高血压钙拮抗剂非洛地平课件

1、高血压钙拮抗剂非洛地平高血压的治疗高血压的治疗钙拮抗剂钙拮抗剂 高血压钙拮抗剂非洛地平靶器官损害靶器官损害: : LVHLVH 血管结构损害血管结构损害 收缩期高血压收缩期高血压 LV LV功能异常功能异常 脑小血管疾病脑小血管疾病 白蛋白尿白蛋白尿/ GFR/ GFR降低降低 药物数量药物数量心血管疾病风险心血管疾病风险 CVD CVD危险危险疾病进展疾病进展; 10-50 ; 10-50 年年心血管疾病心血管疾病: : CHD / CHFCHD / CHF 卒中卒中/ TIA/ TIA 痴呆痴呆 肾脏疾病肾脏疾病 黄斑变性黄斑变性 死亡死亡年老年老高血压高血压: : 脂质异常脂质异常 糖代

2、谢紊乱糖代谢紊乱 BP BP 调节异常调节异常 无无TODTOD 无无CVDCVD 年轻年轻+/-+/-+/-+/-+/-+/-高血压前期高血压前期高血压高血压+ + 脏器损害脏器损害高血压高血压+ + 临床疾病临床疾病Williams B. Lancet. 2006; 368: 6-8 高血压钙拮抗剂非洛地平控制高血压为突破口控制高血压为突破口综合治理危险因素综合治理危险因素 发现、延缓亚临床病变发现、延缓亚临床病变（中间终点）（中间终点）预防心血管事件，预防心血管事件， 死亡率死亡率 心血管病治疗策略心血管病治疗策略高血压钙拮抗剂非洛地平抗高血压药物他汀类药物防栓抗栓神经 内分泌拮抗剂 交

3、感神经 ：阻制剂 RAS ：ACEI、ARB、抗醛固酮心血管疾病的防治措施和目标心血管疾病的防治措施和目标高血压钙拮抗剂非洛地平死于高血压导致的脑出血死于高血压导致的脑出血高血压钙拮抗剂非洛地平全部心血管疾病全部心血管疾病高血压高血压高胆固醇血症高胆固醇血症超重和肥胖超重和肥胖人群人群全球心血管疾病死亡人数Ezzati M, Vander Hoorn S, Lawes CM, et al. PloS Med 2005; 2: e133.16001600万万780780万万430430万万230230万万3030岁以上死亡人口数岁以上死亡人口数高血压钙拮抗剂非洛地平 中华心血管病杂志 2004.

4、 32(4)：291-294 中国二、三期高血压达中国二、三期高血压达70% 患病率患病率18.8%, 患病人数患病人数1.6亿，控制率亿，控制率6.1%高血压钙拮抗剂非洛地平高血压钙拮抗剂非洛地平JAMA, May 14, 2003, Vol 289, No. 18 2363-2369高血压钙拮抗剂非洛地平高血压的历史高血压钙拮抗剂非洛地平高血压的历史高血压钙拮抗剂非洛地平高血压的历史高血压钙拮抗剂非洛地平高血压的历史高血压钙拮抗剂非洛地平高血压的历史高血压钙拮抗剂非洛地平抗高血压药物的发展史高血压钙拮抗剂非洛地平血压控制目标血压控制目标高血压钙拮抗剂非洛地平高血压患者高血压患者SBPSBP

5、控制率低控制率低人口数人口数 (百万百万)SBP range (mm Hg)00.20.40.60.80.10.012.014.0809010111012113014115016117018119020121022123024125066%未达标！未达标！ 34%达标达标Lapuerta P, LItalien G. Am J Hypertens. 1999;12:92A.高血压钙拮抗剂非洛地平需多少药控制血压需多少药控制血压Hansson et al. Lancet 1998; 351:17562个及以上药物个及以上药物(69%)1个药物个药物(31%)HOT Study高血压钙拮抗剂非洛地

6、平需多少药控制血压需多少药控制血压UKPDS 38. BMJ 1998; 317:703-713控制不严格控制不严格 n=390严格控制血压组严格控制血压组n=7581个药物个药物(29%)2 个药物个药物(44%) 3个以上个以上(27%)0 或或 1 (69%) 2 个药物个药物(23%) 3 个以上个以上(8%)UKPDS Study高血压钙拮抗剂非洛地平血压达标速度血压达标速度几天几天-几周几周-几月几月?高血压钙拮抗剂非洛地平如何使血压控制达标如何使血压控制达标1，根据病人具体情况选择强效降压药 (如CCB）2，常需2种或以上不同降压机制药物联合 （与CCB合用）3，不同降压药和联合

7、治疗方案对长期血压控制存在差异 高血压钙拮抗剂非洛地平联合用药意义联合用药意义高血压钙拮抗剂非洛地平VL VL 肾血管性肾血管性 Vc PRA 并发症并发症 高血压高血压 + 高高 + 原醛原醛 （-） 低低重重轻轻V-V学说概述图解学说概述图解VC高血压高血压VL高血压高血压杨维行 江西医药 1976高血压钙拮抗剂非洛地平Laragh JH, et al. Am J Hypertens 2003 May; 16(5):407-15高血压钙拮抗剂非洛地平高血压钙拮抗剂非洛地平JNC7：降压药物的选择高血压钙拮抗剂非洛地平 为血压达标，大部分需服二种或以上降压药为血压达标，大部分需服二种或以上降

8、压药 若血压比达标水平若血压比达标水平 20/10 mmHg20/10 mmHg ， 初始治疗应启初始治疗应启用两种药联合用两种药联合The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC 7)JNC 7 高血压治疗趋势高血压治疗趋势高血压钙拮抗剂非洛地平抗高血压药物类别的联合应用抗高血压药物类别的联合应用噻嗪利尿剂-阻滞剂ACEIsARBs钙拮抗剂-阻滞剂ESH-ESC Guideline

9、s 2003ACE抑制剂受体阻滞剂利尿剂钙通道阻滞剂受体阻滞剂ARBESH-ESC Guidelines 2007高血压钙拮抗剂非洛地平联合的原则联合的原则Cambridge AB/CD法则法则Lancet 1999; 353: 2008-13. 高血压钙拮抗剂非洛地平钙通道阻滞剂的分类高血压钙拮抗剂非洛地平钙通道阻滞剂的作用机理高血压钙拮抗剂非洛地平钙通道阻滞剂治疗高血压的长处钙通道阻滞剂治疗高血压的长处 老年患者有较好降压疗效 高钠摄入不影响降压疗效 非甾体类抗炎症药物不干扰降压作用 在嗜酒的患者有显著降压作用 适用于合并外周血管病患者 抗动脉粥样硬化作用高血压钙拮抗剂非洛地平高血压钙拮抗

10、剂非洛地平高血压钙拮抗剂非洛地平钙拮抗剂的典范钙拮抗剂的典范高血压钙拮抗剂非洛地平钙离子拮抗剂类型冠脉血流心肌收缩力心传导非血管选择性/低血管选择性 （如：维拉帕米、地尔硫卓）中度血管选择性 （如：氨氯地平、硝苯地平）高度血管选择性（非洛地平）非洛地平是血管选择性最高的钙拮抗剂，增加冠脉血流的同时不影响心肌收缩力和心脏传导。 联环尔定高度血管选择性，无心脏负性作用联环尔定高度血管选择性，无心脏负性作用升高 ， 降低， 无影响/?高血压钙拮抗剂非洛地平治疗后收缩压治疗后舒张压一天一天1次，次，24小时平稳控制血压小时平稳控制血压诸骏仁，中华心血管杂志 1995 ：24 (4):272 -5治疗前

11、收缩压治疗前舒张压160140120100806016014012080609am 11 am 11pm 3pm5pm7 pm9pm11 pm 1am3am5am7am100峰值谷值峰值谷值收缩压收缩压T/P=67.6%舒张压舒张压T/P=79.1%高血压钙拮抗剂非洛地平非洛地平相关的临床试验非洛地平相关的临床试验高血压钙拮抗剂非洛地平HOT-Plendil ：研究背景 高血压的降压治疗可以减少心血管事件的发生率和死亡率，高血压的降压治疗可以减少心血管事件的发生率和死亡率，但当时接受治疗的高血压患者的心血管并发症仍高于正常血但当时接受治疗的高血压患者的心血管并发症仍高于正常血压人群。压人群。

12、血压降至何种程度获益最大，在减少心血管事件的发生率血压降至何种程度获益最大，在减少心血管事件的发生率和死亡率方面？和死亡率方面？ 高血压患者在接受抗高血压治疗的同时合用阿司匹林，能高血压患者在接受抗高血压治疗的同时合用阿司匹林，能否降低主要心血管事件的发生率？否降低主要心血管事件的发生率？高血压钙拮抗剂非洛地平HOT-Plendil ：研究目的 高血压钙拮抗剂非洛地平HOT- Plendil: 结论高血压钙拮抗剂非洛地平HOT- Plendil: 结论 亚洲高血压患者人群中，血压下降幅度和血压达亚洲高血压患者人群中，血压下降幅度和血压达标率都要大于参加标率都要大于参加HOTHOT研究总体人群。

13、研究总体人群。 在随访终点，亚洲人群中使用非洛地平的比例要在随访终点，亚洲人群中使用非洛地平的比例要大于总体人群。大于总体人群。 不良反应发生率，亚洲人群要低于总体人群。不良反应发生率，亚洲人群要低于总体人群。高血压钙拮抗剂非洛地平中华心血管病杂志 2004; 32(4):291-294非洛地平在高血压治疗中的非洛地平在高血压治疗中的达标率和安全性研究达标率和安全性研究高血压钙拮抗剂非洛地平HOT-CHINAHOT-CHINA的方案的方案高血压钙拮抗剂非洛地平高血压钙拮抗剂非洛地平高血压钙拮抗剂非洛地平高血压钙拮抗剂非洛地平0246810血压血压(mmHg)收缩压收缩压舒张压舒张压周周0809

14、0100110120130140150160HOT CHINA：随访各周血压下降趋势目标血压目标血压 140/90mmHg高血压钙拮抗剂非洛地平中国高血压患者使用钙拮抗剂（中国高血压患者使用钙拮抗剂（非洛地平非洛地平）为基础）为基础的联合倍他乐克的联合倍他乐克/ACEI的治疗方案，显示具有较强的治疗方案，显示具有较强的降压作用，较高的降压达标率，较低的不良反应的降压作用，较高的降压达标率，较低的不良反应发生率以及较好的治疗依从性。使更多中国原发性发生率以及较好的治疗依从性。使更多中国原发性高血压病人能有效安全地将血压控制在正常范围内高血压病人能有效安全地将血压控制在正常范围内高血压钙拮抗剂非洛

15、地平The Felodipine Event Reduction非洛地平降低并发症非洛地平降低并发症 (FEVER)研究研究高血压钙拮抗剂非洛地平J of Hypertension 2005, 23: 2157-2172N9711高血压钙拮抗剂非洛地平 主要终点：主要终点： 中风事件的发生（致命或非致命；出血性或缺中风事件的发生（致命或非致命；出血性或缺 血性或不明原因）血性或不明原因） 次要终点：次要终点：1 1）所有心血管事件）所有心血管事件2 2）所有心脏事件）所有心脏事件3 3）全因死亡）全因死亡高血压钙拮抗剂非洛地平-606121824303642485460120130140150

16、160170差别平均值差别平均值 4mmHg利尿剂利尿剂非洛地平利尿剂非洛地平利尿剂高血压钙拮抗剂非洛地平-6061218243036424854607580859095100差别平均值差别平均值 2mmHg利尿剂利尿剂非洛地平利尿剂非洛地平利尿剂高血压钙拮抗剂非洛地平随访随访HR = 0.73, 95% CI: 0.601-0.891, p = 0.0019HR = 0.73, 95% CI: 0.601-0.891, p = 0.0019061218243036424854600246810-27%利尿剂利尿剂非洛地平利尿剂非洛地平利尿剂高血压钙拮抗剂非洛地平高血压钙拮抗剂非洛地平 即使是

17、较小的血压差异（即使是较小的血压差异（ 4/2 mmHg 4/2 mmHg ）也可使大）也可使大多数心血管事件降低，不但是脑卒中，还包括多数心血管事件降低，不但是脑卒中，还包括CHDCHD事件。事件。 支持治疗指南推荐的降压目标支持治疗指南推荐的降压目标 140/90mmHg。 小剂量的钙拮抗剂加用小剂量利尿剂疗效优于单小剂量的钙拮抗剂加用小剂量利尿剂疗效优于单用利尿剂治疗。用利尿剂治疗。高血压钙拮抗剂非洛地平指标指标用药前用药前用药后用药后收缩压收缩压/kPa/kPa25.0025.006.006.0018.9018.902.102.10舒张压舒张压/kPa/kPa13.9013.902.4

18、02.4012.1012.101.901.90c(TC)/mmolLc(TC)/mmolL-1-16.706.702.302.304.904.901.501.50c(TG)/mmolLc(TG)/mmolL-1-11.501.500.900.901.401.400.500.50# #c(HDL-ch)/mmolLc(HDL-ch)/mmolL-1-11.121.120.250.251.421.420.500.50c(LDL-ch)/mmolLc(LDL-ch)/mmolL-1-13.253.250.280.283.333.330.300.30# #c(BS)/mmolLc(BS)/mmolL-

19、1-15.905.902.302.305.705.702.302.30# #(APO-A(APO-A1 1)/g)/gL L-1-11.381.380.740.741.441.440.560.56# #(APO-B)/g(APO-B)/gLL-1-10.820.820.360.360.900.900.420.42# #c(UA)/c(UA)/mmolmmolLL-1-1345.0345.058.058.0356.0356.06262# #高血压钙拮抗剂非洛地平 项目项目治疗前治疗前治疗后治疗后 全天全天15815810101411411515SBP/mmHg SBP/mmHg 白天白天1641

20、649 91431438 8 夜晚夜晚15315316161311311414 全天全天 102102111185851010DBP/mmHg DBP/mmHg 白天白天105105121288889 9 夜晚夜晚 8888191977771919高血压钙拮抗剂非洛地平项目项目治疗前治疗前治疗后治疗后IVST/mmIVST/mm11.511.50.90.910.910.90.80.8PWT/mmPWT/mm10.610.60.90.99.49.41.11.1LVDd/mmLVDd/mm50.250.25.75.748.848.84.24.2Glu/mmolLGlu/mmolL-1-15.715.711.91.95.865.861.71.7TC/mmolLTC/mmolL-1-14.914.910.660.664.964.960.330.33TG/mmolLTG/mmolL-1-11.711.710.220.221.621.620.400.40HDL-C/mmolLHDL-C/mmolL-1-11.341.340.630.631.44