臭氧发生系统再验证方案

1、 F-YZ-GX-005第 1 页 共 15 页目目 录录1 概述 22 目的 23 范围 24 职责 25 验证时间进度安排 36 人员培训 37 验证内容 37.1 安装确认 37.2 运行确认 57.3 性能确认 78 偏差/变更处理 89 再验证周期 910 验证结果评价与建议 9 F-YZ-GX-005第 2 页 共 15 页1 概述1.1 制剂车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒。臭氧发生器为制剂车间公共设施，按车间工艺布置图安装于车间二楼空调机房内。为制剂车间洁净区进行消毒。臭氧消毒是利用 HVAC 系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由 HVAC 系统中的净化风机产生

2、的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机 1 小时后，达到 10ppm 以上。1.2 设备基本情况设备名称：臭氧发生器设备名称空气压缩机设备型号ZK-F100生产厂家徐州众鑫臭氧设备有限公司设备编号YCZY-SC-19-007地 址徐州市二环西路关庄组团商业楼 4 层电 3 工作原理臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，

3、从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。2 目的为确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。3 范围：对臭氧发生器进行安装确认、运行确认及性能确认。4 职责4.1 验证委员会负责验证立项的审批、方案的审批、验证数据及结果的审核；再验证周期的确认；验证报告的审批、发放验证证书；为验证提供必要的资源（人、财、物

4、）。 F-YZ-GX-005第 3 页 共 15 页4.2 验证小组职责小组成员姓名职责组长设备部部长负责组织成员制定验证方案及报告、验证组织协调和技术相关工作，负责审核验证方案、报告；组织验证实施；负责再验证周期的确定；确保能及时发现偏差，并按照已经达成一致的处理方法进行纠偏、调查和最终确认。如有变更，保证按变更控制管理规程执行。组员设备部主管负责验证方案、报告的起草工作；负责验证过程中有关人员的培训与指导工作；负责验证时间与进度计划的安排；负责设备的调试；负责仪器、仪表的校验；负责设备的清洁、安装、运行等工作并收集汇总各项验证数据。负责拟订验证周期。组员质量管理部部长负责监督实施验证方案；

5、负责实施性能测试；负责协调验证中可能出现的偏差的调查、完成变更的书面记录、协助完成验证报告。组员质量管理部QA负责验证过程中取样、送样工作，并收集汇总各项检验数据。组员生产车间开展验证工作；负责向验证管理小组及时报告验证中出现的问题。组员化验室主管负责验证过程中微生物限度的检验工作。5 验证时间进度安排验证工作内容起止日期安装确认(IQ)2012 年 6 月-7 月运行确认(OQ)性能确认(PQ)6 人员培训的确认操作人员及参与验证人员均经过培训并考核合格，执行或审核方案的全体人员应在签名登记表上签名，检查及确认见（附件 1）7 验证内容7.1 安装确认 F-YZ-GX-005第 4 页 共

6、15 页7.1.1 目的：评价臭氧发生器的安装是否符合设计规范及工艺要求。7.1.2 方法：检查资料文件、电气部分、辅助设施配套情况、机器安装情况、机器安装区域等。7.1.3 标准 7.1.3.1 所需文件资料检查及确认见（附件 2）资料名称存放地点采购合同设备部档案室臭氧发生产品合格证设备部档案室臭氧发生使用说明书设备部档案室售后服务记录设备部档案室装箱单设备部档案室臭氧发生器标准操作规程设备部档案室臭氧发生器维护保养标准操作规程设备部档案室7.1.3.2 安装检查及确认见（附件 3）项目安装要求电源220V 50HZ连接方式连接方式正确，触点牢固。电气接地保护良好生产厂家徐州众鑫臭氧设备有

7、限公司型号ZK-F100 型臭氧发生器臭氧产量100（g/h）微电脑控制系统设定运行时间操作简便，时间设定可靠 整机功率0.79W臭氧发生器外形尺寸5753501135mm设备安装位置臭氧发生器放在空调净化系统送、回风管道的外面 F-YZ-GX-005第 5 页 共 15 页臭氧管道连接4开钛管，连接到空调机组送风段，连接管紧密，无泄漏。安装主机安装主机应水平、垂直、牢固。7.1.4 安装确认结论验 证小 组设备部主管签名： 年 月 日设备部部长签名： 年 月 日生产管理部部长签名： 年 月 日审 核质量管理部部长签名： 年 月 日批 准质量管理部部长签名： 年 月 日7.2 运行确认7.2.

8、1 目的：确认洁净区在臭氧发生器正常消毒时间 2 小时内，臭氧浓度符合设计要求。7.2.2 合格标准7.2.2.1 臭氧发生器各步程序运行正常，与操作说明书相符；7.2.2.2 臭氧浓度：在臭氧发生器开启后 40min 内洁净室内臭氧浓度19.63mg/m3（10ppm），且所有洁净区域中臭氧浓度均19.63mg/m3（10ppm）。7.2.2.3 消毒时间：所有洁净区域内臭氧浓度达到 20mg/m3时开始计时，直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至 19.63mg/m3（10ppm）时终止，时间应60min。7.2.2.4 臭氧灭菌后，臭氧浓度衰减至安全标准 0.15ppm 所需的时间应30mi

9、n。7.2.3 试验条件环境温度 1628；相对湿度 4565%；室内无外界强气流，无强烈阳光照射或其他热辐射。消毒时关闭新风口和回风排放阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器开始工作。7.2.4 试验用仪器臭氧浓度检测仪：ZG-1 型真空式手动采样器（厂家提供）7.2.5 测试原理：检测管测试采用化学比色原理，直读分析数据7.2.6 臭氧总用量计算方法臭氧总用量计算公式 WCV/（1S）。 F-YZ-GX-005第 6 页 共 15 页 W洁净共总用量（mg/M3）S臭氧衰减率(1h 衰退率约为 62.25%)V总体积（M3）C洁净区域消毒需要保持的臭氧浓度（mg

10、/M3）VV1V2V3V1洁净区域总体积；V2空调风道体积；V3补充新风量造成臭氧损失的有效体积（V3HVAC系统循环总风量（m3/h）25%(新风补充量) 10%(保持洁净区正压需补充的新风量) 37.75%(计算应用臭氧半衰期的预算值)循环系统总风量0.944%) K2 区 V1= 1518 V2=112 V3=236V=V1V2V3=1518+112+236=1866空气中的臭氧浓度（C）应达到1010-6，折算为19.63mg/m.臭氧发生器工作1h后，臭氧自然衰退率（S）为62.25%；则臭氧发生器的臭氧发生量W（mg/h）：W=CV/（1S）=19.631866/(1-62.25%

11、)=97032mg/h=97g/h以上计算结果表明，空调机组控制的净化面积所需的臭氧最大量是97g/h，因此，一台臭氧发生量为100g/h的臭氧发生器，即能满足要求。7.2.7 臭氧浓度测试方法：7.2.7.1 割断检测管的两端封口，将检测管插在采样器的进气口上，将采样器手柄拉至第二档位采样 100ml，待检测管中指示剂变色终止，即可从白色柱所致刻度，读出臭氧体积浓度(ppm)数据。7.2.7.2 臭氧检测浓度单位 mg/m3与 ppm 的关系及换算公式 质量浓度（mg/m3）=臭氧分子量（M）/22.4(标准状态下气体的摩尔体积 B)体积浓度(ppm) （273/(273+T)）（Ba/10

12、1325）7.2.7.3 每一测试点应同时测试两个平行样；7.2.7.4 测试时检测人员应戴防毒口罩，防止臭氧中毒。7.2.8 臭氧浓度时间分布测试。7.2.8.1 测试地点：选取距离空调箱送风口最远且送风口分布最稀少房间进行测试。7.2.8.2 测试方案：臭氧发生器开启时开始测试，每 10 分钟测试一次；发生器开启 40min后，此时臭氧浓度呈缓慢上升，近似平台；连续监测 2h；臭氧发生器关闭，空调送风时测试一次，15min 后测试一次，连续监测 1h（监测在空调送新风时臭氧浓度的衰减）。检查及确认见（附件 4） F-YZ-GX-005第 7 页 共 15 页7.2.9 运行确认结论验 证小

13、 组设备部主管签名： 年 月 日设备部部长签名： 年 月 日生产管理部部长签名： 年 月 日审 核质量管理部部长签名： 年 月 日批 准质量管理部部长签名： 年 月 日7.3 性能确认7.3.1 目的：确认预定的臭氧消毒程序在洁净区空间消毒后，微生物杀灭率率90%。7.3.2 金黄色葡萄球菌挑战性试验7.3.2.1 生物指示剂的制备：取金黄色葡萄球菌制备菌液；培养 48 小时候，稀释成 1200个/ml。临用前在营养琼脂培养基平皿中加入 1ml 上述菌液，并使之再培养基表面均匀分布。7.3.2.2 选取关键房间（总混间、压片间、中间站、双铝包装间、胶囊充填间）进行测试。每个房间放置 2 碟。7

14、.3.2.3 臭氧发生器开启的同时打开注有菌液的培养皿上盖，至臭氧消毒程序结束。7.3.2.4 把培养皿放入 37 恒温箱中培养 48 h，进行菌落计算。同时以未经臭氧处理的培养皿做空白对照。7.3.2.5 计算杀灭率： 消毒前对照组平均菌落数消毒后平均菌落数 灭菌率(%)-100消毒前对照组平均菌落数7.3.2.6 微生物挑战试验和臭氧浓度测试同步进行；7.3.2.7 上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。检查及确认见（附件 5）7.3.3 消毒周期的确认7.3.3.1 方法：每周（7 天）对 D 级洁净区进行一次臭氧消毒，分别在第一天、第四天和第七天选取关键房间总混间、压片间、中间

15、站、双铝包装间、胶囊充填间进行微生物检测， F-YZ-GX-005第 8 页 共 15 页连续进行三周检测全部合格，可确定消毒周期 7 天是有效地。检查及确认见（附件 6）7.3.3.2 合格标准：菌落数10 个/皿。7.3.4 性能确认结论验 证小 组设备部主管签名： 年 月 日设备部部长签名： 年 月 日生产管理部部长签名： 年 月 日审 核质量管理部部长签名： 年 月 日批 准质量管理部部长签名： 年 月 日8 偏差/变更/异常情况处理8.1 验证过程中如果出现偏差和变更，应立即通知验证小组并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因，对产生的影响进行评估并提出解决方法。8.2 所

16、有偏差和变更在得到有效处理、经质量管理部确认并关闭后，验证方可进入下一步骤。将验证过程中的所有偏差记录在偏差清单中，并在验证结论中说明。方案变更列表方案变更列表序号描述批准日期偏差清单偏差清单偏差编号描述关闭日期 F-YZ-GX-005第 9 页 共 15 页9 再验证周期9.1 每年至少作一次回顾性再验证。9.2 系统更换、改造或大修后必须做再验证。9.3 若系统停止运行超过三个月，要在正式生产时连续三天（每天一次）进行监控。9.4 重点对日常测试结果进行回顾，确定消毒周期。10 验证结果评价及建议验证小组根据验证情况对验证结果进行综合评审，做出验证结论，由验证委员会作出是否批准的决定及负责

17、发放验证证书。 F-YZ-GX-005第 10 页 共 15 页附表 1人员培训检查确认记录人员培训检查确认记录姓名职务或岗位签名是否符合要求质量负责人符合 不符合设备部部长符合 不符合生产管理部部长符合 不符合质量管理部 QA符合 不符合设备主管符合 不符合生产车间符合 不符合化验室主管符合 不符合结论：确认人： 年 月 日复核人： 年 月 日 F-YZ-GX-005第 11 页 共 15 页附表 2验证用文件检查确认记录验证用文件检查确认记录资料名称存放地点确认结果有无偏差采购合同设备部档案室符合 不符合有 无臭氧发生产品合格证设备部档案室符合 不符合有 无臭氧发生使用说明书设备部档案室符

18、合 不符合有 无售后服务记录设备部档案室符合 不符合有 无装箱单设备部档案室符合 不符合有 无臭氧发生器标准操作规程设备部档案室符合 不符合有 无臭氧发生器维护保养标准操作规程设备部档案室符合 不符合有 无结论：确认人： 年 月 日复核人： 年 月 日 F-YZ-GX-005第 12 页 共 15 页附表 3安装确认记录安装确认记录项目安装要求检查结果电源220V 50HZ合格 不合格连接方式连接方式正确，触点牢固。合格 不合格电气接地保护良好合格 不合格生产厂家徐州众鑫臭氧设备有限公司合格 不合格型号ZK-F100 型臭氧发生器合格 不合格臭氧产量100（g/h）合格 不合格微电脑控制系统设

19、定运行时间操作简便，时间设定可靠 合格 不合格整机功率0.79W合格 不合格臭氧发生器外形尺寸5753501135mm合格 不合格安装位置臭氧发生器放在空调净化系统送、回风管道的外面合格 不合格臭氧管道连接4开钛管，连接到空调机组送风段，连接管紧密，无泄漏。合格 不合格设备安装主机安装主机应水平、垂直、牢固。合格 不合格结论：确认人： 年 月 日复核人： 年 月 日 F-YZ-GX-005第 13 页 共 15 页附表 4运行确认运行确认- -臭氧浓度时间分布测试记录臭氧浓度时间分布测试记录测试地点测试日期年 月 日测试的臭氧浓度（ppm）时间（min）采样量（ml）样 1样 2平均10 min100ml20 min100ml30 min100ml40 min100ml60 min100ml70 min100ml80min100ml