JMDB研究精品

1、jmdb研究：力比泰研究：力比泰 /顺铂顺铂 scagliotti gv, et al. j clin oncol. 2008;26(21):3543-51jmdb：研究设计：研究设计l随机、随机、iii期、非劣效性设计试验期、非劣效性设计试验iiib/iv期期nsclc一线治疗一线治疗每每3周方案，最多周方案，最多6个周期个周期l随机因素随机因素ecog ps 分期分期 脑转移史脑转移史 性别性别病理学类型病理学类型 (组织学组织学 vs. 细胞学细胞学) scagliotti gv, et al. j clin oncol. 2008;26(21):3543-51jmdb：入组和排除标准：

2、入组和排除标准l入组标准入组标准 组织学或细胞学证实组织学或细胞学证实iiib*/iv期期nsclc recist标准测定至少一个可测量病灶标准测定至少一个可测量病灶 既往未接受既往未接受nsclc全身性化疗治疗全身性化疗治疗 ecog ps 0-1 充足骨髓储备及器官功能充足骨髓储备及器官功能l排除标准排除标准 ctc 1度的周围神经病变度的周围神经病变 进展性脑转移进展性脑转移 无法控制的胸水无法控制的胸水scagliotti gv, et al. j clin oncol. 2008;26(21):3543-51 jmdb：研究终点及统计学设计：研究终点及统计学设计l主要终点主要终点 总

3、生存期总生存期l次要终点次要终点 pfs，ttp，ttf，orr，缓解持续时间，毒性，缓解持续时间，毒性l研究统计研究统计 80% 把握度拒绝无效假设把握度拒绝无效假设(h0) 无效假设：无效假设：gc组较组较pc组死亡的危险降低组死亡的危险降低15 预先设定的亚组分析预先设定的亚组分析 (随机因素以外的随机因素以外的)： 年龄、种族、吸烟状态、组织学类型年龄、种族、吸烟状态、组织学类型scagliotti gv, et al. j clin oncol. 2008;26(21):3543-51jmdb：预先设定组织学分析的原因：预先设定组织学分析的原因l临床前研究数据显示临床前研究数据显示t

4、s高表达与力比泰高表达与力比泰敏感性降低有敏感性降低有关关1,2l在未经治疗的在未经治疗的nsclc患者活检标本中，测定到患者活检标本中，测定到ts在鳞在鳞癌中的表达显著高于腺癌癌中的表达显著高于腺癌3l一项比较力比泰和多西他赛的大型一项比较力比泰和多西他赛的大型iii期研究的回顾性期研究的回顾性分析显示分析显示os和和pfs根据组织学不同而存在统计学显著根据组织学不同而存在统计学显著性差异性差异4 这些差异是力比泰这些差异是力比泰对鳞癌和非鳞癌组疗效差异的结果对鳞癌和非鳞癌组疗效差异的结果1. sigmond et al. biochem pharmacol 2003;66(3):431-4

5、38. 2. giovannetti et al. mol pharmacol 2005;68(1):110-18. 3. ceppi et al. cancer 2006;107(7):1589-1596. 4. peterson p et al. 12th world conference on lung cancer, seoul, korea. 2007.jmdb：基线条件：基线条件(1/2) scagliotti gv, et al. j clin oncol. 2008;26(21):3543-51n=1725jmdb：基线条件：基线条件(2/2) scagliotti gv, e

6、t al. j clin oncol. 2008;26(21):3543-51n=1725jmdb：主要终点：主要终点 os力比泰力比泰 /顺铂与健择顺铂与健择 /顺铂相似顺铂相似 非劣效性p值0.001; clinical trials registry available at (accessed april 27, 2008).scagliotti gv, et al. j clin oncol. 2008;26(21):3543-51 jmdb：次要终点：次要终点 pfs力比泰力比泰 /顺铂与健择顺铂与健择 /顺铂相似顺铂相似非劣效性p值=0.008; clinical trials

7、registry available at (accessed april 27, 2008).scagliotti gv, et al. j clin oncol. 2008;26(21):3543-51jmdb：次要终点：次要终点 orr力比泰力比泰 /顺铂与健择顺铂与健择 /顺铂相似顺铂相似 orr(95% 置信区间置信区间)30.6%(27.3%, 33.9%)28.2%(25.0%, 31.4%)0.312scagliotti gv, et al. presented at 12th world conference on lung cancer; september 2- 6, 2

8、007; seoul, korea.a 优效性p值jmdb：组织学类型与疗效显著相关：组织学类型与疗效显著相关scagliotti gv, et al. j clin oncol. 2008;26(21):3543-51力比泰力比泰/顺铂更好顺铂更好 健择健择 /顺铂更好顺铂更好腺癌和大细胞癌力比泰腺癌和大细胞癌力比泰 /顺铂顺铂os更好更好a 优效性p值b 无法分辨腺癌、大细胞癌或鳞癌的患者manegold c et al, presented at 14th european congress of clinical oncology (ecco 14); september 23-27,

9、 2007; barcelona, spain. 腺癌和大细胞癌亚组：腺癌和大细胞癌亚组：力比泰力比泰 /顺铂显著延长顺铂显著延长osscagliotti gv, et al. j clin oncol. 2008;26(21):3543-51腺癌和大细胞癌亚组：腺癌和大细胞癌亚组：力比泰力比泰 /顺铂顺铂pfs有延长趋势有延长趋势scagliotti gv, et al. j clin oncol. 2008;26(21):3543-51alimta summary of product characteristics. eli lilly and co; approved april 8,

10、 2008.腺癌亚组：腺癌亚组：力比泰力比泰 /顺铂显著延长顺铂显著延长osalimta summary of product characteristics. eli lilly and co; approved april 8, 2008.大细胞癌亚组：大细胞癌亚组：力比泰力比泰 /顺铂显著延长顺铂显著延长os鳞癌亚组：鳞癌亚组： 健择健择/顺铂组顺铂组os优于力比泰优于力比泰 /顺铂组顺铂组scagliotti gv, et al. j clin oncol. 2008;26(21):3543-51力比泰力比泰 /顺铂组顺铂组3/4度血液毒性更少度血液毒性更少a 列出的是至少在一组中发生

11、率3%的毒性scagliotti gv, et al. j clin oncol. 2008;26(21):3543-51力比泰力比泰 /顺铂输血与生长因子需要更少顺铂输血与生长因子需要更少esa=erythropoiesis-stimulating agent; g-csf=granulocyte colony-stimulating factor; gm-csf=granulocyte-macrophage colony-stimulating factorscagliotti gv, et al. j clin oncol. 2008;26(21):3543-51治疗相关的其他毒性比较治

12、疗相关的其他毒性比较scagliotti gv, et al. j clin oncol. 2008;26(21):3543-51a 列出的是至少在一组中发生率3%的毒性jmdb：研究总结：研究总结ljmdb研究：迄今为止样本数最大的晚期研究：迄今为止样本数最大的晚期nsclc 一线治疗的随机一线治疗的随机iii期临床研究期临床研究ljmdb研究达到了主要研究终点：力比泰研究达到了主要研究终点：力比泰 /顺铂的顺铂的总生存期非劣效于吉西他滨总生存期非劣效于吉西他滨/顺铂顺铂 (hr=0.94)l两组耐受性均相当良好，但是力比泰两组耐受性均相当良好，但是力比泰 /顺铂组顺铂组3/4度血液毒性和粒缺性发热的发生率显著更少度血液毒性和粒缺性发热的发生率显著更少l力比泰力比泰 /顺铂组，需要输血和生长因子补充的患者顺铂组，需要输血和生长因子补充的患者显著更少显著更少scagliotti gv, et al. j clin oncol. 2008;26(21):3543-51jmdb：研究总结：研究总结 (续续)ljmdb研究：第一项报道研究：第一项报道nsclc一线铂类两药化疗受一线铂类两药化疗受到组织学类型差异影响的前瞻性、到组织学类型差异影响的前瞻性、iii期研究期研究l力比泰力比泰 /顺铂治疗顺铂治疗 腺癌和大细胞癌患者：腺癌和大细胞癌患者：os显著长于健择显著长于