STP-GY-101 扁咽口服液生产工艺规程

1、解放军总医院第一附属医院题 目：扁咽口服液生产工艺规程编 号：STP-GY-101版 本 号：01页 次：1/12颁发部门：质量管理机构生效日期：2015/5/1分发部门：生产部门制 定 人：李翔审 核 人：马建丽批 准 人：张恩君制定日期：2015/4/1审核日期：2015/4/20批准日期：2015/4/30扁咽口服液生产工艺规程1 目的建立扁咽口服液生产工艺规程，规范扁咽口服液的生产操作，保证成品质量的均一性和稳定性。2 范围适用于扁咽口服液生产操作的全过程，是各环节共同遵循的技术准则。3 职责生产车间按照本工艺进行生产和编制标准操作规程，质量管理部门负责监督本规程的实施。4 产品概述4

2、.1 名称中文名：扁咽口服液汉语拼音名：Bianyan Koufuye英文名：Bianyan Oral Solution4.2 剂型合剂。4.3 规格10ml/支，10支/盒。4.4 生产批量6000支。4.5 性状本品为棕红色液体，味苦，有薄荷香气。4.6 功能主治清热解毒，利咽生津，软坚散结。主要用于急慢性咽炎、扁桃体炎。4.7 用法用量口服。一日两次，一次12支或遵医嘱。小儿减半。解放军总医院第一附属医院题 目：扁咽口服液生产工艺规程编 号：STP-GY-101版 本 号：01页 次：13/124.8 批准文号总制字（2011）F02003。4.9 贮藏密封，置阴凉处。4.10 有效期1

3、2个月。5 处方5.1 处方依据总后勤部卫生部药品仪器检验所非标准制剂标准（JFB-(Z-03)-2008）。5.2 生产处方山豆根3600g板蓝根3600g玄参3600g黄芩2400g穿心莲2400g连翘1920g黄连1920g蒲公英1920g大青叶1920g紫苏叶1440g紫花地丁1920g桔梗1920g西青果1920g大黄960g生石膏1920g薄荷冰120g冰片120g制成60000ml（6000支）5.3 制法以上十七味除薄荷脑、冰片后加入外，其余十五味先漂洗，浸泡一小时，煎煮两次，第一次1小时，第二次40分钟，滤过，合并滤液，浓缩至适量，加入乙醇，使含醇量达65%70%，冷藏24小

4、时，滤过，回收乙醇，絮凝沉淀，过滤，加入薄荷脑、冰片，滤过，灌封，灭菌，即得。5.4 生产工艺流程图扁咽口服液的生产工艺流程图如下：5.5 物料平衡、产率的计算取样量=中间品取样量+成品取样量×10×平均装量实际产量=成品总量×10×平均装量+取样量耗损总量=（灭菌耗损量+包装耗损量）×平均装量+过滤耗损量+分装耗损量物料平衡=实际产量+损耗总量理论生产量×100%物料平衡限度范围：90%100%；产率=成品总量理论成品量×100%产率限度范围：90%100%。注：成品总量以包装完整的总盒数计算。6 生产操作要求6.1 生产

5、用物料清单（6000支）名称理论量领用量类型山豆根3600g3600g原料药材（饮片）玄参3600g3600g原料药材（饮片）板蓝根3600g3600g原料药材（饮片）黄芩2400g2400g原料药材（饮片）穿心莲2400g2400g原料药材（饮片）黄连1920g1920g原料药材（饮片）连翘1920g1920g原料药材（饮片）大青叶1920g1920g原料药材（饮片）蒲公英1920g1920g原料药材（饮片）紫花地丁1920g1920g原料药材（饮片）西青果1920g1920g原料药材（饮片）桔梗1920g1920g原料药材（饮片）生石膏1920g1920g原料药材（饮片）大黄960g960

6、g原料药材（饮片）紫苏叶1440g1440g原料药材（饮片）冰片120g120g原料药材薄荷脑120g120g原料药材壳聚糖200g200g絮凝剂冰醋酸100ml100ml絮凝剂95%乙醇220L220L絮凝剂钠钙玻璃管制口服液体瓶6000支6600支内包材口服液体瓶瓶盖6000个6600个内包材6.2 设备序号设备名称型号所在房间洁净级别标准操作规程编号1多功能提取机组-一般生产区SOP-SB-2022外循环蒸发机组-一般生产区SOP-SB-2034多功能洗瓶机DHX-II型D级洁净区SOP-SB-2055膜过滤设备JPF-200型D级洁净区SOP-SB-2086口服液灌装轧盖机DGK10型

7、D级洁净区SOP-SB-2067普通卧式压力蒸汽灭菌锅XG1-Y型一般生产区SOP-SB-2076.3 操作过程及工艺条件6.3.1 备料生产人员按照物料发放管理规程核对生产用原料药和辅料的品名、批号、数量及审核放行单，检查外包装有无破损、受潮、水渍、霉变、虫蛀、鼠咬等，从库房领取原料药和辅料。6.3.2 提取将除薄荷脑、冰片之外的其余十五味原料药饮片，按比重较轻先投的顺序将药材投入罐内，铺平，抢水洗3min，加水冲洗去泥沙后，加水约200L浸泡一小时。按中药提取岗位标准操作规程操作，煎煮提取两次，第一次蒸汽快速加热至沸后，保持微沸状态，煎煮1h，停机，抽出药液至贮液罐；第二次提取加水200L

8、，快速加热至沸后，微沸状态煎煮40min，停机，抽出药液至贮液罐，滤过，合并滤液，共约300L。6.3.3 浓缩将浓缩液抽入外循环蒸发器内，按中药浓缩岗位标准操作规程操作，将药液浓缩至约95L（至液面刚好处于罐体切线高度下）。6.3.4 醇沉趁热向浓缩后的药液中加入95%乙醇约210L（使含醇量达65%70%），搅拌均匀，静置冷藏24小时，滤过。6.3.5 回收乙醇关闭提取罐出料口，将醇沉后的上清液用泵经加料口抽入罐中，底部药渣经过滤后合并抽入，密闭加料口，打开冷凝水循环泵，打开蒸汽加热，从油水分离器出口端回收乙醇，至药液体积约为80L。关闭蒸汽阀门，将提取罐中药液放出。6.3.6 絮凝沉淀将

9、壳聚糖加入到1%的冰醋酸溶液中，搅拌至溶解，制成2%的壳聚糖溶液；趁热将絮凝剂以不大于60秒/L的速度加入温度约为80的药液中，不断搅拌至有明显沉淀析出，加盖，放置过夜。6.3.7 过滤、加冰片和薄荷脑将静置后的上层澄清药液用截留量为200kD的中空纤维膜过滤，将滤液加热至沸，趁热加入薄荷脑、冰片溶液（将处方量的薄荷脑、冰片用4L的95%乙醇搅拌至溶解），得中间品。按制剂中间品取样标准操作规程取样检验。6.3.8 分装将待分装药液按照分装岗位标准操作规程分装至已清洗并甩干的钠钙玻璃管制口服液体瓶中，分装量10ml/支。在分装全部过程中均匀抽取5次，每次抽取1支扁咽口服液进行装量确认，以便及时调

10、整。6.3.9 灭菌将分装后的扁咽口服液送入蒸汽灭菌锅内，100流通蒸汽灭菌30分钟。7 包装操作要求7.1 包装规格10支/盒；40盒/箱。7.2 外包装材料清单（6000支）名称理论量领用量类型标签6000张6600张外包材塑料内托600个660个外包材吸管600包660包外包材包装盒600个660个外包材检封标签1200张1320张外包材包装箱15个16个外包材7.3 包装步骤7.3.1 清场检查对包装室进行包装前检查，确认清场合格，包装所用的设备均以清洁并且完好，在清洁有效期内，方可进行本批产品的包装。在同一包装室内，不得同时进行不同品种或同一品种不同批号产品的包装。7.3.2 包装材

11、料、中间品领取领取外包装材料、说明书和待包装品，核对品名、数量、规格、批号应与领用包装材料相符合后，允许进行包装操作。标签、包装盒样张：7.3.3 喷码对领取的包装材料认真地核对信息，调试喷码机，核准喷码内容：“【产品批号】、【生产日期】、【有效期至】”后，对小盒、大箱进行喷印，喷印内容清晰准确。7.3.4 贴签、装盒按贴签岗位标准操作规程和外包装岗位标准操作规程操作，在每支口服液瓶身的中上部贴上标签，应贴正、无边角翘起情况。将贴签后的每支口服液每10支装入塑料内托中，装入包装盒内，并放入吸管1包，确认无误后，于包装盒口处贴检封标签。7.3.5 装箱将装好包装盒的成品按40盒/箱装入外包装纸箱

12、中，装箱时除注意数量外，还应对包装质量进行综合检查，如【产品批号】【生产日期】【有效期至】等打印是否齐全，两端是否已贴检封标签。零头成品不装箱。装箱过程中随机抽取出9盒扁咽口服液做为成品检验和留样样品。7.3.6 入库包装结束后确认包装成品数，转移至成品库房待验区，待检验合格后登记入库，转移至合格区。计算本批成品率并作物料平衡计算。外包装材料的使用数、耗损数、剩余数之和应与领用数相符。需销毁的包装材料（破损的包装材料，印有批号剩余的包装材料）应按规定销毁，并作好记录。8 质量标准及质量控制8.1 生产用物料质量标准和贮存条件名称质量标准贮存条件山豆根中国药典2010年版一部置干燥处玄参中国药典

13、2010年版一部置干燥处、防霉、防蛀板蓝根中国药典2010年版一部置干燥处、防霉、防蛀黄芩中国药典2010年版一部置通风干燥处、防潮穿心莲中国药典2010年版一部置干燥处黄连中国药典2010年版一部置通风干燥处连翘中国药典2010年版一部置干燥处大青叶中国药典2010年版一部置通风干燥处、防霉蒲公英中国药典（第一增补本）置通风干燥处、防潮、防蛀紫花地丁北京市中药饮片炮制规范2008版置干燥处西青果中国药典2010年版一部置干燥处桔梗中国药典2010年版一部置通风干燥处、防蛀生石膏北京市中药饮片炮制规范2008版置干燥处大黄北京市中药饮片炮制规范2008版置通风干燥处、防蛀紫苏叶中国药典2010

14、年版一部置阴凉干燥处冰片北京市中药饮片炮制规范2008版密封、置阴凉处薄荷脑中国药典2010年版一部密封、置阴凉处壳聚糖中国药典2015版草案密闭、凉暗处干燥保存冰醋酸中国药典2010年版二部密封保存95%乙醇中国药典2010年版第一增补本遮光、密封保存纯化水中国药典2010年版二部密闭保存8.2 中间品控制检验项目检验方法质量标准【性状】目视、口尝、鼻闻应为棕红色液体；味苦，有薄荷香气【鉴别】薄层色谱法应检出黄芩、山豆根、黄连、穿心莲、连翘、玄参、冰片【相对密度】中国药典2010版一部附录VII A应不低于1.03【pH值】中国药典2010版一部附录VII G应在4.05.5之间【含量】高效

15、液相色谱法每1ml含黄芩以黄芩苷（C21H18O11）计，不得少于600g取样时间加冰片、薄荷脑之后取样操作制剂中间品取样标准操作规程检验操作扁咽口服液中间品检验标准操作规程质量标准扁咽口服液中间品质量标准8.3 成品检验检验项目检验方法质量标准【性状】目视、口尝、鼻闻应为棕红色液体；味苦，有薄荷香气【鉴别】薄层色谱法应检出黄芩、山豆根、黄连、穿心莲、连翘、玄参、冰片【外观检查】目视应为棕红色澄清液体，无发霉、酸败、异物、变色、产气或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀【相对密度】中国药典2010版一部附录VII A应不低于1.03【pH值】中国药典2010版一部附录VII G应在4.05.

16、5之间【装量】最低装量检查标准操作规程少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95%【微生物限度】微生物限度检查标准操作规程细菌数每1ml不得超过100cfu，霉菌和酵母菌数每1ml不得超过100cfu；并不得检出大肠杆菌【含量】高效液相色谱法每1ml含黄芩以黄芩苷（C21H18O11）计，不得少于600g取样时间装包装盒之后，装箱之前取样操作制剂成品取样标准操作规程检验操作扁咽口服液成品检验标准操作规程质量标准扁咽口服液成品质量标准9 参考文件扁咽口服液中间品质量标准扁咽口服液成品质量标准10 变更历史版本号01：新建文件，2015年5月1日起开始执行。11 附录附录1 扁咽口服液制

17、剂批记录解放军总医院第一附属医院附录1题 目：扁咽口服液制剂批记录编 号：R-BPR-101版 本 号：01页 次：1/10解放军总医院第一附属医院制剂批记录编号：名称：扁咽口服液规格：10ml/支，10支/盒批号：生产批量：600盒生产日期： 年 月 日质量受权人：签发日期： 年 月 日解放军总医院第一附属医院题 目：扁咽口服液批生产记录编 号：R-BPR-101版 本 号：01页 次：13/10物料单名 称扁咽口服液规 格10ml/支，10支/盒批 号生产批量600盒原料药材（饮片）物料名称生产厂家检验号批号处方量投料量黄芩2400gg山豆根3600gg玄参3600gg板蓝根3600gg连

18、翘1920gg穿心莲2400gg黄连1920gg桔梗1920gg蒲公英1920gg西青果1920gg大青叶1920gg紫花地丁1920gg大黄960gg生石膏1920gg紫苏叶1440gg薄荷脑120gg冰片120gg辅料物料名称生产厂家检验号批号处方量投料量壳聚糖200gg冰醋酸100mlml95%乙醇200LL制法：以上十味除薄荷脑、冰片后加入外，其余十五味先漂洗，浸泡1小时，煎煮二次，第一次1小时，第二次40分钟，滤过，合并滤液，浓缩至适量，加入乙醇，使含醇量达65%70%，冷藏24小时，滤过，回收乙醇，絮凝沉淀，过滤，加入薄荷脑、冰片，滤过，灌封，灭菌，即得。检查人：日期：复核人：日期

19、：生产记录名 称扁咽口服液规 格10ml/支，10支/盒批 号生产批量600盒操作日期操作区域生产前检查检查项目检查结果检查人复核人生产间无上次生产遗留物是 否设备均可正常运转并在清洁有效期内是 否生产用器具均已清洁并在有效期内是 否药材提取浓缩温 度 相对湿度% 工序参数控制操作人复核人投料开始时间： ： ；空压缩机气表压力： MPa抢水洗，浸泡开始时间： ： ；温度： 第一次提取开始时间： ： ；温度： 蒸汽压力： MPa；罐腔压力： MPa减压浓缩开始时间： ： ；温度： 蒸汽压力： MPa；罐腔压力： MPa第二次提取开始时间： ： ；温度： 蒸汽压力： MPa；罐腔压力： MPa减压

20、浓缩开始时间： ： ；温度： 蒸汽压力： MPa；罐腔压力： MPa加入乙醇开始时间： ： ；含醇量： %药液量： ml；加醇量： ml清场检查检查项目检查结果检查人复核人生产设备均以清洁完毕并挂有“已清洁”标牌； 是 否药液桶、过滤筛、药液勺等生产用具已清洗；是 否提取间内无剩余物料，地面干净、整洁，各蒸汽阀门、水阀、排气扇和门窗均已关闭。是 否负责人： 日期： 生产记录名 称扁咽口服液规 格10ml/支，10支/盒批 号生产批量600盒操作日期操作区域生产前检查检查项目检查结果检查人复核人生产间无上次生产遗留物是 否设备均可正常运转并在清洁有效期内是 否生产用器具均已清洁并在有效期内是 否

21、回收乙醇温 度 相对湿度% 工序参数控制操作人复核人投料开始时间： ： ；空压缩机气表压力： MPa加热回收开始时间： ： ；温度： 蒸汽压力： MPa；罐腔压力： MPa完成开始时间： ： ；剩余药液量： ml絮凝搅拌机转速： r/min药液温度： ；絮凝剂加入量： ml清场检查检查项目检查结果检查人复核人生产设备均以清洁完毕并挂有“已清洁”标牌； 是 否药液桶、过滤筛、药液勺等生产用具已清洗；是 否提取间内无剩余物料，地面干净、整洁，各蒸汽阀门、水阀、排气扇和门窗均已关闭。是 否负责人： 日期： 生产记录名 称扁咽口服液规 格10ml/支，10支/盒批 号生产批量600盒操作日期操作区域生

22、产前检查检查项目检查人复核人生产间已打开紫外灯照射30min是 否空气净化系统已开启30min是 否生产间无上次生产遗留物是 否生产设备已清洁并在有效期内是 否生产用容器量具已清洁并在有效期内是 否过滤，加薄荷脑、冰片温 度 相对湿度% 工序参数控制操作人复核人过滤开始时间： ： ；结束时间： ： ；滤得体积： ml；过滤耗损量： ml加薄荷脑冰片加入时间： ： ；乙醇用量： ml中间品控制中间品量 ml取 样 量取样时间:报告时间结果判定合格 不合格清场检查检查项目检查结果检查人复核人生产设备均以清洁完毕并挂有“已清洁”标牌；是 否药液桶、过滤筛、药液勺等生产用具已清洗；是 否药液桶等生产用

23、具已清洗，并置于清洁架上；是 否生产间内无剩余物料，地面干净、整洁。是 否负责人： 日期： 包材物料单名 称扁咽口服液规 格10ml/支，10支/盒批 号生产批量600盒包装材料名称生产单位检验书号批号理论量领用量钠钙玻璃管制口服液体瓶6000支口服液体瓶盖6000个瓶身标签/6000张塑料内托/600个吸管/600包包装盒/600个检封签/1200张外包装箱/15个包材前处理：将钠钙玻璃管制口服液体瓶放入口服液瓶自动清洗甩干机内，用纯化水清洗、甩干。检查人： 日期：复核人： 日期：分装灭菌记录名 称扁咽口服液规 格10ml/支，10支/盒批 号生产批量600盒操作日期操作区域分装前检查检查项

24、目检查结果检查人复核人分装间已打开紫外灯照射30min是 否空气净化系统已开启30min是 否分装间无上次分装遗留物是 否生产设备、器具已清洁并在有效期内是 否分装前准备检查项目检查结果检查人复核人包材规格是否正确、包装无破损是 否口服液体瓶是否已用纯化水洗净、甩干是 否待分装制剂的名称和批号是否标明是 否待分装制剂的中间品是否合格是 否分装操作开始时间：结束时间：温 度相对湿度%分装耗损量分装总支数装量检查检查次数12345时 间装 量mlmlmlmlml操作人：复核人：负责人： 日期： 分装灭菌记录名 称扁咽口服液规 格10ml/支，10支/盒批 号生产批量600盒操作日期操作区域灭菌灭菌操作将灌装完的样品放入卧式灭菌锅内，100流通蒸汽灭菌30分钟。开始时间:结束时间:温 度相对湿度灭菌参数蒸汽压力： MPa灭菌锅内温度： 灭菌锅内压力： MPa灭菌锅夹层压力： MPa