遗传和先天疾病

1、1遗传与先天疾病遗传与先天疾病2遗传与先天疾病之比较遗传与先天疾病之比较n遗传 genetic 借着基因 gene 传给后代 不一定出生时就出现异常n先天 congenital 与生俱来 出生时即可发现 遗传疾病 出生前感染 出生前环境伤害3遗传疾病遗传疾病n因为染色体或基因异常造成的疾病n会传给后代 在家族中重复出现n亦可能为突变 染色体异常 chromosome abnormality 单一基因异常 single gene disorder 多基因或多因子异常 multi-gene/factorial4染色体异常染色体异常n数目异常 某一对多出一条 trisomy trisomy 21 (

2、Downs syndrome) trisomy 18 (Edwards syndrome) trisomy 13 (Pataus dynrome) 47XXY (Kleinefelters syndrome), 47XXX, 47XYY 某一对少一条 45 X0 (Turners syndrome)n结构异常第五对 猫叫症候群5共同特性共同特性n原因及影响 多因减数分裂过程失误引起少数为带因者 严重者流产或死胎 可持续怀孕至出生者 体染色体异常 多伴随多重外观畸形 行为异常 智能不足等 除唐氏症外很少可以存活到成年 性染色体 多可存活 但伴随性征异常 及行为和生育问题n防治 遗传咨询 遗传诊断

3、 早期疗育6唐氏症 Downs syndrome 外观异常、智能发展和生长迟滞、先天性心脏病、易罹患白血病 颜面扁平 眼小向外上斜出 虹彩上有小点 眼睑内眦部半月型之眦皮 鼻梁较塌 舌外吐有沟痕 耳壳下折位于眼睑线下 上颚窄高拱 脖子短 后颈皮厚 四肢短 手掌短宽 断掌 第五小指短内弯 脚趾畸形 成因： 高龄产妇减数分裂无分离 trisomy 21 染色体异常带因者（不限年龄）转位7单一基因异常单一基因异常n门德尔氏异常 体染色体隐性 autosomal recessive 地中海贫血 代谢异常 体染色体显性 autosomal dominant 多囊肾 杭庭顿舞蹈症 软骨发育不全等 性连遗传

4、或X-染色体遗传 X-linked 血友病 辨色力异常 蚕豆症 G6PD deficiency8共同特性共同特性n原因及影响 突变或家族遗传 只有单一特性出现异常 遗传模式清楚 但表现方式变化大 隐性遗传需双方为带因者 显性遗传多为突变或成年才出现病征n防治 遗传咨询 遗传诊断 早期疗育 改变环境 避免危害 如苯酮尿症等待谢异常9地中海贫血或称海洋性贫血 Thalassemia 甲型为四个制造-globin基因缺损 四个均缺损：严重贫血、胎儿水肿死亡hydrops fatalis 三个损坏：Hb-H，东南亚1%，慢性溶血性贫血，遇氧化剂加重，有时需输血。 二个缺损：红血球体积（MCV）小，有时

5、伴有贫血。带因者。 一个缺损：silent carrier。无症状带因者。 带因者盛行率：美国非洲裔5-30%，东南亚15-30%。台湾4%。10地中海贫血或称海洋性贫血 乙型为制造-globin基因之缺损： 二个缺损homozygous：慢性溶血性贫血，需终生输血并除去铁质以免破坏内脏，寿命缩短。可经由骨髓移植治愈。 一个缺损heterozygous：带因者，红血球体积（MCV）小，有时伴有贫血。又称轻型海洋性贫血。 台湾带因者1.5%11苯酮尿症苯酮尿症 Phenylketonuria 是一种基因疾病，不能代谢一种氨基酸phenylalanine， 不治疗会造成严重的不可逆的智能发展迟滞、

6、以及神经行为异常，如抽搐、颤抖、步态异常、不自主运动、类似自闭症之精神症状等。美国发生率1 in 12000 births。 早期发现可以特殊饮食治疗。过去建议只限制4-8年，但最近发现应更久。患者到达生育期而准备怀孕时尚有胎儿的问题。12G6PD deficiency 葡萄糖六磷酸盐去氢脢缺乏症/蚕豆症 性联遗传 X染色体上 红血球细胞磨容易受到特定物质破坏而溶血 新生儿黄疸 影响神经智能发展 遇到特定氧化剂 可为药物食物 溶血性贫血 台湾盛行率3%13多基因异常多基因异常n常见之畸形n多种慢性疾病n环境与基因之交互作用14共同特性共同特性n知道有家族性但遗传模式不明n目前许多医学研究正在努

7、力n防治 产前诊断 新生儿筛检 早期疗育 遗传咨询帮助不大15神经管缺损神经管缺损 neural tube defects 含无脑症anencephalus，脊柱裂spina bifida、脊髓膜膨出myelomeningocele等，严重者下肢瘫痪、大小便失禁、水脑。 各族群发生率不一，缺乏叶酸（绿色业菜类）的地方比较高。 初级预防：多种维生素multivitamin和叶酸folic acid预防。 次级预防：母血筛检 超音波16先天性甲状腺低下症 congenital hypothyroidismn临床表现 呆小病 Cretinism 痴呆 小鼻 低鼻梁 皮肤毛发干燥 哭声沙哑 脐疝气 腹

8、鼓 便秘 持续黄疸 生长发育迟滞n原因 甲状腺生长异常 发育不全或异位 激素形成异常n治疗 早期发现补充激素 三个月内17先天感染先天感染n德国麻疹n弓虫症n巨细胞病毒n性传染疾病 梅毒 泡疹 等18共同特性共同特性n原因及影响 怀孕时感染 造成多重器官智能 视力听力等发育异常 除梅毒外无治疗方法n防治 避免感染 远离感染源 非怀孕期接种疫苗 德国麻疹 怀孕期梅毒早期发现早期治疗19先天性梅毒 梅毒螺旋菌Treponema pallidum。早期发现可以早期治疗，根除感染，可避免后遗症以及传染给其他人。怀孕早期早期治疗发现可减少胎儿先天感染。 治疗方法：盘尼西林、四环霉素（非神经梅毒）。20先

9、天性德国麻疹症候群（congenital rubella syndrome, CRS）n孕妇感染德国麻疹，特别是前16周（第一孕程），会造成流产、死产、先天性德国麻疹症候群，包括听力丧失、生长发展迟滞、先天性心脏病、视力障碍等。21环境危害环境危害n烟酒 (吸烟引起体重过轻与早产) fetal alcoholic syndromen药物 安全性等级 A, B, C, D, Xn环境污染 致癌性 carcinogenesis 致畸胎性 teratogenesis22共同特性共同特性n原因及影响 暴露于环境危害 可为个人生活习惯或整体环境污染 可造成严重多重器官及智能视力听力损害n防治 远离危害

10、早期疗育23重要性重要性 2000年卫生统计年卫生统计n先天性畸形婴儿死亡率 565人死亡 185.06/100,000 占第二位, 31.58%, 仅次于周产期疾病少年死亡率 129人死亡 2.91/100,000 占第二位, 10.63%, 次于事故伤害 恶性肿瘤24国际分类 先天畸形 740-759 神经系统 无脑颅症 anencephalus 740 等 脊椎裂 spina bifida 等 741 感觉器官及脸部 颈部 745-747 心脏及循环 动脉导管未关闭 patent ductus ateriosus 747.0 心室中隔缺损 vetricular or atrial sep

11、tal defect 745.4 745.5 法络四征 Tetralogy of Fallot等 745.225国际分类 740-759 呼吸系统 748 颚裂及唇裂 749 消化道 气管食道瘘管食道闭锁及狭窄T-E fistula 750.3 先天性肥大型幽门狭窄 congenital hypertrophic pyloric stenosis 750.5 大肠直肠及肛门管闭锁及狭窄 atresia of 751.2 先天性巨大结肠症 Hirschsprungs disease 751.326国际分类 740-759 生殖器官与泌尿系统 隐睪症 undescended testicle or

12、 testes 752.5 尿道下裂 hypospadia 752.6 肾缺失 753.0 囊肿 753.1 肌肉骨骼及四肢 髋骨先天脱臼 congenital hip dislocation 754.3 足内翻 varus 754.5 外翻 valgus 754.6 多指或趾 polydactyly 755.0 指或趾融合 syndactyly 755.1 软骨形成异常 756.427国际分类740-759 外皮 757 鱼鳞癣 ichthyosis congenita 757.1等 染色体异常 758 唐氏症 Downs syndrome 758.0 (trisomy 21) 其他 其他

13、内分泌腺体异常 连体婴等 759.428国际分类 其他部分 感染 先天性梅毒 congenital syphilis 090 病毒及披衣菌 070-079 弓虫症 Toxoplasmosis 130 内分泌代谢等 先天性甲状腺功能不足 congenital hypothyroidism 243 苯酮尿症 phenylketonuria PKU 270.1 半乳醣血症 galactosaemia 271.129国际分类 其他部分 血液及造血器官 遗传性溶血性贫血 282 酵素缺乏所致之溶血性贫血 282.3 蚕豆症 地中海型贫血 Thalassemia 282.4 血液凝固缺陷 286 血友病

14、hemophilia 第八 九 十一因子 286.0-286.2 精神疾病 过动症候群 hyperkinetic syndrome 314 智能不足 mental retardation 317-31930国际分类 其他部分 神经及感觉器官 锥体外路疾病极不正常动作疾患 333 杭庭顿舞蹈症 Huntingtons chorea 333.4 婴儿脑性麻痹 infantile cerebral palsy 343 遗传性及特发性之末稍神经疾病 356 先天及遗传性肌营养不良 359.0-359.1 此部分多属罕见疾病31初段预防初段预防n婚前健检n遗传咨询n避免暴露n补充营养 叶酸 避免神经管缺

15、损n预防接种 德国麻疹 预防先天性德国麻疹症候群（congenital rubella syndrome, CRS）32CRS预防 1956年以后出生之成人均应接种麻疹疫苗或证明曾患病。 未接种第二剂麻疹疫苗而生活于人口聚集处如学校者，要接种第二剂。MMR比单纯麻疹疫苗为佳。单纯腮腺炎mumps只适合未感染者。 怀孕期德国麻疹预防：所有育龄妇女均应筛检。 无免疫力未怀孕者应接种德国麻疹疫苗，已经怀孕者生产后应立即接种以预防先天性德国麻疹症候群。33产前遗传诊断产前遗传诊断n母亲血液 梅毒血清反应 德国麻疹抗体 地中海或海洋性贫血 母血唐氏症筛检n超音波 形态异常 畸形n羊膜穿刺术/绒毛膜采样

16、染色体 基因 代谢等34梅毒血清反应梅毒血清反应 所有孕妇、高危险者（性工作者、患有其他性传染病含HIV者、曾与梅毒患者有性接触者）应接受筛检（A类建议）。地区发生率和性伴侣数也应列入考虑。筛检频率依临床决定。 所有孕妇第一次产前检查即应筛检。高危险孕妇第三孕程（29周后）应重复筛检。 治疗后应追踪血清抗体下降情形。VDRL （Venereal Disease Research Laboratory）or RPR（rapid plasma reagin）。35地中海或海洋性贫血n第一孕程 17周内 母亲例行检查 MCV=80 or MCH=25 正常则不需进一步检查 异常父亲检查 MCV=80

17、 or MCH=25 正常则不需进一步检查 异常进入基因检查 夫妇为同型带因者 同型胎儿绒毛膜采样等 不同型不必做进一步检查36母血唐氏症筛检 甲型胎儿蛋白（maternal serum -fetoprotein, MSAFP）同时可做神经管缺损筛检 人类绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonodotropin, hCG） 或加上雌三醇（estriol, E3） 以该族群的中位数为标准，估计降低时异常的机率。Multiples of median (MoM)。敏感度、特异性不高。(神经管缺损筛检是过高)37超音波n第二孕程高解像力程超音波： 唐氏症肱骨和股骨较短、后颈部增厚、其他形态异常。 其他形态异常非唐氏症者n妇产科建议 6, 20, 30-40周n筛检需配合确诊与咨询，是否终止怀孕要由父母亲决定。38羊膜穿刺术/绒毛膜采样高龄产妇母血筛检异常超音波异常本人或配偶为带因者本人或配偶染色体结构性异常曾怀过或生育过先天缺陷儿 三次及以上自然流产家族性遗传疾病 血亲联姻39羊膜穿刺术/绒毛膜采样n染色体分析 羊膜腔穿刺（14-18wk，早期10-13wk），过去流产机会0.5-0.8%，新近报告降至0.04% 绒毛膜取样（chorionic villus sampling, CVS, 1