终极盘点：史上最详尽的肿瘤免疫疗法大全

1、终极盘点：史上最详尽的肿瘤免疫疗法大全4 天前 E药脸谱网/储旻华分享： 导读癌症的免疫疗法现在有多火小编就不多说了。本文堪称史上最详尽盘点，涵盖检查点抑制剂、癌症疫苗、T细胞疗法，多张表格，非常清晰。癌症的免疫治疗研究始于1980年代，到1990年代，James Allison发现了免疫系统的自然抑制机制，他的发现为后面百时美施贵宝的Yervoy（ipilimumab）成功开发并上市铺平了道路。2011年，Yervoy获得FDA批准用于黑色素瘤，随后该巨头的有一个免疫治疗药物Opdivo（nivolumab）也成功获得了批准。瑞士信贷预测，这两个药物到2020年的销售额总

2、和将达到85亿美元，是该公司2014年中收入159亿美元的一半还要多。这个新生领域已经开始起飞。表1：近期获FDA批准的肿瘤免疫药物检查点抑制剂检查点抑制剂无疑是个很好的方向，这类药物可以增强免疫系统对抗癌症的能力，比起传统的化疗来作用更为直接。百时美施贵宝的成功激发了大公司继续在这个领域砸钱的信心。目前，默沙东正在积极准备它的竞争产品Keytruda（pembrolizumab）的上市审批。阿斯利康则在拒绝了辉瑞的巨额收购后，大胆声称，该公司的未来价值就体现在其肿瘤免疫治疗产品线上。福布斯的Matthew Herper在去年底撰文称，当年获批的两个PD-1抑制剂类药物百时美施贵宝的Opdiv

3、o和默沙东的Keytruda是该年度最重要的上市新药。表2：涉及检查点抑制剂药物的部分交易癌症疫苗不过，免疫疗法并不永远意味着成功。2010年获得FDA批准的前列癌治疗疫苗Provenge曾被誉为史上第一个免疫治疗药物，但因为疗效有限、营销不当和更好的竞争产品的出现而失败。开发该疫苗的Dendreon在宣告破产后，前不久被Valeant制药以4.95亿美元的价格买下。当然，并不是所有的癌症疫苗都前途暗淡。诺华公司获得突破性疗法的白血病治疗疫苗CTL019就是一个例子。与Provenge不同，CTL019对患者的T细胞进行基因修饰，靶向于导致急性淋巴细胞白血病的细胞CD19标志物。在早期研究中，

4、这一技术使得22名患者中19名出现了完全缓解。随着新一代肿瘤免疫药物的出现，分析师估计癌症疫苗领域的发展会趋缓，但还是有可能出现一些令人兴奋的新产品。表3：涉及癌症疫苗的部分交易T细胞疗法在去年的美国血液病学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，CAR-T疗法出尽了风头，之后，大量的金钱涌入这一领域。会议后不久的12月19日，Bellicum和Juno同时在美国纳斯达克上市上市。另一家专注于CAR-T的法国公司Cellectis，原本在纽约泛欧交易所创业板（NYSE Alternext），现在也宣布计划在纳斯达克（Nasdaq）二次上市，融资1.15

5、亿美元。表4：纳斯达克上市的3家T细胞疗法疗法公司新颖的疗法、小型专一的初创公司，无疑点燃了投资者的热情。2015年，CAR-T疗法很可能将成为投资界最热的主题之一，相关的公司也将成为吹捧的对象。表5：涉及T细胞疗法的部分交易不过，在投资热潮中，这些小公司也面临着被过高估值的风险。因为它们还很“虚弱”，任何负面信息比如新的安全性方面的数据，都会打压他们的股价。而且，例如Kite公司甚至还没有从学术机构获得过一个CAR-T的独家授权，况且因为交易狂潮将这些公司的股价推到一个高不可攀的高度，若Kite要购买授权的话，费用不可能便宜。CAR-T技术背后的知识产权也是个问题。CAR-T疗法的开发已经进

6、行几十年，期间学术机构之间相互分享了大多数的工作，但现在，随着最近的商业化的推进，知识产权的争端就摆上了议程。4月6日，Juno和诺华终于就长期的专利纷争达成和解。诺华和其合作伙伴宾夕法尼亚将支付1225亿美元以及未来的里程金和销售提成给Juno和St. Jude儿童医院，以获得CAR-T产品的开发和销售权。费用也是阻碍CAR-T疗法临床应用的障碍。定制自体细胞疗法药物的价格可能会高达几十万美元。所以，目前临床研究的患者数量非常有限。此外，还有安全性的问题，包括神经毒性和细胞因子释放综合征，也称为细胞因子风暴。不过，虽然有一系列的问题，现实情况应该是，尽管相关产品都还远未推向市场，还处在研究阶

7、段，但是CAR-T相关交易将继续流行，专注于CAR-T疗法的小公司并仍旧是投资人热烈追捧的对象。表6：其他一些肿瘤免疫相关交易投资热潮押注肿瘤免疫领域的投资公司Deerfield Management的管理合伙人James E. Flynn表示，越来越多的制药公司正在对生物学和生物系统学进行深入研究，并将这些知识转化为用于治疗各种严重疾病的药物。虽然一些制药行业的巨头也在肿瘤免疫治疗领域有着研发项目，其中包括：百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康和诺华，但这些公司都太大了，以至于它们在免疫治疗上投资被其他业务稀释了，所以投资者更愿意下注在业务单一的小型公司上。TPG Capital的创始人Bo

8、nderman先生，是Kite的第四大股东和董事，个人持有Kite公司超过6%的股份。现在，他的这块资产的价值已经飙升至1.45亿美元。另一名Kite的早期投资者，Paloma Partners Management的创始人，曾经的对冲基金管理人DonaldSussman，所持的Kite股份价值大约为1亿美元。乔治索罗斯旗下的索罗斯基金管理公司是Kite Pharma第11大股东。去年夏天该公司以每股低于30美元的价格购买了Kite大约1.7%的股份。Kite的董事长兼CEO Belldegrun称，迈克尔米尔肯也是这家公司的早期投资者之一。不过他的发言人拒绝证实此项投资，但表示这位前"垃圾股之王"在医学研究和公共健康领域超过40年的慈善工作使他对药物的潜力有着深刻的理解。Deerfield Management拥有bluebird约4%的股份，斯蒂文科恩的Point72资产管理公司拥有将近2%的股份。亚马逊的创始人杰夫贝索斯和微软公司的联合创始人保罗艾伦是Juno的投资者。总部位于美国西雅图的风险投资公司Arch Venture Partners已经投资了超过5家免疫治疗和其他癌症治疗的开发公司，