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文档简介
1、会计学1主要主要(zhyo)组织相容性复合物组织相容性复合物05第一页,共28页。n掌握:掌握:1. MHC1. MHC的多态性的多态性n 2.MHC 2.MHC的生物学功能的生物学功能n 熟悉:熟悉:1.MHC1.MHC的基因结构及多基因特性的基因结构及多基因特性n 2.MHC 2.MHC分子和抗原分子和抗原(kngyun)(kngyun)肽的肽的相互作用相互作用n 了解:了解:1.HLA1.HLA与临床医学的关系与临床医学的关系 教学要求第1页/共28页第二页,共28页。3第2页/共28页第三页,共28页。4第3页/共28页第四页,共28页。各种动物都有MHC,人类的MHC统称(tngch
2、ng)为HLA基因复合体,小鼠的MHC称为H-2复合体。主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complexmajor histocompatibility complex,MHCMHC) 是位于脊椎动物某染色体上一组紧密连锁是位于脊椎动物某染色体上一组紧密连锁的基因的基因(jyn)(jyn)群,在启动特异性免疫应答群,在启动特异性免疫应答中起重要作用。中起重要作用。 MHC MHC 编码蛋白抗原的基因编码蛋白抗原的基因(jyn)(jyn)组组 MHC MHC分子分子 MHC MHC编码的蛋白分子(抗原)编码的蛋白分子(抗原)第4页/共2
3、8页第五页,共28页。第5页/共28页第六页,共28页。第6页/共28页第七页,共28页。(二)经典MHC-I类和MHC-II类基因(jyn)结构经典HLA-I类基因(jyn)包括B、C、A三个座位。经典HLA-II类基因包括(boku)DP、DQ、DR三个亚区组成。第7页/共28页第八页,共28页。第8页/共28页第九页,共28页。b b2mS Sa a2a a3S Sa a1S S与与CD8分子分子(fnz)结合结合的部位的部位2、结构:、结构:1)抗原结合槽:)抗原结合槽: 1和和22、Ig样区:样区: 3(结合(结合CD8)和)和2m(稳定)(稳定)3、跨膜区:锚定、跨膜区:锚定4、胞
4、内区:信息传递、胞内区:信息传递第9页/共28页第十页,共28页。S SS Sb b1b b2a a2a a1S S与与CD4分子分子(fnz)结合的结合的部位部位(二)(二)HLA-II类分子类分子(fnz)2、结构:、结构:1)抗原结合槽:)抗原结合槽:1和和1组成组成2)Ig样区:样区:2和和2 (结合(结合CD4)组成)组成3)跨膜区:锚定)跨膜区:锚定4)胞内区:信息传递)胞内区:信息传递第10页/共28页第十一页,共28页。(三)两类等位基因产物的表达(三)两类等位基因产物的表达(biod)具有共显性特点具有共显性特点第11页/共28页第十二页,共28页。第12页/共28页第十三页
5、,共28页。一、多态性:一、多态性: HLA HLA是人体多态性最丰富的基因系统。是人体多态性最丰富的基因系统。二、多态性的产生及其意义二、多态性的产生及其意义 赋予物种极大应变能力,使之能对付赋予物种极大应变能力,使之能对付多变的环境条件及各种病原体的侵袭多变的环境条件及各种病原体的侵袭, ,是长期自是长期自然选择然选择(zrnxunz)(zrnxunz)的结果。的结果。多基因多基因(jyn)(jyn)性(性(polygeny polygeny ):指一个基因):指一个基因(jyn)(jyn)座位上存在多个等位基因座位上存在多个等位基因(jyn)(jyn)。多态性多态性(polymorphi
6、sm)(polymorphism):指群体中不同个体在等位基因:指群体中不同个体在等位基因(jyn)(jyn)拥有状态上存在差别。不同个体具有不同拥有状态上存在差别。不同个体具有不同DNADNA序序列,编码不同的蛋白分子。列,编码不同的蛋白分子。第13页/共28页第十四页,共28页。北方汉族人群分属HLA两个II类基因座位的等位基因频率是:DRB1*0901: 15.6%; DQB1*0701: 21.9%它们同时出现在一条染色体上的理论值为:3.4%(0.034 = 0.156 0.219);但实际值为11.3%。后者明显增高,表明(biomng)在自然选择的作用下,北方汉人中这两个等位基因
7、经常连在一起,构成特定的单元型。第14页/共28页第十五页,共28页。单体(dn t)型(haplotype): 染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。第15页/共28页第十六页,共28页。第16页/共28页第十七页,共28页。抗原肽的锚定抗原肽的锚定(mo dn)氨基酸与氨基酸与HLA分子的抗原结合沟槽相互作用。分子的抗原结合沟槽相互作用。第17页/共28页第十八页,共28页。第18页/共28页第十九页,共28页。T L W V D P YLVL L D V PIAVS L L P AIVLY M N G T M SLM L L A LL YLA L W L F F GLDIIRPQPE
8、DK E L KNIEAEQCVKFTDRWDA P N TSLYYTKFTPEY L LTERYPTALADD PILVVVVVTSLKDK KLYK G PA Y D 1 2 3 4 5 6 7 8 9等位基因 抗原肽氨基酸残基组成 残基数 抗原肽来源HLA-A* 0201 (I 类)HLA-DRB1* 0405 (II 类) 9 910 9 9 91413141715蛋白磷酸酶389-397BCTI蛋白103-111IP-30信号肽27-35酪氨酸激酶369-377酪氨酸激酶1-9黑色素瘤抗原热休克蛋白68-81ras相关蛋白86-98b2微球蛋白83-96PKM2 101-117组织蛋
9、白酶C62-76 核心序列残基(锚着位) 核心序列残基 非核心序列残基抗原肽与MHC分子相互作用的包容性共用基序 x L/M x x x x x x L/V第19页/共28页第二十页,共28页。第四节第四节 MHC MHC分子分子(fnz)(fnz)的生物学功能的生物学功能一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫1.TCR对抗原肽和MHC分子的双重(shungchng)识别 MHC分子的抗原结合(jih)凹槽选择性结合(jih)抗原肽形成MHC分子-抗原肽复合物 供T细胞识别 形成MHC 抗原肽- TCR三分子复合体 启动特异性免疫应答。第20页/共28页第二十一页,共28页。2.2.参与构成参与构
10、成(guchng)(guchng)自身免疫性,参与自身免疫性,参与T T细胞的分化细胞的分化3.3.决定疾病易感者个体差异决定疾病易感者个体差异4.4.参与构成参与构成(guchng)(guchng)种群基因结构的异质性种群基因结构的异质性第21页/共28页第二十二页,共28页。二二. .作为调节分子参与固有免疫应答作为调节分子参与固有免疫应答 1.1.编码补体基因编码补体基因2.2.非经典非经典(jngdin)I(jngdin)I类基因类基因3.3.炎症相关基因炎症相关基因 第22页/共28页第二十三页,共28页。第23页/共28页第二十四页,共28页。强直性脊柱炎 ankylosing spondylitis 1947 1957 1967 1977第24页/共28页第二十五页,共28页。100 80 60 40 20 0 20 (RR) 354 376 90 98 55 109 213 270HLA-B27 positive() relative riskOrientalCaucasoidBlackArabianIndianSingaporeAScontrolThe subject with HLA-B27 allele is highly susceptibleto ankyl
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