丁香苦苷滴丸剂的工艺学研究

1、DOC格式论文，方便您的复制修改删减丁香苦苷滴丸剂的工艺学研究（作者：单位：邮编：）作者：杨海玲，郭玉岩,王键,李永吉【摘要】 目的确定丁香苦苷滴丸的制备工艺。方法 采用正交试验设计,从提取物与基质配比、料温、基质的配比等方面进行考察，以丸重变异系数、溶散时限、外观综合质量3个指标对试验结果进行方差 分析，优选制剂工艺的最佳条件。结果根据试验确定最佳工艺为：以PEG4000 :PEG6000 = 4 ：为基质，丁香苦苷：基质=1 4,药液温度 80 C。结论 该工艺符合2005年版中华人民共和国药典对滴丸 制剂的要求。【关键词】丁香苦苷；滴丸；制剂工艺；正交试验Abstract : Objec

2、tive To establish the optimum preparation process for Syrigopicroside Dropping Pills. Methods The preparation con diti ons, such as the proporti on betwee n the extracts and matrix, dripping temperature, the ratio of matrix, were studied with orthog onal test. The obta ined results were tested by th

3、ree in dexes, such as the variation coefficient of weight of pill, time limit ofdissolution and appearanee of the dropping pills with analysis of varianee. The preparation process was optimized. Results The optimal technical conditions were as follows: the ratio of PEG4000and PEG6000 as matrix was 4

4、 :, the ratio of syrigopicroside to matrix was 1 ：4, and the dripping temperature was 80 C . Con clusi on The preparati on tech no logy can meet the requireme nt for dripping pill specified in China Pharmacopeia (2005 Edition).Key words : syrigopicroside ; dropping pill ; preparation tech no logy ;

5、orthog onal test丁香苦苷（syrigopicroside）为环烯醚萜类化合物，分子量为494.5,主要来自木樨科植物紫丁香的干燥叶中1。丁香苦苷抑菌作用 比较强,以丁香叶为原料生产的炎立消胶囊及片剂治疗痢疾、急性黄 疸性肝炎均收到较好疗效2。丁香苦苷药动学研究表明，其在体内分 布快，起效迅速3。故将其制成滴丸剂，发挥滴丸剂速效、高效、服用 量少、降低不良反应的优点。本试验采用正交试验法对丁香苦苷滴丸 的最佳工艺进行了优选。1材料与设备丁香苦苷（纯度95%）,自制；PEG4000、PEG6000（天津天泰精细 化学品有限公司）,甲基硅油（天津市博迪化工有限公司）。自制滴丸器 （黑

6、龙江省医药工业研究所）,ZB-1C型智能崩解仪（天津大学精密仪器 厂）,AB265-S型分析天平（瑞士梅特勒）。2方法与结果2.1基质的选择通过分析滴丸剂基质的理化特点，采用了熔点低同时具有良好分散能力和较大内聚力的 PEG4000和用于调整滴丸硬度、耐热 性及流动性的PEG6000的混合基质4。2.2冷却剂的选择经过预试,以甲基硅油为冷却剂能满足滴丸剂滴制要求。2.3提取物与基质配比初步筛选将丁香苦苷与基质按不同比例混合制备滴丸，药物与基质比例大于1 :时,药物与基质融合性差，药液粘度大，滴制困难；药物与基质比例 过小，患者服用量增加，且药液太稀，不易控制滴速。通过试验,药物与基 质比例在1

7、 31 5时,药液粘度适中，易于滴制。2.4冷却剂温度的选择以甲基硅油为冷却剂，观察冷却剂温度分别为6、10、14 C时的滴 制情况。基质为PEG4000 PEG6000 = 4 1,提取物与基质的配比为1 : 3,药液温度80 C。当冷却剂温度为10 C时，滴制出的滴丸圆整度好， 且滴丸之间不粘连。因此，选择10 C为冷却剂温度。在滴制过程中， 由于冷凝剂温度低、粘度大,使液滴骤然凝固，易产生空洞和拖尾现象， 因此,在滴制过程中采用梯度冷却，即对冷凝剂液面以下采用5 cm保2.5因素水平的选择滴丸滴制过程中，基质的种类、药物与基质的配比、药液温度、冷 却剂温度等是决定滴丸质量的重要因素。在单

8、因素筛选的基础上，采用L9（34）正交试验设计，对影响滴丸成型因素进行考察，优选最佳工 艺。因素水平见表1。表1因素水平表（略）2.6正交试验设计方案与结果根据表1,按正交表L9（34）安排9次试验。将基质在水浴上加热熔 融，加入规定比例的提取物丁香苦苷,搅拌混匀,以甲基硅油为冷却剂， 冷却温度为10 C，在规定温度下滴制，取出，擦干，即得样品。按药典方 法5,测定每次试验样品的溶散时限；任取20丸，称重,求出变异系数； 并用10分制对其包括成型性、圆整度、硬度、拖尾在内的外观质量 评分。其中硬度由软至硬得分为15分，用硬度计测定；圆整度由不 圆至圆得分为15分，由目测比较加以判断；拖尾情况由

9、差到好得分 为15分,以拖尾长度归类比较。由粘连到不粘连得分为15分，由目测比较加以判断。外观指标综合打分后，取1/2值作为外观质量的 得分。外观质量（Y 1）9分定为100分,其余各项按公式Y1 孚00 Y1/9 评出分数。丸重变异系数（Y2）越小越好，将1.16%定为100分,其余各 项按公式Y2 T01.16 Y2评出分数。溶散时限（Y3）越短越好，将 4.00 min定为100分,其余各项按公式Y3 #04.00 Y3评出分数。 依据各指标的重要性将权重系数定为 4 3 :,得到综合评分。结果见表 2,方差分析见表3。表2 L9（34）正交试验设计及结果（略）表3方差 分析（略）注：F

10、0.05（2,2） = 19方差分析结果表明，因素A和B对试验结果有显著影响，因素C对结果无显著影响,最佳条件为A2B2C3,即基质配比为PEG4000 :PEG6000 = 4 ：1,提取物与基质配比为1 ：4,药液温度80 C2.7验证试验按最佳工艺 A2B2C3,即基质配比为 PEG4000 PEG6000 = 4 ：,丁 香苦苷与基质的配比为1 4,药液温度80 C ,重复制备3批滴丸样品。结果见表4。丸重变异系数为1.15%1.2%之间，溶散时限4.234.33范围内，滴丸外观质量好，丸形圆整,色泽均一，硬度良好。表明该 工艺稳定可行。表4验证试验结果(略)3讨论试验中发现，丁香苦苷

11、与基质混匀时，丁香苦苷加入方式对混匀度有 很大的影响,应分次少量均匀加到熔融的基质中，这样可保证其能均匀 分散到基质中以及成品的颜色均匀、表面光滑。影响滴丸成型的因素有很多，本试验采用外观质量、丸重变异系数、崩解时限作为评定工艺条件优劣的指标，使结果更可靠、合理6。【参考文献】1 菊地政雄,山内洋子.Studies on constituents of syringa species I. Isolation and structure of Iridodids and syringe secoiridoids from the leaves of reticulate (Blum) HaraJ. YakugakuZasshi, 1987,107(1) : 23 - 27.2 王 迪，张贵军,李仁郁黑龙江省丁香属植物药资源研究J.中医药信息,1985,(3) : 32.3 李秋红，李永吉，隋晓璠，等.丁香苦苷在兔体内的药动学研究J.