双黄连口服液工艺验证.docx

1、双黄连口服液工艺验证验证报告文件编号：验 证项目名称双黄连口服液工艺验证验证项目编号-SC-GY-YZ-003/01验证项目类别前验证同步验证回顾性验证再验证起 草 人起草日期年月 日审 核 人审核日期年月 日批 准 人批准日期年月 日1 概述产品的质量受到众多因素的影响, 除了要有合理的工艺处方, 严格的质量标准及准确的化验方法外 , 工艺过程的稳定是保证产品质量的关键所在,而生产过程的工艺验证是保持工艺的重现性和稳定性的有效手段。产品工艺验证是在工艺设备验证、生产厂房验证、模拟生产试验的基础上进行的特殊监控条件下的试生产，其主要目的是在特定的生产条件下，通过试生产的形式， 证实产品生产工艺

2、过程确实能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的口服液。2 验证范围：双黄连口服液生产工艺的验证验证方案制定依据：药品生产验证指南、兽药品生产质量管理规范3. 验证目的： 为确认双黄连口服液生产工艺是否符合要求，找出各种不同情况下达到规定的质量标准要求所需的最佳工艺。确需变更时， 应填写验证方案变更申请及批准书，报验证小组批准。4 职责：4.1质量部4.1.1负责取样及对样品的检验。4.1.2负责制订中间产品及成品质量标准。4.1.3负责收集各项验证试验记录，并对试验结果进行分析后起草验证方案，报验证小组。4.1.4负责仪器、仪表、量具等的校正。4.2生产部4.2.1负责拟订验证方案及验证方

3、案的实施。4.2.2负责设备的操作。4.2.3负责合理安排生产的批量以及生产人员的组织。4.2.4负责参加验证人员的相关知识及洁净作业的培训5. 验证内容其生产工艺流程如下：5.1.生产工艺验证的基础5.1.1车间空气净化系统的验证在本生产工艺验证之前，车间空气净化系统已完成了验证。具备了十万级空气净化的洁净度要求。详见口服液车间空气净化系统验证5.1.2设备验证本品生产所用的设备为配液罐、过滤系统、灌装机、 包装机。在进行本产品的生产工艺验证之前， 我们已经完成了这些设备的验证。经验证， 配液罐的搅拌混合均匀度能达到质量标准要求， 过滤系统的过滤效果达到共要求的标准，灌装机灌装的装量符合质量

4、标准的要求，适合生产本产品。详见500L液体配液罐验证、500L液体配液罐验证、过滤器及过滤系统的验证。5.1.3工艺用水在生产工艺验证之前，已完成了纯化水系统的验证。经验证， 工艺用纯化水已达到企业内控纯化水的质量标准要求。详见口服液车间纯化水系统验证。6. 验证项目、评价方法及标准6.1生产环境6.1.1操作间温度和相对湿度A 评价方法：在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度，在操作过程中每间隔 l 小时记录一次温度和相对湿度。B 标准：温度： 18-26 ， 相对湿度： 45-65% 。6.1.2操作间压差A 评价方法：生产操作前及生产操作过程中，读取并记录一次压

5、差。B 标准：在生产操作过程中，口服液车间男女二更对外的压差大于10Pa, 灌装封口室应始终对其它生产区域保持相对正压，各压差指示显示正常范围之内。6.1.3操作间清洁、清场A 评价方法：在每批产品生产操作前，按照生产区各岗位清洁规程检查相应更衣室、传递窗、操作间等的清场、清洁情况。B 标准：所有相关房间内应无与生产无关的任何物料与文件，并无前一批产品的残余物。小结及评价：（ 1 ）生产过程中温湿度均符合工艺标准要求；（ 2 ）生产过程中房间压差符合要求；（ 3 ）生产操作前各相关工序进行清场检查，符合要求，并有上批产品的清场合格证；操作者：日期：年月日审核人:日期：年月日6.2 原辅料、包装

6、材料6. 2.1 质量在生产之前，已确认原辅料、包装材料已经过检验，符合质量标准，且在复验周期内，否则不得投入使用。A 评价方法：检查生产过程中使用的所有原辅料、包装材料是否有既定的质量标准，能否严格遵守。B 标 准：所有原辅料、包装材料均有符合内控要求的质量标准，验证所用的原辅料、包装材料按标准进行检验并符合质量标准要求。6.2.2贮存条件A 评价方法：检查各种物料特别是原料药的贮存条件，是否按各自要求的条件贮存。B 标准：各种物料按正确的条件贮存。小结及评价：生产所用原辅材料、包装材料符合企业内控质量标准，均按要求进行贮存，外包装没有异常。操作者：日期：年月日审核人:日期：年月日6.3 设

7、备6.3.1设备清洁A 评价方法：每批产品开始操作前，检查所使用的各种设备、容器、用具的清洁状况。B 标准：所有设备、容器、用具等清洁干燥，无前一批产品的残余物。小结及评价：所有设备、 容器用具等已按既定程序进行清洁， 并在使用效期之内， 无前一批产品的残余物。操作者：日期：年月日审核人:日期：年月日6.4 工艺文件6.4.1工艺文件的正确性A 评价方法：核对主处方、生产工艺规程是否是现行批准的文件，并已正确签发。B 标准：主处方及生产工艺规程是现行批准的文件，并已正确签发。6.4.2操作指令的明确性A 评价方法：在生产操作过程中，对照操作者的实际操作检查各项操作规程是否清楚、明确和充分。B

8、标准： 已载入操作规程的指令清楚、明确、充分，操作人员能够如实地遵守。6.4.3生产指令的正确性A 评价方法：审核主处方、操作规程的指令内容，以保证其执行过程不会引起偏差或影响产品质量。B 标准：主处方、操作规程中的指令正确，不易引起误操作。小结及评价：各种工艺文件及生产指令均已正确签发，经审查为现行正确文件，批生产指令正确，可以进行下一阶段工作。操作者：日期：年月日审核人:日期：年月日6.5 溶液的配制本生产工序的关键工艺控制点为溶液均匀度。溶液的均匀度验证详见配液罐的验证。6.5.1称量复核过程的确认A 评价方法：检查操作记录是否有称量人复核人操作记录，并有相关的称量复核结果。B 标准：有

9、称量复核过程，且复核结果无异常。6.5.2配液过滤效果确认A 评价方法：按工艺规程进行搅拌后，进行过滤后药液澄清度检查；B 标准：目测溶液全部澄清。6.5.3配滤后药液质量确认A 评价方法：取稀配罐上、中、下溶液进行均匀度检查；B 标准：应符合溶液中间产品内控质量标准6.5.4物料平衡确认A评价方法：计算本工序的物料平衡值，物料平衡值= 实际值 / 理论值 100%B标准： 99-100% ，没有异常偏差小结及评价：按规定的工艺规程及参数进行生产，有称量复核，并且结果正确，浓配及稀配后药液的质量均符合工艺质量标准，符合内控质量标准。物料平衡在允许范围之内，没有异常偏差，可以进行下一工序的生产。

10、操作者：日期：年月日审核人 :日期：年月日6.6 灌装灌装的关键工艺控制点为装量差异。在灌装过程中每隔30 分钟按要求进行取样监测，分别测定样品的装量，样品封口外观。6.6.1 灌装工艺变量6.6.1.1灌装质量确认A 评价方法： 灌装的关键工艺控制点为装量差异。B 标准： 每份样品均应符合内控质量标准。6.6.1.2灌装机运行状况确认A 评价方法：灌装机运行过程中，观察灌装机的运行状况；B 标准：应无异常噪声，平稳，正常。6.6.1.3工序物料平衡确认A 评价方法：计算本工序的物料平衡值，物料平衡值= 实际值 / 理论值 100%B 标准：99-100%，没有异常偏差小结及评价： 灌装机运行

11、正常，灌装过程质量抽查符合中间产品内控质量标准要求，料平衡计算结果在允许范围之内，没有异常偏差。操作者：日期：年月日审核人:日期：年月日工序物6.7 外包装6.7.1灌装旋盖工艺确认A 评价方法：随机抽检，目检其外观。B 标准：旋盖紧密，不漏药液；6.7.2产品外观A 评价方法： 在包装生产过程中， 要求每隔 30 分钟进行一次检查， 重点应注意检查异物和产品外观物理特性。B 标准：在包装生产过程中无异常现象。6.7.3成品质量检验A 评价方法：将全批配后药液进行检验，样品取样必须符合取样原则。B 标准：全部检验结果均符合质量标准的要求。6.7.4印刷包装材料的物料平衡A 评价方法：审核印刷包

12、材的物料平衡表。B 标准：标签、大箱的物料平衡应为l00 。小结及评价： 产品外包装检查质量及数量均符合要求，批成品的收率均应没有异常偏差。操作者：日期：年月日审核人:日期：年月日工序物料平衡在规定的范围之内，每7. 质量保证7.1 文件完整A 评价方法：审核生产过程中QA 检查结果是否正确并记录成正确文件。B 标准：全部QA 文件均完整、正确。7.2 正确的检验方法A 评价方法：审核所有检验过程是否均按检验规程规定的检验方法进行。B 标准：所有检验方法均与检验规程一致。7.3 检验结果正确A 评价方法：审核生产过程中检查结果是否在规定的标准范围内（若有任何不符合规定的结果均应查明原因，并由质

13、量部经理签署意见）。B 标准：所有检验结果均符合要求。小结及评价：质量保证工作按远程进行，检验均有完整的原始记录，检查结果均符合成品内控质量标准，质量保证部门人员按要求进行了各项工作的评价， 并签署了意见， 每批产品均有成品烛核放行单。操作者：审核人 :8 工艺重现性验证：日期：年月日日期：年月日连续生产三批，检验结果均符合要求且重现性良好即可。9 计量器具校验本剂型生产中所用的计量器具为电子秤。这些计量器具均通过了凌源市技术监督局的校验，并贴有校验合格证，其有效期为一年。10 再验证周期：10.1机器大修后必须作再验证。10.2系统的有关主要部件大修或更换后要酌情进行相关工艺的再验证。10.

14、3出现大的故障修好后，要进行相关工艺的再验证。10.4当质量控制方法、主要原辅料发生改变时，需进行再验证。10.5无特殊情况，一年内必须做一次再验证。11 验证进度安排：验证小组于 2005 年 1 月 15 日到 19 日对双黄连口服液生产工艺进行验证12. 验证结果评定及结论：验证小组通过对混合均匀度、 药液过滤的澄清度、 分装装量差异的检查， 确认该生产工艺各项指标达到验证方案中所规定的标准，可以按该工艺生产。批准人执行人:年月日年月日批准人执行人:年月日年月日记录一温湿度记录日期时间温度湿度房间记录人备注记录二压差记录日期时间压差处理措施记录人备注记录三物料质量情况确认名 称批 号年月

15、日检验单号质量状态记录三物料质量情况确认名 称批 号年月日检验单号质量状态记录三物料质量情况确认名 称批 号年月日检验单号质量状态记录四药液过滤质量确认年月日产品名称：批号：样品号澄清度检查结 论质检员123记录四药液过滤质量确认年月日产品名称批 号样品号澄清度检查结 论质检员123记录四药液过滤质量确认年月日产品名称：批 号：样品号澄清度检查结 论质检员123记录五混合均匀度的检查记录含量时间取样点5min10 min15 min20 min25min30 min第一批20060201上部中部下部第二批20060202上部中部下部第三批20060203上部中部下部备注记录六工序物料平衡结果记

16、录产品名称工 序批 号物料平衡值结 论质检员记录七灌装质量抽查记录年 月 日产品名称批 号抽查时间最低装量（ ml ）外 观结 论质检员12345记录七灌装质量抽查记录年 月 日产品名称批 号抽查时间最低装量（ ml ）外 观结 论质检员12345记录七灌装质量抽查记录年 月 日产品名称批 号抽查时间最低装量（ ml ）外 观结 论质检员12345记录八工序物料平衡结果记录产品名称工 序批 号物料平衡值结 论质检员记录九外包装质量抽查记录年月日产品名称批 号抽查时间抽查结果结 论质检员外 观装箱数量记录九外包装质量抽查记录年月日产品名称批 号抽查时间抽查结果结 论质检员外 观装箱数量记录九外包

17、装质量抽查记录年月日产品名称批 号抽查时间抽查结果结 论质检员外 观装箱数量记录十工序物料平衡结果记录产品名称工 序批 号物料平衡值结 论质检员验证结果与评价验证结果：2006年月日验证评价：2006年月日验证小组成员签字部门质量部生产保障部车间主任20062006 20072 28 A.AB.nullSample Text 23 41. 424344. 45 46 56.1. 56.1.1. 5 6.1.2 56.1.367. 67.167.287.387.497.598. 109. 1010. 1011101210 11 19 , , 规格及质量标准的口服液。双黄连口服液生产工艺过程主要包

18、括纯化水的制备、备料、药液的配制及过滤、灌装、封口及包装。项目建议人签字：日期：年月日项目负责人意见意见：该项目拟于00 年0月 00日开始进行预计00年 0月 00日结束，需以下部门人员配合完成。部 门岗 位人 数备注生产部部长1负责组织安排生产部副部长1负责验证方案的起草质量部QA1负责监控、取样质量部QC2负责检测工程部1配合其他部门口服液车间质量部长意见验证委员会主任意见日期：年日期：月年日月日验证小组名单表文件编号：验证项目名称双黄连口服液工艺验证验证项目编号-SC-GY-YZ-003/01验证项目类别前验证同步验证回顾性验证再验证验证小组成员姓 名部 门职 务职 责生产保障部经理负

19、责验证方案的起草并负责验证的组织生产保障部组长负责验证过程数据的整理生产保障部设备管理员负责验证过程的设备的正常运行质量技术部经理负责验证方案的审核质量技术部QA负责监控质量技术部QC负责样品的取样、检测验证方案文件编号：验证项目名称：双黄连口服液工艺验证验证项目编号：-SC-GY-YZ-003/01验证项目类别：前验证同步验证回顾性验证再验证起草人：起草日期年月日审核人：审核日期年月日批准人：批准日期年月日1 概述产品的质量受到众多因素的影响, 除了要有合理的工艺处方, 严格的质量标准及准确的化验方法外 , 工艺过程的稳定是保证产品质量的关键所在, 而生产过程的工艺验证是保持工艺的重现性和稳

20、定性的有效手段。产品工艺验证是在工艺设备验证、生产厂房验证、模拟生产试验的基础上进行的特殊监控条件下的试生产，其主要目的是在特定的生产条件下，通过试生产的形式， 证实产品生产工艺过程确实能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的口服液。2 验证范围：双黄连口服液生产工艺的验证验证方案制定依据：药品生产验证指南、兽药品生产质量管理规范3. 验证目的： 为确认双黄连口服液生产工艺是否符合要求，找出各种不同情况下达到规定的质量标准要求所需的最佳工艺。确需变更时， 应填写验证方案变更申请及批准书，报验证小组批准。4 职责：4.1质量部4.1.1负责取样及对样品的检验。4.1.2负责制订中间产品及成品质

21、量标准。4.1.3负责收集各项验证试验记录，并对试验结果进行分析后起草验证方案，报验证小组。4.1.4负责仪器、仪表、量具等的校正。4.2生产部4.2.1负责拟订验证方案及验证方案的实施。4.2.2负责设备的操作。4.2.3负责合理安排生产的批量以及生产人员的组织。4.2.4负责参加验证人员的相关知识及洁净作业的培训5. 验证内容其生产工艺流程如下：5.1.生产工艺验证的基础5.1.1车间空气净化系统的验证在本生产工艺验证之前，车间空气净化系统已完成了验证。具备了十万级空气净化的洁净度要求。详见口服液车间空气净化系统验证5.1.2设备验证本品生产所用的设备为配液罐、过滤系统、灌装机、 包装机。

22、在进行本产品的生产工艺验证之前， 我们已经完成了这些设备的验证。经验证， 配液罐的搅拌混合均匀度能达到质量标准要求， 过滤系统的过滤效果达到共要求的标准，灌装机灌装的装量符合质量标准的要求，适合生产本产品。详见500L液体配液罐验证、500L液体配液罐验证、过滤器及过滤系统的验证。5.1.3工艺用水在生产工艺验证之前，已完成了纯化水系统的验证。经验证， 工艺用纯化水已达到企业内控纯化水的质量标准要求。详见口服液车间纯化水系统验证。6. 验证项目、评价方法及标准6.1生产环境6.1.1操作间温度和相对湿度A 评价方法：在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度，在操作过程中每

23、间隔 l 小时记录一次温度和相对湿度。B 标准：温度： 18-26 ， 相对湿度： 45-65% 。6.1.2操作间压差A 评价方法：生产操作前及生产操作过程中，读取并记录一次压差。B 标准：在生产操作过程中，口服液车间男女二更对外的压差大于10Pa, 灌装封口室应始终对其它生产区域保持相对正压，各压差指示显示正常范围之内。6.1.3操作间清洁、清场A 评价方法：在每批产品生产操作前，按照生产区各岗位清洁规程检查相应更衣室、传递窗、操作间等的清场、清洁情况。B 标准：所有相关房间内应无与生产无关的任何物料与文件，并无前一批产品的残余物。小结及评价：操作者：日期：年月日审核人:日期：年月日6.2

24、 原辅料、包装材料6. 2.1 质量在生产之前，已确认原辅料、包装材料已经过检验，符合质量标准，且在复验周期内，否则不得投入使用。A 评价方法：检查生产过程中使用的所有原辅料、包装材料是否有既定的质量标准，能否严格遵守。B 标 准：所有原辅料、包装材料均有符合内控要求的质量标准，验证所用的原辅料、包装材料按标准进行检验并符合质量标准要求。6.2.2贮存条件A 评价方法：检查各种物料特别是原料药的贮存条件，是否按各自要求的条件贮存。B 标准：各种物料按正确的条件贮存。小结及评价：操作者：日期：年月日审核人:日期：年月日6.3 设备6.3.1设备清洁A 评价方法：每批产品开始操作前，检查所使用的各

25、种设备、容器、用具的清洁状况。B 标 准：所有设备、容器、用具等清洁干燥，无前一批产品的残余物。小结及评价：操作者：日期：年月日审核人 :日期：年月日6.4 工艺文件6.4.1工艺文件的正确性A 评价方法：核对主处方、生产工艺规程是否是现行批准的文件，并已正确签发。B 标准：主处方及生产工艺规程是现行批准的文件，并已正确签发。6.4.2操作指令的明确性A 评价方法：在生产操作过程中，对照操作者的实际操作检查各项操作规程是否清楚、明确和充分。B 标准： 已载入操作规程的指令清楚、明确、充分，操作人员能够如实地遵守。6.4.3生产指令的正确性A 评价方法：审核主处方、操作规程的指令内容，以保证其执

26、行过程不会引起偏差或影响产品质量。B 标准：主处方、操作规程中的指令正确，不易引起误操作。小结及评价：操作者：日期：年月日审核人:日期：年月日6.5 溶液的配制本生产工序的关键工艺控制点为溶液均匀度。溶液的均匀度验证详见配液罐的验证。6.5.1称量复核过程的确认A 评价方法：检查操作记录是否有称量人复核人操作记录，并有相关的称量复核结果。B 标准：有称量复核过程，且复核结果无异常。6.5.2配液过滤效果确认A 评价方法：按工艺规程进行搅拌后，进行过滤后药液澄清度检查；B 标准：目测溶液全部澄清。6.5.3配滤后药液质量确认A 评价方法：取稀配罐上、中、下溶液进行均匀度检查；B 标准：应符合溶液

27、中间产品内控质量标准6.5.4物料平衡确认A评价方法：计算本工序的物料平衡值，物料平衡值= 实际值 / 理论值 100%B标准： 99-100% ，没有异常偏差小结及评价：操作者：日期：年月日审核人 :日期：年月日6.6 灌装灌装的关键工艺控制点为装量差异。在灌装过程中每隔30 分钟按要求进行取样监测，分别测定样品的装量，样品封口外观。6.6.1 灌装工艺变量6.6.1.1灌装质量确认A 评价方法： 灌装的关键工艺控制点为装量差异。B 标准： 每份样品均应符合内控质量标准。6.6.1.2灌装机运行状况确认A 评价方法：灌装机运行过程中，观察灌装机的运行状况；B 标准：应无异常噪声，平稳，正常。6.6.1.3工序物料平衡确认A 评价方法：计算本工序的物料平衡值，物料平衡值= 实际