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文档简介
1、激素作用机制及其与cAMP的关系1971年诺贝尔生理学与医学奖演讲者:张新玉Earl W.Sutherland(萨瑟兰“信号转导之父细胞信号转导研讨的意义 深化了解生命的本质深化了解生命的本质 信号转导在人体病理学与医学、药物学,农作物信号转导在人体病理学与医学、药物学,农作物生长发育和抗逆性调控研讨上都有重要意义。一生长发育和抗逆性调控研讨上都有重要意义。一些免疫学疾病及遗传病都属于信号转导异常病,些免疫学疾病及遗传病都属于信号转导异常病,因此对疾病产生信号转导的研讨将极大地促进对因此对疾病产生信号转导的研讨将极大地促进对疾病的诊断,预防和治疗。疾病的诊断,预防和治疗。 目前针对信号转导机理
2、来设计药物已成为研讨热目前针对信号转导机理来设计药物已成为研讨热点之一。这些药物主要是激活或阻断受体,还有点之一。这些药物主要是激活或阻断受体,还有激活或抑制蛋白激酶与磷酸酶、阻断激活或抑制蛋白激酶与磷酸酶、阻断Ca2+离子离子通道等等。从实际上讲,这些药物针对性更强、通道等等。从实际上讲,这些药物针对性更强、更有效,能够毒性更低。更有效,能够毒性更低。研讨背景 动物遭到惊吓,立刻分泌肾上腺素进入血液,做好对抗或逃跑的一系列预备,包括血压上升,肌肉松弛与收缩,肌/肝糖原分解等。在这个过程中糖原分解产生的单糖直接为肌肉收缩提供了能源物质ATP。 糖原磷酸化酶b 糖原磷酸化酶a 二聚体,无活性 四
3、聚体 ,有活性 cAMP的发现体外实验Sutherland & Rall肝组织切片+肾上腺素:悬浮液中出现1-P-G阐明糖原磷酸化酶活性 糖原磷酸化酶激酶 + 肾上腺素 :发现糖原磷酸化酶b未被激活 沉淀+激素 糖原磷酸化酶b被激活 离心肝细胞匀浆 上清液+激素 糖原磷酸化酶b未被激活 假设再在上清液中参与ATP和Mg2+ ,生成了一种耐热性因子,使原磷酸化酶b被激活生成原磷酸化酶a,经进一步分别鉴定、物质组成分析,以为这种物质能够是由参与的ATP产生的衍生物。以后研讨得知该因子是环腺苷酸cAMP。cAMP构造式糖原代谢中的信号转导途径cAMP-PKA信号通路对糖原代谢的调理cAMP-PKA信号通路对基因表达的调控 激素G
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