多发性硬化患者病情活动与血清尿酸水平变化的相关性研究

1、医院成本管理方法及途径【摘要】现代医院间的竞争日益加剧，者：谢江文赵 菊芳杨俊彦罗新静【摘要】目的探讨多发性硬化(ms)患者病情活动与血 清尿酸(ua)水平变化的关系。方法比较ms患者急性期及经 大剂量甲泼尼龙(甲基强的松龙)冲击治疗后缓解期血清ua 值，并与其他非炎症性神经系统疾病(non- inf 1 animator y neuro 1 ogicaldisease, nind )作对照，同时对 比治疗前后头颅mri增强检查情况及神经功能缺损评分。结 果ms患者急性期血清ua水平显著低于缓解期及nind组，缓 解期血清ua值虽低于对照组，但差异无显著性。治疗前头颅 mri显示病灶明显强化，

2、治疗后强化病灶显著减少，同时伴随 着ua水平回升，神经功能缺损评分降低，临床症状改善。结 论血清ua水平变化与ms患者病情活动密切相关，ua可作为 观察ms病情活动性及激素疗效的指标之一，升高血清尿酸 水平可能是一种有前途的治疗方法。【关键词】多发性硬化尿酸【abs tract】 objective tionshipofserumlev ndtheactivityofdis rosis (ms)patients. heserumlevelsofuaito investigatetherela elsofuricacid(ua)a easeinmultipiesclemethods compar

3、ingt nrelapsewiththoseinremissionafterhighdosesof intravenousmethylprednisolone (ivmp)therapyinmu1tipiesclerosis patients,andwiththoseinnon-inflammatoryneurologicaldiseases.boththedegreeofneurologicimpairmentandthegd2dtpaenhancedmrilesionsinthebrainsofmswerecomparedbeforeandafterlvmptreatment. resul

4、ts theserumlevelsofuainreplaseofmsweresignificant1ylowerthanthoseinremissionandcontrolgroup.adecreaseofthenumberofgd2dtpaenhancedmrilesionsafterlvmptreatmentwasaccompaniedwithascendoftheserumleveisofuainrrmspatients. theclinicalsymptomandtheneurologicimpairmentgotbetter.conclusions lowserumlevelsofu

5、aarecloselyrelatedtotheattackofms. theserumlevelsofuahelptojudgetheactivityofmsandthetheraput iceffectofivmptreatment. rasingtheleveloftheserumuricacidmaybeaant icipan11 herapy.keywords multipiesclerosis uricacid多发性硬化(mu ltiplesclerosis, ms )是自身免疫反应所致的中枢神经脱髓鞘性疾病。美国的一个研究小组1 发现0n00-存在于多发性硬化病灶内，在后续研究用过

6、氧化 亚硝酸盐清除剂治疗多发性硬化的动物模型-实验性变态反 应性脑脊髓炎(experimentala llergicencephalomy elitis，eae)在动物中也取得了成功，因此，过氧化亚硝酸 盐的天然清除剂尿酸(uricacid, ua)与ms的关系受到学术界 的重视。本研究通过观测ms病程中不同时期血清ua水平变 化，以探讨血清ua水平与ms病情的关系。1资料与方法一般资料(1)ms组:23例(男8例，女1 5例)，年龄1937岁，平 均(土)岁，均为我院神经科2001年8月xx年3月住院患 者，符合poser等的ms诊断标准。病变累及视神经和脊髓及脑 室周围16例，累及脑干和小

7、脑半球8例，其中，rrms型18例， 原发进展型(primaryprogressi vemultiplesclerosi s) 1 例，继发进展型(secondaryprogressivemultiplesclerosis，spms)2例，初次发病2例。(2)对照组:2 6例 (男10例，女16例)，年龄1642岁，平均(土)岁，均为我院 20 01年8月xx年3月住院患者或门诊患者。其中低钾麻 痹8例，癫痫9例，特发性震颤1例，失眠8例。均为非炎症 性神经系统疾病患者。排除标准：入院前一周内用过速尿、双氢克尿塞、卡马 西平、别嘌醇、乙酰水杨酸等可能影响尿酸代谢药物，或者 两次测定尿酸水平期间

8、应用过上述药物；无糖尿病、痛风、 肾功能不全病史或上述可疑病史。方法所有ms患者入院次日晨空腹采集静脉血，采用速率法测 定血清ua值，同时作头颅mrigd2dtpa增强检查，随后给予甲 泼尼龙lg d-1静脉滴注，共5 d,即改泼尼松60mg d-1 口 服，连用5d; 30mg，连用5天;10mg，连用20d（激素治疗满6周） 时复查头颅mri和血清ua值，并继续10 mg d-1治疗。对照 组病人测定ua水平时间为入院次日晨空腹，及两周后，同 样均采集静脉血。对ms组病人，在入院当天和激素治疗满6周时进行神 经功能缺损评分，神经功能缺损评分依据19 95年全国第四 次脑血管病学术会议制定的

9、中国脑卒中临床神经功能缺损 程度评分量表进行。统计学处理所有数据均运用统计软件，结果采用均数士标准差（x士 s）表示，多组均数间的比较采用方差分析，两组均数间的比 较采用t检验，回归分析采用直线回归分析。2 结果ms组急性期血清ua水平与缓解期及对照组比较ms组急性期血清ua水平（士）umoll-1明显低于甲泼尼 龙治疗后缓解期水平（土）umoll-l（p）（见表1）。表1 ms患 者急性期和缓解期血清ua水平及神经功能缺损评分表2头 颅mri强化病灶总数的变化3讨论ms是一种多因素相互作用共同致病的自身免疫性疾病， 自由基损伤与ms密切相关。20世纪9 0年代，美国的一个 研究小组1 发现0

10、n00-存在于多发性硬化病灶内，在后 续研究用过氧化亚硝酸盐清除剂治疗多发性硬化的动物模 型-实验性变态反应性脑脊髓炎（experimentalallergicencephalomy elitis，eae）在动物中也取得了 成功， 0n00-的天然清除剂ua能抑制mbp或plp接种的sjl/j小鼠 发展成eae，对已有症状的eae小鼠也能改善其临床体征2 由此，过氧化亚硝酸盐的天然清除剂尿酸（uri cacid, ua） 对ms的保护作用无可争议。尿酸对ms的保护作用机制，一般认为是通过中和0n00- 起作用，并不直接抑制炎症细胞的活性2 、hooper等5 报道，0n00-不但损伤eae小鼠

11、bbb的完整性，而且促进炎症 细胞侵入中枢神经系统，ua能降低eae小鼠的bbb对荧光素 钠的通透性。给予高剂量ua治疗能阻止eae临床症状的发 生。在eae小鼠脊髓的炎症病灶处，存在炎症细胞inos表迗、 硝基酪氨酸形成及细胞凋亡。但在mbp免疫小鼠尚未出现临 床症状时给予ua治疗，脊髓切片检查未出现炎症反应，而且 无硝基酪氨酸形成及细胞凋亡的证据。在小鼠发生eae后注 射ua则选择性干扰硝基酪氨酸形成，减少细胞凋亡，但不影 响炎症细胞inos的表达。还有研究6认为，尿酸对血 脑屏障具有保护作用，可以阻止一氧化氮合酶的炎性细胞进 入中枢神经，而一氧化氮合酶是多发性硬化损害机制中的一 个重要因

12、子。mri定量分期是评价ms自然史和病情变化最客观、敏感 手段。在本组资料中，我们对23例ms患者急性期及缓解期 头颅mri增强扫描结果分析发现，缓解期强化病灶数显著减 少，且强化病灶数的变化与血清ua水平的变化呈正相关。大 剂量甲泼尼龙冲击治疗后血尿酸水平回升，临床症状缓解， mri增强扫描发现增强病灶数目减少。本资料还显示，ms组 23例患者急性期尿酸水平较对照组显著低，也低于缓解期尿 酸水平（p均），这与国外研究3结果一致。在研究中， 治疗后随着血尿酸水平的升高，神经功能缺损评分也随着降 低，也提示尿酸与ms患者的激素疗效的关系密切，尿酸可能 对ms有保护作用。但也有研究4认为，虽然ms

13、患者的 尿酸水平低，但未发现与疾病活动性、病情发展模式、病程 等的明确关系，且ms的过氧化反应主要在中枢神经内进行， 用对抗过氧化物反应造成的继发性血清尿酸水平降低来解 释不一定成立，因此ms患者血清尿酸水平降低可能是ms病理生理的一种结果，我们的研究也不能排除这一种可能性。但 不管如何，中外研究者都无争议地说明急性期ms患者血清 尿酸水平降低，而在缓解期又接近正常水平。因此认为血清 尿酸水平与ms的病情活动或者与ms的分期有明确的关系； 并且这种变化与激素的疗效也正相关。由于发现大剂量甲泼尼龙冲击治疗后多发性硬化患者 的血尿酸水平回升、症状缓解31ri增强扫描病灶数目减少， 国内甚至有作者7

14、认为rrms患者对甲泼尼龙的良好疗 效可能部分是通过升高血清ua水平而实现的，对此作者难 以苟同。但是尿酸对多发性硬化患者的良好保护作用和极大 的安全性，为临床治疗多发性硬化提供了新思路、新方法， 目前国外正在用u a的前体物质肌苷治疗ms作二期临床试 验，通过每天口服肌苷来升高低的血清ua水平，观察其对 rrms及spms的疗效，并评价其安全性和耐受性；参与研究 8 的11例患者中的3例临床症状改善，其中2例患者 的mri增强病灶在治疗后消失，其它患者病情未加重。对此， 我们有理由认为升高血清尿酸水平是一种极有前途的治疗 多发性硬化的方法。【参考文献】lhooperdc, bagasrao,

15、marinijc, et,al. preventionofexperimentalallergsbytargetingnitricicencephalomyelitioxideandperoxynitrite：implicationsforthetreatmentmultiplesclerosis. procn atlaciadsciusa,1997,94：25282533.2sergeiv,gwens,tatianam,etal. comparisonofuricacidandascorbicacidinprotectionagainsteaelfreeradicalbiologymedic

16、ine,2002,10： 136321 371.3soitsinsv,scottgs,keanrb,etal.protectionofmyelinbasicproteinimmunizedmicefromfree2radicalmediatedinflammatorycellinvasionofthecentralnervoussystembythenaturalperoxynitritescavengeruricacidlneu roscilett, 2000,292 :1372141.4sotgius ,pugliattim,sannaa ,etal. serumuricacidandmu

17、l tipi esc lero sis. neurolsci, 2002 ,23： 183 188. 5hoop erdc,scottgs,zbore ka,etal. uricacid, aperoxynitritescavenger,inhibitscnsinflammation,blood2cnsbarrierpermeabilitychanges,andtissuedamageinamousemode lofmul tipi esc ler osis. fasebj, 2000,5: 6912698.6keanrb, spitsinsv,mikheenv at,etal. theperoxynitritescavengeruricacidpreventsinflammatorycellinvasio voussysteminexperi phalomyelitisthrouod-centralnervoussnintothecentralnermentalallergicenceghmaintenanceofbloystembarrierintegrity. jimmunol,2