磺达肝癸钠说明书

1、磺达肝癸钠注射液 药品名称 : 通用名称：磺达肝癸钠注射液 英 文 名 称 ： ARIXTRA (Fondaparinux Sodium Injection) 商品名称：安卓 成份 :磺达肝癸钠 适应症 : 本品用于进行下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大 膝关节手术或者髋关节置换术等患者，预防静脉血栓 栓塞事件的发生。用于无指征进行紧急(V 120分钟)侵入性治疗(PCI)的 不 稳 定 性 心 绞 痛 或 非 ST 段 抬 高 心 肌 梗 死 (UA/NSTEMI) 患者的治疗。用于使用溶栓或初始不接受其它形式再灌注治疗的 ST 段抬高心肌梗死患者的治疗。用法用量: 接受重大骨科手术的患者

2、磺达肝癸钠的推荐剂量为，每日一次，手术后皮下注 射给药。假设手术后已经止血，初始剂量应在手术结束 6 小时 后给予。治疗应持续直至静脉血栓栓塞的风险已减少，通常直 至患者起床走动，至少术后 5 至 9 天。经验显示：在 接受髋关节骨折手术的患者中，静脉血栓栓塞的风险 持续至术后 9 天以上。在这些患者中，应延长预防使 用磺达肝癸钠的时间， 需再增加 24 天 见【药理毒理】 局部。不 稳 定 性 心 绞 痛 / 非 ST 段 抬 高 心 肌 梗 死 UA/NSTEMI 的治疗磺达肝癸钠的推荐剂量为， 每日一次， 皮下注射给药。 作出诊断后应尽早开始治疗，治疗持续最长为 8 天， 如果不到 8

3、天出院那么直至出院为止。如果患者将接受 经皮冠脉介入治疗PCI，应根据当地临床实践，并考 虑到患者潜在的出血风险，及距最后一次给予磺达肝 癸钠的时间，在术中使用普通肝素 见【考前须知】 局部。应基于临床判断来确定拔除鞘管后再次皮下给 予磺达肝癸钠的时间。在主要的 UA/NSTEMI 临床试 验中，再次开始使用磺达肝癸钠治疗均不早于鞘管拔 除后 2 小时。ST 段抬高心肌梗死的治疗 STEMI 磺达肝癸钠推荐剂量为每日一次。磺达肝癸钠首剂应 静脉内给药，随后剂量通过皮下注射给药。治疗应在 诊断确立后尽早给药，治疗持续最长为 8 天，如果不到 8 天出院那么直至出院为止如果患者将接受非直接 PCI

4、 术，应根据当地临床实践， 并考虑到患者潜在的出血风险，及距最后一次给予磺 达肝癸钠的时间，在术中使用普通肝素见【注意事项】局部。应基于临床判断来确定拔除鞘管后再次皮 下给予磺达肝癸钠的时间。 在主要的 STEMI 临床试验 中，再次开始使用磺达肝癸钠治疗均不早于鞘管拔除 后 3 小时。在 ST 段抬高心肌梗死或不稳定性心绞痛 /非 ST 段抬 高心肌梗死患者中，那些将接受冠状动脉旁路移植术 CABG 的患者中，如果可能的话，在手术前的 24 小 时内不应该给予磺达肝癸钠，可以在手术后 48 小时 再次开始给药。特殊人群 预防外科手术后的静脉血栓栓塞在接受重大骨科手术的患者中，年龄?岁和/或7

5、5重v 50kg和/或肾功能损害即肌酐去除率范围为20至 50ml/min 的患者应严格遵守首次注射磺达肝癸钠 的时间。磺达肝癸钠首剂给药应不早于手术结束后的 6 小时 内。该时间内不应注射给药，除非已经确定止血 见 【考前须知】局部 。驽功能损害静脉血栓栓塞预防 - 磺达肝癸钠不应该用于肌酐去除 率v 20ml/min的患者见【禁忌】局部。肌酐去除 率为 20 至 50ml/min 的患者中，给药剂量应减少至， 每日一次 见【考前须知】和【药代动力学】局部 。轻度肾功能损害肌酐去除率50ml/min患者不需 要减少给药剂量。不稳定性心绞痛 /非 ST 段抬高心肌梗死和 ST 段抬高 心肌梗死

6、UA/NSTEM和STENI的治疗-磺达肝癸钠 不应该用于肌酐去除率v 20ml/min 的患者见【禁 忌】局部。肌酐去除率20ml/min 的患者不需要减 少给药剂量。肝脏损害 -不需要调整药物剂量。 严重肝功能损害的患 者，应谨慎使用磺达肝癸钠 见【考前须知】局部 。 儿科患者 -由于缺乏平安性和疗效的有关资料， 磺达肝 癸钠不建议使用于 17 岁以下的儿童。给药方法皮下给药磺达肝癸钠通过皮下注射给药，患者取卧位。给药部 位应在腹壁左右前外侧位和左右后外侧位交替。为了 防止药品的损失，在使用预灌式注射器时，注射前不 要排出其中的气泡。注射针的全长应垂直插入由拇指和食指提起的皮肤皱折中，整个

7、注射过程中应维持皮 肤皱折的存在。静脉内给药 (只有 ST 段抬高心肌梗死患者首剂使用 ) 静脉内给药应通过现有的静脉内通道直接给予或使用 小容量(25 或 50ml) %生理盐水袋。为了防止药品的 损失，在使用预灌式注射器时，注射前不要排出其中 的气泡。静脉通道在注射后应使用生理盐水进行冲洗 以保证所有药品的给予。 如果通过小容量输液袋给药， 输注时间应在 1 至 2 分钟内。 其他的使用、处置指导见【考前须知】局部。 不良反响: 磺达肝癸钠的平安性已经在以下研究中得到过评价： 3595 例接受下肢重大骨科手术的患者治疗达 9 天； 327 例接受髋关节骨折手术的患者在初始预防性治疗 1 周

8、后继续使用 3 周； 1407 例接受腹部外科手术的患者治疗达 9 天； 425 例有血栓栓塞并发症风险的患者接受治疗达 14 天； 10057 例不稳定性心绞痛或非 ST 段抬高心肌梗死急 性冠状动脉综合征的患者接受本品治疗； 6036 例患者因 ST 段抬高心肌梗死急性冠状动脉综合 征接受本品治疗。用于防治静脉血栓栓塞时，研究者报道的至少可能与 磺达肝癸钠有关的不良反响根据发生频率分组如下 很常见：> 1/10常见：> 1/100至v 1/10 ;不常见：> 1/1000 至 < 1/100 ;很少见：> 1/10000 至< 1/1000 ;极少见V1

9、/10000 以及根据严重程度降低的系统器官分类；这些不良反响应根据外科和药物治 疗的情况进行解释。在其他研究中或上市后的经验中，已经报道了很少见 的颅内 /脑内以及后腹膜出血的病例。在急性冠状动脉综合征研究工程中报道的不良事件与 静脉血栓栓塞症防治中所鉴定的不良药物反响是一致 的。出血是不稳定性心绞痛 /非 ST 段抬高心肌梗死和 ST 段抬高心肌梗死患者中较常报道的事件。在不稳定性 心绞痛/非ST段抬高心肌梗死III期研究中，使用磺达 肝癸钠和依诺肝素治疗达 9 天时，裁定大出血事件的 发生率分别 %磺达肝癸钠 和%依诺肝素 ；在 ST 段 抬高心肌梗死 III 期研究中，使用磺达肝癸钠和

10、依诺肝 素治疗达 9 天时，根据修订 TIMI 标准裁定的严重出 血事件的发生率分别为 %磺达肝癸钠 和%对照药物 【普通肝素 /抚慰剂】 。在不稳定性心绞痛 /非 ST 段抬高心肌梗死 III 期研究 中，最常报道的非出血性不良事件 在使用磺达肝癸钠 的患者中至少有 1%的发生率 为头疼、胸痛和心房颤 动。在 ST 段抬高心肌梗死 III 期研究中，最常报道的非出 血性不良事件 在使用磺达肝癸钠的患者中至少有 1% 的发生率 为心房颤抖，发热，胸痛头痛室性心动 过速，呕吐和低血压。禁忌:以下情况禁用本品： 对磺达肝癸钠或本品中任何赋形剂成分过敏； 具有临床意义的活动性出血； 急性细菌性心内膜

11、炎；肌酐去除率v 20ml/min 的严重肾脏损害。考前须知 : 磺达肝癸钠不能通过肌肉内注射给予。 出血 出血风险增加的患者如先天性或获得性出血异常如血小板计数v 50000/mm3、胃肠道活动性溃疡疾 病以及近期颅内出血或脑、脊髓或眼科手术后不久以 及以下特殊的患者群中，磺达肝癸钠的使用应谨慎。 对于静脉血栓栓塞的防治，任何能增加出血风险的药 物不应与磺达肝癸钠合并使用。这些药物包括地西卢 定 desirudin 、溶栓药物、 GP IIb/IIIa 受体拮抗剂、 肝素、肝素类似物或低分子肝素。 必要时，应根据【药 物相互作用】中的信息合并使用维生素 K 拮抗剂。其 他抗血小板药物 乙酰水

12、杨酸，双嘧达莫，苯磺保泰松， 噻氯匹定或氯吡格雷 以及非甾体抗炎药物应谨慎使 用。如果有必要合用，应严密监测。对于不稳定性心绞痛 /非 ST 段抬高心肌梗死和 ST 段 抬高心肌梗死的治疗，磺达肝癸钠应谨慎使用于那些 正在同时接受其他能增加出血风险的药物治疗的患者 如 GP Ilb/IIIa 受体拮抗剂或溶栓剂 。经皮介入治疗PCI以及导引导管血栓风险 在接受直接 PCI 的 ST 段抬高心肌梗死患者中，不推 荐在 PCI 术前和术中使用磺达肝癸钠。类似地，在不 稳定性心绞痛 /非 ST 段抬高心肌梗死患者出现需要紧 急血运重建的危及生命的情况时，不推荐在 PCI 术前 和术中使用磺达肝癸钠。

13、这些患者为难治性心绞痛或 反复发作心绞痛伴动态 ST 段改变的患者、心力衰竭、 危及生命的心律失常或血流动力学不稳定的患者。 在接受非直接 PCI 的不稳定性心绞痛 /非 ST 段抬高心 肌梗死和 ST 段抬高心肌梗死患者中，不建议在 PCI 术中使用磺达肝癸钠作为单一抗凝药物，因此应根据 当地的临床治疗情况使用普通肝素 见【用法用量】 部 分 。 有关使用磺达肝癸钠治疗的患者在接受非直接 PCI 术 期间使用普通肝素的资料有限 见【药理毒理】局部 。 那些接受非直接 PCI 术的患者，在使用最后一次磺达 肝癸钠 6-24 小时后，普通肝素的中位数剂量为 8000IU ，大出血的发生率为 2%

14、 2/98 。那些接受非 直接 PCI 术的患者，在使用最后一次磺达肝癸钠 6 小 时内，普通肝素的中位数剂量为 5000IU ，大出血的 发生率为 % 2/49 。 临床试验说明：与对照药物相比，在 PCI 术期间使用 磺达肝癸钠进行抗凝治疗的患者发生导引导管血栓的 风险低但有所增加。不稳定性心绞痛 / 非 ST 段抬高心 肌梗死在接受非直接 PCI 术时的发生率为 %/% 磺达 肝癸钠 / 依诺肝素 ，ST 段抬高心肌梗死在接受直接 PCI 时的发生率为 %/0% 磺达肝癸钠 / 对照药物 。 脊椎/硬膜外麻醉 在接受重大骨科手术的患者中，同时使用磺达肝癸钠 和脊椎 / 硬膜外麻醉或脊椎穿

15、刺时不能除外可导致长 期或永久瘫痪的硬膜外或脊椎血肿的发生。手术后使 用留置硬膜外导管或合并使用其他影响止血的药品 时，这些罕见事件的风险可能会较高。 老年患者老年患者出血风险会增加。由于肾功能通常随年龄增 加而降低，老年患者可以表现消除功能的降低而增加 磺达肝癸钠的暴露 见【药代动力学】局部 。磺达肝 癸钠在老年患者中应谨慎使用 见【用法用量】局部 。 低体重患者体重v 50kg的患者出血风险增加。磺达肝癸钠的消除随体重减轻而减低。磺达肝癸钠在这些患者中应谨 慎使用 见【用法用量】局部 。肾功能损害 磺达肝癸钠主要通过肾脏排出。 在肾功能损害患者中，特别是肌酐去除率小于 30ml/min 者

16、，发生大出血和静脉血栓栓塞的风险都 增加。预防静脉血栓栓塞-肌酐去除率v 50ml/min 的患者 出血风险增加， 应谨慎使用 见【用法用量】 、【禁忌】 和【药代 动力学】局部 。 在肌 酐 清 除率 小 于 20ml/min 的患者中使用磺达肝癸钠预防静脉血栓， 现有临床资料有限。因此，在这些患者中，不推荐使 用磺达肝癸钠预防静脉血栓 参见【用法用量】， 【药 代动力学】 。不稳定性心绞痛 /非 ST 段拾高心肌梗死和 ST 段抬高 心肌梗死的治疗 -治疗不稳定性心绞痛 /非 ST 段抬高 心肌梗死和 ST 段抬高心肌梗死，有关肌酐去除率为 20 至 30ml/min 的患者使用磺达肝癸钠

17、每日一次的 现有的临床数据有限。因此，内科医生应确定治疗的 益处是否超过风险 见【用法用量】 和【禁忌】局部 。 严重肝功能受损 使用磺达肝癸钠不需要进行剂量调整。然而，由于严 重肝功能受损的患者存在凝血因子的缺乏而使出血风 险的增加，因此应谨慎使用磺达肝癸钠 见【用法用量】 局部 。肝素诱发血小板减少症的患者 磺达肝癸钠不能与血小板因子 4 结合，也不与来自 II 型肝素诱导血小板减少症患者的血清发生交叉反响。 磺达肝癸钠的疗效和平安性没有在 II 型肝素诱导血小 板减少症患者中进行过正式的研究。已经收到在磺达 肝癸钠治疗患者中出现肝素诱发血小板减少症 HIT 的罕见自发报告。迄今，尚未确立

18、磺达肝癸钠和 HIT 发生之间的因果关系。橡胶过敏反响 - 预灌装注射器的外用针套含有天然固 体乳胶，在乳胶过敏的个体中可能会造成过敏反响。 对驾车和操作机械能力的影响 本品对驾车和操作机械能力的影响尚无研究。配伍禁忌由于没有配伍禁忌方面的研究，本品不能与其他药物 混用。使用、处理和处置指导 皮下注射与传统注射器使用的方式相同。静脉内给药 应通过一个现存的静脉线路直接或使用小容量 25 或 50ml %生理盐水袋给予。在给药前，均应肉眼检查 注射溶液是否有颗粒样物质和变色的情况。 ARIXTRA 预灌式注射器针头保护系统带有一个自动平安系统， 以防注射后被针头刺伤。 任何未用的产品或废料应按照当地要求进行处理。 药物相互作用 : 磺达肝癸钠与那些可增加出血危险性的药物联合使用 时，出血的风险会增加 见【考前须知】局部 。 口服抗凝药 华法林 、血小板抑制剂 乙酰水杨酸 、 非甾体类抗炎药物 吡罗昔康 以及地高辛不影响磺 达肝癸钠的药代动力学。在药物相互作用研究中所使 用的磺达肝癸钠剂量 10mg 高于目前磺达肝癸钠适 应症所用的推荐剂量。磺达肝癸钠既不影响华法林 INR 的活性，也不影响在使用乙