四项免疫组化标志物在诊断甲状腺乳头状癌中的临床意义

1、四项免疫组化标志物在诊断甲状腺乳头状癌中的临床意义摘 要 目的：探讨Ki67 核抗原关键词甲状腺乳头状癌Ki67 核抗原甲状腺转录因子-1 人表皮生长因子受体-2 人骨髓上皮细胞-1中图分类号： R736.1 文献标识码： A 文章编号：1006-1533（ 2014） 10-0024-04ABSTRACT Objective ： To investigate the clinical valueof differentiation of the papillary thyroid carcinoma（ PTC）from the benign thyroid nodules with Ki67

2、 nuclear antigen（Ki67 ）， thyroid transcription factor-l（TTF-1 ）， humanepidermal growth factor receptor type-2（ HER-2/neu ）， andhuman bone marrow endothelial cell-1 （ HBME-1 ）. Methods： The parafin sections of 180 cases with PTC and 190 cases with the benign thyroid nodules were retrospectively analy

3、zed. The levels of Ki67 ， TTF-1 ， HBME-1 and HER-2/neu were determined immunohistochemically. Results ： The positive rates of the expressions of 4 markers were higher in PTC specimens than in the benign thyroid nodules specimens （ P=0.000）. When using a single marker， the detection of HER-2/neu had

4、the most sensitivity （ 79.4%） and that of HBME-1 the mostspecificity （ 96.8% ）. The detection combined with Ki67 ， HER-2/neu and HBME-1 had the most sensitivity （ 89.8%） . The detection combined with HER-2/neu+ TTF-1 and HER-2/neu+TTF-1+HBME-1 had the same specificity（ 99.4% ， P0.01）. Conclusions： W

5、hen combining Ki67 andTTF-1 with HER-2/neu or HBME-1 ， the sensitivity and specificity in the single indicator determination can be increased obviously in the diagnosis of PTC.KEY WORDS papillary thyroid carcinoma ； Ki67 nuclear antigen； thyroid transcription factor-l ； human epidermal growth factor

6、 receptor type-2 ； human bone marrow endothelial cell-1甲状腺乳头状癌 （papillary thyroid carcinoma ， PTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤，其发病率在近年呈明显上升趋势。耶鲁大学医学院的研究表明，从2001 年到 2008 年，美国 PTC 的发病率增加了 60.8%1 。PTC 细胞组织学的病理诊断主要基于镜下观察，除了那些缺少典型镜下特征的病例，大部分 PTC 能容易确诊 2 。免疫组化标志物有助于鉴别PTC和甲状腺良性肿瘤。已有研究表明，对组织细胞学标本行不同细胞角蛋白的免疫组化染色，可作为 PTC 诊断的

7、辅助技术2 。但是，对以提高 PTC 诊断准确性为目的的多种标志物联合检测方法， 目前尚存在争论。 Nga 等 3 研究认为，在 PTC细胞学诊断中，联合应用人骨髓内皮细胞-1（ human bonemarrow endothelial cell-1 ， HBME-1 ）和细胞角蛋白19（cytokeratin-19 ， CK-19 ）的敏感性和特异性均为100.0%，但另有研究表明，联合应用两者的敏感性和特异性则分别低至 62.0% 和 95.0% 。本研究采用免疫组化法，分析 Ki67 核抗原（ Ki67 nuclearantigen， Ki67 ）、甲状腺转录因子 -1（ thyroid

8、 transcription factor-l ，TTF-1 ）、人表皮生长因子受体 -2（ human epidermal growth factor receptor type-2 ， HER-2/neu ）和 HBME-1 在 PTC以及良性甲状腺结节标本中的表达水平，研究4 种蛋白在PTC 鉴别诊断中的意义。材料与方法方法所有标本均经甲醛固定，常规乙醇脱水和石蜡包埋，4 m 厚连续切片，行 HE 染色，均由 2 名病理医生双盲独立评估。临床资料完整，术前未经任何处理，按甲状腺癌诊断标准行病理分类。免疫组化染色采用 S-P 法， 4 m 厚连续切片，按试剂盒说明书操作。所选 Ki67 、 TTF-1 、 HBME-1 和 HER-2/neu抗体均为鼠抗人单克隆抗体，所有抗体、S-P 试剂盒及显色剂购自上海长岛生物技术公司。使用 Olympus BX51T 光学显微镜，在 100 和 400 倍下观察和拍照。 Ki67 以细胞核出现棕黄色颗粒判定为阳性，TTF-1 染色定位于细胞核，HER-2/neu定位于细胞质或细胞膜。Ki67 、 TTF-1 、 HBME-1 和HER-2