申请书_重命名_201594163959

1、1、 项目名称：健脾补肾方治疗慢性肾炎蛋白尿的临床研究2、研究前景分析2.1、国内外研究现状（一）慢性肾炎病因病机经过近三十年的研究、探讨，目前中医学界对慢性肾炎的病因病机基本达成共识，即本责之于肺、脾、肾三脏，标为湿、瘀，由于没有全国性的证候研究证据支持，加之受地域、学术观点的影响，在具体认识上还有不同观点。内经曰：“正气存内，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”。慢性肾炎之发病，是在脏腑亏虚，正气不足的基础上，遭受外邪或内伤因素，导致脏腑机能损伤，病理产物生成，产生慢性肾炎本虚标实的病机特点。在疾病过程中，脏腑亏损不复致病理产物难以消除，病理产物又使脏腑愈加亏损，二者相互为害，形成恶性循环。

2、关于外邪，戴京璋1认为是“虚邪贼风”，其根据是慢性肾炎与素问·风论·奇病论等篇章中“肾风病”在症状病机方面有诸多相似之处；杜雨茂2认为风、寒、湿、热及疮毒皆可作为外邪。至于脏腑亏损的范围，刘红等3认为主要是脾肾虚损；戴京璋1主张以肾为主，涉及肝、脾；杜雨茂2则认为肺、脾、肾三脏皆有亏损。慢性肾炎发展中，形成病理产物，造成病程迁延反复，对此各位作者有不同认识。章继东4结合现代医学研究，认为免疫反应引起肾小球毛细血管内凝血符合“瘀血”的概念，故力倡“瘀血”观；蒋希勇5根据“血水同源”，“血不利为水”的理论，推测“瘀血”与 “水湿”是主要病理产物。“蛋白尿”无恰当的中医病名，古典

3、医籍中亦无具体的论述。但文献研究表明，蛋白与中医学精气、清气、精微的概念类似，蛋白尿可归于“精气下泄”。临床大多认为，其病因病机为肺、脾、肾三脏虚损，以脾肾虚弱、封藏固摄失司为主，但又常与气滞、血瘀、湿阻或外邪侵袭有关。王惠英6总结吕仁和教授经验，认为蛋白质为人体之精华物质，由脾化生，由肾封藏，精气为水谷精微所化，来源于后天之本脾胃，故肾气虚，气化无权，精关不固，封藏失司，精微下泄，则蛋白质随小便漏出。尚相比等7总结时振声教授经验，认为肾不藏精，脾不摄精或脾不升清，可致精气下泄而出现蛋白尿，其原因:一则气血阴阳亏损，影响脾肾的摄藏功能；二是其它脏腑病变的影响，如肝失疏泄，木逆侮土，脾不升清，精

4、微下泄；肺气胇郁，宣降不利，脾气散精不得归于肺而布散全身，形成蛋白尿；久病入络化瘀，肾络瘀阻，精气不能流畅，壅而外溢，精微下泄。任秦有等8认为本病的根本是脾肾虚弱，精关不固，精气下泄所致。纪延龙等9认为，慢性肾炎蛋白尿其病变主要在肾，但与肺、脾、肝均有内在联系，常表现为两个方面，即虚、实两端，虚者责之五脏气血阴阳亏虚；实者责之本虚标实，有湿浊(热)、血瘀等不同。王祥生10认为，脾虚失键，不能摄精，精微下注，或肾虚精关不固，肾不藏精，精气下泄，均可致蛋白尿。又由于脾肾亏虚，易招致外邪侵袭，并可产生湿热、瘀血等病理产物；而湿热内蕴，困脾恋邪又是诱发和加重蛋白尿的主要因素，使虚者愈虚，实者愈实，形成

5、本虚标实格局，久治不愈，瘀血作为病理产物，又反过来影响机体，加重脏腑功能失调，造成恶性循环，使蛋白尿经久不消。（二）慢性肾炎的临床治疗聂红梅11运用无比山药汤（太平惠民和剂局方）治疗慢性肾炎普通型86例，结果完全缓解30例，显效22例，好转15例，缓解率34.8%，有效率89.5%；余伟民12运用补阳还五汤（黄芪、当归、赤芍、地龙、川芎、红花、桃仁）治疗慢性肾炎52例，有效率86%；叶景华13自拟方（以鹿衔草、金雀根、怀牛膝、黄柏、半枝莲、益母草、菝葜、徐长卿、白茅根、山海棠、肿节风为基本方，随证加减）治疗110例，完全缓解率37.3%，总有效率87.3%；李慧14运用益肾活血方，基本方药：生

6、芪、川芎各30g，干地黄、鸡血藤各15g，女贞子、丹参各12g，杜仲、淫羊藿、茯苓、地龙各10g，川芎30g，服用8周，治疗76例，结果临床缓解9例，显效19例，有效28例，总有效率73.7%。时振声7教授治疗慢性肾炎蛋白尿属脾气虚弱者，用香砂六君子汤、参苓白术散、黄芪大枣汤；肾阴虚用六味地黄丸、左归丸；肾阳虚用金匮肾气丸、右归丸之类；肾气不固或肾精亏损，则用五子衍宗丸合水陆二仙丹、桑螵蛸散。吕仁和6治疗慢性肾炎蛋白尿基本方：黄芪、当归、金樱子、芡实、丹参、猪苓。临证加减：脾、肾气阴两虚者合健脾汤加减；肝肾气阴两虚者，合二至丸或杞菊地黄汤加减；肾阴阳俱虚者，加杜仲、川断、生地、枸杞子、白芍、仙

7、灵脾等调补阴阳；兼气郁者加柴胡、枳壳、厚朴等；兼血瘀者加川芎、红花、桃仁、丹参等；兼痰湿者加陈皮、半夏、茯苓、竹茹等；兼湿热者加苍术、黄柏、牛膝、车前子；兼热毒者加银花、连翘、黄芩、牛蒡子、板兰根等。王祥生10治疗顽固性蛋白尿分六型辨治，（1）脾气虚陷，精微下注，治宜补益脾气，温健中焦，方用香砂六君子汤加减；（2）下元虚弱，肾精不固，治宜温补下元，固精收涩，方用水陆二仙丹加减；（3）脾肾两亏，精气外泄，治宜脾肾双补，益气固精，方用大补元煎加减；（4）营卫失调，外邪入侵，治宜调和营卫，解毒祛邪，方用玉屏风散加减；（5）湿热内蕴，三焦郁阻，治宜清化湿热，通畅三焦，方用三仁汤加减；（6）气虚血瘀，精

8、微外溢，治宜益气补虚，活血化瘀，方用桃红四物汤加减。纪延龙等9整体辨证归纳为六法:（1）培补脾肾法:方用补脾益肾汤加减；（2）滋养肺肾法:方用参麦地黄汤加玄参、白茅根等；（3）固肾养阴法:方用杞菊地黄丸加首乌、石决明、珍珠母、怀牛膝；（4）补肾固涩法:方用五子补肾丸加金樱子、芡实、莲子、白果等；（5）化湿运脾法:方用平胃二陈汤加薏苡仁、泽泻、车前子；（6）活血化瘀法:方用桃红四物汤加丹参、路路通、水蛭等。叶景华15对反复持续蛋白尿、镜下血尿，属脾肾两虚者，常用归脾汤合无比山药丸加减，药用党参、黄芪、山药、熟地黄、茯苓、仙鹤草等。任秦有等8以益气补肾法（基本方:黄芪3060g，党参、山药各30g

9、，熟地、山萸肉、鹿含草、芡实、金樱子各15g，茯苓、泽泻、丹皮各10g，益母草20g等）治疗42例慢性肾炎蛋白尿患者，完全缓解16例，基本缓解9例，好转11例，无效6例，总有效率85.7%。骆继杰16以益母地黄益肾汤（药用益母草、半边莲、黄芪、熟地、山药、泽泻、山茱萸、牡丹皮、茯苓、苏叶）随证加减，治疗122例慢性肾炎，蛋白尿(+),经过16个月治疗后，蛋白尿完全消失68例，持续微量14例，明显减少32例，无效8例。程广书等17以自拟蛋白清（基本方如菟丝子15g，女贞子15g，黄芪30g，芡实30g，金樱子15g，玉米须30g等）随证加减，治疗54例慢性肾炎蛋白尿患者，完全缓解10例，基本缓解

10、16例，有效22例，无效6例，总有效率88.8%。（三）尿蛋白损害肾脏的机制1 尿蛋白对肾小球系膜的毒性作用 研究证实蛋白尿有明显的系膜毒性，这是由于通过肾小球基膜滤过的大分子物质在系膜区过度堆积，造成系膜细胞（Mc）损伤，促进Mc增生及基质合成增多，导致系膜硬化。滤过的各类大分子物质中低密度脂蛋白（LDL）对系膜的损伤作用最为显著。体外研究证明，LDL与Mc相应受体结合后刺激Mc原癌基因c-fos和c-jun表达，从而导致细胞增生18；同时诱导单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、血小板源性生长因子（PDGF）以及细胞外基质（ECM）的产生，加重肾小球的炎性反应和硬化过程19。此外，LDL可被M

11、c或巨噬细胞作用生成氧化LDL，这种修饰后的脂蛋白对Mc的毒性更强。2 尿蛋白损害肾小管间质 众所周知，正常情况下大分子蛋白质不能进入肾小管，部分白蛋白可通过基膜到达肾小囊，而相对分子量小于40000的蛋白质则可进入肾小管。其中由肾小球滤过的白蛋白能够被近端小管上皮细胞重吸收，这是由于肾小管上皮细胞的表面存在白蛋白受体（megalin，cubilin），白蛋白与受体的结合介导了细胞摄粒作用，之后在溶酶体进行分解。当肾小球基膜的屏障作用受损时，大分子蛋白质进入肾小管，和小分子蛋白质竞争性地被肾小管上皮细胞重吸收。蛋白质含量的过度增多，使溶酶体活性增加，肾小管刷状缘脱落，直接损害了小管上皮细胞结构

12、的完整性。对被动性Heymann肾炎大鼠的研究显示，尿中溶菌酶的排泄与白蛋白排泄的程度紧密相关。此外，对蛋白尿大鼠模型的研究证实肾小管上皮细胞存在明显的增生20，而这些增生反应常伴有多种血管活性物质、炎症前物质和细胞因子的产生，且具有浓度依赖性，其中包括内皮素1（ET-1），RANTES（调节活化正常T细胞表达和分泌）、MCP-1等21。这些物质的释放导致单核/巨噬细胞和T淋巴细胞迁移至肾间质，促进ECM的合成和间质纤维化。研究蛋白尿患者肾活检资料发现，肾间质炎症细胞浸润数量与尿蛋白程度相关，而这些细胞在小管间质损伤中起着极其重要的作用22。其中间质巨噬细胞是许多血管活性物质、促纤维生长因子和

13、细胞因子的来源，成纤维细胞和肌纤维母细胞会产生细胞外基质蛋白，导致间质进行性纤维化。此外，肾小管上皮细胞、肌纤维母细胞和巨噬细胞又是转化生长因子（TGF-）的重要来源，而TGF-是目前已知的最重要的致纤维化的细胞因子。另外，肾组织对ECM的分解能力降低也导致肾间质纤维化，目前已知组织金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）和纤维蛋白溶酶原活化抑制物1（PAI-1）是两种主要的ECM降解抑制剂，研究证实间质巨噬细胞也可产生TIMP-1和PAI-1，从而抑制细胞外基质蛋白的分解，加重间质纤维化。尿蛋白诱导致炎因子和致纤维化因子的上调机制目前仍未完全明了。最近研究提示核因子-B（NF-B)在其中起着重要的

14、作用23,24。正常情况下NF-B以非活化形式存在于肾小管上皮细胞，一旦受到刺激NF-B会由抑制亚型（IB）释放，进而促进多种靶基因的转录活化，其中包括RANTES，白介素1（IL-1）、IL-2、IL-6、MCP-1、肿瘤坏死因子（TNF）、粘附分子以及多种致炎症物质。研究表明在高浓度白蛋白中培养的肾小管上皮细胞有浓度依赖性的NF-B产生增多。应用抗氧化药物阻断NF-B的活性，可阻止由蛋白尿引起的小管间质损伤25。更令人感兴趣的是血管紧张素转换酶抑制剂可使NF-B的活性降低26。蛋白尿患者尿氨的生成增多在间质纤维化的发生中也起一定的作用。氨可引起补体旁路途径激活以及C5b-9膜攻击复合物的形

15、成，进一步促进细胞因子释放，并刺激胶原产生增多，加重小管间质病变27。此外，蛋白尿可引起小管间质缺血缺氧加重，这是由于肾小管重吸收和消化蛋白质时需消耗大量能量，造成肾小管缺氧，氧自由基生成增多，引起小管细胞损伤。HGF是1980年发现的一种能刺激肝细胞生长的多效性因子，随后证实HGF除启动肝再生，促进细胞分裂、扩散及迁移外，尚可刺激肾小管细胞、角质细胞、黑色素瘤等细胞DNA合成。最近研究表明肾组织中HGF浓度为肝脏的4倍，并且在肾脏胚胎发生、发育和出生后生理病理过程中起重要作用。在肾脏，HGF仅由间充质来源的细胞生成，包括肾小球系膜细胞、内皮细胞、间质成纤维细胞和巨噬细胞28；HGF必须与C-

16、MET受体结合才能发挥其生物学功能，C-MET是原癌基因编码的酪氨酸激酶型受体，C-MET受体的表达更普遍、更广泛，不仅在肾小球的足细胞、系膜细胞、内皮细胞有不同程度C-MET表达，肾小管细胞有大量C-MET受体表达，特别是远端小管和集合管29，甚至在特定情况下，HGE刺激也可使肾间质成纤维细胞表达低水平的C-MET28。HGF能明显改变肾小球血流动力学，降低肾小球毛细血管压力30，进而改善了肾小球的高滤过状态，抑制毛细血管扩张；还可以通过抑制TGF-1的表达来阻止肾小球血管丛肥大31，以此减轻肾小球的损伤；还能特异性地作用于血管内皮细胞，通过再生和修复肾小球毛细血管促进损伤肾小球的恢复32。

17、在正常肾脏中，内源性HGF通过促有丝分裂作用维持肾小球内皮细胞的生长，维持肾脏的正常结构和功能33；肾脏损伤时，HGF促进损伤的内皮细胞再生，抑制系膜细胞的非正常生长，减轻肾小球损害34；同时亦可依赖BCL-2的作用，发挥抗凋亡作用使内皮细胞存活，减轻肾小球硬化35。TGF-1是一种具有抗炎和免疫调节特性的多效性分泌型细胞因子，在多种类型细胞的生物学行为中具有调节作用36。大多数细胞，包括未成熟造血细胞、活化的T和B细胞、巨噬细胞、中性白细胞及树突状细胞可产生TGF-137。TGF-l能调节靶细胞的增殖、分化、凋亡、黏附和迁移，尤其是细胞外基质蛋白的生成，维持正常组织结构的稳定37。有研究指出

18、TGF-1通过促进活化后T细胞死亡抑制炎症38，而且凋亡的T细胞可释放TGF-1，从而促成了免疫抑制环境39。在小鼠靶向断裂TGF-1的实验中，小鼠出生时未见到明显的异常，但在出生20天后死于与多种感染有关的消耗40。在人类，TGF-1能维持成人内环境稳态41，下调TGF-1信号转导可引起多种人类疾病，包括自身免疫性疾病、纤维化、血管性疾病及癌症42。虽然TGF-1在维持正常组织结构及损伤组织修复中起关键作用，但是过度表达的TGF-1在许多器官(特别是肾脏)造成组织纤维化，促进细胞外基质(ECM)的产生，抑制ECM蛋白的水解，诱导上皮细胞生长停滞和凋亡43。在肾脏，TGF-1激活肾成纤维细胞，

19、诱导肾小管萎缩，促进小管上皮细胞转分化为成肌纤维细胞，强烈刺激ECM合成，抑制参与降解ECM的蛋白酶，包括纤溶酶原激活物抑制剂-1和金属蛋白酶组织抑制剂44，抑制基质降解，导致细胞外基质沉积和肾瘢痕化45。同时TGF-1被认为是在活体内、外诱导肾小球系膜激活的最有效的细胞因子46-49，活化的系膜细胞是间质成份大量表达的主要效应细胞(间质成份如纤维结合蛋白和I型胶原)，间质成份大量表达直接造成系膜扩张引起肾小球硬化49。另外，TGF-1还可促进足细胞、内皮细胞和小管上皮细胞凋亡50，损伤肾脏，最终引起组织纤维化。HGF和TGF-1最初都是在组织损伤后被诱导，提示两者均参与组织损伤和修复过程31

20、。而HGF和TGF-1之间轻微的不平衡即可引起完全不同的结果，在短暂的急性损伤时，HGF占优势并开始组织修复和再生，甚至完全恢复，而TGF-1则在修复阶段对基质重塑及在组织修复后负调节HGF50。在慢性损伤的整个过程中TGF-1逐渐增加51，HGF开始增加而后逐渐降低，可能是由于TGF-1的抑制作用50。在肾脏的修复中，HGF可以通过抑制TGF-1的表达阻止肾小球血管丛肥大31，减轻肾小球的损伤；还能通过阻止TGIF降解，阻断活性TGF-l靶基因转录，抑制TGF-1诱导系膜细胞活化52；HGF不仅能通过增强Akt激酶的活性使足细胞存活29，还能逆转TGF-1阻止足细胞进入细胞周期，有利于维持细

21、胞的正常生长及损伤修复53。在病理条件下，小管上皮细胞转化为间充质细胞(EMT)，最终变成肌成纤维细胞，导致肾纤维化，TGF-1是促进EMT的主要细胞因子，通过ILK(整连蛋白连接激酶)起作用，HGF能完全阻止TGF-1启动ILK并阻止EMT54。同时，HGF还可中和TGF-1作用，诱导小管上皮细胞中MMP-9的表达，增加基质降解30，减轻肾脏纤维化。这就提示了HGF和TGF-l在肾脏病变中起相反的作用，因此持续的肾组织损伤和持续的TGF-1的表达，可导致内源性HGF的降低及不可逆的肾功能不全55。在没有找到慢性肾炎确切的发病机制，并针对其病因进行根治性治疗的情况下，减少尿蛋白的排泄已成为慢性

22、肾炎基础与临床研究的热点，且是临床治疗的重要靶目标。目前，西药中仅有血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂具有一定的消减尿蛋白的作用，依据中医理论，在辨证论治的基础上针对慢性肾炎蛋白尿进行方药的临床研究，将是我们中医肾病研究取得突破性进展的重要途径。2.2、研究意义慢性肾炎是临床最为常见的肾脏疾病，也是我国导致慢性肾衰竭的首位病因。其病程是渐进发展的，慢性肾衰竭是该病的最终结局，而一旦进入终末期肾衰竭，替代治疗的巨额费用将给患者和社会带来沉重的负担。慢性肾炎起始因素多为免疫介导炎症，导致病程慢性化的机制除免疫因素外，非免疫非炎症因素占有重要作用，其中尿蛋白是肾脏病理损害持续进展的重要原因

23、之一，如尿蛋白可造成或加重肾小球高灌注、高压力和高滤过，长期处于这种状态可诱发“蛋白超负荷肾病”，进而促进局灶节段性肾小球硬化的发生，肾小管上皮细胞对蛋白的大量重吸收可诱发肾小管损害，并通过一系列机制导致肾间质炎症及纤维化。因此，减少尿中蛋白的含量对于阻止或延缓慢性肾炎的病程进展有着重要意义。慢性肾炎是临床最为常见的肾脏疾病，尿蛋白是促使病理损害加重的独立危险因素，在无法针对病因治疗的前提下，寻找安全有效的消减尿蛋白的药物，有着重要意义。初步临床观察已证实补肾健脾方可消减尿蛋白，改善脾肾亏虚证临床表现，脾肾亏虚证是慢性肾炎临床常见证型，因此，自拟补肾健脾方拥有一定的患者群，我们认为该项目的研究

24、既有益于弘扬祖国医学，又可为以后的新药开发工作打下坚实的基础。3 、研究内容。3.1、主要研究内容目的:观察补肾健脾方治疗慢性肾炎脾肾亏虚证的临床疗效。方法: 将40例慢性肾炎脾肾亏虚证患者随机分为治疗组20例和对照组20例，对照组患者服用肾炎康复片治疗，治疗组患者服用补肾健脾方治疗，观察治疗前后患者脾肾亏虚证候积分值、24h尿蛋白定量、尿红细胞数的变化情况。结果：补肾健脾方可明显减轻患者慢性肾炎脾肾亏虚证候积分值，降低24h尿蛋白定量、尿红细胞数，疗效优于对照组（P0.05）；结论：补肾健脾方可以明显减轻慢性肾炎脾肾亏虚证患者临床表现，降低尿蛋白和尿红细胞水平。3.2、预期目标1 临床研究证

25、实健脾补肾方可明显改善慢性肾炎脾肾亏虚证患者临床表现，消减尿蛋白。3 通过研究了解健脾补肾方是否具有促进肾小球HGF表达、抑制TGF-1的生成作用。4 、研究方法和技术路线4.1 病例选择标准：4.1.1西医诊断标准：参照中华内科杂志编委会肾脏病专业组于1992年6月安徽太平会议拟定的慢性肾炎标准1。起病缓慢，病情迁延，临床表现可轻可重，或时轻时重。随着病情发展，可有肾功能减退、贫血、电解质紊乱等情况出现。可有水肿、高血压、蛋白尿、血尿及管型尿等表现中的一种（如血尿或蛋白尿）或数种。临床表现多种多样，有时可伴有肾病综合征或重度高血压。病程中可有肾炎急性发作，常因感染（如呼吸道感染）诱发，发作时

26、有时类似急性肾炎之表现。有些病例可自动缓解，有些病例出现病情加重。4.1.2中医辨证标准：（参照中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则所制定的脾肾亏虚证辨证标准2）4.1.2.1主症：腰脊酸痛，疲倦乏力，浮肿，纳少，胃脘胀满。4.1.2.2次症：大便溏，尿频，夜尿多，舌淡红，有齿痕，脉沉细。具备主症不少于3项，或主症2项，次症不少于2项者即可辨证为脾肾亏虚。4.1.3中医症状量化评分标准3：主症轻（2）中（4）重（6）腰脊酸痛腰脊酸痛偶见，劳累后出现，工作活动仍正常腰脊酸痛隐隐，休息缓解，可一般工作腰脊酸痛明显，不能多站多行，休息时亦有，影响行动疲倦乏力偶感疲乏，程度轻微，不耐劳力，可坚持轻体

27、力劳动一般活动即感乏力，间歇出现，勉强支持日常活动休息亦感疲乏无力，持续出现，不能坚持日常活动浮肿晨起眼睑浮肿，或午后足肿，肿势隐约可见眼睑及双下肢浮肿，按之有陷全身浮肿，按之深陷纳少食欲欠佳，口味不香，食量减少不超过1/4食欲不振，口味不香，食量减少不超过1/41/2食欲甚差，无饥饿感，食量减少超过1/2以上胃脘胀满胃脘稍胀，可以忍受，不影响食欲胃脘胀满，空腹缓解，饮食减少胃脘胀满，终日不解，难以忍受次症轻（1）中（2）重（3）便溏软便或稍烂，成堆不成形，每日1次烂便，溏便，每日2次烂便，溏便，每日超过3次尿频小便次数增加，每日不超过10次小便次数增加，每日1015次小便次数增加，每日15次

28、以上夜尿多夜尿2次夜尿34次夜尿5次以上舌脉：具体描述，不计分。4.1.4研究病例标准：4.1.4.1纳入病例标准：a 符合慢性肾炎诊断标准及脾肾亏虚证辨证标准者；b 慢性肾脏病、期（肾小球滤过率60ml/min）者；c 24h尿蛋白定量小于3g者；d 年龄在1865岁之间；e 签署进入研究知情同意书。4.1.4.2排除或剔除病例标准：a 不符合纳入病例标准者；b 已在服用糖皮质激素或细胞毒药物者；c 妊娠或哺乳期妇女；d 合并有心、脑、肝和血液系统等严重原发性疾病者；e 不能按规定服药，影响疗效判定者；f 资料不全，无法判断疗效者。4.2 病例分组：本项目采用随机分组。40例慢性肾炎脾肾亏虚

29、证患者按就诊先后顺序编为140号，依据随机数字表按1：1比例分为治疗组20例，对照组20例。4.3 治疗方法：4.3.1治疗组服用由自拟补肾健脾方，该方组成由红参、茯苓、熟地、五味子、桑螵蛸、鸡内金、川芎等药物组成。我院制剂中心加工成颗粒剂，每袋10g，每次1袋，每日3次，温水冲服，疗程2个月。4.3.2对照组服用肾炎康复片（天津同仁堂股份有限公司，批准文号：国药准字Z10940034），该方由西洋参、人参、地黄、杜仲（炒）、山药、白花蛇舌草、黑豆、土茯苓、益母草、丹参等药物组成，每次5片，每日3次，疗程2个月。4.3.3对合并症的治疗注意治疗组与对照组在合并用药种类与剂量方面的均衡性，不使用

30、对疗效判定可能产生影响的药物，如血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂等。4.4 观察指标：4.4.1安全性指标：4.4.1.1一般体检项目：血压、心率；4.4.1.2治疗前后血、粪常规、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、心电图情况；4.4.1.3记录服药后可能出现的不良反应。4.4.2疗效指标：4.4.2.1尿常规、24h尿蛋白定量、尿1h细胞排泄率治疗前及治疗后每月检查1次；4.4.2.2血肌酐、尿素氮治疗前及治疗后每月检查1次；4.4.2.3中医证候积分值治疗前及治疗后每月计算1次；4.4.2.4临床症状积分值，治疗前及治疗后每月记录1次。4.5 疗效判定标准：（依据中药新药

31、治疗慢性肾炎临床研究指导原则所制定标准判定 5）4.5.1 疾病疗效判定标准：4.5.1.1临床控制 尿常规检查蛋白转阴性，或24小时尿蛋白定量正常；尿常规检查红细胞数正常，或尿沉渣红细胞计数正常；肾功能正常。4.5.1.2显效 尿常规检查蛋白减少2个“+”，或24小时尿蛋白定量减少40；RBC减少3个/HP或2个“+”，或尿沉渣RBC计数检查减少40；肾功能正常或基本正常（与正常值相差不超过15）。4.5.1.3有效 尿常规检查蛋白减少1个“+”，或24小时尿蛋白定量减少40；RBC减少3个/HP或1个“+”，或尿沉渣RBC计数检查减少40；肾功能正常或有改善。4.5.1.4无效 临床表现与

32、上述实验室检查均无改善或加重者。4.5.2 证候疗效判定标准：4.5.2.1 临床痊愈 中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少95%。4.5.2.2 显效 中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少70。4.5.2.3 有效 中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少30。4.5.2.4 无效 中医临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30。注：计算公式（尼莫地平法）为：（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分×100%4.5.3 主要症状的疗效评价：4.5.3.1 临床痊愈 治疗后症状消失。4.5.3.2 显效 治疗后症状轻重分级下降2级，即由重度到轻度。4.5.3.3 有效 治疗后症状轻重分级下降1级，即由重度到中度，或由中度到轻度。4.5.3.4 无效 治疗前后无变化。4.5.4 尿蛋白疗效评价：4.5.4.1临床控制 尿常规检查蛋白转阴性，或24小时尿蛋白定量正常。4.