中药抗糖尿病的研究进展

1、专科毕业论文中药抗糖尿病的研究进展2013年6月1日独创声明本人郑重声明：所呈交的毕业论文（设计），是本人在指导老师的指导下, 独立进行研究工作所取得的成果，成果不存在知识产权争议。尽我所知， 除文中已经注明引用的内容外，本论文（设计）不含任何其他个人或集体 已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体 均已在文中以明确方式标明。本声明的法律后杲市本人承担。作者签名:二o 年 月 日毕业论文（设计）使用授权声明本人完全了解鲁东大学关于收集、保存、使用毕业论文（设计）的规 定。本人愿意按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版，同意学校保 存学位论文的印刷本和电子版，或采用影印

2、、数字化或其它复制手段保存 论文（设计）；同意学校在不以营利为目的的前提下，建立目录检索与阅览 服务系统，公布论文（设计）的部分或全部内容，允许他人依法合理使用。（保密论文在解密后遵守此规定）论文作者（签名）：二o 年 月 日1.糖尿病-1-1.1糖尿病的分类-1 -1.2主耍的发病机制-1-1.3目前主要治疗方法-2-1.3.1 口服降糖药物错误！未定义书签。1.3.2注射胰岛素错误！未定义书签。1.3.3营养治疗错误！未定义书签。1.3.4抵抗力和体育像练错误！未定义书签。2中约抗糖尿病的约理作用-2 -2胰岛索增敏作用-2-2.2降血糖作用-3-2.3蛋口非酶糖化抑制作用及抗氧化作用-3

3、-3.临床应用的降血糖中药活性成分-3 -3.1多糖类错误！未定义书签。3.2黄酮类错误！未定义书签。3.3生物碱错误！未定义书签。3.4皂昔类错误！未定义书签。3.5帖类错误！未定义书签。4中约在治疗糖尿病中的优势及展望-3 -参考文献-3 -致谢-3-中药抗糖尿病研究进展摘要：糖尿病是由于遗传和环境因素相互作用，导致胰岛素绝对或相对分泌不足以及靶组织细胞 对胰岛素敏感性降低，引起蛋白质、脂肪、水和代谢紊乱综合征。糖尿病患者长期血糖升高可致器 官组织损害，引起脏器功能障碍以致功能衰竭。其发病率呈逐年上升趋势，近年来中药治疗糖尿病 取得较大进展，本文对抗糖尿病的中药药理作用、中药活性成分等做了

4、综述。关键词：中药；糖尿病；胰岛素；活性成分；药理作用随着经济和生活水平的提高，糖尿病现已成为与心脑血管、肿瘤相并列的严重危害 人类健康的3大病种之一，其发病率呈逐年上升趋势，且具有发病率高、病程长、病情 复杂、难根治等特点。临床上主要有胰岛素依赖型（i型）和非胰岛素依赖型（ii型）两 种类型，其屮ii型糖尿病最为常见，而且发病年龄越来越年轻化。屮药因其高效低毒作 用而被广泛研究和应用，与抗糖尿病西药相比，屮药治疗糖尿病具有安全、可靠、价格 低廉等优点。因此，从屮药屮寻找新的降血糖药物，对提高患者的整体状况有独特的优 势。1.糖尿病糖尿病是一种体内胰岛素相对或绝对不足或靶细胞对胰岛素墩感性降低

5、，或朕岛素 木身存在结构上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种慢性疾病。 其主要特点是高血糖、糖尿。临床上表现为多饮、多食、多尿和体重减少（即“三多一 少”）,可使一些组织或器官发生形态结构改变和功能障碍，并发酮症酸中毒、肢体坏 疽、多发性神经炎、失明和肾功能衰竭等。1.1糖尿病的分类糖尿病分i型糖尿病和ii型糖尿病和妊娠期糖尿病。其中i型糖尿病多发生于青少年, 其胰岛素分泌缺乏，必须依赖胰岛素治疗维持生命。ii型糖尿病多见于中、老年人，其 胰岛素的分泌量并不低甚至还偏高，病因主要是机体对胰岛素不敏感（即胰岛素抵抗）。 妊娠期糖尿病是源于细胞的胰岛素抵抗，不过其胰岛素抵抗是由于

6、妊娠期妇女分泌的激 素（荷尔蒙）所导致的，其通常在分娩后自愈。1.2主要的发病机制糖廉病无论i型或ii型均曲遗传因索决定，与感染、肥胖等环境因索相互作用，而 导致朕岛索活性相对或绝对不足而发病。i型糖尿病是一种t细胞介导的自身免疫性疾病，胰岛索是与b细胞损害相关自身免 疫性反应的重要靶位点，损害的具体机制尚不清楚，研究人员发现cd8t细胞自身反应 同i型糖尿病鼠反复发作自身免疫反应和b细胞功能丧失冇关联，研究人员首先鉴定了同 人多数i型糖尿病人表达的hla-a2 （0201）冇额外亲合能力的胰岛索e肽链，研究人员随后阐明了这种肽链靠免疫蛋片酶体进行自然加工，靠肽链转运子tap1转运到内质网，

7、在内质网和细胞表面提呈中与hlaa2相结合，健康个体的外周血单核细胞用这种肽可 以激活，特异识别表达胰岛索b肽链靶细胞的cd8t细胞被分离出来，hla-a2四聚体染 色揭示自身反应性cd8t细胞与i型糖乐病病人胰岛移植后发生的自身免疫反应存在强 关联，研究人员得出结论cd8t细胞自身反应性与人类i型糖尿病b细胞损害有关联。ii型糖乐病病理机制仍然冇很多未知因索。因此，冇必要使用动物模型來完成不适 合于在人身上进行的实验，dm2代表了一组异质性的疾病，在外围组织中胰岛索抵抗性 存在差异，胰腺卩细胞朕岛索分泌的破坏也存在差异，这两种异常存在交互作用，dm2 的异质性也因研究动物模型的多样性得到体现

8、，dm2模型靠随机或诱导发病的机制不同 來分类，而且两种动物模型是不同的。考虑到没冇一种模型能反应人类dm2的复杂性， 因此从外推动物模型上的发现到临床应用中应当小心为上2】。1.3目前主要治疗方法1.3.1 口服降糖药物(1) 双弧类药物：主要药理作用是通过减少肝葡萄糖的输击和改善外周胰胡素抵抗而 降低血糖。(2) 磺腺类药物：属于促肮岛素分泌剂，主要药理作用是通过刺激腆岛卩细胞分泌胰 岛索，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。1.3.2注射胰岛素根据来源和化学结构的不同，朕岛素可分为动物朕岛素、人朕岛素和朕岛素类似物。 临床试验证明，唳岛素类似物在模拟生理性朕岛素分泌和减少低血糖发生的危险性方

9、面 优于人朕岛素。1.3.3营养治疗鼓丿別大家多吃糙粮、面和一定量杂粮，切实避免葡糖、蔗糖及其制晶。1.3.4抵抗力治疗和体育运动磨练抵抗力治疗以提高人的身体抵抗力系统來加强胰岛索的分泌功能，而“慢性糖尿病” 人的发病原因就是胰岛分泌不充足导致糖代谢功能减退。数量适宜的运动口j以减低身体 的重量，增长朕岛索敏锐性。体育运动磨练是慢性糖廉病人必要的运动办法。2.中药抗糖尿病的药理作用2.1胰岛素增敏作用胰岛素抵抗在ii型糖尿病的发生、发展屮起着重要作用。胰岛素增敏剂是近几年上 市的新药，如嗟n坐烷二酮类化合物。近年，我国学者对屮药复方及单味药的胰岛素增敏 作用也开展了研究。以往我们的研究证明，金

10、罠降糖组方可改善kk小鼠的胰岛索抗性, 最近我们以血糖钳夹法的实验表明，优化的金罠组方对具冇胰岛索抗性的肥胖人鼠冇明 显的改善作用，葡萄糖输注¥( girhng kg mm1)正常组为12.0±2.0,模型组为5.5 ± 1.3, 金罠组为9.6 ±1.3,金罠组的血糖及血胰岛索水平也明显降低。高从容习等以葡萄糖胰岛 索耐量试验测量人鼠胰岛索敏感性(k值)，证明黄连索对高脂食物诱发人鼠胰岛索抵抗 冇改善作用(k值：正常组8.72 ±0.91,模型组5.02 ±1.08,黄连素组6.31 ±0.95)。鲁瑾 等证明以肿瘤坏死因

11、子-a( tnf-a)诱发人鼠高朕岛索血症，黄罠水煎剂冇预防作用。2.2降血糖作用陈其明等报道，口服黄连水煎剂及其主要成分小槃碱可降低正常小鼠、四氧卩密噪 (alx)高血糖小鼠及自发性糖尿病kk小鼠的血糖并改善糖耐量。实验证明，小槃碱 不影响胰岛素受体结合，也不刺激胰岛素分泌，但可抑制糖原异生。近年报道，黄连及 黄连素的胰岛素增敏作用及抗脂质过氧化等作用，均冇利丁降低高血糖。倪艳霞等以 黄连素治疗轻、屮型的ii烈糖尿病患者，取得一定疗效。口服苦瓜浆汁使正常及alx高 血糖家兔的血糖降低。据报道，苦瓜的备体类、皂成、生物碱及肽类都冇一定降血糖活 性。实验证明，苦瓜果实的水醇捉取物(當醇类)可抑制

12、大鼠小肠对葡萄糖的摄取，认为 降血糖冇胰腺外的作用。国内临床也曾应用苦瓜制剂治疗ii型糖尿病患者。2.3蛋白非酶糖化抑制作用及抗氧化作用由高血糖引起的体内蛋白质非酶糖化及氧化应激等与糖尿病慢性并发症的发生有 密切关系。段有金等证明屮药葛根、柴胡、地黄及人参的水或醇提物对人血清白蛋白 和大鼠晶体蛋白的非酶糖化有抑制作用。杨俊伟等以大黄醇提物给予单侧肾切除合并 注射stz大鼠，证明给药大鼠的血糖、糖化血红蛋白、血脂下降，肾功能改善，肾脏肥 大减轻，尿蛋白减少。作者以多肽生长因子cdna为探针，采用斑点杂交方法证明，糖 尿病初期肾小球内多肽生长因子明显“上调”，大黄醇提物使之“下调”，因此有利于 改

13、善肾肥大。章精9等证明大黃酸明显抑制转化生长因子卩1(tgf 卩1)引起体外培养的小 鼠肾小球系膜细胞葡萄糖转运蛋白l(glutl)的过度表达及葡萄糖摄入增高的界常状态。3临床应用的降血糖中药活性成分3.1多糖类降血糖的多糖类成分晶种较多，主要影响胰岛细胞的不同程度的修复，提高机体对 胰岛素的敏感性。黄英多糖可以改善链服佐菌素糖尿病大鼠的物质代谢，对其心肌超微 结构有保护作用。改善心肌胰岛素抵抗的作用，可能与增强心肌组织中glut4的表达 有关。另外，黄茂多糖可降低t2dm大鼠血糖水平，其机制与提高大鼠肾组织中irs1, pi3k水平，增加组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素信号传导有关巾。麦冬多

14、糖对葡 萄糖、四氧唏喘及肾上腺素所致的小鼠高血糖均有明显抑制作用，机制可能为减少四氧 卩密唳对胰岛卩细胞损伤或改善损伤的卩细胞功能。枸杞多糖可通过增加脂联索基因 mrna表达，改善ii型糖尿病大鼠脂代谢紊乱，降低胰岛索抵抗网。有研究提示黄精多 糖能降低糖尿病小鼠血糖降低hbalc水平；下调心、肾组织中rage mrna表达。 而且，黄精多糖尚能升高血浆胰岛索及c肽水平，还可以抑制链腺佐菌索所致胰腺的免 疫损伤及自出基损伤，从而改善朕岛的分泌功能。3.2黄酮类黄酮类成分主耍影响胰岛卩细胞功能，作用缓慢而持久。葛根素能扩张痉挛血管， 降低血液黏度，稳定血糖代谢，降低心肌氧耗，改善组织缺氧状态，减少

15、自由基的形成, 促进超氧化物歧化酶的合成。葛根素、银杏黄酮均能抑制蛋白质糖基化fl8j91o另外， 葛根素可以改善胰岛素的敏感性，可能途径为对卩受体的阻滞作用，从而减轻对抗胰岛 素作用绚。桑叶总黄酮改善高脂喂养的ii型糖尿病大鼠胰岛素抵抗，治疗组葡萄糖输注 率、胰岛素敏感指数（isi）和过氧化物酶体增生物激活受体（ppar y ）明显高于糖尿 病组，而血脂明显降低0】。桑叶总黄酮的降血糖作用还可能通过抑制q 糖昔酶来实现, 糖尿病大鼠小肠双糖酶抑制作用的研究结果表明，桑叶总黄酮对蔗糖酶、麦芽糖酶、乳 糖酶活性的抑制效果与阿卡波糖相似纠。3.3生物碱一些屮药的生物碱类成分降糖作用较强。黄连屮的主

16、要成分小漿碱具有降血糖、纠 正脂质代谢紊乱的功能，其作用机制可能是在胰岛素受体后环节，促进葡萄糖的转运及 前脂肪细胞的增殖，减少脂肪细胞分化过程屮脂肪的堆积、抑制脂肪细胞的分化，可能 与其降低ppar y -mrna和蛋白质的表达有关。小漿碱还能明显降低高胰岛血症，改善 糖尿病鼠的糖耐量片常，降低肝脏过氧化脂质，提高肝脏超氧化物歧化晦的活性，具有 抗氧化的作用判。另外，它可直接抑制离体脂肪细胞受素和抵抗素的基因表达，可能 与其改善机体的胰岛素抵抗相关©i。3.4皂昔类人参茎叶皂莒和大豆皂莒都能降低糖尿病大鼠的血糖、脂质过氧化物、血小板聚集 率、txa2/pgi2值，提高胰岛素水平及超

17、氧化物歧化酶含量，对实验性糖床病动脉粥样 硬化的发生和发展起有效的防治作用26】。荔枝核皂苜能够改善高脂血症脂肪肝大鼠朕 岛素抵抗，其降糖效应可能是通过抑制葡萄糖的吸收，促进外周组织对葡萄糖的摄取、 酵解和利用，提高机体对朕岛素的敏感性，其改善ii型糖尿病ir的作用机制可能是通过 降低模型大鼠的血清tnf- a浓度，从而降低大鼠的胰岛素、瘦素、甘油三酯（tg）、 游离脂肪酸（ffa）水平©i。玉米须总皂苜能显著降低糖耐量，降低模型小鼠灌注葡萄 糖后血糖水平，并可以抑制体外50%以上葡萄糖苜酶的活性，且抑酶活性有明显的 量效关系，提示玉米须总皂苜的降糖作用机制可能与其抑制q 葡萄糖苜酶

18、活性有关口8】。3.5砧类降血糖的菇类成分品种多，范围广，主要影响的是血糖代谢。山茱萸环烯醯砧总昔 对由糖尿病血管并发症引起的氧化应激损伤具冇保护作用，能提高超氧化物歧化酶的含 量，这可能与抑制非酶糖化终产物的形成、阻止英对超氧化物歧化酶的破坏作用及通过 抑制黄瞟吟氧化酶，捉高谷胱廿肽过氧化物酶含量，减少过氧化氢的蓄积冇关御。其述 能降低糖尿病血管并发症大鼠血清糖基化终产物一肽(agep)水平，具有减轻糖尿 病血管并发症，保护主动脉血管内皮的作用卩叭4.中药在治疗糖尿病中的优势及展望屮医治疗糖尿病偏重早期干预。屮医治疗糖尿病，是根据不同的临床表现、不同的 苔脉情况来辩证用药的。屮医药综合疗法对

19、于糖尿病及其并发症的治疗，以疗效稳定， 无不良反应，调节机体内环境，改善体质，减轻胰岛素抵抗状态，调节糖脂代谢，调整 机体免疫等优点，在轻型、屮型糖尿病的防治工作屮占有一定优势，特别是对于糖尿病 并发症的治疗疗效显著。针对糖尿病机理的屮医疗法多种多样，但比较常用的疗法则以 益气养阴、活血化瘀、健脾益气、益气养阴活血四法为多。近来，在对肿瘤、心脑血管疾病、艾滋病和抗衰老等治疗性药物的研究开发吋，一 些国家已经瞄准屮药来治疗那些西药难以治愈的疾病，这无疑将极大地促进屮药挺进国 际市场。因此，屮药治疗糖尿病也必然具有广阔的发展前景，国内屮药业应注意发挥屮 药自身的优势，建立现代理论体系，完善检测手段

20、，提高生产工艺，实现剂型国际化， 筛选具有多种降糖机制的屮药。总之，在屮医药理论的指导下，利用现代科技，进行防 治糖尿病屮药的研究与开发前景广阔。参考文献：1 pinkse gg, tysma oh, bergen ca, et al. autoreactive cd8t cells associated with bet a cell destruction in type i diabetesjj. proc natla cad sci usa, 2005,102 (51):18425- 18430.2 arias- diaz j, balibrea j. animal models in

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