06第六章拟、抗胆碱药2005

1、拟胆碱药cholinergic drugs 拟胆碱药定义及分类拟胆碱药定义及分类 是一类作用与胆碱能神经递质乙酰胆碱是一类作用与胆碱能神经递质乙酰胆碱ach作作用相似的药物，即用相似的药物，即拟似药（激动药）拟似药（激动药）。 完全拟胆碱药完全拟胆碱药: 乙酰胆碱，卡巴胆碱乙酰胆碱，卡巴胆碱胆碱酯酶药胆碱酯酶药 新斯的明新斯的明 , 毒扁豆碱毒扁豆碱 有机磷酸酯类有机磷酸酯类毛果芸香碱毛果芸香碱 pilocarpine n药理作用药理作用 - 眼：眼： * 缩瞳缩瞳 * 降低眼内压降低眼内压 * 调节痉挛调节痉挛 - 腺体：腺体： 汗腺、唾液腺的分泌汗腺、唾液腺的分泌 m受体兴奋受体兴奋 正常

2、正常瞳孔变化及眼房水循环瞳孔变化及眼房水循环药理作用药理作用n瞳孔缩小瞳孔缩小 m受体兴奋受体兴奋瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩缩瞳缩瞳n眼内压眼内压 m受体兴奋受体兴奋瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩虹膜向中心拉虹膜向中心拉紧紧前房角间隙加大前房角间隙加大房水回流房水回流眼压眼压n调节痉挛调节痉挛 m受体兴奋使睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方受体兴奋使睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体变凸，屈光向收缩，造成悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物。这种作用称为调节痉挛。物。这种作用称为调节痉挛。 n青光眼青光

3、眼n虹膜炎虹膜炎n对抗扩瞳药作用对抗扩瞳药作用抗抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药 胆碱酯酶胆碱酯酶n真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶 也称为乙酰胆碱酯酶也称为乙酰胆碱酯酶(ache) - 主要存在部位主要存在部位 胆碱能神经元、神经肌肉接胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内头、红细胞和体内其它组织内 - 作用作用 水解乙酰胆碱水解乙酰胆碱n假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 也称为丁酰胆碱酯酶也称为丁酰胆碱酯酶 - 主要存在部位主要存在部位 血浆、肝、肾、肠及神经胶血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中质细胞中 - 作用作用 对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱胆碱

4、酯类，如琥珀胆碱。 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程抗抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药n抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出堆积，表现出m和和n样作用。样作用。n根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：解速度的快慢，可将其分为两类：*易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明、毒扁豆碱）（新斯的明、毒扁豆碱）*难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）（有机磷酸酯类） 抗胆碱

5、酯酶药作用 抗抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药 新斯的明新斯的明neostigmineneostigmine（1）n作用机制作用机制 与与ach竞争与竞争与ache结合，使酶活性结合，使酶活性，achach， 突触部位突触部位m和和n样作用样作用n 药理作用药理作用 - 骨骼肌兴奋作用强，机制：骨骼肌兴奋作用强，机制： *抑制抑制ache，achach ，n2受体受体 *直接激动骨骼肌运动终板上的直接激动骨骼肌运动终板上的n2受体受体 *促进运动神经末梢释放乙酰胆碱促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 - 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 - 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌

6、作用弱对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱抗抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药 新斯的明新斯的明（2）n临床应用临床应用 - 重症肌无力重症肌无力 - 手术后腹气胀和尿潴留手术后腹气胀和尿潴留 - 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 - 肌松药过量中毒（限非去极化型肌松药）肌松药过量中毒（限非去极化型肌松药） - 阿托品中毒阿托品中毒n不良反应不良反应 - 进行性流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻进行性流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻 - 胆碱能危象胆碱能危象 表现为大量出汗、尿便失禁、瞳孔表现为大量出汗、尿便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、前额疼痛和心律失常。缩小、睫状肌痉挛、前额疼痛和心律失常。 使用阿托品

7、控制毒蕈碱样作用使用阿托品控制毒蕈碱样作用 抗抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药 毒扁豆碱毒扁豆碱( (physostigmine） n眼内局部应用时，其作用类似于毛果芸眼内局部应用时，其作用类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，可维持眼内压下降，可维持12天天 n主要临床用于为治疗青光眼，常用主要临床用于为治疗青光眼，常用0.05%溶液滴眼溶液滴眼 n本药滴眼后可致睫状肌收缩而引起调节本药滴眼后可致睫状肌收缩而引起调节痉挛，并可出现头痛痉挛，并可出现头痛 抗抗胆碱药胆碱药anticholinergic drugs 抗抗胆碱药胆碱药n指能与胆碱受体

8、结合而不产生或极少产生拟指能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍胆碱作用，却能妨碍ach或拟胆碱药与受体或拟胆碱药与受体的结合，产生抗胆碱作用。的结合，产生抗胆碱作用。n按受体选择性分类按受体选择性分类 - m受体阻断药受体阻断药 阿托品阿托品类生物碱类生物碱, ,合成品等合成品等 - m1受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西平 - n1受体阻断药受体阻断药 美加明、六甲双铵美加明、六甲双铵 - n2受体阻断药受体阻断药 筒箭毒碱筒箭毒碱 ，琥珀胆碱琥珀胆碱 阿托品类生物碱阿托品类生物碱本类生物碱有本类生物碱有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱等。阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟

9、柳碱等。其中最重要的为其中最重要的为阿托品阿托品和东莨菪碱。和东莨菪碱。chconch2ohoch367ch3o ch2ohchconoch3o ch2ohchconho阿托品东莨菪碱山莨菪碱m胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品阿托品 atropine (1)atropine (1)n作用机制作用机制 - 阿托品可竞争性地阿托品可竞争性地拮抗拮抗ach对对m受体的激动作用受体的激动作用 - 很大剂量很大剂量时也阻断时也阻断n1受体受体n药理作用药理作用 - 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌（尤在痉挛状态时明显）（尤在痉挛状态时明显） 胃肠胃肠膀胱膀胱输尿管、胆管输尿管、胆管支气管支气管 - 抑制腺

10、体分泌抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺呼吸道和消化道腺呼吸道和消化道腺泪腺泪腺 - 眼睛：眼睛： 散瞳，眼内压散瞳，眼内压，调节麻痹，调节麻痹 - 心脏心脏；较大剂量较大剂量解除迷走对心脏的抑制解除迷走对心脏的抑制,使心率使心率传导传导 - 血管：血管：大剂量大剂量 扩张血管改善微循环作用扩张血管改善微循环作用 - 中枢：中枢：大剂量大剂量 兴奋作用；兴奋作用；中毒量中毒量 昏迷昏迷瞳孔括约肌瞳孔括约肌 瞳孔开大肌瞳孔开大肌m-r-rm胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品阿托品 atropine (2)atropine (2)n临床应用临床应用 - 解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 可用于各种

11、内脏绞痛。可用于各种内脏绞痛。 - 制止腺体分泌制止腺体分泌 用于麻醉前给药、严重盗汗、用于麻醉前给药、严重盗汗、 流涎症流涎症 - 眼科眼科 虹膜睫状体炎、检查眼底、验光虹膜睫状体炎、检查眼底、验光 - 缓慢型心律失常缓慢型心律失常 迷走神经过度兴奋型迷走神经过度兴奋型 - 抗休克抗休克 - 解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒n不良反应不良反应n禁忌症禁忌症 青光眼、前列腺肥大青光眼、前列腺肥大m胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品阿托品 atropine (3)atropine (3)阿托品作用广泛，当利用某一作用时阿托品作用广泛，当利用某一作用时,其他作其

12、他作用便可成为副作用。用便可成为副作用。*一般治疗量时一般治疗量时，常见的副作用有口干、视力，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸等模糊、心悸等*过量中毒时过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。*严重中毒时严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为致死量成人为80-130mg。误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。菪根茎等，也可出现上述中毒症状。 *中毒解救药：中毒解救药：毒扁豆碱毒扁豆碱

13、m胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)(scopolamine) n特点：特点：-治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制 随剂量：镇静随剂量：镇静催眠催眠浅麻醉浅麻醉- - 表现为困倦、遗忘、疲乏、少梦、快动眼睡眠表现为困倦、遗忘、疲乏、少梦、快动眼睡眠(rem)相缩短等相缩短等 - - 此外尚有欣快作用此外尚有欣快作用n应用应用-麻醉前给药麻醉前给药-晕动病晕动病 -帕金森病帕金森病 m胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 山莨菪碱山莨菪碱(654-2)(654-2) n特点特点 - 主要主要对抗对抗ach所致的平滑肌痉挛和心血管抑制，

14、大剂所致的平滑肌痉挛和心血管抑制，大剂量对血管痉挛有解痉作用量对血管痉挛有解痉作用 - 抗休克：改善微循环；提高组织对缺氧的耐受性；抑抗休克：改善微循环；提高组织对缺氧的耐受性；抑制制txa2合成和血小板聚集；减少溶酶体释放和休克因合成和血小板聚集；减少溶酶体释放和休克因子产生子产生 - 毒性较低毒性较低n应用应用 - 感染性休克感染性休克 - 与微循环障碍有关的疾病与微循环障碍有关的疾病 血管神经性头痛、眩晕症、血管神经性头痛、眩晕症、突发性耳聋、脑血管痉挛等突发性耳聋、脑血管痉挛等 - 内脏平滑肌绞痛，如胃肠平滑肌痉挛、胆道疼痛等内脏平滑肌绞痛，如胃肠平滑肌痉挛、胆道疼痛等 m胆碱受体阻断

15、药胆碱受体阻断药 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 n合成扩瞳药合成扩瞳药 - 后马托品后马托品(homatropine)、托吡卡胺托吡卡胺(tropicamide)- 扩瞳、调节麻痹作用维持时间短，适于一般眼科检查扩瞳、调节麻痹作用维持时间短，适于一般眼科检查 n合成解痉药合成解痉药 - 季铵类解痉药季铵类解痉药 丙胺太林丙胺太林(普鲁本辛）普鲁本辛） - 叔胺类解痉药叔胺类解痉药 双环胺、双环胺、贝那替嗪贝那替嗪(胃复康）胃复康）- 明显缓解平滑肌痉挛明显缓解平滑肌痉挛 ，并能抑制胃液分泌并能抑制胃液分泌 - 应用：消化性溃疡；内脏平滑肌痉挛；呕吐应用：消化性溃疡；内脏平滑肌痉挛；呕吐

16、n选择性选择性m1受体阻断药受体阻断药 - 哌仑西平哌仑西平(pirenzepine) - 抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡 n1 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药美加明、咪噻芬美加明、咪噻芬 n药理作用药理作用 - 交感神经对交感神经对血管血管支配占优势，用药后血管扩张，支配占优势，用药后血管扩张，血压血压 - 副副交感神经在交感神经在胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体体占优势，用药后常出现便秘、扩瞳、口干、占优势，用药后常出现便秘、扩瞳、口干、尿潴留及胃肠道腺体分泌减少等尿潴留及胃肠道腺体分泌减少等 n临床应用临床应用 -

17、 高血压急症高血压急症 - 麻醉时控制血压，以减少手术区出血麻醉时控制血压，以减少手术区出血 n2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药n非除极化型神经肌肉阻断药非除极化型神经肌肉阻断药 筒箭毒碱筒箭毒碱、戈拉戈拉碘铵碘铵、泮库溴铵等、泮库溴铵等 - 机制：机制： 与与ach竞争神经肌肉接头的竞争神经肌肉接头的n-受体受体 大剂量干扰大剂量干扰ach的释放。的释放。 - 应用：应用：主要用于大手术麻醉的辅助药主要用于大手术麻醉的辅助药 - adr：心率：心率、腺体分泌、腺体分泌、支气管痉挛等、支气管痉挛等 过量可用过量可用新斯的明新斯的明解救解救. .n除极化型神经肌肉阻断药除极化型神经肌肉阻断药 琥珀胆碱琥珀胆碱 - 机制：机制：与神经肌肉接头后膜胆碱受体结合，产生持久与神经肌肉接头后膜胆碱受体结合，产生持久的除极化作用，使的除极化作用，使n受体对受体对ach无无反应反应 - 应用：对喉肌松弛作用较强，适用于气管内插管、气应用：对喉肌松弛作用较强，适用于气管内插管、气管镜、食道镜检查等短时操作管镜、食道镜检查等短时操作 - adr：肌痛、心律失常、眼压高等。：肌痛、心律失常、眼压高