年产5亿粒胶囊剂生产车间工艺设计

1、年产 5 亿粒胶囊剂生产车间工艺设计第一章、工艺概述1. 表1常用胶囊的规格：胶囊 0.5g/粒，所以选4号胶囊壳。空胶囊号数 0 1 2 3 4 5容积 /mL 0.75 0.55 0.40 0.30 0.5 0.151.2.胶囊剂的概况胶囊是一种由各种形状和型号的硬的或软的明胶囊壳制成的固体制剂，通 常是根据处方将单一成分的药物和一定数量的赋形剂填充于空胶囊中作 为治疗药剂提供给患者使用。胶囊剂是指用食物明胶为主要原料的胶液，制成空心的干硬胶囊（分为囊 提和囊帽），然后往空隙胶囊中装填药物。所包容的药物可以是粉末也可 以是颗粒状等。硬胶囊剂是由法国的 Lehuby 于 1846年发明的，其

2、生产的 关键是胶囊的质量和药物的填充技术。1.3 胶囊剂的特点 胶囊剂具有下列特点： 可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服。 药物的生物利用度高。胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中崩解快，一般服后310min即可崩解释放药物， 呈效较丸、片剂快，吸收好。 提高药物稳定性。如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，可装入不 透光胶囊中，防护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。 能弥补其他固体剂型的不足。 如含油量高因而不易制成丸、 片剂的药物， 可制成胶囊剂，如将牡荆油制成胶丸剂（软胶囊剂） 。又如服用剂量小， 难溶于水，消化道内不易吸

3、收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶 囊剂，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，并且稳定性较好。可定时定位释放药物。 如将药物先制成颗粒，然后用不同释放速度的包衣材料进行包 衣，按所需比例混合均匀，装入空胶囊中即可达到延效的目的。若需在肠道中显效者， 可制成肠溶性胶囊。也可制成直肠用胶囊供直肠给药。1.4 制剂 GMP 车间的基本要求GMP车间的基本要求是：实现空气净化、人员净化、物料进出净化、设备运行的清洁， 车间内的配备内容包括生产、 动力、维修、管理、 生活福利、 空调净化、除尘等。1.5 工艺设计 流程设计与车间布置并列为决定车间质量的关键设计之一，它决定车间技 术是否先进，经济上

4、是否合理，所生产的产品的质量保证措施是否可靠。 所以，生产方法确定后， 流程设计首先要考虑是操作方式是连续还是间歇。按GMPg求，保持环境的洁净，设备应密封，有条件者实现连续化、自动化、联动化、操作。这样不仅占地面积小，散湿、散热少，也可减少重要 污染源与人员的数量，同时提高了劳动生产率，有利于产品质量的提高。 对于硬胶囊剂等固体口服制剂，单机自动化已较普遍，但由于产量规模较 难与其他相关设备平衡，物料输送及进料方式难以连线，所以国内实现整 线联动较少，但单机的连续自动化程度某些设备已相当成熟。对于制剂生 产，实现自动化、连续化、联动化和密封化生产时防止交叉污染、人为污 染的质量保证措施，也是

5、 GMF实施的重要内容。所以在新的工程建设和技术改造中，需淘汰落后的传统工艺，以无污染、节能低噪声的先进设备所 取代，不能再高搞低档次、低水平的简单重复。进行的生产工艺必须有精 良的装备作保证， 也必须有高素质的操作者来使用， 因此，作为设计人员， 必须了解新工艺，熟悉新设备，这样才能从根本上解决污染大、能耗高的 低水平重复建设问题。1.6 车间布局硬胶囊剂车间布置是一项以 GMP为准则，按生产工艺流程要求，确定全部设备在平面和空间中的位置，相应地确定厂房或框架的结构形式的创造性 构思活动过程。车间布置也为土建、采暖、通风、电气、自控、给排水等专业的设 计提供依据。为保证生产出来的药品具有安全

6、性，每一个设计人员必须深 刻领会和掌握GMP的内容及具体要求，是设计建成的车间厂房能够满足对 药品安全性的需要。同时，还应考虑所选用的设备、所选择的流程，所确 定的布局是否符合 GMP要求，符合经济合理的要求，满足操作、生产所需 的空间，满足生产及设备所需能量的要求，符合岗位洁净等级、温湿度、 散热、散湿、除尘量的要求，根据选用设备的几何尺寸、安装要求，对车 间的建筑、结构，如层高、跨度、柱距、通风、采光提出明确的要求。 布置目的是对厂房所使用的设备排列做出合理的安排，对车间今后生产正 常进行，产品的质量及对经济指标，特别是基建费用有重大影响，它关系 到整个车间的命运。不合理的不知会给整个生产

7、管理造成困难，给安全造成隐患，给维修造成困难，导致人流物流紊乱，造成交叉污染，增加动力 消耗，增加建筑、空调净化费用和其它安装费用，所以设计平面布置方案 时，除与车间的有关人员详细磋商外，要反复全面考虑，多征求一件，密 切与非工艺专业设计人员协商，使之更加完善。1.8 制剂 GMP 对设备的要求及管理GMP对设备的要求除了设备的设计应符合生产工艺要求外，最重要的原则是设备应能防止交叉污染，设备本身不影响产品的质量，并便于清洁和维 护。设备的设计和布局能使产生差错的危险减至最低限度。 生产设备应与所采用的工艺及生产的产品相适应，设备的性能技术指标符合设计标准，新设备安装后，应进行试车和必要的验证

8、。 设备的放置在洁净室应该有足够的空间而不拥挤，不因设备放置的不合 理而造成差错的发生和不利于清洁维修。 设备的清洗时GMPS要的规定内容之一。防止交叉污染的另一重要措施 是设备应易于清洗， 某些部分应能够拆卸。 设备清洗应制定包括清洗方法、 清洁剂、消毒剂、清洗后的检查、清洗周期等内容的清洁规程。对于生产 中所用的容器，使用后应立即清洗，也应制定清洗规程，对设备的清洗记录。 与药物直接接触部分设备的表面是惰性的，不与药物各成分发生化学反应、合成作用或吸附作用。 设备不应因密封套泄露、润滑油滴造成产品的污染。 洗净后的设备应放于洁净干燥的环境中，使用前应检查是否符合洁净的 要求。 用于生产和检

9、验的仪表、仪器、量器等的适应范围和精密度应有规定， 定期校正并有记录。 所有设备均有使用，清洁状态标志标签。 不合格或不使用的设备不放在生产区内。 设备应有设备档案及维修保养记录，如有设备验证还应有验证记录。2、胶囊剂的质量评定与包装2、1 质量评定胶囊剂的质量主要从下列几个方面进行评定 外观一一胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。 硬胶囊剂的内容物应干燥、疏松、混合均匀。 水分 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。 装量差异每粒装量与标识装量相比较，应在规定范围以内，超出装量差异限度的不得多于 2 粒，并不得有一粒超出限度一倍。 崩解时限一一胶囊剂作为一种

10、固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释 放度检查， 除另有规定外，应符合规定。 凡规定检查溶出度或释放度的 胶囊不再检查崩解度。 药物的定性与定量一一按中国药典或其他规定的标准和方法进行。 微生物限度一一按中国药典微生物限度检查法检查应符合规定。2.2 生产车间布局车间生产区内设置中间检测岗位（质检） ，主要负责生产过程中的中间品 的理化分析。控制的参数有：原辅料的异物、细度，黏度剂浓度、温度、水分，中间品 和成品的含量，成品的崩解时限、装量差异，包装封口、标签、说明书、 装箱单、印刷内容等。2.3 生产方案及规模介绍生产能力胶囊剂：年产 5 亿粒。2.4 工艺设计要点1、原辅料准备、称量 ?物

11、料应先经缓冲区脱去外包装，再经适当的外清处理后，才能进入备料 室。?称量后原料和辅料需要单独存放。?称量室内应设有除尘装置。称量区域相对其他区域为负压。条件许可宜 优先采用称量柜。2、粉碎 ?粉碎主要是借助机械力将大块固体物料粉碎成适宜程度的过程，破坏物 料之间的内聚力来达到粉碎的目的。?粉碎的最主要目的是为了使药物混合均匀，易于制粒，有助于药物的溶 解和吸收，从而提高了生物利用度。3、筛分 ?药物经过粉碎后，粉末有粗有细，大小不均匀，不利于进一步制粒，需 要进行分离以适应要求。?筛分的目的是使药物与辅料混合均匀，易于进一步制粒?筛分后可以直接制成成品，也可以用于进一步的混合工序。4、混合?药

12、物与辅料按处方称取后需经过进行多次混合，才能保证药物与辅料混 合均与，混合均匀的好坏对药品质量和外观都有影响。?保证药物与其他辅料均匀有易于制粒，特别是对有毒性的药物和小剂量 的药物。?总混机四周必须设置围护栏杆并与总混机的电机连锁，保证安全。5、制粒?除少数结晶性药物或有些不稳定的特殊药物需要直接填充外，大多数药 物都需先制成颗粒在进行填充。?制粒的原理是将粘合剂加入到物料中制成湿颗粒，或者通过机械压力将 粉末压成紧密的块状物，在粉碎制成事宜的颗粒的过程。?制粒间设备较多，高低不一，设计时可通过合理布置、控制房间层高来 节约空调能量。?必须按照药物的不同性质，设备条件等情况合理地选择辅料制成

13、粗细松 紧适合的颗粒，以利于进一步填充。6、干燥?在大生产中干燥的目的是原辅料的除湿。?湿物料的形状、大小、料层薄厚、水分的结合方式均会影响干燥速率。?常用的干燥设备有：流化床干燥器、喷雾干燥器、真空干燥器、微波真 空干燥器等。7、整粒整粒的目的是对湿物料中的大块物料进行分离，以利于物料的填充。8、灌装 灌装按照机械化的程度分为以下四种设备。?全自动胶囊填充机 是指将硬胶囊及药粉直接放入机器上的胶囊贮桶后，不需要人工加以任何 辅助动作，填充机即可自动完成填充药粉，制成胶囊剂。此外，机器上还 带有剔除未曾拨开和填充的药粉的胶囊、清洁囊板等功能的辅助设施。?半自动胶囊填充机 半自动化适用于生产批量

14、小的品种。需要人工的协助才能完成。?小型胶囊填充机 是由胶囊帽排列机、胶囊体排列机和锁口机组成。?手动胶囊填充板 是由有机玻璃或塑料制成的，根据胶囊型号不同，板孔大小不同制成的。9、抛光 胶囊剂的抛光机作为辅助的设备主要起净化胶囊的作用，由于胶囊剂制成 成品后周围会有许多药粉粒，需要清除囊壳外的粉末并对其进行抛光处理， 这样可以使胶囊光洁美观。10、包装 ?包装的目的是使胶囊即便与储存和运输。?包装分为内包装和外包装，一般常用铝塑包装机、外包装常用纸盒包装?铝塑包装受热出异味，故要有有效地排风措施。?应设置独立的标签打印室，标签必须专柜存放，专人管理。2.5 生产制度工作日： 300 天； 生

15、产班次：双班制 生产方式：连续式2.6 物料计算2.6.1 计算基准 年工作日： 300 天 年产量： 5 亿粒 日产量： 166.67 万粒 班产量； 83.34 万粒 规格： 0. 5g/ 粒包装材料采用铝塑包装，10粒/板X2板/盒X 20小盒/中盒X 10中盒/箱物料和包装材料的计算分别按表 2-1 表 2-2 数据为依据。表 2 制剂工段各工序损耗率序号 工序 物料名称 损耗率 wt （%）1 粉碎 干物料 1 2 筛分 干物料 1 3 制粒 湿颗粒 2 4 干燥 湿颗粒 2 5整粒 干燥剂 2 6 填充 颗粒剂 1 7 抛光 胶囊剂 1 8 铝塑 胶囊剂 1 9 外包 板状片剂 0

16、.5 10 成品 板装片剂 表 3 包装材料损耗率序号 包装材料名称 损耗率（ %） 说明1空心胶囊壳5%每箱成品需要150mm型 1.01kg 2 PVC 5%每箱成品需要150mn型2.02kg 3 铝箔5% 每箱成品需要150mm型 0.42kg4 小盒 2%5 中盒 2%6大箱 0%2.6.2 物料衡算(日工作量)1 、制剂工序各工序日物料量消耗成品量=实际1 天的产量=实际日 166.67 万粒外包板胶囊剂=166.67 -( 1 0.5%) 167.51万粒铝塑胶囊剂=167.51 -( 1 1% 169.21万粒抛光胶囊剂=169.21 -( 1 1% 170.92万粒填充胶囊剂

17、=170.92 -( 1 1% 172.65万粒硬胶囊：其规格为 0.5g/ 粒，日产量为 166.67 万粒故，胶囊的日产量=0.5g/粒X 166.67万粒=833.35Kg整粒干颗粒=833.35 X( 1 + 2% 850.02Kg 干燥的湿颗粒=850.02 X( 1 + 2%867.02Kg制粒的湿颗粒=867.02 X( 1 + 2% 884.36Kg筛分后的干物料=884.36 X (1 + 0.5%)887.78Kg 粉碎后的干物料=887.78 X (1 + 0.5%)892.22Kg 2、包装材料的衡算由于包装材料采用铝塑包装，10粒/板X2板/小盒X 200小盒/箱=4

18、000粒 /箱年硬胶囊 =5 亿/4000=12.5 万箱铝箔（每箱成品需要150mn型0.42Kg）理论年需求量：12.5万箱X 0.42Kg/箱=52500Kg实际年需求量：52500X（1 + 5% =55125Kg PVC （每箱成品需要 150mn型 2.02Kg）理论年需求量：12.5万箱X 2.02Kg/箱=252500Kg实际年需求量：252500X（1 + 5% =265125Kg空心胶囊（每箱成品需要 150mn型 1.01Kg ）理论年需求量：12.5万箱X 1.01Kg/箱=126250Kg实际年需求量：126250X（ 1+ 5% =132562.5Kg 合格证（每

19、1 箱 1 张合格证 ：年损耗 2% 理论年需求量：12.5万宁1 = 12.5万张实际年需求量：12.5 万X( 1+2% =12.75 万张说明书（每1盒1张说明书）：年损耗2%理论年需求量：5亿+ 2- 10=2500万张实际年需求量：2500 万 X( 1+2% =2550 万张小盒：年损耗 2%理论年需求量：5 亿+ 2- 10=2500 万个实际年需求量：2500 万 X( 1+2% =2550 万个中盒：每20小盒装一个中盒，年损耗率2%理论年需求量：2500万+ 20=125万个实际年需求量：125 万 X( 1+2% =127.5 万个纸箱 ：年损耗率 2% 理论年需求量：

20、12.5 万实际年需求量：12.5 万X( 1+2% =12.75 万个3.主要工艺设备选用说明3.1 选用原则 满足产能要求。 与工艺流程各环节的其他设备效率匹配。 设备性能稳定，生产产品质量稳定。 能够满足车间布局合理的标准，包括使用方便、易于清洗、维护方便、安全性能好。 购买价格合理，运行费用、维护费用较低； 符合劳动保护、环境和节能要求。 符合GMf要求，需经过设备验证3.2 设备选用1、粉碎机日处理量： 121.50Kg选择 GFSJ-18 型粉碎机，生产能力 200Kg/h, 外型尺寸 1000X1300X1600，单机电量为7.5KW。计其生产能力为150Kg/h,则需要机器数量

21、为：120.03 - 8-150=0.10，所以需要 1 台2、筛分机日处理量： 119.43Kg选择ZS515型药用旋振筛，其生产能力为 250Kg/h,外型尺寸700X700X132Q单机电量为1.0KW 设计其生产能力为 100Kg/h,则需要机器数量为：119.3 - 100- 8=0.15,所以需要 1 台3、混合制粒机日处理量： 118.84kg选GHL-150型混合制粒机，生产能力为50kg/批，外型尺寸1810X880X2100Q 单机电量为1.0KW。设计生产能力为6批/h,则生产能力为300kg/h。需要台数为：118.4 -8-300=0.05，故需要 1台。4、干燥器日

22、处理量： 117.08kg选择设备C-CT-2型热风循环烘箱，其干燥生产能力200kg/批,则需要机器数量为:117.08 - 8-200=0.073 外型尺寸 2300X2200X200Q 单机电量0.9KW。所以需要选1台5、整粒机日处理量： 115.92kg选GHD-160快速整粒机，生产能力为160kg/次，设计生产能力为160kg/h ,则需要台数为：115.92 - 8-160=0.067 故需要1台。外型尺寸1200X500X1000,单机电量 2KW6、填充机日处理量 47.10 万粒选用NJP1200全自动胶囊填充机，其生产能力为72000粒/h,则需要机器数量为：47.10

23、 - 8-7.2=0.82，故需要 1台。外型尺寸 800X950X1900,单机电量 3.5KW。7、抛光机日处理量： 46.42 万粒选用PG-7000胶囊抛光机，其生产能力为 5000粒/min，工作能力为30万 粒/h，则需要机器数量为：46.62 - 8-30=0.194。故选用 1台。外型尺寸 1150X1250X400,单机电量 1.2KW。8、铝塑包装机日处理量： 46.15 万粒选用DPH-250胶囊铝塑包装机，其生产能力为 9万片/h，设计生产能力为 8万粒/h,则需要机器数量为：46.15 - 8-8=0.72。故需要1台。外型尺寸 2000X900X1400,单机电量

24、3.5KW。9、热收缩机日处理量：小盒中盒 =21000盒选用BS-560型自动热收缩包装机，其生产能力为1000-2500盒/h，设计生产能力为1500盒/h，则需要的机器数量为：21000- 8-1500=1.75,故 需要2台。外型尺寸 3450X850X1400,单机电量2.4KW。10、喷码机日处理量：小盒+中盒+纸箱=21113选A780型喷码机，生产能力为 0-3600盒/h,设计生产能力为 3000盒/h，则需要机器数量为：21113- 8-3000=0.88，故需选用1台。外型尺寸500X500X400,单机电量 0.1KW。11、打包机日处理量：年处理量 / 年生产时间 =

25、2.5 万箱/220=113.6 件选用YSKF-650型打包机，其工作能力为0-500箱/h,设计其工作能力为100件/h,则需要机器数量为：113.6 + 8+ 100=0.14，故选用 1台。外型尺寸1720X740X1300,单机电量 180W12 、混合机日处理量：115.92kg选SBH200三维混合机，生产能力为140kg/批，设计生产能力为140kg/h ,则需要台数为：115.92 - 8- 140=0.104。故需要 1台。外型尺寸2030X2100X1700，单机电量 4KW表 4 主要设备选型一览表序号 设 备名 称 规 型 号 生 能 力 台数 产地1 粉碎机 GFS

26、J-18200Kg/h 1 江阴市辉煌机械设备制造有限公司2 筛分机 ZS515 250kg/h 1 天津市云飞机械有限公司3混合制粒机 GHL-15050kg/批1浙江明天机械有限公司4 热风循环箱 C-CT-2 200kg/h 1 常州市常鑫药化机械厂5整粒机 GHD-160160kg/次1浙江明天机械有限公司6填充机NJP1200 72000粒/h 1北京嘉福瑞科有限公司7抛光机PG-7000 5000粒/min 1山东青州精诚机械有限公司8 铝塑包装机 DPT-90 2-4 万粒 1 湖南中诚制药机械厂9 热收缩机机 BS-560 1000-2500 盒 /h 2 浙江明天机械有限公司

27、10喷码机 A780 0-3600盒/h 1湖南中诚制药机械厂11打包机YSKF-650 0-500箱/h 1河南省豫盛包装机械有限公司12 三维混合机 SBH200140kg/ 批 1 江苏省康和机械制造有限公司年产 2.5 亿粒胶囊生产车间工艺设计第一章 工艺概述1.1 硬胶囊概述胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊（胶丸） 、肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊。硬胶囊剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶囊中制成；软胶囊剂系指将一定量的药液包封于球形或椭圆形的软质囊中， 可用滴制法或压制法制备； 肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊用适宜肠溶材料制备 而得，或用肠溶材料包衣的颗粒或

28、小丸充填于胶囊制得， 不溶于胃液， 但能在肠 液中崩解而释放活性成分。 胶囊剂一般供口服用，也可供其他部位如直肠、 阴道、 植入等使用。胶囊剂的主要特点有：可掩盖药物不良臭味和刺激性，外形整洁、便 于识别、携带，使用方便；药物分散、溶出快，血药浓度达峰时间比片剂短， 有较高的生物利用度；不稳定的药物，如维生素、抗生素等，装入胶囊后可提 高稳定性；药物可以不同形态装入胶囊，以适应不同性质药物的吸收和使用； 可制成速释、缓释、控释、肠溶等多种类型的胶囊剂，以满足各种医疗用途的 需要。但有些药物不能制成胶囊剂， 如药物的水溶液或乙醇溶液、 易溶性的刺激 性药物、易风化的药物、吸湿性药物等。药品标准规

29、定胶囊剂应整洁， 不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象， 并应无异臭； 应按照中国药典进行装量差异、崩解时限、微生物限度及其他项目检查，应 符合规定。胶囊剂应密封贮存， 存放环境温度不应过高， 湿度适宜，以防止发霉、 变质。硬胶囊一般性质量要求（1）硬胶囊内容物的含水量 中国药典 2000 版规定内容物含水量不得超过 9.0%。（2）空胶囊的质量 根据 GB 1373192，对药用明胶囊的技术要求包括： 外观质量、理化性能、微生物检查三大方面。（3） 装量差异 硬胶囊的装量差异与所填充颗粒的流动性、黏性等有关， 最 主要的还是所用的充填工艺， 手工、 半机械、 全自动三种充填工艺中以者的充填 量为

30、最准确1.2 设计目的首先满足药品的工业化生产要求，按照药品的生产工艺流程提供最佳布置。其次药品生产质量管理规范（GMP是药品生产和质量管理的基本准则， 其中心思是： 任何药品质量的形成是生产出来的， 而不是检验出来的。 因此厂房 设计的目的就是依据GMP勺思想，为药品生产提供合理的布局、合理的生产场所。1.3 设计原则在设计时，要合理的利用车间的建筑面积和土地，人流、物流通道应 分别独立设定尽可能避免交叉往返。此外，还要注意一下各项原则。1）各工序的设备布置要与主要流程顺序相一致，是生产线路成链状排 列而无交叉迂回现象，并尽可能自流输送，力求管线最短。2）注意改善操作条件，对劳动条件差的工段

31、要充分考虑朝向、风向、 门窗、排气、除尘及通风设施的安装位置。设备的操作面应迎着光线，使 操作人员背光操作。3）辅料制备车间应与适用设备靠近，但如有污染和粉尘部分，应有墙 与车间隔开，应有通风等必要的设施。4）设备布置在楼面还是布置在底层，要视楼面荷载及是否利用位差输 送等因素而定。5）相互联系的设备在保证正常运行、操作、维修、交通方便和安全条 件下，尽可能靠近。6）设备与墙柱之间的间距， 无人通过最小 500mm有人通过最小 800mm7）设备的安装位置不应骑在建筑物的伸缩缝或沉降缝上。8）发散有害物质、产生巨大噪音和高温的生产部分应同一般的生产部分适当的隔开，以免互相干扰。9）要统一安排车

32、间所有操作平台、各种管路、地沟、地坑及巨大的或震动大的设备基础，避免同厂房基础发生矛盾。10）操作平台的宽度应大于500mn,平台向上距梁底或楼板的距离应大于2000mm平台下若走人或有设备需检修，平台底部净高不应小于 2000mm11 ）合理安排厂房的出入口，每个车间出入口不应少于2 个，厂房大门的宽度应比所需通过的设备宽度大200mm左右，比满载的运输工具宽度要大6001000mm总的宽度不应小于 20002500mm12）要考虑必要的锥料面积。13）遵守国家的有关劳动卫生及防火安全等方面的各项规定，建筑设计防火规范。14）要考虑到厂房扩建的需要。15）在满足生产工艺需要的同时，设备布置要

33、尽量符合建筑结构标准化要求，18m以下，采用3m的倍数，18m以上采用6m的倍数，多层厂房跨 度和柱距均以6m进位，高度应为 300mm的倍数。16）车间布置符合制药车间的要求。1.4 设计要求1）生产设备要按工艺流程的顺序配置，在保证生产要求、安全及环境卫生的前提下，尽量节省厂房面积与空间，减少各种管道的长度2）保证车间尽可能充分利用自然采光与通风条件，使各个工作地点有 良好的劳动条件。3）保证车间内交通运输及管理方便。万一发生事故，人员能迅速安全 地疏散。4）厂房结构要紧凑简单，并为生产发展及技术革新等创造有利条件。1.5 设计依据胶囊制剂车间设计的依据是国家食品药品监督管理局颁布的 药品

34、生产管理规范（1998年修订）、医药工业洁净厂房设计规范（GB50072001）和国家 关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范。第二章 工艺流程及净化区域划分2.1 产品类型与生产规模本次设计为硬胶囊生产车间， 年产 2.5 亿粒，片重 0.5g ，采用单班制生产模 式，每班 8 小时。年按 250 天算。2.2 包装形式采用铝塑包装形式包装胶囊2.3 生产工艺硬胶囊剂的主要生产工序包括配料、混合、造粒、干燥、整粒、装囊、 检囊、分装、包装和入库等，其生产工艺流程及对环境的洁净等级要求如 图 2-1 。从仓库来的原辅料、内包材料运至脱外包室，脱去外包装或将外包装 清洁后经气闸进入洁净区，原辅料

35、进入贮料室、内包材料进入内包材间贮 存。须粉碎的原辅料在粉碎室内经粉碎机粉碎，旋转筛过筛，按处方量称 取各种原辅料，加入到湿法制粒机 , 同时加入制得的粘合剂制成湿颗粒， 然后置卧式泡腾干燥机干燥得干颗粒，之后经三维混合机加润滑剂总混， 存入中间站。从中转站转过来的颗粒经全自动胶囊填充机制成胶囊粒，然后转到抛光间，由抛光机抛光处理，之后转入铝塑包装间进行内包装，转到外包间进行外包，就 制成成品，成品检查合格后即可入库储存。原辅料粗筛00000干燥整粒润滑剂洁净包装容器抛光干燥外包材材包装内包材料湿法制料润湿剂/|检验合格图2-1工艺流程方框图及洁净区第三章 物料衡算物料计算基准 : 年产 2.

36、5 亿粒胶囊，一年 250 天，按单班考虑、片重 按 0.5g 计。年制粒量为：2.5 X108 X0.5 X1O-3=1.25 xl05kg/y日制粒量为：51.25 X10 吃50=500kg/d假设每一步骤中物料的损耗均为1%，则，物料衡算过程及结果（以日产量为基准）如下：入库量：500kg假设外包过程不损失，则内包时物料质量：500*（1+1%）=501kg设充填和抛光总损耗为 1%总混后物料质量：501*（1+1%）=502kg总混时损失 1%，总混前物料质量为502 十（1+1% =503.5kg烘干水分损失 33%，则烘干前物料总质量为：503.5 十（1+33% =768.1k

37、g胶囊原料、辅料、水的配比为28% 38% 34% 可以算出原料为 236.3kg 辅料为 324.9kg 水为 277.6kg第四章 工艺设备选型说明4.1 生产设备选型说明设备选型是工艺设计的重要内容，国内制药企业积极推进GMP认证，但对国内生产药机设备却没有权威部门给与认证是否符合GMP 而国外生产的药机设备价格昂贵，因此在设备选型问题上应坚持按 GMP的要求，力求先进，质量可靠， 运行平稳，符合国情和企业实际情况。4.2 选型原则所谓设备选型即是从多种可以满足相同需要的不同型号、规格的设备中，经过技术经济的分析评价，选择最佳方案以作出购买决策。合理选择设备， 可使有限的资金发挥最大的经

38、济效益。设备选型应遵循的原则如下。 生产上适用所选购的设备应与本企业扩大生产规模或开发新产品等需求相适应。 技术上先进在满足生产需要的前提下， 要求其性能指标保持先进水平， 以利提高产品质量和延长其技术寿命。 经济上合理一一即要求设备价格合理，在使用过程中能耗、维护费用低， 并且回收期较短设备选型首先应考虑的是生产上适用，只有生产上适用的设备才能发挥其投 资效果；其次是技术上先进，技术上先进必须以生产适用为前提， 以获得最大经济效益为目的；最后，把生产上适用、技术上先进与经济上合理统一起来。一般情况下，技术先进与经济合理是统一的。因为技术一上先进的设备不仅具有高的 生产效率，而且生产的产品也是

39、高质量的。但是，有时两者也是矛盾的。例如， 某台设备效率较高，但可能能源消耗量很大，或者设备的零部件磨损很快，所以，根据总的经济效益来衡量就不一定适宜。 有些设备技术上很先进， 自动化程 度很高， 适合于大批量连续生产， 但在生产批量不大的情况下使用， 往往负荷不 足，不能充分发挥设备的能力，而且这类设备通常价格很高，维持费用大，从总 的经济效益来看是不合算的，因而也是不可取的。4.3 设备的主要参数选择（ l ）生产率设备的生产率一般用设备单位时间（分、时、班、年）的产品产量来表示。 例如，锅炉以每小时蒸发蒸汽吨数； 空压机以每小时输出压缩空气的体积； 制冷 设备以每小时的制冷量；发动机以功

40、率； 流水线以生产节拍 （先后两产品之间的 生产间隔期）；水泵以扬程和流量来表示。但有些设备无法直接估计产量，则可 用主要参数来衡量。设备生产率要与企业的经营方针、工厂的规划、生产计划、 运输能力、技术力量、劳动力、动力和原材料供应等相适应，不能盲目要求生产 率越高越好，否则生产不平衡， 服务供应工作跟不上， 不仅不能发挥全部效果反 而造成损失，因为生产率高的设备，一般自动化程度高、投资多、能耗大、维护 复杂，如不能达到设计产量，单位产品的平均成本就会增高。（2）工艺性机器设备最基本的一条是要符合产品工艺的技术要求， 把设备满足生产工艺 要求的能力叫工艺性。例如：加热设备要满足产品工艺的最高和

41、最低温度要求、温度均匀性和温度控制精度等。 除上面基本要求外， 设备操作控制的要求也很重 要，一般要求设备操作轻便，控制灵活。产量大的设备自动化程度应高4.4 设备的可靠性和维修性（ l ）设备的可靠性 可靠性是保持和提高设备生产率的前提条件。人们投资购置设备都希望设 备能无故障地工作，以期达到预期的目的，这就是设备可靠性的概念。 可靠性 在很大程度上撒于设备的设计与制造。因此，在进行设备选型时必须考虑设备 的设计制造质量。选择设备可靠性时要求使其主要零部件平均故障间隔期越长越好，具体的可 以从设备设计选择的安全系数、冗余性设计、环境设计、元器件稳定性设计、安 全性设计和人一机因素等方面进行分

42、析。随着产品的不断更新对设备的可靠性要求也不断提高，设备的设计制造商应 提供产品设计的可靠性指标，方便用户选择设备。(2)设备的维修性 同样，人们希望投资购置的设备一旦发生故障后能方便地进行维修，即设备 的维修性要好。4.4 制药企业设备选型在设备选型方面必须满足药品生产管理规范的要求，考虑先进、可靠、 节能、便于操作、清洁和维修等因素，以选用经济适用的先进设备为主。固体制 剂的生产过程中有许多发尘量大的工序， 因而在这些工序中选用的设备都具有很 好的防尘能力，多为密闭式或半密闭式。 如高速混合制粒机、 高效包衣机等是产 量高、质量好、且均为密闭式，有利于保证产品质量，减少粉尘的飞扬。4.5

43、设备选择A.粉碎与筛分设备由物料衡算知每日要处理的原辅料的量为 561.2kg ，根据上述各项选型原则，可选用FL-300粉碎机，处理量150kg/h，选用一台，每台工作时间约为225min/d ,可满足生产要求，而且有较大弹性。生产能力/(kg/h)150重量/kg300配套电机/KW5.5主要材质不锈钢外形尺寸/mm1100000X1480数量1B.筛分设备工艺的第二步是过筛，可以选择ZS-350型旋转筛一台，每台旋转筛处理量为60360kg/h，可满足生产要求。生产能力/(kg/h)60360重量/kg100配套电机/KW0.55主要材质不锈钢外形尺寸/mm880X880X1350数量1

44、C. 湿法制粒机湿法制粒过程中应用到水，每天处理的原辅料和水分可达768.1kg，按每小时算至少处理物料96kg，可选用YK160型湿法制粒机，生产能力为300700kg/h , 每天仅需工作两个小时即可完成生产任务。生产能力/(kg/h)300700重量/kg420配套电机/KW3主要材质不锈钢外形尺寸/mm950X750X240数量1干燥过后的工序是整粒，根据物料恒算，需要一台生产D. 卧式沸腾干燥机需要干燥才能进行下一道工序的生产，日处理的水分量约为270kg，选用一台FG10型的卧式沸腾干燥机，其蒸汽耗量为 120kg/h，每天工作2.5个小时。蒸汽耗量/(kg/h)120重量/kg5

45、00配套电机/KW18.5主要材质不锈钢外形尺寸/mm2160X900X1200数量1E. 整粒机能力至少为70kg/h的整粒机，可选用一台型号为 GKZ-200的快速 整粒机，其生产能力为200kg/h，成粒范围在680目。生产能力/(kg/h)200重量/kg125配套电机/KW2.2主要材质不锈钢外形尺寸/mm1000X980X1300数量1F. 混合机HDJ系列多向运动混合机使用于制药、化工、食品等行业，其工作原理是混 合时物料在机器内做强烈图湍动、平移、翻转，加速物料的扩散，且不产生偏析 和聚积，桶内装料系数大，进出料方便，无死角、不损料、易清洗。根据工艺可 选用一台型号为HDJ-1

46、000的三维运动混合机，装料溶积为850L，最大装量500kg。生产能力/(kg/h)600重量/kg2200配套电机/KW7.5主要材质不锈钢外形尺寸/mm2800X2600X2400数量1G. 胶囊填充机胶囊填充时，根据生产需要每分钟至少填充2090粒，NJP系列型号的全自动胶囊填充机目前还是较为先进的胶囊填充设备，可选用三台型号为NJP-800的全自动胶囊填充机，其单机生产能力为800粒/min，胶囊上机率98勿装量差异4%之间，适用于型号为0#5#勺胶囊，工作时噪音80Db,真空度-(0.040.08 )Mpa生产能力/（粒/min）800重量/kg700配套电机/KW32主要材质不锈

47、钢外形尺寸/mm700X900X1800数量3H. 胶囊抛光机胶囊填充后需清除附着在胶囊外壳上的粉尘，即抛光。根据生产需要，可选台型号为PG-7000的胶囊抛光机，适用于各种型号的胶囊，吸尘机的功率为1. 2KW其工作原理是采用直流电机无级调速，将锁合后的硬胶囊成品放入料斗，经毛刷旋转及旋转运动，反复滚动、抛光，使胶囊表面光洁，主轴倾斜角可 任意调整。生产能力/（粒/min）30007000重量/kg60配套电机/KW0.3主要材质不锈钢外形尺寸/mm1150X1250X400数量11铝塑包装机铝塑包装机是片剂和胶囊剂的常用包装形式，通常有平板式和滚筒式。按生、.、.t、/. rb*t、r、

48、r-宀 r z /.r . 、- r、十宀 t t t、，-r .亠八、.f、入 ir、十宀 t r r.r.r.itz 产万式有板式成型的，有具空吸成型的，还有压缩空气吹塑成型的。 一般都是集成型、装药、封口、充裁为一体的。根据生产需要可选二台型号为DPP-250B 的平板式泡罩包装机,其充切频率为2040次/min，冲切板每次4板，包装效率50008000 板/h，标准板块58mrX90mm压缩空气压力为0.40.6Mpa。包装效率/（板/h）50008000重量/kg175配套电机/KW4X3主要材质不锈钢外形尺寸/mm4000X800X900数量3第五章工艺主要设备一览表9铝塑包装机D

49、PP-250B4000X800X19001754X3350008000板/h8胶囊抛光机PG-70001150X1250X400600.3110007000粒/min7胶囊填充机NJP-800700900X18007003X23800 粒/min6混合机HDJ-10002800X2600X240022007.51600kg/h5整粒机GKZ-2001000X980X13001252.21200kg/h4卧式沸腾干燥机FG102160X900X120050018.51120Kg/h3湿法制粒机YK160950X750X240420313007002过筛ZS-350880X880X13501000

50、.55160 360kg/h1粉碎机FL-3001100X300X14803005.51150kg/h序设备名称规格外形尺寸/mm单机电容数量生产量备注号型号重量量/KW第六章 车间工艺平面布置说明6.1 在厂区中的位置固体片剂车间在厂区中布置应合理，应使车间人流物流出入口尽量与厂区人 流物流道路相吻合。由于固体制剂发尘量较大， 应位于当地常年风向下游。 在决 定厂房总图方位时，厂房总轴应尽量布置成东、 西向，以避免有大面积的窗墙受 日晒影响。车间布置设计是制药工程设计中的一个重要环节。车间布置是否合理，不仅 与施工、安装、建设投资密切相关，而且与车间建成后的生产、管理、安全和经 济效益密切相

51、关。因此，车间布置设计应按照设计程序， 进行细致而周密的考虑。本次设计车间平面，主要考虑的因素有土建、设备、安装、电力照明、采暖 通风、自控仪表等方面。经过参考相关文献和暑假实习经历，设计绘制出如图 5-1 所示的车间平面布置图。在设计布置图时，考虑到的因素有 :车间与车间之间的相对位置，相连的工序车间布置在一起，力求联系方便、 短捷；合理利用车间的建筑面积和土地， 满足生产工艺及建筑、 安装和检修的要求；人流、物流通道分别独立的设置，尽可能的避免交叉往返；考虑到车间以及工厂的发展的可能性， 选择了多层建筑， 留有很大的发展空6.2 正确处理工艺布局中的人流物流关系在固体制剂车间工艺设计中，工

52、艺布局设计对于药品生产企业实施GMP有着重要作用。应按GMP所要求的“工序衔接合理，人物流分开” “避免人物流交叉”的 规定进行合理的布局，应遵循以下设计原则。（1）进入洁净区的操作人员和物料不能合用一个入口。 操作人员和物料进入洁净区应设置各自的净化用室或采取相应的净化措施。（2）为避免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关的设备、 设施和物料存放间。（ 3） 在洁净区内设计洁净走廊时， 应保证此通道直接到达每一个生产岗位、 中 间物或内包装存放间。（4） 在不同工艺流程、工艺操作、设备布置的前提下，相邻洁净操作室，如果 空调系统参数相同，可在隔墙上开门，开传递窗或设传送带来传送物料。6.3 生产线安排粉碎、过筛、称配等工序使用一独立的空调系统，位于仓库附近。各个工序 尽可能能够合理衔接在一起，不会出现路程过长，运送不便的现象。6.4 备料室的设置GMpg求药品生产企业应设备料室，但出了 B-内酰胺类药品的备料室应设在专门的厂房内，对于一般药品没有说明备料室该置在何处，应该包括哪