肿瘤标志物测定的临床应用.ppt

1、 北辰医院北辰医院 刘鑫刘鑫 2011年年 11月月 化学发光免疫分析化学发光免疫分析(chemiluminescence immu-noassay,clia)与与ria的基本原理一样，包括免疫结合反应的基本原理一样，包括免疫结合反应(抗原抗体反应抗原抗体反应)和产生信号和产生信号的标记物的标记物(放射性核素与光子放射性核素与光子)两部分组成。与前者不同的是所用的标两部分组成。与前者不同的是所用的标记物与检测信号不同。记物与检测信号不同。clia是利用化学反应中释放大量自由能，产是利用化学反应中释放大量自由能，产生激发态中间体，当其回到稳定的基态时发射出光子（生激发态中间体，当其回到稳定的基态

2、时发射出光子（h），用发光），用发光信号测量仪对所发出的光量子进行定量测量。信号测量仪对所发出的光量子进行定量测量。 时间分辨荧光免疫分析（时间分辨荧光免疫分析（time-resolved flu-oroimmunoassay,trfia）是）是80年代初的元素年代初的元素 有有eu3+（铕），（铕），tb3+（铽）和（铽）和sm3+（钐）（钐）,而而eu3+是标记抗原抗体应用最多的元素。它是是标记抗原抗体应用最多的元素。它是 pettersson等和等和eskola等创立的一种非放射性等创立的一种非放射性标记免疫分析技术。它与传统的荧光素标记完标记免疫分析技术。它与传统的荧光素标记完全不同，

3、它以镧系元素为标记物。全不同，它以镧系元素为标记物。nacb 建议，对于由乙型肝炎建议，对于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝硬化患者，建议每和丙型肝炎引起的肝硬化患者，建议每6个月做一次个月做一次afp和和肝脏超声，以便早期发现癌变。当肝脏超声，以便早期发现癌变。当afp持续升高大于持续升高大于400500 gl时，要高度怀疑肝癌的可能性。对于肝癌复发时，要高度怀疑肝癌的可能性。对于肝癌复发的监的监测，建议测，建议36个月测定个月测定1次次afp，连续两年，以后每年测，连续两年，以后每年测定定1次。（刘庆峰，王涛，刘贵建肿瘤标记物在消化系统次。（刘庆峰，王涛，刘贵建肿瘤标记物在消化系统肿瘤诊断中的

4、研究进展肿瘤诊断中的研究进展jcd中华临床医师杂志：电中华临床医师杂志：电子版，子版，2011，5(5)：13971399） 国内有专家就国内有专家就cea在在nsclc患者外周血，患者外周血，肺癌组织及淋巴结表达的临床意义进行研究，肺癌组织及淋巴结表达的临床意义进行研究，结果表明癌组织中结果表明癌组织中cea的表达与临床分期和的表达与临床分期和腺癌的淋巴结转移密切相关，较外周血腺癌的淋巴结转移密切相关，较外周血cea浓度对浓度对nsclc的诊断和判断预后更有价值的诊断和判断预后更有价值。（选自重庆医学选自重庆医学2006年年8月第月第35卷第卷第15期非小细胞肺癌肿瘤标记物的临床期非小细胞肺

5、癌肿瘤标记物的临床价值研究）价值研究） 细胞恶变时，基因表达出现异。其表面的糖蛋白和糖脂产出细胞恶变时，基因表达出现异。其表面的糖蛋白和糖脂产出变化，伴随糖类抗原异常。（糖类抗原英文为变化，伴随糖类抗原异常。（糖类抗原英文为carbohydrate antigen，简称，简称ca。）肿瘤细胞株免疫。）肿瘤细胞株免疫balb/c纯种小鼠，与骨纯种小鼠，与骨髓瘤细胞杂交得到的单克隆抗体（髓瘤细胞杂交得到的单克隆抗体（mcab）能与某种特定的）能与某种特定的ca起起反应。肿瘤细胞株不同，得到的反应。肿瘤细胞株不同，得到的mcab和识别和识别ca亦不同，用相应亦不同，用相应的序号来表示。比如的序号来表

6、示。比如ca50，ca19-9，ca125等等。等等。 研究发现，研究发现，cal25对肺腺癌的诊断对肺腺癌的诊断有重有重 要作用要作用,在腺癌中高表达，肺癌患在腺癌中高表达，肺癌患者血清者血清cal25有不同程度升高。有不同程度升高。 （选自山（选自山东医药东医药2009年第年第49期第期第5卷卷7种血清肿瘤标志物联合检测对种血清肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断和治疗的临床价值）肺癌诊断和治疗的临床价值） cal9-9为唾液酸化的乳为唾液酸化的乳-n-岩藻戊糖岩藻戊糖ii，是一种类，是一种类粘蛋白的糖蛋白成分，与粘蛋白的糖蛋白成分，与lewis血型成分有关。血清内血型成分有关。血清内正常值正常值

7、37kul(95)。异常升高也是在多种肿瘤。异常升高也是在多种肿瘤出现，如出现，如79%胰腺癌胰腺癌、58%结肠癌结肠癌、49肝癌肝癌、67胃癌胃癌、67如如胆囊癌、肺癌、乳腺癌胆囊癌、肺癌、乳腺癌皆有皆有10左右是升左右是升高的。高的。 ca549也是乳腺癌的标志物，它是一种酸性糖也是乳腺癌的标志物，它是一种酸性糖 蛋蛋白，大部分健康女性白，大部分健康女性11kul。异常升高者比例并。异常升高者比例并不高，可见于不高，可见于50乳腺癌、卵巢癌、乳腺癌、卵巢癌、40%前列腺癌前列腺癌、33肺癌肺癌患者。由此，作为乳腺癌的早期诊断，患者。由此，作为乳腺癌的早期诊断，ca549还较欠缺，应联合应用

8、其它还较欠缺，应联合应用其它tm。 ca72-4是一种高分子量糖蛋白，正常人血清中含量是一种高分子量糖蛋白，正常人血清中含量6kul。异常升高在。异常升高在各种消化道肿瘤各种消化道肿瘤、卵巢癌卵巢癌均可产均可产生。对于生。对于胃癌胃癌的检测特异性较高，以的检测特异性较高，以6kul为为 临界值。临界值。良性胃病仅良性胃病仅1者升高，而胃癌升高者比例可达者升高，而胃癌升高者比例可达426，如与，如与cal9-9同时检测，阳性率可达同时检测，阳性率可达56。 2002年就有研究表明胃癌血清标记物中年就有研究表明胃癌血清标记物中ca72-4是最敏感的是最敏感的 ，同时研究表明腹腔液，同时研究表明腹腔

9、液cea敏感度最高，如果有浆膜入侵，这两个敏感度最高，如果有浆膜入侵，这两个标记物的水平都明显高于没有入侵者。最近标记物的水平都明显高于没有入侵者。最近有研究提示有研究提示 ，检测胃癌患者发腔冲洗液中的，检测胃癌患者发腔冲洗液中的ca72-4水平意义重大：腹腔冲洗液中的水平意义重大：腹腔冲洗液中的ca724高水平表达不仅与腹腔淋巴结转移和高水平表达不仅与腹腔淋巴结转移和肿瘤浆膜入侵高度相关，而且与胃癌分期相肿瘤浆膜入侵高度相关，而且与胃癌分期相关；血液中的关；血液中的ca72-4水平只与淋巴结转移相水平只与淋巴结转移相关。因此在胃癌患者应联合应用关。因此在胃癌患者应联合应用cea和和ca72-

10、4。 （刘庆峰，王涛，刘贵建肿瘤标记物在消化系统肿（刘庆峰，王涛，刘贵建肿瘤标记物在消化系统肿瘤诊断中的研究进展瘤诊断中的研究进展jcd中华临床医师杂志：电子版，中华临床医师杂志：电子版，2011，5(5)：13971399） 鳞状细胞相关抗原鳞状细胞相关抗原(squamous cell cacinoma associated antigen scc) 是由是由宫颈癌宫颈癌细胞中提纯的，是宫颈癌较好的肿瘤标志物。细胞中提纯的，是宫颈癌较好的肿瘤标志物。 scc在正常鳞状上皮细胞内也存在，随着鳞状上皮细胞的增殖在正常鳞状上皮细胞内也存在，随着鳞状上皮细胞的增殖(恶恶性性)而释放入血。正常人血清水

11、平而释放入血。正常人血清水平2g/l。异常升高可见于宫颈。异常升高可见于宫颈鳞癌，鳞癌，21宫颈腺癌也有升高。宫颈腺癌也有升高。肺鳞癌肺鳞癌有较高的阳性率，各家报有较高的阳性率，各家报告从告从40-100不等，而小细胞肺癌阳性率则较低不等，而小细胞肺癌阳性率则较低(37)。食食道鳞状上皮癌道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率，且随肿瘤的皆有较高的阳性率，且随肿瘤的分期呈现不同变化分期呈现不同变化(20-80)。可见。可见scc是鳞状上皮癌的重要标是鳞状上皮癌的重要标志物。志物。 是一种粘蛋白型糖抗原，可作为是一种粘蛋白型糖抗原，可作为胰腺癌胰腺癌和和结肠癌结肠癌校好的肿瘤

12、标志物，其灵敏度与校好的肿瘤标志物，其灵敏度与ca19-9相仿，但特异性、诊断效率则优于相仿，但特异性、诊断效率则优于ca19-9。 系核基质蛋白（系核基质蛋白（nuclear matrix protein）是是膀胱癌膀胱癌的一种新的标志物，检测尿的一种新的标志物，检测尿nmp22可可鉴别良恶性膀胱疾病。鉴别良恶性膀胱疾病。 细胞角蛋白细胞角蛋白19又称肺癌抗原又称肺癌抗原 (cytokeretin 19 fragment, cyfra21-1，有，有bm19-21,ks19-1两种单克隆抗体）是细胞体的两种单克隆抗体）是细胞体的中间丝，根据其分子量和等电点不同可分为中间丝，根据其分子量和等电

13、点不同可分为20种不同类型，其中种不同类型，其中细胞角蛋白细胞角蛋白19在肺癌诊断中有很大价值，是在肺癌诊断中有很大价值，是非小细胞肺癌非小细胞肺癌的重要的重要标志物。在肺癌的血清浓度阈值为标志物。在肺癌的血清浓度阈值为22g/l，其敏感性、特异性，其敏感性、特异性及准确性分别为及准确性分别为577、919和和649。从组织学角度看，。从组织学角度看，鳞癌的敏感性鳞癌的敏感性 (765)较腺癌较腺癌(478)为高。细胞角蛋白为高。细胞角蛋白19与与cea联合应用，诊断非小细胞肺癌符合率已可达到联合应用，诊断非小细胞肺癌符合率已可达到78。 2微球蛋白（微球蛋白（2-microglobulin，

14、2-m）：）：表达在大多数有表达在大多数有核细胞表面，是核细胞表面，是hla-a、b和和-c抗原链之一，分子量为抗原链之一，分子量为11800。正常人血清水平正常人血清水平2.250.44mg/l。临床上多用于证实。临床上多用于证实淋巴增殖性淋巴增殖性疾病疾病，如，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。例如骨髓瘤量、生长速率、预后及疾病活动性有关。例如骨髓瘤2-microglobulin水平高于水平高于4o mgl时，预示生存时间短，高于时，预示生存时间短，高于60mgl时，对化疗反应不敏感。此外，

15、根据此水平还可用于时，对化疗反应不敏感。此外，根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。骨髓瘤患者分期。 铁蛋白（铁蛋白（ ferritin，sf或或fer）是一种铁结合蛋白，存在于各）是一种铁结合蛋白，存在于各种组织，病理状态下，释放到血液增加，它不是肿瘤特异的标志，种组织，病理状态下，释放到血液增加，它不是肿瘤特异的标志，但在种癌症患者血中均有不同程度的阳性率，正常人血清水平：但在种癌症患者血中均有不同程度的阳性率，正常人血清水平：成人男性：成人男性：12245g/l,女性：女性：5130g/l。肝癌肝癌患者的阳性率患者的阳性率在在70以上，所以可辅助肝癌诊断。此外，在进展性以上，所以可辅助肝癌诊

16、断。此外，在进展性乳腺癌乳腺癌，fer水平也有显著升高，且与病程有关。水平也有显著升高，且与病程有关。前列腺癌特异性抗原前列腺癌特异性抗原(prostate specific antigen,psa)是目前诊是目前诊断断前列腺癌前列腺癌最敏感的指标，可用于前列腺癌的早期诊断、监测治最敏感的指标，可用于前列腺癌的早期诊断、监测治疗及预测复发。疗及预测复发。psa是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白，它具有极高的组织器官特异性。正常人体血清内白，它具有极高的组织器官特异性。正常人体血清内psa 4g/l，这个，这个正常值有随年龄增长有增高趋势正常值有随年龄

17、增长有增高趋势。50岁者一般低岁者一般低于于40g/l，50-55岁为岁为44g/l，60-69岁为岁为68g/l，70岁岁可达可达77g/l，异常升高预示有患前列腺癌的可能。以，异常升高预示有患前列腺癌的可能。以 4g/l为临界值，早期前列腺癌为临界值，早期前列腺癌63-70阳性，总阳性率可达阳性，总阳性率可达69-925。有报告，。有报告，psa值如为值如为40100g/l，特异性相对较低，只，特异性相对较低，只有有25确诊；但确诊；但100g/l者，往往又是晚期前列腺癌，失去者，往往又是晚期前列腺癌，失去早期治疗时机，这是个急待解决的问题。早期治疗时机，这是个急待解决的问题。 游离游离p

18、sa(f-psa)，不与蛋白酶抑制物结合。由于未知的原因，不与蛋白酶抑制物结合。由于未知的原因，前列腺癌患者血清前列腺癌患者血清f-psa百分比比正常人和前列腺良性疾患为低。百分比比正常人和前列腺良性疾患为低。正常人游离正常人游离psa(f-psa)：血清，男性：血清，男性0.050.25g/l ,f-psa/ tpsa，即，即ft ：1/101/5。测定这项指标，有利于鉴定前列腺。测定这项指标，有利于鉴定前列腺良性和恶性疾患，良性和恶性疾患，f-psa百分比较低可能是前列腺癌恶性度较高。百分比较低可能是前列腺癌恶性度较高。而而f-psa百分比受年龄、前列腺大小和总百分比受年龄、前列腺大小和总

19、psa(tpsa)水平影响，水平影响，据报告，据报告，50-55岁岁ft 临界值应临界值应20，60-69岁应岁应20，70-75岁岁28。如以。如以t-psa42g/l为诊断标准，其敏感性为诊断标准，其敏感性 为为 l00%，特异性仅，特异性仅 68%，符合率为，符合率为74；如以如以ft值值o11为为诊断标准，其敏感性为诊断标准，其敏感性为85%，特异性，特异性98，符合率，符合率96；如以如以tpsa42g/l，同时，同时ft011为诊断标准，其敏感性为为诊断标准，其敏感性为86%，特异性为，特异性为99，符合率，符合率97%。可见，最后一个指标为最佳。可见，最后一个指标为最佳。 （1）

20、神经原特异性烯醇化酶）神经原特异性烯醇化酶(nse)： 血清神经原特异性烯醇化酶血清神经原特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, nse)是神经内分泌肿瘤的特异性标志，如是神经内分泌肿瘤的特异性标志，如神经母细胞瘤神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌甲状腺髓质癌和和小细胞肺癌小细胞肺癌(70升高升高)。正常人血清正常人血清nse水平水平125kul。目前，已作为小。目前，已作为小细胞肺癌重要标志物之一。细胞肺癌重要标志物之一。l 是一种非特异性标记物， 包含细胞角蛋白8、18、19，升高主要见于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤，特别对膀胱转移癌的诊断敏感性高。t

21、pa水平与细胞的增殖分化相关，tpa下降，说明治疗有效，术前增高显著的患者提示预后不良，术后下降后又急剧升高，预示肿瘤复发或转移，若治疗过程中持续升高，则预后较差。 前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（prostatic acid phosphatase pap， ）正常人血清）正常人血清pap水平水平2.3g/l 。主要用于诊断。主要用于诊断前列腺癌前列腺癌，但诊断价，但诊断价值不及值不及psa。 绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素 亚单位亚单位： 绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素亚单位亚单位(-human chorionic gonadotrophin, -hcg)是一存在于胎盘中的糖蛋白激

22、素，分于量为是一存在于胎盘中的糖蛋白激素，分于量为45000，当怀孕时血与尿中水平上，当怀孕时血与尿中水平上升，正常血中只含微量，升，正常血中只含微量，3.1gl。以特殊的免疫试验可测定。以特殊的免疫试验可测定hcg的的亚单亚单位。由于位。由于60以上的以上的非精原细胞瘤患者非精原细胞瘤患者体内体内hcg上升，所以上升，所以-hcg的测定可的测定可监视非精原细胞瘤的治疗反应及复发状况，甚至有些肿瘤复发可在临床体征监视非精原细胞瘤的治疗反应及复发状况，甚至有些肿瘤复发可在临床体征出现前几周或几个月通过测定出现前几周或几个月通过测定hcg查出。对于查出。对于妇科恶性肿瘤妇科恶性肿瘤，除了测定完整，

23、除了测定完整的的hcg、游离的、游离的亚单位外，还可测定尿与血中的促性腺激素的片段，称之亚单位外，还可测定尿与血中的促性腺激素的片段，称之为为核心核心(-core)。联合测定尿中。联合测定尿中-core与血中与血中cal25可对临床卵巢癌的诊断可对临床卵巢癌的诊断提供有意义的信息。提供有意义的信息。 此外，激素类还有此外，激素类还有: 人胎盘催乳素人胎盘催乳素(hpl),促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(acth),生长生长激素激素(gh ）甲状旁腺激素）甲状旁腺激素(pth). 检测细胞与组织内的肿瘤标志对于认识肿瘤的类型及形成治检测细胞与组织内的肿瘤标志对于认识肿瘤的类型及形成治疗的生物靶

24、位均有帮助。组织肿瘤标志可粗略分为以下疗的生物靶位均有帮助。组织肿瘤标志可粗略分为以下4类：类：(1)分化标志分化标志：激素受体，如：唯二醇受体：激素受体，如：唯二醇受体(er)、孕酮受体、孕酮受体(pr)等。等。(2)增殖标志增殖标志：细胞周期相关抗原：细胞周期相关抗原(ki67)、pcna、生长因子及其、生长因子及其受体，周期素受体，周期素(cyclin)，周期素依赖的蛋白激酶，周期素依赖的蛋白激酶(cdks)及及cdks的的抑制蛋白抑制蛋白(ckis)等。等。(3)转移潜在性标志转移潜在性标志：蛋白酶：蛋白酶-脲脲激酶血纤激酶血纤维蛋白溶酶原激活剂与组织蛋白酶维蛋白溶酶原激活剂与组织蛋白

25、酶d，nm23基因产物基因产物-一种核苷一种核苷酸二磷酸激酶，以及细胞粘附因子等。酸二磷酸激酶，以及细胞粘附因子等。(4)癌基因及抗癌基因癌基因及抗癌基因：癌：癌基因如：基因如：myc、h-ras、erbb2等，抗癌基因如：等，抗癌基因如：p53、bcl-2、视、视网膜母细胞瘤克隆出的基因网膜母细胞瘤克隆出的基因(rb)及结肠癌抑癌基因及结肠癌抑癌基因(dcc)等等 。 1.普查普查 如果一种如果一种tm能满足上述能满足上述理想理想tm标准的第标准的第1、2点，则点，则 该标志物可用于普查，但实际上没有一种该标志物可用于普查，但实际上没有一种tm的特异性和灵敏度均能达到的特异性和灵敏度均能达到

26、 loo，从而使，从而使tm用于普用于普查受到限制。以癌胚抗原查受到限制。以癌胚抗原(cea)普查一组结肠癌为例，普查一组结肠癌为例，发病率为发病率为3710万，假阳性数高达万，假阳性数高达4998人，而检出的人，而检出的结肠癌患者只有结肠癌患者只有26人。因此，这一类人。因此，这一类tm一般不适宜对一般不适宜对无症状的人群进行普查。但无症状的人群进行普查。但某些某些tm用于高危人群普查用于高危人群普查。如在乙型肝炎表面抗原如在乙型肝炎表面抗原(hbsag)携带者和肝硬化患者携带者和肝硬化患者中检测甲胎蛋白。中检测甲胎蛋白。 tm基本上不能对肿瘤定位，因为绝大多数基本上不能对肿瘤定位，因为绝大

27、多数tm无器官特异性，只有极少数的无器官特异性，只有极少数的tm如前列腺特异抗原如前列腺特异抗原(psa)，前列腺酸性磷酸酶，前列腺酸性磷酸酶(pap)，具有器官特异性，具有器官特异性，只可惜这些指标虽能进行器官定位，但不具肿瘤特异只可惜这些指标虽能进行器官定位，但不具肿瘤特异性。性。 由于由于tm无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果，无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果，同时还有假阳性的可能，因此，通常不能单凭同时还有假阳性的可能，因此，通常不能单凭tm进行进行确诊。但确诊。但afp、-hcg和降钙素等有助于确诊。和降钙素等有助于确诊。 大多数大多数tm与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小与疾病分期

28、有关，且浓度与肿瘤大小(如结肠癌如结肠癌cea浓度与肿瘤大小有关浓度与肿瘤大小有关)或分期或分期(如几乎所如几乎所有的有的tm在肿瘤晚期时呈现较高的浓度在肿瘤晚期时呈现较高的浓度)之间通常存在之间通常存在着关联，但这只是总体而言。由于各期着关联，但这只是总体而言。由于各期tm的浓度范围的浓度范围极广，且互相重叠，因此，并不能根据个体测得值来极广，且互相重叠，因此，并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以判断肿瘤大小，也不能以tm的浓度来精确地指示各期的浓度来精确地指示各期肿瘤。肿瘤。 tm最重要的价值，是能明确手术、放疗或药最重要的价值，是能明确手术、放疗或药物治疗是否有效物治疗是否有效。

29、有的。有的tm可反映肿瘤残存量，这可反映肿瘤残存量，这种定量关系十分重要，如用种定量关系十分重要，如用-hcg监测绒毛膜癌的监测绒毛膜癌的疗效、检测抗药性和推断疗效、检测抗药性和推断“零肿瘤细胞零肿瘤细胞”(检测极限检测极限以下以下)，以决定何时停止治疗的报道就是最好的例，以决定何时停止治疗的报道就是最好的例子。子。 任何标志物半衰期显著超过任何标志物半衰期显著超过“正常正常”半衰期，均半衰期，均与残留肿瘤不断产生与残留肿瘤不断产生tm有关，表示手术切除得不有关，表示手术切除得不完全，或肿瘤抗药，或肿瘤复发。虽然目前尚无完全，或肿瘤抗药，或肿瘤复发。虽然目前尚无一种能被普遍认可的、一种能被普遍

30、认可的、用用tm浓度来评价治疗有效浓度来评价治疗有效性的标准性的标准，但但beastall提出的方案是值得重视的提出的方案是值得重视的，即：即：无效无效：则浓度与治疗前相比下降：则浓度与治疗前相比下降50；改改善善：tm浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50；有效有效：tm浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降90；显效显效：tm浓浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内。度下降至非恶性肿瘤的参考值内。 术前术前tm浓度增高，术后浓度降低，表示这些浓度增高，术后浓度降低，表示这些tm对此肿瘤具有预后价值对此肿瘤具有预后价值。特别在病程监测中，。特别在病程监测中，tm的浓度增高或降低与疾病的预后密

31、切相关。如的浓度增高或降低与疾病的预后密切相关。如睾丸癌时以睾丸癌时以 hcg和和afp作为预后指标，作为预后指标，hcg50kul或或afp500 g/l的的4年生存率为年生存率为96，hcg50kul或或afp500g/l的的4年生存率为年生存率为56。另外，结肠癌时。另外，结肠癌时cea浓度、非霍金淋巴瘤浓度、非霍金淋巴瘤(特特别是多发性骨髓瘤别是多发性骨髓瘤)时时微球蛋白、卵巢癌时微球蛋白、卵巢癌时ca125等都有预后的价值。等都有预后的价值。 tm另一重要的特性就是预测价值，其依据是另一重要的特性就是预测价值，其依据是bayes法则。可用阳性预期值法则。可用阳性预期值(ppv)和阴性

32、预期值和阴性预期值(npv)来表示。来表示。ppv与与npv不仅与灵敏度与特异性有关，还与人群的患病不仅与灵敏度与特异性有关，还与人群的患病率有关。某一率有关。某一tm的灵敏度、特异性、的灵敏度、特异性、ppv、npv不是固不是固定不变的，而是依赖于选定的临界值。将临界值提高，可定不变的，而是依赖于选定的临界值。将临界值提高，可增加特异性，但灵敏度随之降低；反之，将临界值降低，增加特异性，但灵敏度随之降低；反之，将临界值降低，则灵敏度提高，但特异性下降。对则灵敏度提高，但特异性下降。对tm而言，以正常参考而言，以正常参考值表示已基本无意义，通常以临界值来表示。因为，在实值表示已基本无意义，通常

33、以临界值来表示。因为，在实际应用中考虑的是最佳临界值，即区分际应用中考虑的是最佳临界值，即区分正常正常的分界限。的分界限。它不同于正常参考值的运用，正常参考值来自一组对照人它不同于正常参考值的运用，正常参考值来自一组对照人群，而临界值是根据金标准确诊为患者和正常对照组两组群，而临界值是根据金标准确诊为患者和正常对照组两组人群所确定的。人群所确定的。 1.动态记录动态记录im的浓度变化：的浓度变化： tm测定的临床价值在于动态观察，有时即使在参考值测定的临床价值在于动态观察，有时即使在参考值范围内的浓度变化，可能也是有价值的。某些肿瘤如术范围内的浓度变化，可能也是有价值的。某些肿瘤如术后后cea

34、浓度快速增高浓度快速增高(每每6个月个月4g/l)表示骨和肝转移，表示骨和肝转移，而术后而术后cea浓度缓慢增加浓度缓慢增加(每每6个月个月2-4g/l)表示脑、软组表示脑、软组织和皮肤转移。因此，每个患者总是最佳的自身对照。织和皮肤转移。因此，每个患者总是最佳的自身对照。但为了保证结果的可靠性，当测得的但为了保证结果的可靠性，当测得的tm浓度增加时，应浓度增加时，应在短期内在短期内(14-30d)进行重复测定。进行重复测定。 应根据不同的患者，不同的肿瘤制定不同的测定应根据不同的患者，不同的肿瘤制定不同的测定时间表。一般而言，治疗前应测定每个患者时间表。一般而言，治疗前应测定每个患者tm的原

35、始的原始值，值，治疗后第治疗后第1-2年，应每月测定年，应每月测定(测定时间应根据测定时间应根据tm的半衰期，通常在的半衰期，通常在2-14d完成完成)，至则，至则浓度明显下降后浓度明显下降后，每每3个月测定个月测定1次次。第。第3-5年，应年，应每年测定每年测定1-2次次。第。第6年年起，起，每年每年1次次。但每次改变治疗之前、。但每次改变治疗之前、tm浓度增加或浓度增加或怀疑复发和转移时，均应及时测定怀疑复发和转移时，均应及时测定tm浓度浓度。 同一肿瘤可含有一种或多种同一肿瘤可含有一种或多种tm，而不同或同种肿，而不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的瘤的不同组织类型既可有共同的tm，

36、也可有不同的，也可有不同的tm。因此，选择一些特异性较高的因此，选择一些特异性较高的tm联合测定某一肿瘤，有联合测定某一肿瘤，有利于提高检出的阳性率，而且，合理选用利于提高检出的阳性率，而且，合理选用tm，常可在临，常可在临床 症 状 出 现 之 前 数 月 鉴 别 出 复 发 和 转 移 。床 症 状 出 现 之 前 数 月 鉴 别 出 复 发 和 转 移 。 但但tm组合测定可提高检测的灵敏度，但常导致特异组合测定可提高检测的灵敏度，但常导致特异性下降。因此，性下降。因此，tm的组合测定应同时考虑灵敏度、特异的组合测定应同时考虑灵敏度、特异性。几种常见肿瘤的常用联合检测性。几种常见肿瘤的常

37、用联合检测谱谱如下：如下： l（1）肺癌： 常用有nse、tps、cea、scc、 cyfra21-1、ca125、ca153、 p53则特异性更高。nse对sclc的灵敏度为667。cea对肺腺癌的检测可达69.15%,细胞角蛋白19片段（cyfra21-1）在肺鳞癌具有重要意义。cea、nse、细胞角蛋白19片段（cyfra21-1）、ca125联合检测对肺癌早期诊断可提高到96.25%， 可以避免一定程度上的漏诊。 中晚期肺癌患者血清肿瘤标记物cea、nse、cyfra211及ca125水平和肿瘤分期显著相关，可以在临床上作为肺癌患者肿瘤分期的辅助指标。（选自中国现代医生。（选自中国现代

38、医生2010年6月第48卷第17期血清肿瘤标记物在肺癌临床诊血清肿瘤标记物在肺癌临床诊断中的意义断中的意义文章编号】16739701(2010)170103 ） 有研究表明对于有研究表明对于nsclc 患者患者ca125和和cyfra211联合检测更具预后意。联合检测更具预后意。ca125水平升高水平升高的晚期的晚期nsclc患者的生存期缩短，预后差，可以患者的生存期缩短，预后差，可以将血清将血清ca125水平作为判断晚期水平作为判断晚期nsclc患者预后患者预后的独立指标。血清的独立指标。血清cea与肿瘤的复发没有显著关与肿瘤的复发没有显著关系。系。小细胞肺癌：小细胞肺癌：cea、nse、c

39、a125鳞癌：鳞癌： cea、scc、 cyfra21-1 、ca125腺癌：腺癌： cea、nse、ca125、 ca153 p53是一种抑癌基因，有研究表明是一种抑癌基因，有研究表明p53基因异常会降低基因异常会降低铂类、吉西他滨、依托泊苷、长春碱类以及环磷酰胺和铂类、吉西他滨、依托泊苷、长春碱类以及环磷酰胺和异环磷酰胺等抗肿瘤药物的敏感性异环磷酰胺等抗肿瘤药物的敏感性ca153在肺腺癌中的诊断作用优于在肺腺癌中的诊断作用优于cea，并且血清中，并且血清中cea含量变化可以反映病情变化和预后含量变化可以反映病情变化和预后（重庆医学（重庆医学2006年年8月月第第35卷第卷第15期非小细胞肺

40、癌肿瘤标记物的临床价值研究）期非小细胞肺癌肿瘤标记物的临床价值研究）结直肠癌：结直肠癌： cea 为目前大肠癌诊断中最常用的肿瘤为目前大肠癌诊断中最常用的肿瘤标志物，是从结肠癌组织中分离出来的一种标志物，是从结肠癌组织中分离出来的一种! 糖蛋白。糖蛋白。ca50 和和ca19 - 9 是肿瘤相关的糖类是肿瘤相关的糖类抗原，对消化道肿瘤的诊断均有一定的临床价抗原，对消化道肿瘤的诊断均有一定的临床价值。值。 cea、ca50、cai9 - 9表达水平在大肠表达水平在大肠癌肿瘤直径癌肿瘤直径 5cm 、淋巴结转移及有远处转移、淋巴结转移及有远处转移均明显增高。均明显增高。 目前与结直肠癌相关的肿瘤标

41、记物均为广目前与结直肠癌相关的肿瘤标记物均为广谱的非特异性的标志，单项检测敏感度有限，谱的非特异性的标志，单项检测敏感度有限，若联合检测看明显提高检测率若联合检测看明显提高检测率。（选自医学信息。（选自医学信息2011年年1月月 第第24卷卷 第第1期、放射免疫学杂志期、放射免疫学杂志2005 年第年第i8 卷第卷第i 期期j of radioimmunoiogy2005，i8（i） ）(3)胰腺癌：胰腺癌： cal9-9对胰腺癌的诊断已较好，如加上对胰腺癌的诊断已较好，如加上cal25、ca50及及du-pan-2(一种胰腺癌标志物一种胰腺癌标志物)则可把诊断率提到则可把诊断率提到90以上。

42、以上。 同时同时cal9-9可作可作为与胰腺炎的鉴别诊断，检测结果最高不超过为与胰腺炎的鉴别诊断，检测结果最高不超过65 ku/l乳腺癌：乳腺癌： 目前用于乳腺癌的肿瘤标记物有癌胚抗原目前用于乳腺癌的肿瘤标记物有癌胚抗原(cea)、糖抗原、糖抗原(ca)153及及ca125等等,研究发现乳房研究发现乳房良性肿瘤患者外周血中良性肿瘤患者外周血中ca153、ca125和和cea含量含量与健康对照组比较与健康对照组比较,乳房恶性肿瘤患者外周血中乳房恶性肿瘤患者外周血中ca153、ca125和和cea含量较健康对照组显著升高，含量较健康对照组显著升高，其中其中ca153和和cea含量较乳房良性肿瘤患者

43、明显升含量较乳房良性肿瘤患者明显升高，可作为乳房肿瘤恶变的有用指标高，可作为乳房肿瘤恶变的有用指标 。(海军总医院海军总医院学报学报2010年年12月第月第23卷第卷第4期期 journal of naval general hospital，voi23 no4，dec 2010 217 ) 乳腺癌乳腺癌： 血清血清her-2/neu基因、基因、er（雌激素受体）、（雌激素受体）、pr（孕激素受体）：乳腺癌预后因子，通常与瘤组织、（孕激素受体）：乳腺癌预后因子，通常与瘤组织、淋巴结及转移有关淋巴结及转移有关 组织多肽特异性抗原（组织多肽特异性抗原（tps）：和）：和ca153一样，一样，均不能

44、作为鉴别诊断，均不能作为鉴别诊断，tps有助于远处转移的诊断，有助于远处转移的诊断， ca153对内脏转移有帮助，两者联合是监测转移性乳对内脏转移有帮助，两者联合是监测转移性乳腺癌（尤其是骨转移）的最佳组合。腺癌（尤其是骨转移）的最佳组合。 barak对对60位乳腺癌转移的晚期患者进位乳腺癌转移的晚期患者进行行cea、tps、ca153监测表明，监测表明，tps是最是最敏感的标志和预后指标，敏感的标志和预后指标，tps水平低的平均水平低的平均存活率为存活率为815天，天， tps水平高的平均存活率水平高的平均存活率为为322天。天。 tps、ca153联合应用，将在评价联合应用，将在评价治疗与

45、预后方面获得最佳结果。治疗与预后方面获得最佳结果。 barak在在第第21界国际肿瘤标志物学术会议上报告，界国际肿瘤标志物学术会议上报告，tps和和ca125是乳腺癌化疗的最好预后标志，是乳腺癌化疗的最好预后标志，tps和和her-2是是hercepdin治疗的最好监测标治疗的最好监测标志。志。卵巢癌：卵巢癌： ca125加加cea等皆是较好的联合，等皆是较好的联合， ca125检测检测卵巢癌的敏感度为卵巢癌的敏感度为8o 967，特异度为，特异度为75 89，对，对i期上皮性卵巢癌结合盆腔检查，其敏期上皮性卵巢癌结合盆腔检查，其敏感度为感度为50。 溶血磷脂酸溶血磷脂酸(lpa)可以作为诊断妇科可以作为诊断妇科恶性肿瘤的生物学指征，尤其是早期诊断卵巢癌，恶性肿瘤的生物学指征，尤其是早期诊断卵巢癌，比比ca125更灵敏。更灵敏。 癌胚抗原癌胚抗原(cea)：缺乏特异性，：缺乏特异性，在多种癌患者中可测到。在卵巢粘液性癌中在多种癌患者中可测到。在卵巢粘液性癌中cea检检 率明显高于浆液性癌。率明显高于浆液性癌。(选自菏泽医学专科学校学报卵巢