睡眠呼吸暂停综合征osahs与糖谢紊乱

1、 睡眠神经内分泌糖代谢睡眠神经内分泌糖代谢 人类神经内分泌和代谢生理受睡眠人类神经内分泌和代谢生理受睡眠和醒觉的行为状态调节和醒觉的行为状态调节 下丘脑垂体神经细胞分泌多种激下丘脑垂体神经细胞分泌多种激素，这些激素如同素，这些激素如同“钟表钟表”一样调一样调节着昼夜节律，也调节着机体的代节着昼夜节律，也调节着机体的代谢谢睡眠呼吸紊乱的危害睡眠呼吸紊乱的危害1.1.反复呼吸暂停引起睡眠片断及睡眠结构破坏反复呼吸暂停引起睡眠片断及睡眠结构破坏, ,特别是夜间分特别是夜间分泌激素受影响泌激素受影响2.2.低氧直接作用于中枢神经传导系统并影响下丘脑垂体激素低氧直接作用于中枢神经传导系统并影响下丘脑垂体

2、激素的产生的产生3.3.日间激素分泌节律可由于嗜睡而遭受破坏日间激素分泌节律可由于嗜睡而遭受破坏酸中毒的可引起中枢神经细胞受损和中枢内环境的紊乱酸中毒的可引起中枢神经细胞受损和中枢内环境的紊乱. .以上因素相互作用影响中枢对睡眠的控制和中枢的内分泌以上因素相互作用影响中枢对睡眠的控制和中枢的内分泌节律节律具体危害具体危害 osahsosahs使下丘脑垂体轴功能受损，生长激素分使下丘脑垂体轴功能受损，生长激素分泌减少泌减少 osahsosahs使下丘脑垂体肾上腺轴功能受损使下丘脑垂体肾上腺轴功能受损, ,盐皮盐皮质激素和糖皮质激素分泌增加质激素和糖皮质激素分泌增加库欣综合征库欣综合征向心性肥胖向

3、心性肥胖 库欣综合征患者具有特征性躯干肥胖、库欣综合征患者具有特征性躯干肥胖、高血压、高血糖高血压、高血糖 约的库欣综合征患者有睡眠呼吸约的库欣综合征患者有睡眠呼吸暂停暂停 无睡眠呼吸暂停的库欣综合征患者与正无睡眠呼吸暂停的库欣综合征患者与正常人相比则存在睡眠不能持续、常人相比则存在睡眠不能持续、remrem潜伏潜伏期缩短等期缩短等osahs osahs 植物神经功能糖代植物神经功能糖代谢紊乱谢紊乱sasah h 睡眠片断、间断缺氧睡眠片断、间断缺氧交感神经张力增高交感神经张力增高血、尿儿茶酚胺增加血、尿儿茶酚胺增加 糖原分解和糖异生增强糖原分解和糖异生增强血糖稳态受影响血糖稳态受影响osah

4、s肥胖糖代谢紊乱osahs患者的糖代谢紊乱患者的糖代谢紊乱osahs 脂蛋白受体异常引起机体的脂代谢紊乱脂蛋白受体异常引起机体的脂代谢紊乱慢性间断缺氧和睡眠片断，可改变中枢对于能慢性间断缺氧和睡眠片断，可改变中枢对于能量代谢的调控，并改变中枢对食欲的控制，从而影量代谢的调控，并改变中枢对食欲的控制，从而影响神经内分泌代谢以至促进体重增加，加重睡眠呼吸响神经内分泌代谢以至促进体重增加，加重睡眠呼吸暂停。暂停。 tchtch和和bmibmi呈正相关，而且与肥胖密切相关，故呈正相关，而且与肥胖密切相关，故临床上临床上osasosas患者多表现为肥胖和高脂血症。患者多表现为肥胖和高脂血症。tgtg除直

5、接致动脉硬化外，还与其他脂类有复杂的除直接致动脉硬化外，还与其他脂类有复杂的相互作用，对相互作用，对tgtg致冠心病危险性也有重要的间致冠心病危险性也有重要的间接影响。接影响。 osasosas患者血中患者血中ldlldl升高和升高和hdlhdl降低使冠心病的降低使冠心病的发生、发展加速发生、发展加速osahs患者的糖代谢紊乱患者的糖代谢紊乱osahs 炎症介质炎症介质糖代谢紊乱糖代谢紊乱研究发现：研究发现：炎症细胞因子如炎症细胞因子如 il-6, tnf-il-6, tnf- , , c-c-反应蛋白等，在反应蛋白等，在osahsosahs患者及患者及胰岛素抵抗和胰岛素抵抗和2 2型糖尿病增

6、高型糖尿病增高2型糖尿病与型糖尿病与osahs相关性的研相关性的研究究yearlocationnprotocol and result1984-94uppsala university(2000)2668(3069 yrs)sleep & metabolic disease questionnairedeveloped dm2:non snorers 2.4%; snorers 5.4%obese non-snorers: 8.6%; obese snorers 13.5%1986-96nurses health studyharvard uni(2002)69852 (f)(40-6

7、5yrs)1957 developed dm2. by questionnaire:occasional snoring vs non snoring rr = 1.48regular snoring vs non snoring = 2.25indept of bmi, smoking, parental history1994-99sleep heart health study(2004)2656glucose intolerance by 2 hr glucose measurementrdi15, or=1.46independent age, gender, bmi, waist

8、circumference4 yr follow-upwisconsin sleep cohort(2005)1387diabetes; ahi15, 15%; or=2.3or for developing dm2 in 4 yrs = 1.62indept of age, sex, body habitusosasosas与与2 2型糖尿病的型糖尿病的共同致病因素共同致病因素2 2型糖尿病型糖尿病肥胖肥胖年龄增长年龄增长吸烟吸烟体力活动少体力活动少osasosas肥胖颈围肥胖颈围年龄增长年龄增长吸烟吸烟体力活动少体力活动少2 2型糖尿病与型糖尿病与osahsosahs并存的并存的发病率发病

9、率 普通人群的普通人群的 osahs osahs 预计发病率预计发病率 5%. 5%. 普通人群的普通人群的 2 2型糖尿病预计发病率型糖尿病预计发病率 7%. 7%. osahsosahs患者中患者中2 2型糖尿病预计发生率为型糖尿病预计发生率为20%20%和和30%30% (reichmuth ajrccm 2005) (meslier eur resp j 2003) 2 2型糖尿病患者中型糖尿病患者中osahsosahs预计发生率预计发生率 高达高达 58% 58% (resnickdiabetes care 2003) osa、胰岛素抵抗和、胰岛素抵抗和2型糖尿病的相关机理型糖尿病的

10、相关机理sympathetic近期的研究近期的研究 osahs osahs 与胰岛素抵抗和与胰岛素抵抗和2 2型糖尿病独立相关型糖尿病独立相关 punjabi (jap 2005), coughlin (eur heart j 2004), reichmuth (amjrccm 2005am j respir crit care med. 2002 胰岛素抵抗随胰岛素抵抗随osahsosahs的严重程度增高而增强的严重程度增高而增强 ip amjrccm 2002, punjabi ,amjrccm 2002 2型糖尿病与osahs并存的发病率 男性中男性中2 2型糖尿病与型糖尿病与osahs

11、osahs和年龄显著相关和年龄显著相关. . 45 yrs : 11%, 65 years was 61%. 65 years was 61%. corresponding numbers for women: 0%, 21% and 8% corresponding numbers for women: 0%, 21% and 8% respectively.respectively. 2 2型糖尿病患者中型糖尿病患者中osahsosahs预计发生率高达预计发生率高达58% 58% (resnick . diabetes care 2003) osahs患者的糖代谢紊乱患者的糖代谢紊乱治疗治

12、疗 研究提示对有研究提示对有osahsosahs的的2 2型糖尿病患者行型糖尿病患者行有效的有效的cpapcpap治疗可治疗可 显著改善显著改善 机体对葡机体对葡萄糖的调控机能。萄糖的调控机能。 (harsch, ajrccm 2004, babu arch intern med 2005).21. ia harsch department of medicine i, friedrich-alexander university erlangen nuremburg, erlangen, germany.am j respir crit care med. 2004;169(2):156-1

13、62cpap 治疗改善胰岛素的敏感性治疗改善胰岛素的敏感性shows improvement of insulin sensitivity index (isi) at baseline, 2 days and 3 months after onset of cpap treatment in 31 patents within 48 hours, significant improvements have been demonstrated in insulin sensitivity using cpap therapy 21 hba1c 的改善与的改善与cpap的每晚的每晚使用时间相关使用时间相关babu et al. arch intern med. 2005;165:447-52cpap use 4h/daycpap use 4h/day 需要进一步研究二者间的因果关系。需要进一步研究二者间的因果关系。 需要进一步研究治疗需要进一步研究治疗osahsosahs对对2 2型糖尿病的影响。型糖尿病的影响。 需要所有从事对需要所有从事对2 2型糖尿病治疗相关的医务人型糖尿病治疗相关的医务人员接受睡眠呼吸紊乱疾病知识的教育、制定相员接受睡眠呼吸紊乱疾病知识的教育、制定相关指南。关指南。 需要教育广大糖尿病患者认识需要教育广大糖尿病患者认识osahsosahs与糖尿病与糖尿病的密