生物药剂学与药动学(复习重点)

1、生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。(2-4-3)吸收（absorption）药物从用药部位进入体循环的过程分布（distribution）药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程代谢（metabolism）药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，其化学结构可发生改变的过程，又称生物转化排泄（excretion）药物或其代谢产物排出体外的过程膜动转运:是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。(膜主摄释)胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程（幽十）

2、。胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率来描述。肝首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。（胃膜吸药-肝肝肝转-药体降解）肠肝循环：指经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。肠肝循环现象在药动学上表现为药时曲线出现双峰现象。（胆肠药-肠又吸-门脉返肝）pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。漏槽效应：在胃肠道中，溶出的药物不断地透膜吸收入血，形成漏槽状态。（胃肠药吸血）溶出速率（dissolution rate）是指在一定溶出

3、条件下，单位时间药物溶解的量。dC/dt=kSCs溶出速率的测定方法：转篮法、桨法、小杯法。药物粒子在气道内的沉积机制：惯性碰撞；沉降；扩散表观分布容积：用来描述药物在体内分布的程度，表示体内药量与全血或血浆中药物浓度的比例关系。（药血）表观分布容积(Vd) :在假设药物充分分布的前提下，体内药物按血中浓度分布时所需体液总容积。(充分分布-药血浓分-所需体液总容积)血浆中的三种蛋白质：白蛋白、1-酸性糖蛋白、脂蛋白。血脑屏障（blood-brain barrier）血液与脑组织之间存在着组织解剖学屏障，使脑组织对外来物质有选择性的摄取的能力。（血脑组屏-脑外选摄）淋巴循环可使药物不通过肝从而减

4、少首过作用乳剂有利于脂溶性药物通过淋巴系统吸收大分子药物易于向淋巴系统转运首过效应（first pass effect）：药物在吸收过程中，在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。（消肝生转-药代体少）肝提取率(extraction ratio,ER)：药物在肝中减少的比例，介于0-1之间。肝清除率（Clh)：单位时间内有多少体积血浆中所含药物被肝脏清除,即单位时间肝脏清除药物的总量与当时血浆浓度的比值,单位ml/min L/h（时体血药肝清除） 时肝清量/血浆浓度肾小球滤过率（GFR）单位时间内两肾生成的超滤液量。1药物经肌内注射有吸收过程

5、，一般_脂溶性_药物通过毛细血管壁直接扩散，水溶性药物中分子量_小_的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管，分子量_很大_的药物主要通过淋巴系统吸收。2体外评价药物经皮吸收速率可采用_或_扩散池。单室，双室3为达到理想的肺部沉积效率，应控制药物粒子的大小，其空气动力学粒径范围一般为_. 0.57.5ym 4蛋白多肽药物经黏膜给药的部位主要包括_、_、_等。经鼻腔，经肺部，经直肠，经口腔黏膜等 5影响离子导入的因素有_、_等。药物及介质因素，电学因素6药物溶液滴入结膜内主要通过_、_途径吸收。角膜渗透，结膜渗透填空题 1药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由 循环系统

6、运送至 的各脏器组织过程。 2某些药物接续应用时，常常由于药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度_，导致组织中的药物有浓度逐渐上升的趋势，称为_。慢，蓄积 3人血中主要有三种蛋白质_、_、_与大多数药物结合有关。白蛋白，1-酸性糖蛋白，脂蛋白 4药物的淋巴管转运主要与药物的_分子量_有关。分子量在_5000_以上的大分子物质，经淋巴管转运的选择性倾向很强。 5药物向中枢神经系统的转运，主要取决于药物的_脂溶性_性，另外药物与_蛋白的结合率也能在一定程度上影响血液-脑脊液间的药物分配。 6粒径小于_7_m的微粒，大部分聚集于网状内皮系统，被_肝和脾中的单核巨噬细胞_摄取，这也是目前研究认为微粒

7、系统在体内分布的主要途径。 7制备长循环微粒，可通过改善微粒的_、增加微粒表面的_及其_则可明显延长微粒在血液循环中的半衰期。亲水性，柔韧性，位阻 8药物的组织结合起着药物的_作用，可延长_。贮库，作用时间 9药物与蛋白结合除了受药物的理他性质、给药剂量、药物与蛋白质的亲和力及药物相互作用等因素影响外，还与_、_和_等因素有关。动物种差，性别差异，生理与病理状态差异 10.分布容积是指假设在药物充分分布的前提下，体内_按血中同样浓度溶解时所需的体液_。全部药量，总容积 11.当组织中的药物浓度低于血液中的药物浓度，则表观分布容积V将比该药物实际分布容积_小_。 12.药物与血浆蛋白结合存在竞争

8、抑制作用，这种置换作用主要对_低_表观分布容积、_高蛋白_结合率的药物影响大，故华法林与保泰松合用时需调整剂量，否则易引起_中毒_反应。13.延长微粒在血中循环时间的方法有 _、_和_。改善表面亲水性，减小粒径，表面荷正电 14.血浆蛋白结合率高的药物，其表观分布容积_小_，当增大剂量或同服另一结合率更强的药物，应注意_安全性_问题。 15.药物与血浆蛋白的结合是_可逆的_，有_饱和_现象，只有游离_型才能向组织转运并发挥药理作用，组织结合高的药物，有时会造成药物消除_缓慢_。二、填空题 1药物排泄的主要器官是_，一般药物以代谢产物形式排出，也有的药物以_排出。1肾，原形药物 2不同物质通过肾

9、小球滤过膜的能力决定于被滤过物质_和_。相对分子质量，所带的电荷 3肾小球滤过的结构基础是_，肾小球滤过的动力是_，肾小球滤过作用的大小以_表示。滤过膜，有效滤过压，肾小球滤过率 4重吸收的主要部位在_，重吸收的方式包括_和_两种，重吸收的特点：_；_。4肾近曲小管，主动重吸收，被动重吸收，选择性的重吸收，有限度的重吸收 5肾小球滤过的Na+约有65%70%是在_被重吸收的。肾近曲小管 6如果某种物质的血浆清除率等_125_ml/min，表明该物质只经肾小球滤过，不被肾小管重吸收，也不被肾小管分泌。125 7大多数外源性物质（如药物）的重吸收主要是被动过程，其重吸收的程度取决于药物的_、_、_

10、、_。脂溶性，pKa，尿量，尿的pH 8药物经肾排泄包括_、_、_三个过程。肾小球滤过，肾小管分泌，肾小管重吸收 9分子量在_500_左右的药物有较大的胆汁排泄率。 10.吸入麻醉剂、二甲亚砜以及某些代谢废气可随肺呼气排出，该类物质的共同特点是_、_。分子量较小，沸点较低1药物在体内转运时，在体内瞬间达到分布平衡，且消除过程呈线性消除，则该药属_单室_模型药物。 2对于单室模型药物，若想采用残数法求吸收速率常数，药物的吸收必符合_一级_动力学过程，否则，则应该用Wagner-Nelson法求算吸收速率常数。 3静脉滴注稳态血药浓度Css。主要由_k0_决定，因为一般药物的_k_和_V_等参数基

11、本上是恒定的。根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为型药物 A高的溶解度，低的通透性 B低的溶解度，高的通透性 C高的溶解度，高的通透性 D.低的溶解度，低的通透性对低溶解度，高通透性的药物，提高其吸收的方法错误的是 A制成可溶性盐类 B制成无定型药物 C加入适量表面活性剂 D.增加细胞膜的流动性在溶剂化物中，药物的溶解度和溶解速度顺序为 A水合物<有机溶剂化物<无水物 B无水物<水合物<有机溶剂化物 C水合物<无水物<有机溶剂化物 D.有机溶剂化物<无水物<水合物 E有机溶剂化物<水合物<无水物多肽类药物以( )作为口服的吸收部位 A

12、.结肠 B.盲肠 C.十二指肠 D.直肠 E.空肠多晶型申以( )有利于制剂的制备，因为其溶解度、稳定性较适宜 A.稳定型 B.不稳定型 C.亚稳定型 D.A、B、C均是血流量可显著影响药物在( )的吸收速度 A.直肠 B.结肠 C小肠 D.胃 E以上都是胃肠道中影响高脂溶性药物透膜吸收的屏障是 A.溶媒牵引效应 B.不流动水层 C.微绒毛 D.紧密连接 E刷状缘膜药物和血浆蛋白结合的特点有 A结合型与游离型存在动态平衡 B无竞争 C无饱和性 D.结合率取决于血液pH E结合型可自由扩散5-氟尿嘧啶不同乳剂给药后，转运进入淋巴的量依次为 A. W/O/W型>W/O型>OW型 B.

13、W/O型>W/O/W型>O/W型C. O/W型>W/O/W型>W/O型 D. W/O型>O/W型>W/O/W型EO/W型>W/O型>W/O/W型体内细胞对微粒的作用及摄取主要有以下几种方式 A.胞饮、吸附、膜间作用、膜孔转运 B膜孔转运 C膜孔转运、胞饮、内吞 D.膜间作用、吸附、融合、内吞 E胞饮、内吞以下关于蛋白结合的叙述正确的是 A.蛋白结合率越高，由于竞争结合现象，容易引起不良反应 B药物与蛋白结合是不可逆，有饱和和竞争结合现象 C药物与蛋白结合后，可促进透过血脑屏障 D.蛋白结合率低的药物，由于竞争结合现象，容易引起不良反应 E药物与蛋

14、白结合是可逆的，无饱和和竞争结合现象以下关于药物向中枢神经系统转运的叙述正确的是 A.药物的脂溶性越高，向脑内转运越慢 B药物的脂溶性越低，向脑内转运越慢 C药物血浆蛋白结合率越高，越易向脑内转运 D.延长载药纳米粒在体内的循环时间，降低了药物向脑内转运的效率有关表观分布容积的描述正确的是 A.具有生理学意义，指含药体液的真实容积 B.药动学的一个重要参数，是将血浆中药物浓度与体内药量联系起来的比例常 数，萁大小与体液的体积相当 C其大小与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布无关 D.可用来评价体内药物分布的程度，但其大小不可能超过体液总体积 E指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同

15、样浓度溶解时所需 的体液总容积有关药物的组织分布下列叙述正确的是 A. 一4般药物与组织结合是不可逆的 B亲脂性药物易在脂肪组织蓄积，会造成药物消除加快 C当药物对某些组织具有特殊亲和性时，该组织往往起到药物贮库的作用 D对于一些血浆蛋白结合率低的药物，另一药物的竞争结合作用将使药效大大 增强或发生不良反应 E药物制成制剂后，其在体内的分布完全与原药相同酸化尿液可能对下列药物中的哪一种肾排泄不利 A.水杨酸 B葡萄糖 C.四环素 D.庆大霉素 E麻黄碱分子量增加可能会促进下列过程中的哪一项 A.肾小球过滤 B胆汁排泄 C重吸收D肾小管分泌 E尿排泄过度下列过程中哪一种过程一般不存在竞争抑制 A

16、肾小球过滤 B.胆汁排泄 C.肾小管分泌 D肾小管重吸收 E药物从血液透析下列药物中哪一种最有可能从肺排泄 A乙醚 B.青霉素 C.磺胺嘧啶 D.二甲双胍 巳对乙酰氨基酚一般多晶型药物中生物利用度由大到小的顺序为e A.稳定型>亚稳定型>无定型 B.稳定型>无定型>亚稳定型 C.亚稳定型>稳定型>无定型 D.亚稳定型>无定型>稳定型 E.无定型>亚稳定型>稳定型无吸收过程的给药方式有A.静脉注射B.直肠给药C.透皮给药D.静脉输注E.腹腔注射核黄素属于主动转运而吸收的药物，因此，应该A.饭后服用B.饭前服用C.大剂量一次性服用D.小剂

17、量分次服用E.有肝肠循环现象 一、单项选择题 1最常用的药物动力学模型是 A.隔室模型 B.药动一药效结合模型 C非线性药物动力学模型 D.统计矩模型 E生理药物动力学模型 2药物动力学是研究药物在体内的哪一种变化规律 A.药物排泄随时间的变化 B药物药效随时间的变化 C药物毒性随时间的变化 D.体内药量随时间的变化 E药物体内分布随时间的变化 3关于药物动力学的叙述，错误的是 A.药物动力学在探讨人体生理及病理状态对药物体内过程的影响中具有重要的作用 B药物动力学对指导新药设计、优化给药方案、改进剂型等都发挥了重大作用 C药物动力学是采用动力学的原理和数学的处理方法，推测体内药物浓度随时 间

18、的变化 D药物动力学是研究体内药量随时间变化规律的科学 E药物动力学只能定性地描述药物的体内过程，要达到定量的目标还需很长的 路要走4反映药物转运速率快慢的参数是 A肾小球滤过率 B.肾清除率 C速率常数 D.分布容积 E药时曲线下面积5关于药物生物半衰期的叙述，正确的是 A具一级动力学特征的药物，其生物半衰期与剂量有关 B代谢快、排泄快的药物，生物半衰期短 C药物的生物半衰期与给药途径有关 D药物的生物半衰期与释药速率有关 E药物的生物半衰期与药物的吸收速率有关6通常情况下与药理效应关系最为密切的指标是 A给药剂量 B尿药浓度 C血药浓度 D唾液中药物浓度 E粪便中药物浓度 7关于表观分布容

19、积的叙述，正确的有 A表观分布容积最大不能超过总体液 B无生理学意义 C表观分布容积是指体内药物的真实容积 D可用来评价药物的靶向分布 E表观分布容积一般小于血液体积 8某药物的组织结合率很高，因此该药物 A半衰期长 B半衰期短 C表观分布容积小 D表观分布容积大 E吸收速率常数大 9某药物口服后肝脏首过作用大，改为肌内注射后 At1/2增加，生物利用度也增加 Bt1/2减少生物利用度也减少 Ct1/2不变，生物利用度减少 Dt1/2不变，生物利用度增加 Et1/2和生物利用度均无变化10.能够反映药物在体内分布的某些特点和程度的是 A分布速度常数 B半衰期 C肝清除率 D.表观分布容积 E吸

20、收速率常数 1下列模型中，属于单室模型血管外给药的是D 2关于单室模型错误的叙述是 A单室模型是把整个机体视为一个单元 B单室模型中药物在各个器官和组织中的浓度均相等 C在单室模型中药物进入机体后迅速成为动态平衡的均一体 D符合单室模型特征的药物称单室模型药物 E血浆中药物浓度的变化基本上只受消除速度常数的影响3关于清除率的叙述，错误的是 A清除率没有明确的生理学意义 B清除率是指机体或机体的某一部位在单位时间内清除掉相当于多少体积的血 液中的药物 C清除率包括了速度与容积两种要素，在研究生理模型时是不可缺少的参数 D清除率的表达式是Cl= (-dX/dt) /C E清除率的表达式是Cl =k

21、V4关于隔室划分的叙述，正确的是 A隔室的划分是随意的 B为了更接近于机体的真实情况，隔室划分越多越好 C药物进入脑组织需要透过血脑屏障，所以对所有的药物来说，脑是周边室 D隔室是根据组织、器官、血液供应的多少和药物分布转运的快慢确定的 E隔室的划分是固定的，与药物的性质无关5测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h-l，则它的生物半衰期为 A. 0.693h B.1h C.1.5h D. 2.Oh E.4h6某药静脉注射经3个半衰期后，其休内药量为原来的 A. 1/2 B.1/4 C.1/8 D. 1/16 E.1/327某药静脉滴注经3个半衰期后，其血药浓度达到稳态血药浓度的 A. 50

22、% B.75% C.88% D. 94% E.99%8静脉注射某药物lOOmg，立即测得血药浓度为1pt,g/ml，则其表观分布容积为 A. 5L B.10L C.50L D. 100L E.1000L9欲使血药浓度迅速达到稳态，可采取的给药方式是 A单次静脉注射给药 B多次静脉注射给药 C首先静脉注射一个负荷剂量，然后恒速静脉滴注 D单次口服给药 E多次口服给药10.在线性药物动力学模型中，与给药剂量有关的参数有 A.k Bka Cv D. Cl EAUC1注射给药药物直接进入血液循环，没有吸收过程。 （X）2药物经口腔黏膜吸收，通过黏膜下毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进 入心脏，可避开肝首过效应。（）3脂溶性较强的药物易通过生物膜吸收，但较易跨角膜吸收的药物必须兼具脂溶。眭 和水溶性。（） 4药物经直肠给药可以完全避开肝首过效应。（x）5药物粒子在肺部的沉积与粒子大小有关，一般来讲粒子越小在肺泡的沉积量越大。（X） 1.药物分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组 织的过程。分布速度往往比消除慢。X2.由于药物的理化性质及生理因素的差异，不同药物在体内具有不同的分布特性