恩替卡韦产品知识完

1、恩替卡韦分散片恩替卡韦作为治疗乙肝的一线用药，是目前国内乙肝患者的首选药物恩替卡韦的作用简介恩替卡韦的作用简介恩替卡韦的产品特点恩替卡韦的产品特点恩替卡韦为何被推荐为乙肝一线用药恩替卡韦为何被推荐为乙肝一线用药其它抗病毒药物的简介其它抗病毒药物的简介小结小结内容梗概内容梗概1.1 恩替卡韦产品简介【化学名称】【化学名称】： 2-氨基-9-（1s，3r，4s）-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基-1，9-二氢-6h-嘌呤-6-酮一水合物。 嘧啶类核苷类似物嘧啶类核苷类似物1.2 1.2 恩替卡韦的治疗作用恩替卡韦的治疗作用适应症适应症本品适用于病毒复制活跃，血清转本品适用于病毒复制活跃，血清

2、转氨酶氨酶alt持续升高或肝脏组织学显持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的示有活动性病变的慢性成人乙型肝慢性成人乙型肝炎炎的治疗。对其他脱氧核糖核酸的治疗。对其他脱氧核糖核酸( dna) 病毒和人类免疫缺陷病毒无病毒和人类免疫缺陷病毒无效，效， 具有具有高度特异性高度特异性。.1肝病的分类肝病的分类非病毒性肝炎非病毒性肝炎甲、乙、丙、丁、戊性病毒甲、乙、丙、丁、戊性病毒性肝炎性肝炎病毒性肝炎以乙型肝炎最为病毒性肝炎以乙型肝炎最为常见常见 新陈代谢异常性肝病新陈代谢异常性肝病酒精性肝病酒精性肝病 新陈代谢异常性肝病新陈代谢异常性肝病 脂肪性肝病脂肪性肝病 病毒性肝炎病毒性肝炎肝

3、脏是人体最大的解毒器官。肝脏是人体最大的解毒器官。1.2.2 1.2.2 乙肝血清五项标志物乙肝血清五项标志物u1、hbsag（乙型肝炎病毒表面抗原），hbsag仅表示有过或正存在乙肝病毒的感染。u2、抗-hbs（乙肝病毒表面抗体）是一种保护性抗体，是对乙型肝炎感染后获得免疫力的标志。u 3、hbeag(e抗原）hbcag（核心抗原）与hbv dna，均是乙肝病毒内核中的结构成分。u4、抗hbe（e抗体），是乙型肝炎病毒感染时间已较长久的标志。u5、抗hbc（核心抗体），其主要成分为核心抗体中igg型。阳性是以往或现在感染乙肝病毒标志。2006年年2008年年1.2.3 中国乙肝患者的占有比率

4、2010年年2012年年乙肝病乙肝病毒携带毒携带率为率为7.18%乙肝病毒携乙肝病毒携带率为带率为9.09%，其，其中中1/4是慢性是慢性乙肝乙肝乙肝病毒携乙肝病毒携带率为带率为9.23%乙肝病毒乙肝病毒携带者大携带者大概概1.3亿，亿，其中其中3000万人患有万人患有慢性乙肝慢性乙肝2.1 肝病指南对初治药物的建议指南对初治药物的建议2012apasletv/tdf是强效抗是强效抗hbv且耐药屏障最高的药物且耐药屏障最高的药物.，因此是，因此是单药一线治疗的信心之选单药一线治疗的信心之选 (a1) 42012apasl1. lok asf & mcmahon bj. aasld ch

5、ronic hepatitis b: update 2009. hepatology 2009;50:1-36.2. 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志2011;5:13-243. liaw yf, et al. hepatol int 2012;6(3):531-561.4. european association for the study of the liver. j hepatol. 2012 online published, /10.1016/j.jhep.2012.02.0102.2 2.2 恩

6、替卡韦的三大特点恩替卡韦的三大特点乙肝患者乙肝患者长期治疗的长期治疗的信心之选信心之选耐药发生率低抗病毒作用强良好的安全性2.2.1 2.2.1 etv单药治疗的耐药发生率单药治疗的耐药发生率治疗核苷（酸）类似物初治患者的耐药：治疗核苷（酸）类似物初治患者的耐药：etv耐药相关的耐药相关的hbv 逆转录酶（逆转录酶（ rt）区变异为区变异为rtm240v/i 、rtl180m,变异基础上再联合变异基础上再联合rtt184 、rts202 或或rtm250等等3个位点中至少个位点中至少1个位点的氨基酸改变。个位点的氨基酸改变。1乙型肝炎病毒耐药专家委员会.乙型肝炎病毒耐药专家共识：2009年更新

7、.中华实验和临床感染病杂志（电子版）,2009,3:69-79.2 los as,mcmahon bj.chronic hepatitis b.hepatology,2007,45:507-5 恩替卡韦初治慢性乙肝临床疗效分析恩替卡韦初治慢性乙肝临床疗效分析 1、 病例的基本情况： 乙型肝炎病毒血清标志物 hbeag阳性( 大三阳) 8 2例，乙肝血清标志物 hbeag阴性( 小三 阳) 128例。 2、 治疗方法 ： 治疗用药国产的恩 替卡韦 0.5 mg / d ,疗程 2 年( 疗程以公历计算， 但复查检 测时间仍以每月 4周为度量单位以求与大部分观察资料具 有可比性)

8、，对于肝功能异常 alt120 u/l以上者,则辅以 常规护肝 、降酶治疗 ,alt342umoll的患者中，的患者中，恩替卡韦抗病毒治疗能提高患者恩替卡韦抗病毒治疗能提高患者生存率生存率，存，存活时间延长。活时间延长。2.4 2.4 etv具有良好的安全性具有良好的安全性已获批准的抗已获批准的抗hbv药物药物单药治疗单药治疗lamadvetvldttdf许可试验中1年时不良事件与安慰剂相似与安慰剂相似与lam相似1年时7%患者，2年时12%患者出现3/4级肌酸激酶升高与adv相似上市后临床不良事件罕见肌病,神经病变,胰腺炎5年时38%患者出现肾毒性 极少肌病肾毒性fontana rj. he

9、patology 2009;49:s185s195. 3. 3.治疗慢乙肝的其它抗病毒药物治疗慢乙肝的其它抗病毒药物阿德福韦酯阿德福韦酯 （2005年年8月）月）拉米夫定拉米夫定 （1998年）年）恩替卡韦恩替卡韦 （20052005年底）年底）3.2 核苷类似物优缺点比较核苷类似物优缺点比较第一个研发出来的口服抗病毒药，拉米夫定也是最容易发生耐药变异的，每年以20%的比率递增，使我国有众多耐药变异的乙肝病毒感染者，因对其他核苷类药可能会发生交叉耐药，造成治疗困难。抑制病毒复制的作用较弱，阿德福韦发生耐药变异较少，阿德福韦有轻微的肾毒性，要先查肾功能才能用药。在已经上市和尚未上市的几种药物中，

10、抑制病毒复制的活性最强，恩替卡韦在没有用过核苷类药的初治病人，耐药变异的发生率很低，对已经拉米夫定耐药的病人疗效会明显降低。由于与拉米夫定有交叉的耐药位点，因此能治疗lam耐药患者。肝病用药指南2009耐药应答不佳4、总结、总结（1）一方面由于长期用药，乙肝病毒出现变异）一方面由于长期用药，乙肝病毒出现变异（2）另一方面病人依从性差，经过一段时间抗病毒治疗后病情稳定，不再随访复）另一方面病人依从性差，经过一段时间抗病毒治疗后病情稳定，不再随访复查并自行停药。查并自行停药。（3）出现病情反复后，病毒含量短期内急剧升高，机体免疫应答快速出现，清除）出现病情反复后，病毒含量短期内急剧升高，机体免疫应答快速出现，清除病毒过程中造成肝细胞大片坏死，临床上除应用肝细胞修复及营养药物外，还需病毒过程中造成肝细胞大片坏死，临床上除应用肝细胞修复及营养药物外，还需要选择一种快速抗病毒药物。要选择一种快速抗病毒药物。（4）恩替卡韦是一种有效的、选择性抑制）恩替卡韦是一种有效的、选择性抑制hbv复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物，它复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物，它对肝细胞内对肝细胞内cccdna有直接抑制作用，可有效地治疗慢性乙型肝炎。有