第六章染色体病2

1、medical genetics department, whu主讲：罗大极主讲：罗大极 副教授副教授医学遗传学医学遗传学系系medical genetics department, whudr. luo daji 本章节重点本章节重点v染色体数目异常及产生机制染色体数目异常及产生机制v染色体结构畸变及产生机制染色体结构畸变及产生机制v常见染色体病常见染色体病v易位型易位型21三体染色体分离特点三体染色体分离特点medical genetics department, whudr. luo daji 染色体畸变的后果染色体畸变的后果1. 1. 自然流产自然流产2. 2. 先天缺陷先天缺陷3.

2、3. 携带者携带者第三节 染色体异常的后果和染色体病medical genetics department, whudr. luo daji 常染色体病常染色体病一、三体综合征一、三体综合征1. 先天愚形先天愚形 (21三体综合征，三体综合征，down syndrome)medical genetics department, whudr. luo daji 主要临床特征主要临床特征：严重智力低下，生长迟缓严重智力低下，生长迟缓枕骨扁平，发际低枕骨扁平，发际低眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖鼻根低平，舌大，腭弓高尖通贯手，小指内弯，有一指褶纹通贯

3、手，小指内弯，有一指褶纹男性不育、女性偶有生育能力男性不育、女性偶有生育能力发病率发病率1/600800 新生儿新生儿medical genetics department, whudr. luo daji 21三体型：占三体型：占95，47, xx(xy), 21 由于减数分裂时由于减数分裂时21号染色体不分离所致号染色体不分离所致 其发病率随母亲年龄增高而增大其发病率随母亲年龄增高而增大medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 嵌合型：嵌合型：占占24

4、，46/47，21 由于胚胎发育早期卵裂时由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致号染色体不分离所致嵌合体嵌合体：指体内同时存在染色体数目不同的两种或两种：指体内同时存在染色体数目不同的两种或两种以上细胞系的个体。以上细胞系的个体。有丝分裂不分离：发生在受精卵或体细胞有丝分裂过程有丝分裂不分离：发生在受精卵或体细胞有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离，即可形成中的姐妹染色单体不分离，即可形成嵌合体嵌合体(mosaic)。medical genetics department, whudr. luo daji 嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例

5、，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。2n2n2n2n2n2n2n2n2n2n2n2n1 12n2n1 146/47/45 嵌合体个体嵌合体个体2n2n2n2n1 12n2n1 147/45 嵌合体个体嵌合体个体有丝分裂不分离有丝分裂不分离(mitotic non-disjunction)medical genetics department, whudr. luo daji 易位型：易位型：46, xx(xy), 14, t(14q21q) 由平衡易位携带者亲代传来由平衡易位携带者亲代传来 亲代核型：亲代核型：45, xx(xy), 14, 21, t

6、(14q21q)medical genetics department, whudr. luo daji 正常正常14/21平衡平衡易位携带者易位携带者易位型易位型先天愚形先天愚形21单体型单体型(流产流产)14单体型单体型(流产流产)14三体型三体型(可能致死可能致死)medical genetics department, whudr. luo daji 嵌合型：占嵌合型：占24 ，46/47，21 由于胚胎发育早期卵裂时由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致号染色体不分离所致 易位型：易位型：46, xx(xy), 14, t(14q21q) 由平衡易位携带者亲代传来由平衡易位携带

7、者亲代传来 亲代核型：亲代核型：45, xx(xy), 14, 21, t (14q21q)常染色体：三体综合征常染色体：三体综合征先天愚形先天愚形 (21三体综合征，三体综合征，down syndrome) 21三体型：占三体型：占95，47, xx(xy), 21 由于减数分裂时由于减数分裂时21号染色体不分离所致号染色体不分离所致 其发病率随母亲年龄增高而增大其发病率随母亲年龄增高而增大medical genetics department, whudr. luo daji 主要临床特征：主要临床特征：生长发育障碍生长发育障碍小眼，眼距宽，内眦赘皮小眼，眼距宽，内眦赘皮小口，腭弓窄，唇裂

8、或腭裂小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心脏病先天性心脏病(95 )特殊握拳姿势；摇椅样畸形足特殊握拳姿势；摇椅样畸形足发病率发病率1/4,0005,000 活婴活婴男女比例为男女比例为 1 : 42. 18三体综合征三体综合征 (edwards syndrome)medical genetics department, whudr. luo daji 18三体综合征三体综合征 (edwards syndrome)medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 中枢神

9、经系统严重发育缺陷中枢神经系统严重发育缺陷发育迟缓，严重智力低下发育迟缓，严重智力低下小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮唇裂或腭裂唇裂或腭裂预后不佳，预后不佳，45在出生在出生1月内死亡月内死亡主要临床特征主要临床特征：发病率发病率1/5,00021,0003. 13三体综合征三体综合征(patau syndrome)medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 猫叫样哭声，随年龄增长而消失猫叫样哭声，随年龄增长而消失智力发育迟缓，满月脸智

10、力发育迟缓，满月脸眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮腭弓高，下颌小腭弓高，下颌小先天性心脏病先天性心脏病(50 )主要临床特征：主要临床特征：发病率发病率1/50,000二、部分三体综合征或部分单体综合征二、部分三体综合征或部分单体综合征5p-三体综合征三体综合征 (猫叫综合征，猫叫综合征，cri-du-chat syndrome)常染色体病常染色体病medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 一、一、先天性睾丸发育不全综合征先天性睾丸发

11、育不全综合征 (klinefelter syndrome)1942年年，klinefelter首先描述首先描述1956年年，bradbury发现病人的发现病人的 x 染色质呈阳性染色质呈阳性1959年年，jacob和和strong证实患者核型为证实患者核型为47，xxy发病率为发病率为 1/850 男性男性男性精神发育不全中为男性精神发育不全中为 1/100，男性不育中为，男性不育中为1/10性染色体病性染色体病medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 二、

12、二、 xyy综合征综合征1961年，年，sandburg首先描述，核型为首先描述，核型为 47，xyy发病率为发病率为 0.11 男性男性男性精神病患者中占为男性精神病患者中占为 3/100180 cm：1/200；190 cm：1/30；200 cm：1/10medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 三、性腺发育不全三、性腺发育不全(turner syndrome, turner综合征综合征)1938年，年，turner首先描述首先描述1954年，发现患者

13、的年，发现患者的 x 染色质呈阴性染色质呈阴性1959年，年，ford证实患者核型为证实患者核型为45，x发病率为发病率为 1/2,500 1/5,000 女性女性medical genetics department, whudr. luo daji 1. x单体型：单体型：45，xmedical genetics department, whudr. luo daji 三、性腺发育不全三、性腺发育不全(turner syndrome, turner综合征综合征)1. x单体型：单体型：45，x2. 嵌合型：嵌合型： 45,x/46,xx； 45,x/47,xxx； 45,x/46,xx/4

14、7,xxx3. x等臂染色体：等臂染色体：46，x，i(xq)； 46，x，i(xp)4. x染色体其他结构畸变染色体其他结构畸变medical genetics department, whudr. luo daji 1959年，年，jacob首先描述，核型为首先描述，核型为 47，xxx四、四、x三体综合征三体综合征发病率为发病率为 1/1,000 女性新生儿女性新生儿女性精神病患者中占为女性精神病患者中占为 4/1,000medical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo

15、 daji 脆性部位脆性部位(fragile site)五、脆性五、脆性x染色体综合征染色体综合征(fragile x chromosome，fra x)xq27.3 fra xmedical genetics department, whudr. luo daji medical genetics department, whudr. luo daji 1969年，年，lubs在在x连锁的智力低下家庭中发现连锁的智力低下家庭中发现1/1,000的男性带有致病基因，的男性带有致病基因，20 不发病不发病实际发病率为实际发病率为 1/1,250 1/1,350其发病率是仅次于先天愚形的智力低下性

16、疾病其发病率是仅次于先天愚形的智力低下性疾病1/3 的女性杂合子为轻度智力低下，出现率约的女性杂合子为轻度智力低下，出现率约 1/2,000fmr-1基因基因 xq275 端有一个端有一个(cgg)nn 6 50 正常人正常人 60 200 前突变前突变 (premutation) 200 230 全突变全突变 (full mutation)medical genetics department, whudr. luo daji 两性畸形两性畸形：个体的性腺或内外生殖器、第二性征具有不：个体的性腺或内外生殖器、第二性征具有不同程度的两性特征。同程度的两性特征。六、两性畸形六、两性畸形(herm

17、aphroditism)真两性畸形真两性畸形：患者体内兼有男女两种性腺：患者体内兼有男女两种性腺1. 46，xx2. 46，xy3. 46，xx/46，xy4. 46，xx/47，xxy5. 45，x/46，xymedical genetics department, whudr. luo daji 1. 男性假两性畸形男性假两性畸形 特发性男性假两性畸形，特发性男性假两性畸形，ar 雄激素不敏感综合征，雄激素不敏感综合征，xr 睾丸女性化睾丸女性化 (testicular feminization)medical genetics department, whudr. luo daji 2.

18、 女性假两性畸形女性假两性畸形 肾上腺性征异常综合征肾上腺性征异常综合征(adrenogenital syndrome)，ar 女胎男性化女胎男性化medical genetics department, whudr. luo daji 患者的核型与表型相反患者的核型与表型相反七、性逆转综合征七、性逆转综合征 (sex reversal syndrome)1. 46，xx男性男性 1/20,000，与，与xxy临床表型相似临床表型相似2. 46，xy女性女性 存在存在xp-yp，或，或yp和常染色体易位和常染色体易位 y染色体的染色体的sry失去功能失去功能 患者为患者为46，xx/46，xy

19、嵌合体嵌合体medical genetics department, whudr. luo daji 减数分裂不分离减数分裂不分离(meiotic non-disjunction)初级不分离初级不分离(primary non-disjunction)父母均为正常二倍体，只是在生殖细胞形成时，父母均为正常二倍体，只是在生殖细胞形成时，由于减数分裂染色体不分离，导致受精后产生三体型由于减数分裂染色体不分离，导致受精后产生三体型患儿，称为初级不分离。患儿，称为初级不分离。由于父母一方为三体型，其生殖细胞在减数分由于父母一方为三体型，其生殖细胞在减数分裂时发生的不分离，称为次级不分离。裂时发生的不分离，称为次级不分离。次级不分离次级不分离(secondary non-disjunction)medical genetics department, whudr. luo daji 2n+12n+1n n2n2n2n2n2n2n1 12n2n1 1正常受精后，正常受精后，1/2为二倍为二倍体，体，1/2形成超二倍体形成超二倍体(2n1) 。n nn n1 1三体型亲代在减数分裂三体型亲代在减数分裂时，一条染色体移至一极，时，一条染色体移至一极，两条染色体移至另一极；两条染色体移至另一极；n nn nn n1 1n n1 1在形成