在磷脂合成中的重要作成中的重要作用是合成用是合成cdp-胆碱胆碱/乙醇胺乙醇胺/甘油二酯）甘油二酯）三、甘油磷脂的降解三、甘油磷脂的降解磷脂酶磷脂酶a：甘油磷脂：甘油磷脂1位或位或2位的酯键位的酯键溶血磷脂溶血磷脂 + 脂肪酸脂肪酸磷脂酶磷脂酶c：甘油磷脂：甘油磷脂3位的磷酸酯键位的磷酸酯键 甘油二酯甘油二酯 + 磷酸胆碱等磷酸胆碱等 磷脂酶磷脂酶d：磷酸取代基团间的酯键：磷酸取代基团间的酯键磷脂酸磷脂酸 + 胆碱等胆碱等磷脂酶磷脂酶b：溶血磷脂：溶血磷脂1位或位或2位的酯键位

37、的酯键 甘油磷酸胆碱等甘油磷酸胆碱等+ 脂肪酸脂肪酸甘油磷酸胆碱甘油磷酸胆碱och2 o c r1 r2 c o chch2 o p o x=ooo-核心结构：甘油核心结构：甘油-3-磷酸磷酸2位通常为花生四烯酸位通常为花生四烯酸结构特点结构特点lc-3位上的位上的x基团，基团，极性的头部极性的头部，具亲水性；，具亲水性；c-1、c-2位上的脂酰基，位上的脂酰基，非极性的尾部非极性的尾部，具亲脂性，具亲脂性l磷脂表现出磷脂表现出亲水、亲脂的两性结构亲水、亲脂的两性结构l磷脂分子分散在水中，自动排列成磷脂分子分散在水中，自动排列成双分子层双分子层磷脂双分子层磷脂双分子层磷酸基团磷酸基团疏水脂肪酸

38、链疏水脂肪酸链1. 磷脂是磷脂是生物膜生物膜的主要组成部分的主要组成部分2. 磷脂是磷脂是脂蛋白的重要组分脂蛋白的重要组分。3. 磷脂是磷脂是必需脂肪酸的储存库必需脂肪酸的储存库。4. 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇的周转在跨膜信息传递中起作用。的周转在跨膜信息传递中起作用。5. 二软脂酰磷脂酰胆碱二软脂酰磷脂酰胆碱是肺表面活性物质。是肺表面活性物质。6. 血小板激活因子血小板激活因子是一种醚磷脂。是一种醚磷脂。第五节第五节 胆固醇的代谢胆固醇的代谢化学结构：化学结构：环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲人体约含胆固醇人体约含胆固醇140g 约约1/4分布在分布在脑及神经组织脑及神经组织中，约占脑组织的中，约占脑组

39、织的2% 肝、肾、肠、皮肤及脂肪等组织中含肝、肾、肠、皮肤及脂肪等组织中含0.2-0.5%，以，以 肝最多，肝最多， 肾上腺、卵巢等含肾上腺、卵巢等含15%存在形式：存在形式：游离胆固醇游离胆固醇, , 胆固醇酯胆固醇酯所有固醇均具有环戊烷多氢菲的共同结构。所有固醇均具有环戊烷多氢菲的共同结构。一、胆固醇的合成一、胆固醇的合成（一）合成部位：胞液及光面内质网（一）合成部位：胞液及光面内质网 除成年动物的脑组织和成熟红细胞外，全身各组织都可以合除成年动物的脑组织和成熟红细胞外，全身各组织都可以合成胆固醇，以成胆固醇，以肝脏、肝脏、小肠合成为主。小肠合成为主。（二）合成原料：（二）合成原料：乙酰乙

40、酰coa（合成胆固醇的唯一碳源）（合成胆固醇的唯一碳源）18 atp 36 nadph + h+ 16关键酶关键酶：hmg-coa还原酶还原酶（三）（三） 基本过程基本过程1. 甲羟戊酸的合成甲羟戊酸的合成2. 鲨烯的合成鲨烯的合成3. 胆固醇的合成胆固醇的合成 hmg-coa是是胆固醇胆固醇和和酮体酮体生物合成生物合成过程中的共同中间产物过程中的共同中间产物1.甲羟戊甲羟戊酸的合成酸的合成6c5c15c30c27c1. 饥饿饥饿hmg-coa还原酶的活性还原酶的活性 乙酰乙酰coa、atp、nadph的量的量肝脏合成的胆固肝脏合成的胆固醇的量醇的量 饱食饱食hmg-coa还原酶的活性还原酶的

41、活性 胆固醇的合成量胆固醇的合成量2.胆固醇胆固醇：负反馈抑制：负反馈抑制 3. 激素激素 胰岛素、甲状腺素：胰岛素、甲状腺素：诱导诱导hmg-coa还原酶的合成还原酶的合成胰高血糖素、皮质醇：胰高血糖素、皮质醇：抑制抑制hmg-coa还原酶的活性还原酶的活性 甲状腺素甲状腺素促进酶的合成促进酶的合成促进胆固醇促进胆固醇胆汁酸胆汁酸(肝肝)血浆胆固醇血浆胆固醇含量含量（四）胆固醇合成的调节（四）胆固醇合成的调节 主要是对关键酶主要是对关键酶hmg-coa还原酶还原酶活性的调节。活性的调节。二、二、*胆固醇的转化及生理功能胆固醇的转化及生理功能 胆固醇的母核在体内不能被降解，侧链可被氧化、还原、

42、降胆固醇的母核在体内不能被降解，侧链可被氧化、还原、降解或转变为其它生理活性物质，参与代谢调节或排出体外。解或转变为其它生理活性物质，参与代谢调节或排出体外。1. 转变为胆汁酸转变为胆汁酸这是胆固醇在体内代谢的最主要去路。这是胆固醇在体内代谢的最主要去路。胆固醇胆固醇（0.40.6g）肝肝胆汁酸胆汁酸胆汁胆汁肠腔肠腔 促进脂类消化吸收促进脂类消化吸收2. 转变为类固醇激素转变为类固醇激素：肾上腺皮质细胞肾上腺皮质细胞胆固醇胆固醇束状带束状带皮质醇皮质醇（调节糖（调节糖,脂脂,蛋白的代谢，又称为糖皮质激素）蛋白的代谢，又称为糖皮质激素）醛固酮醛固酮（调节水盐代谢，又称为盐皮质激素）（调节水盐代谢

43、，又称为盐皮质激素）球状带球状带雄激素雄激素网状带网状带3. 转化为维生素转化为维生素d3胆固醇胆固醇脱氢脱氢7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇紫外光紫外光维生素维生素d3肝、肾肝、肾1,25-(oh)2-d3参与钙磷代谢参与钙磷代谢4 4参与生物膜的合成参与生物膜的合成血浆脂蛋白血浆脂蛋白: : 血浆脂类血浆脂类+ +载脂蛋白载脂蛋白。是血脂的运输形式。是血脂的运输形式一、血脂一、血脂 定义：血浆中所含的脂类定义：血浆中所含的脂类 组成：甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯及游离脂肪酸组成：甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯及游离脂肪酸20%神经鞘磷脂神经鞘磷脂70%卵磷脂卵磷脂10%脑磷脂脑磷脂来源来源外

44、源性：从食物中摄取经消化吸收进入血液外源性：从食物中摄取经消化吸收进入血液内源性：由肝、脂肪细胞以及其他组织合成后释放入血内源性：由肝、脂肪细胞以及其他组织合成后释放入血 特点：受膳食、年龄、性别、职业及代谢等因素影响，波动范围大。特点：受膳食、年龄、性别、职业及代谢等因素影响，波动范围大。血浆脂蛋白中的蛋白质部分称为血浆脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白。载脂蛋白。目前已分离出目前已分离出18种载脂蛋白，分为种载脂蛋白，分为apoa、b、c、d、e五类，每一类还有亚类。五类，每一类还有亚类。不同脂蛋白含有不同的载脂蛋白。不同脂蛋白含有不同的载脂蛋白。 hdl主要含主要含apoai和和apoai

45、i； l dl主要含主要含apob100； vldl主要含主要含apob100、apoci、cii、ciii和和e； cm主要含主要含apob48等。等。结合、转运脂质结合、转运脂质稳定脂蛋白的结构稳定脂蛋白的结构参与脂蛋白受体的识别参与脂蛋白受体的识别 参与脂蛋白的代谢参与脂蛋白的代谢载脂蛋白的功能：载脂蛋白的功能： 二、血浆脂蛋白的分类与组成二、血浆脂蛋白的分类与组成（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类 1. 1. 电泳法电泳法 将脂蛋白依次分为：将脂蛋白依次分为：-脂蛋脂蛋白、白、 前前-脂蛋脂蛋白、白、-脂蛋白，乳糜微粒脂蛋白，乳糜微粒血浆脂蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱血浆脂蛋白琼脂

46、糖凝胶电泳图谱+ cm cm 前前电泳法电泳法超速离心法超速离心法v乳糜微粒乳糜微粒(chylomicrons, cm)v极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，vldl)v低密度脂蛋白低密度脂蛋白(low density lipoprotein，ldl)v高密度脂蛋白高密度脂蛋白(highdensity lipoprotein，hdl) 2. * 超速离心法：超速离心法：血浆在一定密度的盐溶液中超速离心，血浆在一定密度的盐溶液中超速离心，根据密度不同，可分为四类：根据密度不同，可分为四类：密密度度颗颗粒粒+ cmcm 前前hdlvldlldlc

47、m(二二)*血浆脂蛋白的功能血浆脂蛋白的功能1. cm ： （十二指肠，空肠细胞十二指肠，空肠细胞） 运输外源性甘油三酯及胆固醇的主要形式。运输外源性甘油三酯及胆固醇的主要形式。 2. vldl： （肝细胞肝细胞） 运输内源性甘油三酯的主要形式。运输内源性甘油三酯的主要形式。 空腹血浆中甘油三酯的水平主要反应在空腹血浆中甘油三酯的水平主要反应在vldl的含量上。的含量上。3. ldl： （肝细胞、血浆肝细胞、血浆） 转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。 ldl是正常人空腹血浆中的主要脂蛋白。是正常人空腹血浆中的主要脂蛋白。4. hdl： （肝细胞，小肠细胞、

48、血浆肝细胞，小肠细胞、血浆） 将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢。将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢。五、血浆脂蛋白代谢异常五、血浆脂蛋白代谢异常 1. 高脂蛋白血症高脂蛋白血症血脂高于参考值上限。血脂高于参考值上限。 成人成人 tg 2.26mmol/l 或或 200mg/dl（空腹（空腹1416h） 胆固醇胆固醇 6.21mmol/l 或或 240mg/dl 儿童儿童 胆固醇胆固醇 4.14mmol/l 或或 160mg/dl诊断标准诊断标准 五、血浆脂蛋白代谢异常五、血浆脂蛋白代谢异常2. 根据病因分类根据病因分类原发性原发性遗传性缺陷（相关的代谢酶缺陷）遗传性缺陷（相关的代谢酶缺陷）继

49、发性继发性继发于其它疾病，如糖尿病、甲退等。继发于其它疾病，如糖尿病、甲退等。l脂肪动员脂肪动员lhsllfatty acid -oxidationl能量计算能量计算lketone bodiesl必需脂肪酸必需脂肪酸lcholesteroll血脂、血浆脂蛋白、分类、合成部位功能血脂、血浆脂蛋白、分类、合成部位功能l掌握脂肪动员的概念及限速酶。脂解激素、抗脂解激素掌握脂肪动员的概念及限速酶。脂解激素、抗脂解激素l掌握脂肪酸掌握脂肪酸-氧化的概念、主要过程、关键酶、氧化的概念、主要过程、关键酶、 反应部位及能量的计算。反应部位及能量的计算。l掌握酮体的概念、合成及利用的部位、生理意义。掌握酮体的概

50、念、合成及利用的部位、生理意义。l掌握脂肪酸合成的原料、关键酶、产物。掌握脂肪酸合成的原料、关键酶、产物。l乙酰辅酶乙酰辅酶a进入胞液的方式。进入胞液的方式。l熟悉必需脂肪酸的概念。熟悉必需脂肪酸的概念。l合成胆固醇的原料，胆固醇在体内的代谢转变，合成胆固醇的原料，胆固醇在体内的代谢转变， 胆固醇合成的主要过程及关键酶。胆固醇合成的主要过程及关键酶。l掌握血脂的概念、血浆脂蛋白的分类、组成特点及功能。掌握血脂的概念、血浆脂蛋白的分类、组成特点及功能。 lipid: fat (triglycerols) and lipoids. triglyceride can be degraded into

51、 glycerol and free fat acid (ffa)-mobilization. key enzyme: hormone-sensitive triglyceride lipase (hsl). glycerol can be converted into dihydroxyacetone phosphate, then goes into the metabolic pathway of glucose.ffas in cytosol are activated to long-chain fatty acyl-coa, then carnitine shuttle syste

52、m shuttles activated fatty acid molecules across the inner mitochondria membrane. fatty acids are oxidized (-oxidation) in mitochondrion, including four steps: dehydrogenation, hydration, redehydrogenation and thiolysis, with the production of acetyl-coa. key enzyme: carnitine acyl transferase i.ket

53、one body are synthesized in liver by acetyl-coa deriving from -oxidation of ffas, and exported for use by other tissues.the pathway for fatty acid synthesis in mammalian cells differs from the pathway for fatty acid oxidation. acetyl-coa is transported from mitochondria to cytosol via the citrate transport system (citrate pyruvate cycle). the conversion