药物分析08对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析ppt课件

1、第八章第八章: 对氨基苯甲酸酯和对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析酰苯胺类局麻药物的分析局麻药局麻药物的化物的化学构造学构造亲亲脂脂性性芳芳环环中间中间衔接衔接功能功能基团基团亲水亲水性胺性胺基基局麻药是一类能在部分可逆性地阻局麻药是一类能在部分可逆性地阻断觉得神经激动发生与传导的药物断觉得神经激动发生与传导的药物亲亲脂脂性性芳芳环环中间中间衔接衔接功能功能基团基团亲水亲水性胺性胺基基对氨基苯甲酸酯对氨基苯甲酸酯R1HNOR2O亲亲脂脂性性芳芳环环中间中间衔接衔接功能功能基团基团亲水亲水性胺性胺基基酰苯胺酰苯胺NR1R3R4R2OH一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)H2NCOOC2H5苯佐卡

2、因(benzocaine)H2NCOOC2H4N(C2H5)2HCl盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)H2NCOOC2H4N(C2H5)2HClCl盐酸氯普鲁卡因(chloroprocaine hydrochloride)H3C(H2C)3HNCOOC2H4N(C2H5)2HCl盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)H2NCONHCH2CH2N(C2H5)2HCl盐酸普鲁卡因胺(Procainamide Hydrochloride)盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学盐酸普鲁卡因胺

3、与盐酸普鲁卡因的化学构造仅存在羧酸酯与酰胺的差别构造仅存在羧酸酯与酰胺的差别,化学化学性质与本类药物很类似性质与本类药物很类似,因此一并讨论因此一并讨论酰胺类酰胺类二、酰苯胺类R4R3NHR1C R2OHONHCOCH3CH3COHNSNHCOCH3OOCH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2NHCOCH3CH3NC4H9.HClHCl对乙酰氨基酚(paracetemol)醋氨苯砜(acedapsone)盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride)盐酸布比卡因(bupivacaine hydrochloride)酰胺和酰苯胺酰胺和酰苯胺的区别的区别还有还有Sciff碱反响碱

4、反响,易氧化变色等易氧化变色等芳酰胺水芳酰胺水解反响解反响水解受光、热和水解受光、热和碱性条件的影响碱性条件的影响含有氮原子含有氮原子含有氮原子含有氮原子不具有芳伯氨基，但含有不具有芳伯氨基，但含有芳仲氨基，在酸性溶液中芳仲氨基，在酸性溶液中同样能与亚硝酸钠反响同样能与亚硝酸钠反响盐酸利多卡因胺与对胺基盐酸利多卡因胺与对胺基苯甲酸酯类药物的区别苯甲酸酯类药物的区别在过氧化氢的存在在过氧化氢的存在下能被氧化成羟肟下能被氧化成羟肟酸，再与铁配位酸，再与铁配位酯键的水解，可以区酯键的水解，可以区分下述两种药物分下述两种药物盐酸罗哌卡因的光学纯度检查盐酸罗哌卡因的光学纯度检查CE法法Whats mea

5、ns for CE?毛细管电泳系统组成单元毛细管电泳系统组成单元1. 分别通道毛细管；2. 分别驱动力高压直流电源；3. 毛细管控温安装； 4. 检测器及任务站。毛细管电泳分别原理 对于带同类电荷的分别对象，因其具有不同荷质比而被分别。可以用以下图进展阐明电渗流反向的动态图：MQV/毛细管电泳分别原理在本药品中由于左在本药品中由于左旋和右旋的迁移时旋和右旋的迁移时间不一样而被分别间不一样而被分别采用了手采用了手性固定性性固定性1.什么是永停滴定法 2.永停滴定法的特点3.实验原理简介永停滴定法永停滴定法何所谓永停滴定法何所谓永停滴定法 永停滴定法又称死停滴定法dead-stop titrati

6、on(死停终点法)，是把两个一样的铂电极或者其他金属电极插入滴定溶液中，在两个电极之间外加一小电压,察看滴定过程中经过两个电极间的电流突变，根据电流的变化情况确定滴定终点。 它是氧化复原滴定和电位分析的完美结合。 永停滴定法安装简单，准确度高，确定终点方法简便。 价钱廉价、量又足，我们不断都用它永停滴定法的特点永停滴定法的特点铂铂铂铂10200mV 等 当 点iV碘 滴 定 硫 代 硫 酸 钠 的 滴 定 曲 线铂铂铂铂看我看我72变变永停滴定法的原理 假设溶液中同时存在某氧化复原对的氧化型及其对应的复原型物质，在此溶液中插入铂电极，按照Nernst方程式，铂电极将反映出I2/I-电对的电极电

7、位。 022ln2IRTEEFI铂铂铂铂10200mV I2 I-铂铂铂铂)()2(22)() 1 (2222正极阳极负极阴极：IeI：IeI 像像I2/I-这样的电对，于双铂电极构成这样的电对，于双铂电极构成电池，给一很小的外加电压时就能发生电电池，给一很小的外加电压时就能发生电解反响，称为可逆电对。解反响，称为可逆电对。 假设溶液的电对是假设溶液的电对是S4O62-/S2O32- ,同样插入两支铂电极，同样给一很小的外同样插入两支铂电极，同样给一很小的外加电压，但并没有电解反响发生，这种电加电压，但并没有电解反响发生，这种电对叫做对叫做 不可逆电对。不可逆电对。 只需当两个铂电极之间的外加

8、电压很只需当两个铂电极之间的外加电压很大时，由于发生其他电极反响才发生电解。大时，由于发生其他电极反响才发生电解。 电对的分类电对的分类本节目分三部分本节目分三部分1. 不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆2. 可逆滴定不可逆可逆滴定不可逆3. 不可逆滴定不可逆不可逆滴定不可逆铂铂铂铂1015mV 铂铂铂铂 Na2S2O3 I2 在等当点前溶液中在等当点前溶液中存在存在I2及及I-离子，有电流离子，有电流经过两极，等当点后溶经过两极，等当点后溶液中只需液中只需S4O62-/S2O32-及及I-，无电解反，无电解反响发生，电流降到最低响发生，电流降到最低点并停滞不动。滴定过点并停滞不动。滴定过程中的电流

9、变化如下图。程中的电流变化如下图。 等当点Vi硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆220264232222ln)(2)()2(22)() 1 (22IIRTEEOSOSI：IeI：IeI滴定时化学反应正极阳极负极阴极(1)、2发生电解，那么有电流经过。发生电解，那么有电流经过。电流的大小取决于浓度低的那个形状，当电流的大小取决于浓度低的那个形状，当氧化型和复原型的浓度相等时，电流最大。氧化型和复原型的浓度相等时，电流最大。 等当点Vi硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线铂铂铂铂Na2S2O3铂铂铂铂等 当 点iV碘 滴 定 硫 代 硫 酸 钠 的 滴 定 曲

10、 线I2在等当点前溶液中只在等当点前溶液中只需需S4O62-/S2O32-不可逆电对不可逆电对,虽然有虽然有外加电压，电极上也外加电压，电极上也不能发生电解反响。不能发生电解反响。 到达等当点并稍过量一到达等当点并稍过量一点点I2后，因溶液中存在后，因溶液中存在I2/I-可逆电对的两者，电可逆电对的两者，电极上发生电解反响，有极上发生电解反响，有电流经过电极，电流计电流经过电极，电流计发生偏转，阐明到达终发生偏转，阐明到达终点。点。 过等当点后随着过等当点后随着I2浓浓度的逐渐添加，电解度的逐渐添加，电解点列也逐渐增大。滴点列也逐渐增大。滴定过程中的电流变化定过程中的电流变化情况如下图。情况如

11、下图。 1015mV 可逆滴定不可逆可逆滴定不可逆铂铂铂铂Fe2+铂铂铂铂 继续参与继续参与Ge4+离子，离子，Fe2+离子浓离子浓度逐渐下降；电流度逐渐下降；电流也逐渐下降；到达也逐渐下降；到达终点时电流降至最终点时电流降至最低点。参与过量的低点。参与过量的Ge4+离子时，由于离子时，由于溶液中共存有溶液中共存有Ge4+和和Ge3+这一可逆电这一可逆电对，电流又开场上对，电流又开场上升。升。Ge4+1015mV 不可逆滴定不可逆不可逆滴定不可逆开场滴定前溶液中只需开场滴定前溶液中只需Fe2+离子，因无离子，因无Fe3+离离子存在，阴极上不能够子存在，阴极上不能够有复原反响发生，所以有复原反响

12、发生，所以无电解反响发生，无电无电解反响发生，无电流经过。流经过。 当当Ge4+离子不断滴入时，离子不断滴入时，Fe3+离子不断添加，因离子不断添加，因Fe3+/Fe2+可逆，电流可逆，电流不断添加；当不断添加；当Fe2+=Fe3+时，电流时，电流达最大值；达最大值；等当点iVCe4+离 子 滴 定 Fe2+离 子 的 滴 定 曲 线就这么终了了？就这么终了了？节目太棒了！节目太棒了！真不可思议真不可思议二、非水滴定法(non-aqueous titrimetry)弱碱性弱碱性注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰指示剂：结晶紫指示剂：结晶紫指

13、示剂：萘酚苯甲醇指示剂：萘酚苯甲醇盐酸丁卡因盐酸利多卡因侧链烃胺的叔胺氮侧链烃胺的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮盐酸布比卡因盐酸布比卡因盐酸丁卡因加醋酐以突出终点盐酸丁卡因加醋酐以突出终点CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HCl +Hg(Ac)2CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HAc+HgCl222CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HAc+HAcCH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HClO4+HClO4三、UV对乙酰氨基酚在257nm波优点有最大吸收，中国药典2005版采用百分吸收系数 法，测定对乙酰氨基酚的含量。例：对乙酰氨基酚、片剂、咀嚼片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒剂%11cmE【含量测定】【含量测定】 取本品约取本品约40mg40mg，精细称定，置，精细称定，置250ml250ml量瓶中，加量瓶中，加0.4%0.4%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液50ml50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精细量取溶解后，加水至刻度，摇匀，精细量取5ml5ml，至，至100ml100ml量瓶中，加量瓶中，加0.4