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1、会计学1药理学药理学-抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药第七章第七章 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 Anticholinesterase Drugs 第1页/共47页假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶胶质细胞胶质细胞特特异性低异性低肝肾、血浆等肝肾、血浆等水解水解Ach水解琥珀胆碱水解琥珀胆碱第2页/共47页第3页/共47页第4页/共47页第5页/共47页阴离子部位阴离子部位 Glu-COO-(anionic site)酯解部位酯解部位 Ser-OH/His-咪唑环咪唑环(esteratic site)结构特点结构特点第6页/共47页 胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图第7页/共47页二、抗胆碱酯酶
2、药二、抗胆碱酯酶药与与AchE 结合,抑制结合,抑制AchE ,使使Ach堆积,表现拟胆碱作用堆积,表现拟胆碱作用第8页/共47页易逆性抗易逆性抗AChE药药难逆性抗难逆性抗AChE药药 第9页/共47页n依酚氯铵(依酚氯铵(edrophonium) n他克林(他克林(tacrine)n多奈哌齐(多奈哌齐(donepezil) 第10页/共47页 n新斯的明(新斯的明(neostigmine )n吡斯的明(吡斯的明(pyridostigmine) n地美溴铵(地美溴铵(demecarium) n利凡斯的明(利凡斯的明(rivastigmine) 第11页/共47页第12页/共47页第13页/共
3、47页第14页/共47页第15页/共47页第16页/共47页第17页/共47页第18页/共47页第19页/共47页第20页/共47页第21页/共47页第22页/共47页第23页/共47页滑肌滑肌治疗明显食管弛治疗明显食管弛缓和扩张,肠道缓和扩张,肠道弛缓弛缓第24页/共47页神经肌肉接头传递功能障神经肌肉接头传递功能障碍碍,骨骼肌进行性肌无力骨骼肌进行性肌无力抗抗nAch抗体抗体nAch受受体体Ach血清中血清中终板终板nAch受受体数目减少体数目减少眼睑下垂、肢体无力、咀嚼眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难,严重呼吸困难和吞咽困难,严重呼吸困难第25页/共47页兴奋骨骼肌,使肌肉收缩。本品兴
4、奋骨骼肌,使肌肉收缩。本品2-3mg,合用阿托品合用阿托品0.6-1.2mg,缓慢静缓慢静注注心率心率兴奋胃肠道及膀胱平滑肌,兴奋胃肠道及膀胱平滑肌,促进排气、排尿促进排气、排尿第26页/共47页Ach堆积堆积终板持久去终板持久去极化极化进行性肌无力进行性肌无力阿托品阿托品解磷定解磷定第27页/共47页(二)其他易逆性抗(二)其他易逆性抗AchE药药第28页/共47页第29页/共47页第30页/共47页第31页/共47页第32页/共47页第33页/共47页第34页/共47页Ser共价键共价键1.中毒机制中毒机制单烷(氧)基单烷(氧)基磷酰化磷酰化AchE“老化老化”第35页/共47页、N症状,症状,CNS症症状状职业性职业性第36页/共47页膀胱逼尿肌(膀胱逼尿肌(+ +)尿失禁尿失禁心血管心血管:(:(- -)心()心(- -)血管)血管BPBP下降下降第37页/共47页心血管兴奋,心血管兴奋,BPM样作用样作用肌肉震颤肌肉震颤第38页/共47页第39页/共47页温水或肥皂水温水或肥皂水2NaHCO3或或1生理盐水生理盐水MgSO4第40页/共47页第41页/共47页第42页/共47页第43页/共
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